BMC Psychiatry, 2005; 5: 17-17 (más artículos en esta revista)

Dos casos de "psicosis aguda de cannabis" después de la administración oral de cannabis

BioMed Central
Bernard Favrat (bernard.favrat @ hospvd.ch) [1], Annick Ménétrey (amenetrey@debio.com) [2], Marc Augsburger (Marc.Augsburger @ hospvd.ch) [2], Laura E Rothuizen (Laura.Rothuizen @ Hospvd.ch) [3], Monique Appenzeller (Monique.Appenzeller @ chuv.hospvd.ch) [3], Thierry Buclin (Thierry.Buclin @ chuv.hospvd.ch) [3], Marie Pin (Marie.Pin @ Hospvd.ch) [1], Patrice Mangin (Patrice.Mangin @ hospvd.ch) [2], Christian Giroud (Christian.Giroud @ hospvd.ch) [2]
[1] Unité de Médecine du Trafic, Institut Universitaire de Médecine Légale (IUML), 1005 Lausanne, Switzerland
[2] Laboratoire de Toxicologie et Chimie Forensiques (LTCF), Institut Universitaire de Médecine Légale (IUML), Rue du Bugnon 21, 1005 Lausanne, Suiza
[3] División de pharmacologie et toxicologie cliniques, CHUV, 1011 Lausanne, Suiza

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Resumen
Antecedentes

El cannabis es el más comúnmente usado drogas ilegales y sus aspectos terapéuticos tienen un interés cada vez mayor. Psicóticos a corto plazo se han descrito reacciones, pero no claramente con THC sintético oral, sobre todo en los usuarios ocasionales.

Presentaciones de casos

Presentamos dos casos de sujetos sanos que fueron ocasionales ordinario de los consumidores de cannabis, pero sin historia psiquiátrica que desarrollaron síntomas psicóticos transitorios (despersonalización, sentimientos paranoides y derealisation) después de la administración oral de cannabis. En contraste con la mayoría de los demás informes de casos en que las circunstancias y las concentraciones sanguíneas se desconocen, los dos casos denunciados ocurrió aquí en condiciones experimentales con todos los temas negativos de la cannabis, opiáceos, anfetaminas, cocaína, benzodiacepinas y alcohol, y, por tanto, la dosis ingerida, el tiempo - Eventos de los efectos sobre el comportamiento y el rendimiento, así como los niveles en sangre de cannabinoides estaban documentadas.

Conclusión

Aunque la vía de administración oral alcanza sólo limita las concentraciones en sangre, importantes reacciones psicóticas pueden ocurrir.

Antecedentes

Como varios países de Europa han adoptado políticas para reducir las penas por posesión de cannabis, en especial a muchas personas jóvenes han interpretado este paso como dar apoyo a considerar el cannabis como una droga benigna [1].

Sin embargo como se señala en varios informes, el cannabis no es una sustancia inofensiva, que precisa atención urgente examinar las cuestiones de salud pública tales como la conducción de automóviles, por ejemplo [2]. La relación entre cannabis y psicosis aguda es otra cuestión importante. En el Pakistán, y también la India, el Bhang, una bebida hecha de una infusión de hojas de cannabis, y la floración tops combinados con leche y frutos secos se informa que con frecuencia inducen manifestaciones psicóticas entre los consumidores [3]. Al presentar síntomas incluyen grandiosidad, la emoción, la hostilidad, uncooperativeness, desorientación, comportamiento alucinatorio y pensamiento inusual contenido [3].

Recientemente cinco grandes estudios longitudinales y una revisión sistemática han demostrado que el consumo de cannabis en la adolescencia se asocia con un período de dos a tres veces el aumento en el riesgo relativo de desarrollar esquizofrenia más tarde [4]. Además, a corto plazo reacciones psicóticas, en particular en ingenuos usuarios también han sido reportados. Thomas [5] describe que una de cada siete personas informaron de los síntomas psicóticos similares. Estas reacciones suelen ser agudos, transitorios, la libre limitado sin embargo muy desagradable ( "oír voces, cada vez convencido de que alguien está tratando de que el daño o que son perseguidos") [6]. Pero los cannabinoides se consideran capaces de desencadenar larga duración decompensations psicóticos en personas predispuestas, que pueden, en parte, la cuenta de la asociación epidemiológica entre el consumo de cannabis se describe y trastornos psicóticos [7, 8].

Los aspectos terapéuticos del cannabis representan problemas adicionales, ya que están en constante desarrollo desde hace varios años. Sintética de THC (dronabinol) está disponible para uso médico restringido en los EE.UU. desde 1985. Nabilona, un análogo sintético de THC, se licencia en el Reino Unido para el tratamiento de las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia no responden a los antieméticos habituales. Aplicaciones clínicas en realidad incluyen náuseas y vómitos, la espasticidad muscular en enfermedades desmielinizantes, la pérdida de apetito en el cáncer y el SIDA, dolor, insomnio, el asma, así como otras aplicaciones [9].

Como estos medicamentos orales son cada vez más disponible, creemos que es útil informar sobre dos casos de graves efectos psicológicos partes, sobre todo teniendo en cuenta la falta de datos en la literatura sobre los síntomas psicóticos asociados a oral THC sintético o natural.

Casos clínicos

Presentamos dos casos de los 8 varones voluntarios sanos que se incluyeron en una doble ciego cruzado estudio clínico, aprobado por el comité de ética del Departamento de Medicina Interna de la Universidad de Lausana. Todos los sujetos tenían que ser ocasional, pero los usuarios regulares de cannabis. Su orina fueron controlados a ser negativa para cualquier uso indebido de drogas (cannabis, opiáceos, anfetaminas, cocaína, benzodiacepinas) antes de cada período de estudio. La presencia de etanol se comprueban mediante una breathalyzer. Todas ellas siempre que su consentimiento informado por escrito. Este estudio fue realizado para evaluar los efectos de la delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) en la función psicomotora y la conducción. Se compararon un medicamento que contiene 20 mg de dronabinol (Marinol R), y el 2 de la decocción de cáñamo que contengan leche o bien un medio (15,8 mg media de la determinación de la dosis) o una elevada dosis de THC (45,7 mg) acompañado con placebos. La planta de cáñamo que contengan fragmentos de 1,5% y 4,4% de THC THC-A fueron proporcionados por Hiscia instituto en Arlesheim, Suiza. Después de la administración, se tomaron muestras de sangre a intervalos regulares para los cannabinoides determinación por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC-NCI-MS). Observaciones clínicas y 2 tests psicométricos (roadsign reconocimiento de la velocidad y la precisión en una tarea de seguimiento) También se llevaron a cabo. Además, los sujetos se les pidió que informe su voluntad de conducir y los efectos subjetivos en una escala EVA que va desde 0 a 10 cm. Los efectos se evaluaron contra placebo.

Estos 2 casos fueron retirados del estudio debido a eventos adversos. Nos consideran de valor de presentación de informes por las siguientes razones: en contraste con la mayoría de los demás informes de casos en que las circunstancias y las concentraciones sanguíneas no se conocen, los dos casos denunciados ocurrió aquí en determinadas relación clínica: la dosis ingerida, el tiempo de los acontecimientos de los efectos sobre el comportamiento y Rendimiento, así como los niveles en sangre de cannabinoides están plenamente documentados. Además, el consumo de otras drogas psicotrópicas importante podría ser descartado.

Caso 1

El primer tema era de 22 años, estudiante de medicina (peso: 65,3 kg, talla: 1,82 m) y fumador ocasional de cannabis (aproximadamente una vez por semana). Una hora después de la administración de 20 mg de dronabinol, comenzó a reír mucho y después de 90 minutos, se manifiesta una grave ansiedad con síntomas de derealisation y despersonalización. Dijo "viendo a sí mismo acostado en la cama" y repitió varias veces las mismas preguntas en sólo unos minutos intervalo. A partir de 2,5 horas después de la ingestión de dronabinol, y en las 4 horas y 5,5 horas después de la ingestión serie de pruebas, que no pudo llevar a cabo la tareas psicomotoras, a pesar de la presentación de informes de los síntomas de debilitamiento de aproximadamente 165 minutos después de su inicio. Antes de ir a dormir (más de 10 horas después de la ingestión), que de nuevo sintió una sensación transitoria de la ansiedad y la irracional perder la percepción de su cuerpo. Al día siguiente fue así, pero un poco cansado.

La figura 1 muestra la evolución de sus concentraciones en la sangre de los cannabinoides después de la ingestión de 20 mg de dronabinol. En el momento fuerte de los efectos adversos, los niveles en sangre de THC y 11-OH-THC alcanzó una concentración de 1,8 y 5,2 ng / mL, respectivamente. El tema informó de un fuerte sentimiento de intoxicación (figura 2]. También evaluaron que su capacidad de conducción fue fuertemente afectada (figura 2].

Caso 2

A 22 años de edad, estudiante, también un fumador ocasional de cannabis (alrededor de dos veces al mes), consideró delirios paranoides con graves ansiedad una hora después de la administración de 16,5 mg de THC de una decocción, y se convirtió en sospechoso durante el experimento. A su juicio, los investigadores están ocultando algunos problemas. No está en condiciones de realizar las pruebas psicométricas (roadsign reconocimiento de la velocidad y la precisión en una tarea de seguimiento) en la 1 hora y 2,5 horas después de la ingestión serie de pruebas. Estos efectos persistieron hasta 4 horas después de la ingestión y debilitado durante los próximos 3 horas. La sensación fue muy desagradable en comparación con la experiencia de fumar después de su habitual consumo de cannabis.

Al día siguiente, fue así, sin recurrencia. El tiempo de las curvas de concentración de los principales cannabinoides son similares a los observados después de la ingestión de 20 mg de dronabinol. Una hora después de beber la decocción de cáñamo, el THC y 11-OH-THC niveles en sangre fueron de 6,2 y 3,9 ng / mL, respectivamente. De manera similar a la de otros voluntarios, también indica un fuerte sentimiento de intoxicación y una disminución muy importante en su percepción subjetiva de la capacidad para conducir (resultados no presentados).

Conclusión

Un campamento temporal en forma de psicosis inducida por drogas reacción después de la administración oral de cannabis se ha producido en estos dos casos. Cannabis psicosis es el término propuesto en la literatura [10]. En 1958, Ames [11] informó en un diseño experimental con 10 temas psicológicos graves síntomas como ansiedad, ataques de pánico, delirios paranoides y despersonalización. Talbott [12] en 1969 describió 12 soldados en Vietnam que habían desorientación y alucinaciones después de su primer uso de la cannabis. En Alemania, 19 casos de psicosis tóxicas se produjeron después de hachís uso [13] y en Calcuta, Chopra [14] se describe retrospectivamente 200 pacientes hospitalizados después de la ingestión de grandes dosis de cannabis entre 1963 y 1968. Otra información en diferentes países muestran características similares después de la ingestión bhang [3, 15]. Por lo general, los resultados de tomar gran cantidad de la droga, generalmente en alimentos o bebidas. Los síntomas tienen cierta similitud con la esquizofrenia paranoide, lo que puede plantear la hipótesis de que "los síntomas de la esquizofrenia podría ser una enfermedad causada por un exceso de actividad anormal de los cannabinoides endógenos mecanismo en el cerebro" (Iversen [10] citando Emrich [16]]. Sin embargo, debido a la mala calidad de la información sobre el cannabis experiencia anterior, la ingesta de la dosis de cannabis, el consumo de drogas y otras anteriores comorbilidad psiquiátrica, algunos comentaristas han criticado estas series de casos [12, 17, 18]. Estudios de casos y controles se han llevado a cabo la comparación de las personas con psicosis cannábica con las personas que padecen esquizofrenia [19 - 21]. Sin embargo, los resultados fueron inconsistentes debido en parte al pequeño tamaño de la muestra de estos estudios.

La originalidad de los dos casos es que se observaron en un establecimiento experimental, y, por tanto, agrega más pruebas de la capacidad de cannabis oral para producir síntomas psicóticos. En ambos temas, los efectos aparecieron 1 hora a 1,5 horas después de la ingesta oral de drogas y duró de 3 a 4 horas. Dronabinol (THC sintético) se informa que tiene un inicio de acción de aproximadamente 0,5 a 1 hora y pico de efectos entre 2 y 4 horas. Psicoactivas efectos últimos 4 a 6 horas, pero el efecto estimulante del apetito puede continuar por 24 horas [22].

La cuestión del nivel de dosis de THC es muy importante en términos de salud pública. Un cigarrillo tradicional a base de plantas de cannabis en los años 1960 y 1970 figuran el 1-3% de THC: por un conjunto de 750 mg de la planta de cannabis, el THC importe correspondiente fue de 7 a 20 mg. Sin embargo, la cantidad real de la cannabis asumido (es decir, la entrega por ciento a la del árbol respiratorio) depende en gran medida de la técnica de fumar; se ha informado, hasta alcanzar aproximadamente el 50% [23]. Moderno cigarrillos (conjunta) que se basa en la selección intensivo de cannabis y la mejora en el cultivo de plantas contienen 6 a 30% de THC. Por lo tanto, una media conjunta que corresponden a 75 mg a 225 mg de THC! [22].

A través de fumar, un cigarrillo de marihuana 3,5% con alrededor de 900 mg de materiales vegetales puede alcanzar la concentración plasmática en el rango de 50 a 100 ng / ml. El máximo efecto psicotrópicas o "alta" después de fumar se produce con mayor rapidez que por la vía oral. Fumar es, por tanto, el cannabis prefiere la vía de administración para los usuarios jóvenes. Función psicomotora que se considera perjudicada, evidentemente, por encima de 10 ng / ml de THC en plasma para fumar cannabis. Sin embargo, en los dos casos, la administración oral de cannabis producido concentraciones circulantes de THC muy inferiores a 10 ng / ml. Sugerimos varias explicaciones para estas diferencias. En primer lugar, la administración oral produce más metabolito activo (11-OH-THC), que podría alcanzar de manera más eficiente en el sentido de que el THC sitio. En segundo lugar, como se sugiere en Chaudry [3], el consumo de cannabis oral puede producir más potente, y sin embargo desconocido psychotomimetic metabolitos del THC. En tercer lugar, la lenta cinética de la absorción sostenida meseta produce niveles en la sangre, lo que podría influir en el cuerpo y el cerebro de distribución. En una fatalidad cocaína, Giroud [24] encontraron que el THC y OH-THC se presentó en mayor concentración en el cerebro que en la sangre.

Por último, Leweke [25] en un estudio de los que 17 voluntarios sanos encuentra también uno de los casos que sufrió un episodio de dos horas de psicosis paranoide a administración de dronabinol con una dosis más baja que nuestro estudio. Además D'Souza [26] la administración intravenosa de THC a 22 sujetos sanos en un doble ciego ensayo clínico aleatorio encontró una serie de síntomas transitorios parecido a los observados en la psicosis endógena. Por fin, es importante diferenciar estos estados psicóticos transitorios con resolución espontánea con el tipo de psicosis que persisten más allá de la persistencia de las drogas en el cerebro, por lo que probablemente indica un empeoramiento de un problema patológico subyacente.

En conclusión, los médicos y los usuarios deben ser conscientes de la creciente disponibilidad de cannabis oral en el "especial" de alimentos o bebidas, así como en los medicamentos en desarrollo. Aunque la vía de administración oral alcanza sólo limita las concentraciones en sangre, importantes reacciones psicóticas pueden ocurrir. Un aumento en la incidencia de episodios psicóticos pueden ser inducidos por esta nueva tendencia y requiere de la atención con respecto a este fenómeno en una perspectiva de salud pública.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Historia previa a la publicación

La historia previa a la publicación de este documento puede accederse en:

Agradecimientos

El apoyo financiero de la Oficina Federal Suiza de Salud Pública es calurosamente reconocido (02,001036 contrato a LTCF / IUML). Señor Jérôme Tinguely se agradece de preparar los cápsulas de placebo. Dr Frank Sporkert está muy reconocida para un debate fructífero.

Se obtuvo el consentimiento por escrito de los pacientes para la publicación del estudio