PLoS Medicine, 2005; 2(3): (más artículos en esta revista)

Anquilostomiasis: "La Gran Infección de la Humanidad"

Biblioteca Pública de la Ciencia
Peter Hotez J [*], Jeff Bethony, Maria Elena Bottazzi, Simon Brooker, Paulo Buss
Resumen

En los últimos cinco años, ha habido un reconocimiento creciente de la importancia de la salud mundial anquilostomiasis. Nueva esfuerzos internacionales para el control de la morbilidad de la anquilostomiasis están en marcha

Introducción

En 1962, Norman Stoll, el Instituto Rockefeller distinguido científico que ayudó a establecer humanos parasitología de investigación en América del Norte, describió el único impacto en la salud de la anquilostomiasis de la siguiente manera [1]:

Como lo fue cuando ví por primera vez, por lo que es ahora, uno de los más mal de las infecciones. No, con el dramático patología como son la filariasis, la esquistosomiasis o, en silencio pero con daños e insidiosa. Ahora que la malaria se está atrasado anquilostomiasis sigue siendo la gran infección de la humanidad. En mi opinión, a todas las demás infecciones de hombre combinada… en su producción, con frecuencia no realizadas, de la miseria humana, la debilidad y la ineficiencia en los trópicos.

Al igual que muchos otros expertos mundial de la enfermedad que fue testigo de notables reducciones en la prevalencia del paludismo, como resultado de la pulverización de DDT durante los fines de los años 1950 [2], Stoll malaria no anticipar la inminente resurgimiento de la India. Sin embargo, se articula con elocuencia la magnitud de la carga de morbilidad resultante de la anquilostomiasis. Además, ofreció a la silenciosa e insidiosa carácter de la anquilostomiasis como una parcial explicación de su abandono por la comunidad médica mundial.

Este descuido posteriormente se intensificó durante los años 1970, 1980 y 1990 con la omisión de la anquilostomiasis de la lista de enfermedades cubiertas por la Organización Mundial de la Salud, Programa Especial de Investigaciones y Capacitación en Tropical

Enfermedades, así como de otras iniciativas de salud mundiales. Durante los últimos diez años, sin embargo, se ha observado un creciente reconocimiento de la importancia mundial de la salud de la anquilostomiasis. Hoy en día, los nuevos esfuerzos internacionales para el control de la morbilidad de la anquilostomiasis y otras las geohelmintosis están en curso ( Www.who.int / wormcontrol ).

Etiología y distribución mundial

Humanos de la anquilostomiasis es causada por alimentan de sangre de nematodos parásitos del género Ancylostoma Y la especie Necator americanus . En todo el mundo, N. americanus Es la principal etiología de la anquilostomiasis humana, mientras que A. duodenale Se produce en los entornos más dispersos focal [3]. Estos dos anquilostomas, junto con los redondos, Ascaris lumbricoides , Y la whipworm, Trichuris trichiura , Son a menudo denominados colectivamente helmintos transmitidos por el suelo (STHs).

No son los mecanismos internacionales de vigilancia en el lugar para determinar la prevalencia y distribución mundial de la anquilostomiasis. Sin embargo, sobre la base de una búsqueda extensa de la literatura desde 1990, en todo el mundo el número de casos de anquilostomiasis fue recientemente estimada en 740 millones de personas [4]. La más alta prevalencia de la anquilostomiasis produce en el África subsahariana y en Asia oriental (Figura 1]. Alto transmisión (que se define a continuación) también se produce en otras zonas de la pobreza rural en el trópico, incluyendo el sur de China [5], el subcontinente de la India [6], y de las Américas [7]. En todas las regiones, existe una sorprendente relación entre la prevalencia de la anquilostomiasis y nivel socioeconómico bajo (Figura 2] [4]. Anquilostomiasis del estado descuidado en parte refleja su concentración entre los más pobres del mundo 2,7 millones de personas que viven con menos de 2 dólares al día.

Presentación clínica, epidemiología, y de Enfermedades de Carga

La anquilostomiasis se adquiere por invasión de las larvas infectivas etapas a través de la piel ( A. duodenale Larvas infectivas son también oralmente). Tras la entrada de acogida, las larvas se someten a un viaje a través de la vasculatura, los pulmones y otros tejidos, antes de que entren en el tracto gastrointestinal y muda dos veces para convertirse en un centímetro de largo de adultos, hombres y mujeres gusanos [3]. Los gusanos mate y la hembra anquilostomas producir hasta 30000 huevos por día, que la salida de acogida en el cuerpo de las heces (Figura 3].

Porque anquilostomas no reproducir en el ser humano, la anquilostomiasis de la morbilidad es más alta entre los pacientes que albergan un gran número de parásitos adultos. Las estimaciones de la intensidad de la anquilostomiasis suelen ser cuantitativos obtenidos mediante fecal de huevos como un marcador sustituto para el gusano de carga. La Organización Mundial de la Salud define de intensidad moderada, como las infecciones de 2000-3999 con los huevos por gramo de heces, y de gran intensidad como las infecciones con 4000 o más huevos por gramo (en la p. 26 [8]]. En comparación con otras infecciones STH y la esquistosomiasis, la anquilostomiasis exhibe una singular intensidad perfil edad-mientras que la intensidad de la ex pico en la infancia y la adolescencia, por lo general, bien anquilostomiasis intensidad aumenta de manera constante en la intensidad con la edad o mesetas en la edad adulta [3, 9]. La base biológica de esta observación es desconocida [10].

Adultos anquilostomas causa de morbilidad en el país de acogida mediante la producción de la hemorragia intestinal [3]. El adulto anquilostomas luego ingerir la sangre, la ruptura de los eritrocitos, y degradan la hemoglobina [11]. Por lo tanto, la enfermedad es atribuido a la anquilostomiasis en silencio la pérdida de sangre conduce a anemia por deficiencia de hierro y la desnutrición proteico. Existe una correlación entre la intensidad y la acogida parásito intestinal la pérdida de sangre [12]; en los niños, las mujeres en edad reproductiva, y otras poblaciones con una baja de hierro, a menudo existe una correlación entre la intensidad de parásitos y las reducciones de la hemoglobina de acogida [3, 12, 13, 14, 15, 16]. En los niños, la crónica de gran intensidad de las infecciones se asocian con retraso del crecimiento, así como intelectuales y cognitivas, en las mujeres embarazadas, los que están asociados con efectos adversos materno-fetal resultados [3, 12, 13, 14, 15, 16].

Cuando la discapacidad se mide en años de vida ajustados, la carga mundial de morbilidad de la anquilostomiasis supera a todos los demás principales enfermedades infecciosas tropicales, con la excepción de la malaria, la leishmaniasis, y la filariasis linfática (págs. 192-193, en [17]]. Además, la anquilostomiasis se ha asociado con problemas de aprendizaje, el aumento de las ausencias de la escuela, y la disminución de la productividad económica en el futuro [18]. Por lo tanto, al igual que otras enfermedades olvidadas, la infección crónica con anquilostomiasis promueve la discapacidad a largo plazo y aumenta la probabilidad de que una población afectada permanecerá sumida en la pobreza.

Anquilostomiasis estrategias de control

Debido a su alto potencial de transmisión, anquilostomiasis ha demostrado ser extremadamente difícil de eliminar o erradicar en zonas de pobreza y la falta de saneamiento [19]. De hecho, en ausencia de desarrollo económico, el impacto de los servicios sanitarios, calzado, la educación y la salud ha sido mínimo [19]. Las actividades de control se han desplazado, por lo tanto, a la reducción de la morbilidad a través de los tratamiento (también conocida como "la eliminación de parásitos") de las poblaciones afectadas con anthelminthic drogas [19].

Aunque benzimidazoles (BZAs) son los agentes más comúnmente utilizados para el tratamiento de las infecciones de STH, el levamisol y pirantel también se puede utilizar en algunas circunstancias. Desparasitación periódica y reiterada con BZAs y praziquantel, complementada con servicios básicos de saneamiento y de agua potable adecuados, es considerada la más rentable de los medios de control de la morbilidad causada por infecciones STH esquistosomas y [19, 20, 21, 22]. Los esfuerzos dirigidos por la Organización Mundial de la Salud se han centrado en la anual, dos veces al año, o dosis tres veces al año en las escuelas porque la mayor intensidad de las infecciones son STH más común en los niños en edad escolar [23].

Entre los beneficios para la salud de la desparasitación periódica de los escolares son las mejoras en la condición de hemoglobina y hierro, el crecimiento físico y fitness, la cognición y [20, 21, 22, 23]. Además, existen importantes factores externos, incluidas las mejoras en la educación y la reducción de la transmisión basada en la comunidad de áscaris y trichuris infecciones [23]. En consecuencia, en la 54 ª Asamblea Mundial de la Salud en 2001, se aprobó una resolución instando a los estados miembros a alcanzar un objetivo mínimo de la desparasitación periódica de al menos el 75% y hasta el 100% de todos en situación de riesgo los niños en edad escolar para el año 2010 [20, 23].

Desarrollo de una Nueva Herramienta de Control: El Na-ASP-2 anquilostomiasis Vacunas

La desparasitación se dan una serie de objetivos de desarrollo del Milenio incluidos los relacionados con la reducción de la pobreza, la salud infantil, y la educación. Sin embargo, también hay varias razones para creer que los escolares de los programas de eliminación de parásitos podría tener menos de un impacto en el control de la morbilidad por anquilostomiasis que de otras infecciones STH y esquistosomas [3]. Como se ha señalado anteriormente, la fuerte intensidad anquilostomiasis son comunes entre los adultos y los niños, por lo que los programas basados en la escuela no se espera que tenga un impacto en la transmisión de la anquilostomiasis en la comunidad [24]. Programas basados en las escuelas tampoco son susceptibles de afectar a cualquiera de los niños en edad preescolar o las mujeres embarazadas, a pesar de evidencia de los beneficios para la salud de BZAs en ambas poblaciones [16, 25]. Por último, una dosis única de mebendazole (uno de los dos principales BZAs) ha variable de la eficacia contra la anquilostomiasis [26], y después del tratamiento, anquilostomiasis reinfección a los niveles pre-tratamiento puede ocurrir dentro de 4-12 meses [27]. Esto, y la observación de que la eficacia de mebendazole contra la anquilostomiasis puede disminuir con el uso frecuente y repetido, ha dado lugar a preocupaciones acerca de la posible aparición de BZA resistencia [28].

Como estrategia complementaria, la Iniciativa de Vacunas contra el anquilostomiasis Humanos (HHVI) está desarrollando un seguro, eficaz, y rentable de la vacuna, la Na-ASP-2 anquilostomiasis Vacunas, que proporcionaría una herramienta adicional para el control de la anquilostomiasis [29, 30 ]. El HHVI es una asociación sin ánimo de lucro que comprende la investigación, el proceso de desarrollo, la fabricación y el control de vacunas, y pre-clínicos y clínicos de las unidades de prueba en la Universidad George Washington, la Escuela de Londres de Higiene y Medicina Tropical, y la Fundación Oswaldo Cruz (FIOCRUZ), y Patrocinado por el Instituto de Vacunas Sabin ( Www.sabin.org ).

El seleccionado HHVI la anquilostomiasis antígeno larval ASP-2 (proteína secretada ancylostoma-2) basado en estudios que (1) identificaron la molécula como un antígeno de protección vinculada a la anterior generación de larvas infectivas irradiado vacunas [29], (2) una relación determinada Entre humanos anti-anticuerpos ASP-2 y reducir el riesgo de la anquilostomiasis pesados en las poblaciones que viven en regiones endémicas de la anquilostomiasis de Brasil y China ([30]; J. Bethony, Loukas A., MJ Smout, S. Brooker, S. Méndez , Et al., Datos no publicados), y (3) confirmó la capacidad de ASP-2 recombinante en parte a proteger los animales de laboratorio contra las larvas anquilostomiasis problemas [30, 31, 32].

Proceso de desarrollo, la fabricación y el control de GMPc, y la validez de los ensayos clínicos de Na-ASP-2 de N. americanus Se terminaron en 2004 (Figura 4]. En espera de los Estados Unidos Administración de Drogas y Alimentos de aprobación, los ensayos clínicos de la vacuna se llevará a cabo en 2005. El Na-ASP-2 anquilostomiasis de vacunas se desarrollará casi en su totalidad en el sector sin fines de lucro. En última instancia, la vacuna será indicado para la inmunización activa de los individuos susceptibles contra moderados y pesados necator infección. La vacunación podría reducir el número de larvas anquilostomiasis entrar en el tracto gastrointestinal, reduciendo así el número de gusanos adultos y la fecal de huevos en los individuos expuestos a las larvas.

Anquilostomiasis como modelo

Debido a la inmunización sólo afectaría a la anquilostomiasis larvas y adultos anquilostomas ya no residen en el tracto gastrointestinal de las personas infectadas, la primera dosis de la vacuna se administra después de la eliminación de parásitos. Por lo tanto, el uso de la vacuna podría basarse en las infraestructuras desarrolladas en el marco de los programas basados en la escuela. Habida cuenta de que sólo afecta a la anquilostomiasis en el mundo más empobrecido, un obstáculo importante para el desarrollo de las Na-ASP-2 anquilostomiasis de vacunas es su pequeño mercado comercial. Mecanismos innovadores de financiación deben ser consideradas para elaborar el presente huérfano biológico. Con ese fin, la HHVI se ha asociado con fabricantes de anquilostomiasis es endémica en los países de ingresos medios que se comprometía a escala industrial en marcha de la Na-ASP-2 anquilostomiasis en espera de la prueba de Vacunas de principio para su eficacia. Este enfoque podría ayudar a informar el desarrollo de modelos de negocio para la producción y distribución de medicamentos huérfanos para la biología de otras enfermedades olvidadas.

El trabajo discutido aquí con el apoyo de la Iniciativa de Vacunas contra el anquilostomiasis Humanos (HHVI) del Sabin Vaccine Institute, March of Dimes Investigación Clínica Grant (6FY-00-791), China y el Consejo Médico de Nueva York. SB con el apoyo de un Wellcome Trust de Becas de Formación Avanzada (073656). JB con el apoyo de un Científico Internacional de Investigación de Desarrollo Premio (IRSDA K01 TW00009).