PLoS Medicine, 2005; 2(3): (más artículos en esta revista)

Colesterol, estatinas, y Enfermedad de Alzheimer

Biblioteca Pública de la Ciencia
Alexei R Koudinov, Temirbolat T Berezov

Después de leer el excelente artículo de investigación Pedrini et al. [1] y los correspondientes sinopsis [2], uno puede llegar a la conclusión de que la única vía de las estatinas' efecto en la enfermedad de Alzheimer (EA) es la regulación de la proteína precursora amiloide (APP) y de procesamiento de la proteína ß-amiloide (Aß) generación. La moderación se presenta en el artículo de investigación del paciente resumen, recordando que "las estatinas son susceptibles de influir en el riesgo de enfermedad de Alzheimer por la existencia de diversas vías." ¿Cuáles son esas otras vías? Es fundamental señalar que además de procesamiento de APP y Aß química está modulada por las estatinas, el perfecto ajuste de la homeostasis del colesterol también afecta a la función colinérgica, receptores ionotrópicos y metabotrópicos, fosforilación de tau, las reacciones de estrés oxidativo neuronal, y otras características de la neurodegeneración (revisado en [3]]. Además, precisa regulación de la dinámica neuronal de colesterol y de la oferta es esencial para la propia función de la sinapsis, plasticidad, y el comportamiento [3]. Estos datos sugieren que, además de su función en la AD esporádicos, rompen la homeostasis del colesterol es la causa principal de la unificación de las enfermedades neuromusculares, Niemann-Pick tipo C, la enfermedad y el síndrome de Down, y explica por qué los raros casos de EA familiar (asociada con mutaciones en APP Y presenilina genes) se traducen en la enfermedad de Alzheimer a través de la membrana de colesterol sensibilidad de procesamiento de APP por secretasas y de la generación de Aß. También importante, es la sinopsis del [2] al parecer anticuados de la división de procesamiento de APP en "perjudiciales" (generadoras de Aß) y "sano" (no amyloidogenic). Uno debe ser prudente en llamar Aß nocivos molécula. Esto se debe a que varios estudios recientes han iluminado una función esencial para amyloidogenic procesamiento de APP y Aß en las neuronas [4] y sinapsis [5]. En este contexto, el efecto recíproco de Aß en la síntesis de colesterol, la incorporación celular, el flujo de salida, y la esterificación, y su relación con la restauración experimental de potenciación a largo plazo (LTP, una plasticidad sináptica medida) puede representar una de las funciones fisiológicas mal comprendido De Aß [6, 7].