PLoS Medicine, 2005; 2(3): (más artículos en esta revista)

De los autores Responder

Biblioteca Pública de la Ciencia
Sam Gandy, Suzana Petanceska

Agradecemos la nota de los Dres. Koudinov y Berezov [1]. En nuestra opinión, ningún modelo aún no ha sido presentado plausible que las cuentas de todos los datos sobre las estatinas, colesterol, la proteína ß-amiloide (Aß), y la enfermedad de Alzheimer. En nuestro trabajo [2], presentamos pruebas de que el isoprenoid vía contribuye a la estatina-activado derramamiento de la política de asociación activa ectodominio en cultivos celulares. No sabemos todavía que (si la hay) de otros "relacionados con el colesterol" Alzheimer fenómenos son atribuibles también a la modulación de isoprenoids, Rho, o ROCK.

Anteriormente, la sabiduría convencional sostuvo que Aß carga y están directamente relacionados con la hipercolesterolemia, sobre la base de las observaciones que la dieta con alto contenido de grasa agrava la patología de la placa amiloide formadora de ratones [3, 4, 5]. Más recientemente, sin embargo, la formulación que actuar simplemente a través de las estatinas para reducir el colesterol no tienen en cuenta algunas observaciones para que no puedan ser conciliadas de inmediato, ya sea con el original "dogma" o con los demás.

En primer lugar, Fagan et al. [6] en tela de juicio el papel del colesterol en la vía final común de Aß en la especificación de carga, ya que, en sus experimentos, los bajos de colesterol en sí aparentemente no tenía efectos en el cerebro Aß carga en la placa formadora de ratones transgénicos. Luego, igualmente desconcertante surgido datos farmacológicos. Atorvastatina se mostró cerebro a la disminución de la carga amiloide Aß y niveles, pero el cerebro los niveles de colesterol no se vieron afectadas por las drogas [7]. En una aparente contradicción total con las observaciones originales, ahora, algunos investigadores han sido capaces de concebir circunstancias en las que existe una relación inversa entre el colesterol y el Aß, con bajo colesterol neuronal creciente generación de Aß [8], y viceversa [9]. Estas nuevas observaciones son inesperados y muy desconcertante, y no completa explicación aún no ha surgido.

Para aquellos lectores que buscan una actualización de esta difícil área, queremos dirigir su atención a la enfermedad de Alzheimer Foro de Investigaciones página web ( Http://www.alzforum.org/new/detailprint.asp?id=1135 ), Donde se encuentra una excelente revisión de la literatura, así como una serie de evaluaciones de la forma en nuestros datos encajan en los actuales escenarios y modelos en relación con el colesterol, las estatinas, amiloidosis cerebral, y el fracaso cognitivo de la enfermedad de Alzheimer.