Immunity & ageing : I & A, 2005; 2: 9-9 (más artículos en esta revista)

Total de suero IgE específica y disminuye con la edad en pacientes con rinitis alérgica, el asma y la alergia a los insectos, pero no en pacientes con dermatitis atópica

BioMed Central
Anja Mediaty (Anja.Mediaty @ lg.se) [1], Karsten Neuber (neuber@uke.uni-hamburg.de) [1]
[1] Departamento de Dermatología, Hospital Universitario de Eppendorf, Martinistr. 52 20246 Hamburgo, Alemania

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Resumen

En cuanto a las enfermedades alérgicas, la incidencia de los síntomas, así como su gravedad, parece disminuir con la edad. La disminución de la aparición de los síntomas observados en el envejecimiento podría ser el resultado de una disminución de suero IgE total y específica. Atópico trastornos son enfermedades complejas que implican interacciones entre varios sistemas fisiológicos, por ejemplo, piel, pulmón, mucosas, y el sistema inmunológico. Es el objetivo de este estudio para comparar los efectos de la edad sobre el total y de IgE específica en pacientes con dermatitis atópica (AD), la rinitis alérgica o el asma, la alergia y los insectos, respectivamente.

La población de estudio consistió de 559 personas (hombres: 229 y mujeres: 330). Total alergeno y la IgE específica se midió en cada individuo. De toda la población de estudio, 113 pacientes sufrieron de la dermatitis atópica (AD), 132 habían rinitis alérgica o asma, y 314 fueron puestos a prueba de insectos a causa de la alergia. Total y la IgE específica sérica fue significativamente menor en función de la edad en los pacientes con rinitis alérgica y el asma y la alergia a los insectos. En cambio, no disminución significativa del total y de IgE específica sérica en las personas de edad se observó con EA. Además, en el grupo de pacientes con una IgE total <300 kU / la reducción de la IgE total sérica fue significativamente correlacionado con la edad. Por el contrario, los pacientes con niveles de IgE> 300 kU / l no mostraron correlación con la edad.

Inmunosenescencia no afecta el aumento de los niveles de IgE atópica en los pacientes con AD y / o altos niveles séricos de IgE, lo que indica que en estos subgrupos de pacientes atópicos la propensión sigue siendo en la edad avanzada. Cabe la hipótesis de que ninguna de inicio de la sensibilización alérgica durante la vida o el tipo de enfermedad atópica influye en la correlación entre la edad y la síntesis de IgE.

Introducción

En cuanto a las enfermedades alérgicas, la incidencia de aparición de los síntomas, así como su gravedad parece disminuir con la edad [1]. Atopia es más común, el sistema inmune humoral adversos respuesta común a los agentes ambientales (alergenos) que supongan la producción de alérgeno-específico IgE. Investigaciones epidemiológicas de alergeno en la sensibilidad de una comunidad basada en la población [2 - 5] y un entorno industrial [6, 7] muestran que la propensión a la incidencia relativa y de atópica trastornos tienden a cambiar con la edad. Valores séricos de IgE total disminución con la edad en la población general, y hay una cantidad significativamente menor de casos de atopia entre los adultos mayores (60 años y más) en comparación con sujetos más jóvenes. Sin embargo, los trastornos atópica son las enfermedades que involucran complejas interacciones entre varios sistemas fisiológicos, por ejemplo, piel, pulmón, mucosas, y el sistema inmunológico.

El sistema inmunológico sufre cambios característicos con el envejecimiento. La mayoría de las pruebas de función de las células T están deprimidas en las personas de edad avanzada y el deterioro del sistema inmunológico se cree que contribuyen a la morbilidad y la mortalidad en el hombre [8].

Edad asociada a alteraciones en las proporciones de subconjuntos de células T han sido bien documentados en los seres humanos. Hay claramente más CD4 + CD45RO + "memoria-fenotipo" y menos células CD45RA + "ingenuo-fenotipo" células en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de las personas de edad avanzada. La acumulación de células CD45RO + de memoria se traduce en una disminución de la capacidad para responder a los nuevos antígenos, y una prestación para la capacidad de responder a antígenos de recordar, siempre y cuando la memoria de las células se mantuvo presente y funcional [9 - 11].

Los datos sobre la edad asociada a alteraciones en la secreción de citoquinas en humanos son incompatibles. Las células Th1 se caracterizan por su capacidad de secretar IFN γ, IL-2, TNF-α, IL-12 y IL-15, mientras que las células Th2 se caracterizan por IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 y IL -13 Secreción. Exposición de los seres humanos infantil afectada celular pero fuerte inmunidad humoral, y se encuentran en una de tipo 2-estado dominante. Poco después, un tipo 1-estado se convierte en dominante y persiste en sano hasta mediados de los seres humanos a la vida-más tarde, momento en el cual dominante tipo 2 citoquinas perfil puede surgir de nuevo [12]. Paradójicamente, a pesar de la disminución de la función de células T, el envejecimiento hace ni aparecer siempre que se asoció con una disminución de la reacción inmune. Por ejemplo, hay un aumento de los niveles de autoanticuerpos en las personas de edad [13], lo que resulta en enfermedades autoinmunes (por ejemplo, penfigoide ampolloso).

Pensamiento actual postula que la edad asociada a los cambios en la función de células B son principalmente debido a cambios en las células T compartimiento y el consiguiente desregulación en la función de células B [14]. La alteración de la función se asocia principalmente a la exposición a la "nueva" antigénica desafíos, como por ejemplo, la menos eficiente valor terapéutico de la inoculación de los regímenes de la población de edad avanzada. Aunque tanto las células T y células B están implicadas en la aparición de atopia, el efector mecanismos son impulsados principalmente humorally y se centró en la producción y la regulación de la IgE. ¿Hasta qué punto este reglamento es de células T las células T dependiente o independiente no está bien establecida. Recientemente, se ha demostrado que en los sanos no atópicos que no hubo diferencias en los individuos, ya sea de suero IgE total y soluble CD23 o relacionados con citocinas Th2 (IL-4, IL-10 y IL-13) entre jóvenes y viejos temas fueron observados [15] .

Sin embargo, no son muchos los estudios de investigación de la relación entre la edad y la IgE atópica en diferentes enfermedades. En este estudio se evaluaron los efectos de la edad sobre el total y de IgE específica en pacientes con dermatitis atópica (AD), la rinitis alérgica o el asma, la alergia y los insectos.

Métodos
Estudio de población

La población de este estudio retrospectivo consistió de 559 personas (hombres: 229 y mujeres: 330) seleccionados al azar de un banco de datos de los pacientes diagnosticados de una de las enfermedades pertinentes. Los diagnósticos fueron realizados sobre la base de la historia clínica y el examen clínico. Total y / o alergeno específico IgE se mide en cada persona. De toda la población de estudio, 113 pacientes sufrieron de AD, 132 habían rinitis alérgica o asma, y 314 fueron puestos a prueba de insectos a causa de la alergia.

Determinación de IgE en suero

Total alergeno y la IgE específica sérica se midió utilizando el sistema UniCAP (Pharmacia, Freiburg, Alemania) de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Directamente después de la recogida de sangre venosa, la sangre fue centrifugada y el suero se almacenó a -20 ° C hasta el momento de la prueba. Total de los niveles séricos de IgE <300 kU / l están en el rango normal o borderline, asciende ≥ 300 kU / l fueron clasificados como patológicos [17]. Séricos de IgE específica se determinó por lo menos para uno de los siguientes antígenos: Dermatophagoides pteronyssinus y farinae (Der p 1 y Der f 1), Betula verrucosa (Bet v 1), Phleum pratense (Phl p 1), Felis domesticus (vil d 1 ), Y hymenoptera venenos. En pacientes con asma o rinitis alérgica, y en pacientes con EA Der p 1 y Der f 1, Bet v 1, Phl p 1, y cómo se midieron d 1. En los pacientes con alergia a los insectos IgE específica a venenos hymenoptera fue probado. Para los pacientes polysensitized contra varios alergenos, el valor más alto de IgE específica y sólo se seleccionó este valor se utilizó para el análisis estadístico.

Análisis estadístico

El análisis estadístico de las comparaciones apareadas de IgE total y específica entre los distintos grupos de pacientes se realizó por t de Student. Con el fin de evaluar la relación entre la IgE y de la edad, se calculó el Kendall tau-b y los correspondientes valores de p para probar la hipótesis de que ambas variables no están asociados [18]. Además, usamos regresión lineal simple para evaluar los cambios asociados con la edad en el suero IgE. El análisis estadístico se realizó mediante el programa SPSS 9,0.

Resultados
Características de los pacientes

La población de estudio consistió de 559 pacientes que sufren de AD, ya sea (n = 113), el asma o rinitis alérgica (n = 132) o alergia a los insectos (n = 314) y total de la prueba de IgE específica sérica (Tabla 1]. La edad media de los pacientes con EA fue 23,5 años, mientras que la edad media de los pacientes con rinitis alérgica, el asma o las alergias de insectos fue 36,7 años y 44,2 años, respectivamente (Tabla 1]. En el grupo de pacientes> 65 años de edad, 6 (5,3%) presentaron AD, 24 (18,2%) sufferd de la rinitis o el asma, y 105 (33,4%) de alergia a los insectos. Twentytwo pacientes con alergia a los insectos eran menores de 10 años. En el grupo de pacientes con alergia a los insectos mayores de 65 años, el inicio de los síntomas fue siempre de más de 60 años, pero no en el grupo de pacientes con EA y la rinitis alérgica o el asma cuando los síntomas de inicio siempre se inició un poco antes. Independiente de la edad, la mayor cantidad de IgE total y específica (Figura 1] se han encontrado en pacientes con EA en comparación con los otros grupos de pacientes (p <0,01, p <0,02).

Envejecimiento y suero IgE total

La IgE total había una correlación negativa (p <0,0001) con la edad en todos los pacientes, así como en los subgrupos de pacientes con rinitis alérgica y asma, la alergia y los insectos. En cambio, no disminución significativa del total de IgE en suero como una función de la edad se observó en los pacientes con EA (Tabla 1].

La Figura 2 muestra los valores séricos de IgE total (kU / l) en contra de los donantes de edad para los pacientes con EA, el asma o la rinitis alérgica, alergia y de los insectos. Para los pacientes con asma y rinitis alérgica (F (1130) = 10,850, p = 0,001), así como para los pacientes con alergia a los insectos (F (1307) = 16,236, p <0,0001), las laderas de las líneas derivadas de lineal simple Regresión hacer variar significativamente de cero, pero no para los pacientes con EA (F (1110) = 1734, p = 0,191).

Además, en el grupo de pacientes con una IgE total <300 kU / la reducción del total de IgE en suero se correlacionaron significativamente con la edad (p <0,0001). Por el contrario, los pacientes con niveles de IgE> 300 kU / l no mostraron correlación con la edad (Cuadro 2]. De los pacientes con niveles de IgE> 300 kU / l, 16 (11,9%) tenían más de 65 años de edad. Análisis de regresión lineal mostró F (1400) = 20.955 (p <0,0001) para los niveles de IgE total <300 kU / l, pero no fueron significativas para los niveles de IgE> 300 kU / l (F (1149) = 1138, p = 0,288 )

Envejecimiento y alérgenos específicos IgE

La figura 1 muestra los valores de IgE específica para cada alergeno probado en los diferentes grupos de enfermedades. No se observaron diferencias significativas de los valores de IgE media entre los diferentes alergenos puede ser detectado excepto en pacientes con alergia a los insectos. En los pacientes con alergia a los insectos sólo avispa y abeja alergeno se pusieron a prueba y la media de IgE específica para la abeja fue significativamente (p = 0,02) menor en comparación con la avispa de IgE específica. La mayoría de estos pacientes (91,7%) tenían la inmunoterapia porque avispa de la alergia, mientras que un 8,3% había inmunoterapia porque clínicos pertinentes de sensibilización (Tabla 3]. En pacientes con dermatitis atópica o con rinitis / asma alérgica pertinentes de sensibilización (0,35 kU / l) en contra de los diferentes alergenos se distribuyen homogéneamente. Sólo sensibilización a vil d 1 fue menos frecuente en los pacientes con rinitis alérgica o asma (Tabla 3].

Alergenos IgE específica fue significativamente menor en los ancianos que sufren de rinitis alérgica, el asma alérgica (p <0,0001) y alergia a los insectos (p = 0.029), respectivamente. Por otra parte, ninguna correlación entre la IgE específica y la edad se observó en los pacientes con EA (Tabla 1].

Para los pacientes con asma y rinitis alérgica (F (1130) = 26,437, p = 0,0001) las laderas de las líneas derivadas de regresión lineal simple hacer variar significativamente de cero (Figura 2]. Para los pacientes con alergia a los insectos (F (1308) = 0,110, p = 0,740) y para los pacientes con EA (F (1,68) = 0283, p = 0,596), de regresión lineal no mostraron variaciones significativas de cero IgE específica para el alérgeno (Figura 2].

Discusión

Desde una perspectiva clínica, con el apoyo de las investigaciones epidemiológicas, no parece existir una disminución con la edad en ambos la incidencia y gravedad de enfermedades atópicas, en particular entre la población de personas de edad que son 60 años y más [2 - 7]. Atópico incidencia disminuye, disminuye los síntomas de gravedad, y no parece ser una alteración humoral general de la propensión a la atopia se refleja en la edad asociada a la disminución en los valores séricos de IgE total. Sin embargo, los resultados de este estudio demuestran que la asociación entre la edad y el suero IgE depende del tipo de enfermedad alérgica o atópica y también depende de la cantidad total de suero IgE.

Los resultados de nuestro estudio están apoyados por los datos que se han publicado recientemente por Jackola et al. [16]. En los pacientes con asma alérgica se observó una disminución con la edad en los valores séricos de IgE total. Además, puso de manifiesto que entre los individuos asmáticos sensibilizados a la ambrosía antígeno, no hay cambio relacionado con la edad en los niveles de IgE específicos para el alergeno principal ambrosía. Esta solidez del mecanismo subyacente atópica, representada por IgE específica también se observó en los pacientes con EA, pero no en los pacientes con asma o rinitis alérgica, y en pacientes con alergia a los insectos. En cuanto a la alergia de insectos, esta diferencia podría explicarse en parte por la posterior aparición de la sensibilización contra venenos hymenoptera durante la vida y, por lo tanto, otros mecanismos inmunológicos que regulan la producción de IgE específica en pacientes con alergia a los insectos, que se ha definido como la hipersensibilidad alérgica mediada por IgE nonatopic Enfermedad [17]. Esta hipótesis es apoyada por el hecho de que en el grupo de pacientes con alergia a los insectos mayores de 65 años, el inicio de los síntomas fue siempre de más de 60 años, pero no en el grupo de pacientes con EA y la rinitis alérgica o el asma.

Las diferencias según la edad de la asociación alérgeno-específicas de IgE en pacientes con asma entre los dos estudios podrían ser la consecuencia de la selección del paciente. El subgrupo de pacientes con asma en nuestro estudio, probablemente, era más heterogénea en comparación con la población investigada por Jackola y compañeros de trabajo. Además, no está claro si los pacientes con asma adicionales atópica otras manifestaciones de enfermedades (por ejemplo el AD o rinitis) fueron excluidos en su estudio o no.

Como era de esperar, el número de pacientes con EA mayores de 60 años eran más bien pequeños. Sin embargo, una mayor proporción de AD pacientes tenían más de 40 años lo que indica que en este grupo de adultos, la producción de IgE no se ve afectado por la edad.

Los resultados de nuestro estudio apoyan la hipótesis de que la edad y la asociación del total de IgE específica sérica depende del tipo de enfermedad atópica son los pacientes que padecen y la edad a la aparición de la enfermedad.

Conclusión

En resumen, este estudio muestra que el total de alergeno y la IgE específica de producción se reduce en las personas de edad, con excepción de los pacientes ancianos con cualquiera séricos elevados de IgE o AD, lo que indica que los mecanismos subyacentes AD atópica o de otras enfermedades atópicas con IgE séricos elevados son particularmente robustas, Atópica y la propensión entre estos pacientes sigue siendo en la edad avanzada. Sin embargo, se necesitan más estudios para aclarar los mecanismos inmunológicos que son responsables de la síntesis de Ig E en immunosenscence.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

AM participado en el diseño del estudio, realizó el análisis estadístico y redactó el manuscrito. KN concebido del estudio, y participaron en su diseño y la coordinación y la ayudó a redactar el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Agradecimientos

Damos las gracias al Dr Bubenheim (Instituto de Biometría Médica y Epidemiología, Hospital Universitario de Eppendorf de Hamburgo) para ayudar en el análisis estadístico. Gerlinde Finger y Birgit Maehnss se agradeció por la excelente asistencia técnica. Este trabajo fue apoyado por becas de la Leidenberger-Müller-Fundación y de la Fundación-Buch, Alemania.