Journal of Inflammation (London, England), 2004; 1: 1-1 (más artículos en esta revista)

El Diario de la inflamación

BioMed Central
Un Punchard Neville (neville.punchard @ luton.ac.uk) [1], Cliff Whelan J (wdrcjw@aol.com) [1], Ian Adcock (ian.adcock @ imperial.ac.uk) [2]
[1] División de Ciencias de la Universidad de Luton, Luton, Reino Unido
[2] Medicina Torácica, National Heart and Lung Institute, Imperial College de Ciencia, Tecnología y Medicina de Londres, Reino Unido

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Resumen

Bienvenido al Diario de inflamación, la primera de acceso libre, revisadas por expertos, la revista en línea de centrarse en todos los aspectos del estudio de la inflamación y las enfermedades inflamatorias. Si bien la investigación de la inflamación se ha traducido en grandes progresos en la última mitad del siglo 20, la tasa de progreso se acelera rápidamente. Por lo tanto existe la necesidad de un vehículo a través del cual esta investigación muy diversas puede ser fácilmente accesibles a la comunidad científica. El Diario de inflamación, una publicación revisada por pares, constituye el vehículo ideal para esa rápida difusión de la información. El Diario de La inflamación abarca toda la gama de subyacentes mecanismos celulares y moleculares involucrados, no sólo en la producción de las respuestas inflamatorias, pero, más importante, en términos clínicos, en el proceso de curación también. Esto incluye moleculares, celulares, animales y estudios clínicos relacionados con el estudio de las enfermedades inflamatorias y las respuestas, y todos los aspectos de la farmacología, tales como anti-inflamatorio, el desarrollo, los ensayos y novedades terapéuticas, etc Todos los artículos publicados en el Diario de Inflamación Inmediatamente se enumeran en PubMed, y el acceso a los artículos publicados es universal y gratuita a través de Internet.

Introducción

Basándose en la observación visual, los antiguos caracteriza por la inflamación cinco signos cardinales, es decir, enrojecimiento (rubor), hinchazón (tumor), el calor (calor; sólo aplicable al órgano de extremidades), dolor (dolor) y la pérdida de la función (laesa funcionalidad) . Los primeros cuatro de estos signos fueron nombrados por Celso en la antigua Roma (30-38 aC) y el último por Galeno (130-200 dC) [1]. Más recientemente, la inflamación que se describió como "la sucesión de cambios que se produce en un tejido vivo cuando es lesionado, siempre que la lesión no es de tal grado como para destruir a la vez la estructura y la vitalidad" [2], o " La reacción a la lesión de la microcirculación de vida y las formas conexas de los tejidos [3]. Aunque, en la antigüedad la inflamación fue reconocido como parte del proceso de curación, hasta el final del siglo 19, la inflamación fue visto como una respuesta indeseable que es nociva para el anfitrión. Sin embargo, comenzando con los trabajos de Metchnikoff y otros en el siglo 19, la contribución de la inflamación del cuerpo a la defensiva y proceso de curación fue reconocida [1]. Además, la inflamación se considera la piedra angular de la patología en la que los cambios observados son indicativos de las lesiones y las enfermedades.

La clásica descripción de la inflamación de las cuentas visto cambios en la visión. Así, la sensación de calor es causado por el aumento de la circulación de la sangre a través de los vasos dilatados en el medio ambiente refrigerado extremidades, además de provocar enrojecimiento en el aumento (debido a la cantidad de eritrocitos adicional que pasa por la zona). La hinchazón (edema) es el resultado de una mayor paso del fluido de dilatación de las pupilas y permeables vasos sanguíneos en los tejidos circundantes, la infiltración de células en la zona dañada, y las respuestas inflamatoria prolongada en el depósito de tejido conectivo. El dolor se debe a los efectos directos de los mediadores, ya sea de primera o de los daños que como consecuencia de la respuesta inflamatoria en sí, y el estiramiento de los nervios sensoriales debido a edema. La pérdida de función se refiere ya sea a simple pérdida de la movilidad en una articulación, debido al edema y el dolor, o para la sustitución de células funcionales con tejido cicatrizal.

Hoy se reconoce que la inflamación es mucho más complejo de lo que pueda parecer a partir de la simple descripción dada anteriormente y es una importante respuesta del sistema inmunológico a la infección y el daño tisular, aunque no todos la infección da lugar a la inflamación. La inflamación es también diversa, que van desde la inflamación aguda asociada a S. Aureus infección de la piel (el humilde hervir), a través de procesos inflamatorios crónicos como consecuencia de la remodelación de la pared arterial en la aterosclerosis, la pared bronquial en el asma y la bronquitis crónica, debilitante y la destrucción de las articulaciones asociado a la artritis reumatoide.

Estos procesos de participación de las principales células del sistema inmunológico, incluyendo neutrófilos, basófilos, mastocitos, células T, las células B, etc Sin embargo, el examen de una serie de lesiones inflamatorias demuestra la presencia de leucocitos en concreto cualquier lesión. Es decir, el proceso inflamatorio está regulada de tal manera que se garantice la adecuada leucocitos son reclutados. Estos acontecimientos están controlados por una serie de mediadores extracelulares y los reguladores, incluyendo citoquinas, factores de crecimiento, eicosanoids (prostaglandinas, leukotrines, etc), complementan y péptidos. De hecho, es el descubrimiento de muchos de estos mediadores en los últimos 20 años que ha aumentado nuestra comprensión de la regulación del proceso inflamatorio, mientras que, al mismo tiempo, revelando su complejidad. Estos eventos son extracelular acompañada de la señalización intracelular igualmente complejos mecanismos de control, con la capacidad de las células para montar y desmontar casi desconcertante variedad de vías de señalización a medida que pasan de inactivos dedicados a funciones dentro de la respuesta inflamatoria y el sitio.

Células y mediadores que entran en juego depende de la amplia gama de factores. Estos incluyen: qué etapa del proceso de inflación que está en la iniciación de evento, es decir, el tipo de patógeno, auto-inmune, químicas o lesiones físicas, etc; el tejido u órgano en cuestión; si la inflamación es de una aguda, la forma o la solución de Crónica, la no solución de larga duración o el tipo de formación de granulomas si se tratara, o si los resultados de cicatrices.

El papel de la inflamación como la cicatrización, el proceso de restauración, así como su papel agresivo, que también es más ampliamente reconocido hoy. La inflamación es ahora considerado como el círculo completo de los acontecimientos, desde la iniciación de una respuesta, a través del desarrollo de los signos cardinales anterior, a la curación y la restauración de la apariencia y función normal del tejido u órgano. Sin embargo, en ciertas condiciones no parece existir la resolución y de un estado de inflamación crónica que puede durar desarrolla la vida de la persona. Estas condiciones incluyen trastornos inflamatorios de la artritis reumatoide, la osteoartritis, las enfermedades inflamatorias intestinales, retinitis, la esclerosis múltiple, psoriasis y la aterosclerosis.

En el estudio de la inflamación de un enfoque multidisciplinario es necesario. Clásicamente, se ha requerido el estudio del sistema inmunológico, a fin de comprender los eventos que participan en la puesta en marcha y el mantenimiento de las enfermedades inflamatorias. Hoy se reconoce que la subyacente la genética y la biología molecular base a respuestas celulares también son importantes a fin de determinar la predisposición genética a enfermedades inflamatorias, mientras que los estudios farmacológicos son necesarios para identificar las metas y desarrollar nuevos tratamientos para llevar socorro crónica de su vida en peligro las enfermedades inflamatorias . Así, la investigación de la inflamación no sólo incluye el estudio de las respuestas inmunológicas y celulares implicados, sino también la farmacológicos implicados en el proceso de desarrollo de fármacos.

Muchos de los fármacos utilizados en el tratamiento de las enfermedades inflamatorias, son anteriores a nuestra actual comprensión de los procesos bioquímicos que participan en la enfermedad. Tradicionalmente, el estándar de los tratamientos para la artritis reumatoide se ha de utilizar un antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como la aspirina, para el alivio del dolor y el uso de corticoides o incluso modificador de la enfermedad anti-reumática drogas, en un intento de reducir otros Síntomas de la enfermedad.

Durante muchos años la industria farmacéutica ha intentado desarrollar los AINE que comparte la acción terapéutica de la aspirina, pero que no causó el principal efecto adverso, es decir, la ulceración gástrica. Esta investigación condujo al desarrollo de la indometacina, el fenamates, ibuprofeno y muchos otros. Sin embargo, aunque todos estos fármacos han utilidad clínica sino que también erosionan la mucosa gástrica. Además, esta investigación también dio lugar al desarrollo de algunos de los modelos animales utilizados en la artritis aún hoy la investigación, tales como edema carrageenin [4] y la artritis adyuvante [5, 6]].

El desarrollo de los AINE, con una reducción potencial de causar úlceras gástricas, finalmente fue realizado con la demostración de que clínicamente útil AINE inhiben la enzima ciclooxigenasa [7], que también estuvo presente en la mucosa gástrica. El descubrimiento de que la ciclooxigenasa presente en lesiones inflamatorias (COX2) es distinta de la que se encuentra en el estómago (COX1) condujo al desarrollo de los inhibidores selectivos de COX2, como celecoxib. Estos medicamentos proporcionan alivio de muchos de los síntomas de la artritis, pero con un reducido potencial de causar ulceración gástrica [8]. El diferencial de respuesta a estos, y otros, agentes terapéuticos y, de hecho, la inducción de la respuesta inflamatoria en algunos pacientes con asma por aspirina, ha dado lugar al concepto de la farmacogenómica para comprender las sensibilidades individuales de drogas con miras a la producción de la terapia adaptada a la Individual.

Del mismo modo, los glucocorticoides se utilizan ampliamente en el tratamiento de la inflamación. A diferencia de los AINE estos agentes no alivian el dolor sino reducir la inflamación mediante la inhibición de la función leucocitaria. El ingrediente activo responsable de la actividad antiinflamatoria de los extractos de corteza suprarrenal fue descubierto en la década de 1940. Esto condujo a la utilización de cortisol como un anti-inflamatorio y el desarrollo de potentes agentes sintéticos caracteriza por la dexametasona. Sin embargo, a causa de cortisol, y los glucocorticoides sintéticos, producir su acción terapéutica en concentraciones supra-fisiológicas, los efectos adversos, tales como supresión de la HPA-eje y Cushingoid cambios son inevitables. Muchos de estos efectos adversos pueden evitarse dando glucocorticoides tópica. Esto ha llevado al desarrollo de los glucocorticoides inhalados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias y cremas que contienen esteroides para el tratamiento de la inflamación de la piel. Sin embargo, la aplicación de este enfoque para el tratamiento de la artritis reumatoide requiere el uso de la inyección intra-articular. Por lo tanto, existe una clara necesidad médica insatisfecha de un medicamento que ofrece alivio de los síntomas de la inflamación, pero se puede dar sistémicamente.

El hecho de que un gran número de pacientes con enfermedad inflamatoria crónica grave no responden al tratamiento convencional por vía tópica o sistémica resulta en una gran clínica y socioeconómica burdon subyace en la necesidad de desarrollar nuevas terapias.

Así, la investigación moderna ha utilizado las técnicas moleculares para identificar los genes que son regulados por los receptores de glucocorticoides en un intento por identificar nuevas dianas terapéuticas. Este trabajo ha tratado de afinar el sistema inmunitario a través del uso de agentes inhibidores específicos de las vías y mediadores en lugar de reprimir la actividad de células inmunes. Ejemplos de tales métodos incluyen el desarrollo de terapias anti-TNFa, terapias anti molécula de adhesión y los inhibidores de las citoquinas que se considera fundamental en una determinada patología [9]. Por otra parte, los inhibidores selectivos de pro-inflamatorias vías de señalización intracelular actualmente en uso, por ejemplo, cyclsporin o en fase de desarrollo, por ejemplo NF-κ B, p38 MAPK y los inhibidores de PDE4 [10 - 17]. A nuestro entender más acerca de la complejidad de la respuesta inflamatoria y de las acciones de los fármacos disponibles en la actualidad el valor particular de las agrupaciones de objetivos se hace evidente. Sin embargo, el éxito de los anti-TNF en la AR α terapia subraya la importancia de comprender y descubrir la inicial conductor (s) de la respuesta inflamatoria en las enfermedades y los pacientes individuales.

Si bien la investigación de la inflamación se ha traducido en grandes progresos en la última mitad del siglo 20, reconocemos que la tasa de progreso se está acelerando. Además, es nuestra percepción de que existe la necesidad de un vehículo a través del cual esta muy diversas de investigación puede fácilmente ser puesto a disposición de la comunidad científica. Por lo tanto, hemos iniciado la creación de la Revista de inflamación, una publicación revisada por pares que permitirá a esa información que se difunde rápidamente.

¿Qué es el Diario de Inflamación?

Diario de Inflamación examinará todas las formas para la publicación de artículos de investigación originales, revisiones, comentarios, hipótesis, la reunión de los resúmenes (mediante un arreglo especial) y los comentarios sobre todos los aspectos de la inflamación. El Diario de Inflamación considera el término inflamación hoy para incluir toda la gama de subyacentes mecanismos celulares y moleculares involucrados, no sólo en la producción de las respuestas inflamatorias, pero, más importante, en términos clínicos, en el proceso de curación también. Así, el Diario abarca moleculares, celulares, animales y estudios clínicos, y de aspectos relacionados con la farmacología, tales como anti-inflamatorio, el desarrollo, los ensayos y novedades terapéuticas, etc Asimismo, se examinará la publicación de los resultados negativos.

Diario de Inflamación aspira a convertirse en la principal revista de Internet (I-revista) en la inflamación y, como las revistas en línea eventualmente sustituir tradicionalmente imprimir revistas publicadas en la próxima década, la principal revista archivados en la inflamación. El Diario de La inflamación tiene un proceso de examen por homólogos, con el fin de mejorar la rendición de cuentas y la revisión paritaria de los encuestados dar crédito por el trabajo que realizan. Esto significa que lo que pedimos a los encuestados de acuerdo a su informe el nombre que se transmitan a los autores. Cada artículo presentado es revisada por al menos dos revisores independientes, con el objetivo de alcanzar una decisión sobre la publicación dentro de los 14 días siguientes a la recepción inicial.

Diario de inflamación es editado por los Dres Neville Punchard y Cliff Whelan, y cuenta con el apoyo de una Junta Consultiva de Editores Asociados y un Consejo de Redacción extraídas de la investigación académica y la comunidad industrial.

Open Access

Diario de La inflamación es un acceso abierto y revisados por la revista en línea que ofrece rápida en todo el mundo acceso a la investigación en todos los aspectos inflamación. Open Access cambios en la política la manera en que los artículos son publicados. En primer lugar, todos los artículos y ser libremente accesible en línea, y así el trabajo de un autor puede ser leído por cualquier persona, sin costo alguno. Este rápido e inmediato acceso a los resultados de la investigación en la inflamación que ayuda en la promoción de la dinámica productiva y el diálogo entre los industriales y académicos miembros de la comunidad de investigación de que la inflamación desempeña una parte tan importante en el desarrollo de las generaciones futuras de las terapias anti-inflamatorias.

En segundo lugar, los autores tienen derechos de autor por su trabajo y conceder a nadie el derecho de reproducir y difundir el artículo, siempre que esté correctamente citado y no se introducen errores [18]. En tercer lugar, una copia del texto completo de cada artículo es de acceso abierto permanentemente archivados en un depósito en línea separada de la revista. Inflamación del Diario de los artículos son archivados en PubMed Central [19], los EE.UU. Biblioteca Nacional de Medicina del texto completo repositorio de la vida Ciencia literatura, y también en los repositorios de la Universidad de Potsdam [20] en Alemania, en INIST [21] en Francia y en el e-Depot [22], la Biblioteca Nacional de los Países Bajos' archivo digital de todas las publicaciones electrónicas.

Open Access tiene cuatro grandes beneficios para la ciencia y el público en general. En primer lugar, los autores están seguros de que su labor se difunda a la audiencia más amplia posible, en vista de que no existen barreras para acceder a su trabajo. Esto se acentúa por los autores están en libertad de reproducir y distribuir su trabajo, por ejemplo, mediante la puesta en la página web de su institución. Se ha sugerido que la línea gratis de artículos altamente citados son más debido a su fácil disponibilidad [23]. En segundo lugar, la información a disposición de los investigadores no será limitado por el presupuesto de su biblioteca, y la amplia disponibilidad de los artículos mejorará buscando literatura [24]. En tercer lugar, los resultados de investigaciones financiadas con fondos públicos sean accesibles para todos los contribuyentes y no sólo a los que tienen acceso a una biblioteca con una suscripción. Como tal, de acceso abierto puede ayudar a incrementar el interés del público en, y el apoyo de la investigación. Tenga en cuenta que este acceso público puede convertirse en un requisito legal en los EE.UU., si el proyecto de Acceso Público a la Ley de la Ciencia se hace la ley [25]. En cuarto lugar, la economía de un país no influirá en sus científicos la capacidad para acceder a los artículos, porque los países de escasos recursos (y las instituciones) se puede leer el mismo material que las más ricas (aunque la creación de acceso a Internet es otro asunto [26]].

Conflicto de intereses

Dr Neville A. Punchard es también un editor de la sección de Opinión de Actualidad en la Investigación de Drogas.