World Journal of Surgical Oncology, 2005; 3: 27-27 (más artículos en esta revista)

La hepatitis viral y carcinoma hepatocelular

BioMed Central
Peter P Michielsen (peter.michielsen @ uza.be) [1], Sven M Francque (sven.francque @ uza.be) [1], L Jurgen van Dongen (jvandongen@pandora.be) [1]
[1] División de Gastroenterología y Hepatología del Hospital de la Universidad de Amberes, Bélgica

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Resumen
Antecedentes

El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los tumores malignos más comunes en el mundo. La incidencia de CHC varía considerablemente con la zona geográfica debido a las diferencias en los principales factores causales. Hepatitis crónica ByC, en su mayoría en la fase de cirrosis, son responsables de la gran mayoría de los casos de carcinoma hepatocelular en todo el mundo. Las zonas geográficas con mayor riesgo son el sureste de Asia y el África subsahariana, aquí la hepatitis B es altamente endémica y es la principal causa de HCC. En las zonas con una tasa intermedia de HCC, como el sur de Europa y el Japón, la hepatitis C es la causa predominante, mientras que en la baja tasa de áreas tales como el norte de Europa y los EE.UU., el Comité de Contratos es a menudo relacionado con otros factores como la hepatopatía alcohólica. Hay un aumento de la incidencia de carcinoma hepatocelular en los países desarrollados durante las últimas dos décadas, debido a la creciente tasa de infección por hepatitis C, y la mejora de la gestión clínica de la cirrosis.

Métodos

En este artículo se revisa la literatura sobre la hepatitis y carcinoma hepatocelular. La búsqueda en MEDLINE se llevó a cabo utilizando estas palabras clave y los artículos fueron seleccionados sobre la epidemiología, factores de riesgo, detección y prevención de carcinoma hepatocelular.

Resultados

Screening de pacientes con hepatitis crónica ByC, con la ecografía hepática y la determinación de alfa-fetoproteína sérica puede mejorar la detección del CHC, pero se necesita de más estudios de cribado si mejora el resultado clínico.

Hepatitis B y C virus (VHB / VHC) puede estar implicado en el desarrollo de CHC en una forma indirecta, a través de la inducción de la inflamación crónica, directamente o por medio de las proteínas virales o, en el caso de VHB, por creación de mutaciones por la integración En el genoma de los hepatocitos.

Conclusión

La herramienta más efectiva para prevenir la HCC es la evitación de factores de riesgo como la infección viral. Para el VHB, una muy eficaz la vacuna está disponible. Los datos preliminares de Taiwán indican un efecto protector de la vacunación universal en el desarrollo de HCC. La vacunación contra el VHB, por lo tanto, debería ser una prioridad de salud. En los pacientes con hepatitis crónica B o C, el interferón-alfa en un tratamiento noncirrhotic etapa es de protección para el desarrollo de HCC respondedores, probablemente por la prevención del desarrollo de la cirrosis. Cuando la cirrosis es ya presente, el efecto protector es menos clara. Por cirrosis debido a la hepatitis B, un efecto protector se demostró en Oriental, pero no en los pacientes europeos. Por cirrosis debido a la hepatitis C, interferón-alfa tratamiento de protección que se mostró en algunos estudios, sobre todo en Japón, con una alta incidencia de CHC en los pacientes no tratados. Virológica, pero también limita la respuesta bioquímica, parece estar asociada con un menor riesgo de desarrollo de HCC. Como la mayoría de los estudios no son los ensayos controlados aleatorios, no hay conclusiones definitivas sobre los efectos a largo plazo del interferón-alfa en la cirrosis VHB o VHC puede establecerse. Especialmente en la hepatitis C, los estudios prospectivos se debe realizar utilizando la más potente de referencia para tratamientos en cirróticos, es decir, la combinación de peginterferón y ribavirina.

Epidemiología del carcinoma hepatocelular
Antecedentes

El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los más comunes de los tumores malignos, lo que representa más del 5% de todos los cánceres. Se calcula que el número anual de casos supera los 500000 [1], con una media anual de incidencia de alrededor de 3-4% [2]. En términos de frecuencias relativas, HCC ocupa el quinto cáncer más común en el mundo, es también la quinta y la octava entre los hombres de las mujeres, es el segundo entre los cánceres del aparato digestivo después del cáncer de estómago [3].

La incidencia de CHC varía considerablemente con la zona geográfica debido a las diferencias en los principales factores causales. Las zonas geográficas con mayor riesgo se encuentran en Asia oriental, con la edad las tasas de incidencia ajustada (AAIR), que van de 27,6 a 36,6 por 100000 habitantes en hombres; Medio África (AAIR 20.8-31.1/100000) y algunos países de África occidental (30 -- 48/100000). Las zonas geográficas de menor riesgo son el norte de Europa, Australia, Nueva Zelanda y las poblaciones caucásicas del Norte y América Latina (AAIR 1,5-3,0). En el sur de Europa, AAIR es de alrededor de 10 por 100000 habitantes en hombres [3].

El más poderoso factor de riesgo para el desarrollo de HCC es la existencia de cirrosis hepática, independientemente de su etiología [4]. Entre cirróticos, la infección viral y de alto consumo de alcohol están asociados con el mayor riesgo [5 - 8].

De los principales virus de la hepatitis, sólo la hepatitis ByC, virus causa HCC [9]. La hepatitis A y E virus no producen a largo plazo secuelas patológicas. Aunque el virus de la hepatitis D (VHD) siempre ocurre como co-infección con el virus de la hepatitis B conduce a la grave y aguda o crónica enfermedad hepática, hay controversia si se aumenta el potencial carcinogénico [10, 11].

Los factores de riesgo para el desarrollo de HCC
- La incidencia de VHB y VHC en todo el mundo relacionadas con HCC

Hepatitis crónica ByC, la infección son responsables de la gran mayoría de los casos de carcinoma hepatocelular en todo el mundo [9]. También cuenta de la peculiar distribución geográfica del tumor. Las frecuencias relativas de VHB y / o VHC relacionadas con CHC en el mundo se ilustra en el Cuadro 1 [17, 72, 74 - 93]. La incidencia de CHC en todo el mundo varía y es predominantemente regional relacionados con la prevalencia de la hepatitis viral crónica y sus enfermedades crónicas del hígado y cirrosis. Aflatoxina ingesta tiene un papel en la génesis de HCC sólo en pacientes que han pre-existente hepatitis B crónica [84].

En el Lejano Oriente y el África subsahariana, donde el VHB es altamente endémica, el VHB es la principal causa de HCC.

En las zonas intermedias con una tasa de tumores del hígado, como el sur de Europa, Egipto y Japón, el VHC es la causa predominante de HCC. Aquí HCC es principalmente descubierto a una edad más avanzada en los pacientes con cirrosis de larga data por VHC.

En las regiones con una baja incidencia de carcinoma hepatocelular, como el norte de Europa y los Estados Unidos, el Comité de Contratos relacionados con la infección por el VHC o VHB se encuentran en una minoría de casos y el tumor está a menudo relacionado con otros factores tales como la hepatopatía alcohólica. En estas zonas endémicas de baja, HCC suele ser descubierto a una edad más avanzada en los pacientes con cirrosis de larga data debido a abuso de alcohol [72]. En Francia, el etanol es todavía la principal causa de cirrosis y es responsable de 60% de todos los HCC causas durante la última década [8].

Tiempo tendencias en la incidencia de HCC

Un importante hecho epidemiológico es el aumento de la incidencia de CHC en los países desarrollados durante las últimas dos décadas [79, 89, 95, 99] (Tabla 2].

En Japón, el HCC relacionados con la tasa de mortalidad ha aumentado desde 1975 de 10/100000 a casi 40/100000 en el año 2000 [99]. Un análisis de la Shinshu University Hospital (Japón) mostró un cambio en la etiología de la HCC [100]. Mientras que en el decenio 1971-1980, la hepatitis B es la causa predominante de HCC, en el período 1991-1995 la hepatitis C es en gran parte predominante (Tabla 3]. Sin embargo, el número total de muertes anuales a causa de HC en el HBsAg transportistas mantiene constante, aproximadamente un 10% en la encuesta realizada en 1995. El rápido aumento de la mortalidad por HCC en Japón se debe principalmente (alrededor del 80%) a la persistencia de la infección por el VHC [99]. La epidemia de la hepatitis C en el Japón se originó debido al uso de drogas intravenosas por la generación joven después de la Segunda Guerra Mundial durante los fines de los 40 y comienzos de los años 50. Se propagó en la población general, debido a los donantes de sangre remunerados. Derogación de la donación de sangre pagados en 1968, la exclusión de las unidades de sangre contaminada en 1973 con el VHB y el VHC en 1989 disminuyó el riesgo de posttransfusion hepatitis de> 50% en los años 60 a casi cero en la actualidad. La incidencia de hepatitis C en Japón está disminuyendo. Como el intervalo entre el momento de la infección inicial con el virus de la hepatitis C y el desarrollo de HCC es 30 79 2015, y luego a la disminución [ 99].

También en Italia la tasa de mortalidad de HCC está aumentando [89 1969 1994, lo que refleja la gran cohorte de sujetos infectados por el VHC a través de la ruta iatrogénica durante los años 50 y 60 jeringas de vidrio cuando se utiliza comúnmente para Tratamiento médico. Asimismo, en Australia, Francia y los Estados Unidos de América (EE.UU.), el Comité de Contratos de mortalidad va en aumento, probablemente porque la mayoría de las personas infectadas con el VHC han crecido de edad y el cáncer de llegar a la edad fértil [95 - 98]. En los EE.UU., un aumento de alrededor del 80% en la incidencia de CHC en los últimos 20-30 años se describe, se estima que alrededor de 15000 casos nuevos cada año. También en Francia, la incidencia de carcinoma hepatocelular y es constantemente aumentado de forma significativa, el número estimado de más de 4000 por año [101].

Aunque la prevalencia del VHC está disminuyendo en los países desarrollados debido a la disminución de la incidencia en la década de los 90, el número de personas infectadas de ≥ 20 años se espera que aumente sustancialmente antes en horas pico en el año 2015 [102].

Análisis de largo plazo de serie VHC muestras de los EE.UU. y el Japón sugieren que el VHC se introdujo en la población de los EE.UU. hace unos 100 años y se difundió ampliamente en la década de 1960. En contraste, el VHC se introdujo en Japón> hace 100 años y se difundió ampliamente en la década de 1930 y'40. El VHC genotipo 1b población en el Japón comenzó a disminuir hacia 1995 mientras que el VHC genotipo 1a en los EE.UU. sigue creciendo exponencialmente. Se prevé que un aumento de la prevalencia del HCC se producirán en los EE.UU. durante los próximos dos o tres decenios [103].

Las razones para explicar abogó por el aumento de la incidencia de CHC son el aumento de la tasa de infección por el VHC y una mejora de la gestión clínica de los pacientes cirróticos. Aumento de la supervivencia de los pacientes con cirrosis avanzada conduce a un aumento en la incidencia de CHC. De hecho, hace una década, la mayoría de las muertes en los pacientes cirróticos se debieron a hemorragia digestiva o infecciones bacterianas, dos condiciones que son ahora de manera eficiente prevenir y curar [104]. Por lo tanto, HCC ha convertido en la principal causa de muerte en pacientes con cirrosis.

Las pruebas de detección de HCC en pacientes con hepatitis viral crónica

A pesar del conocimiento de los factores de riesgo para HCC, la selección de HCC es controvertida, ya que no ha habido estudios controlados randomizados que demuestren la eficacia del cribado para el HCC. HCC Como ocurre principalmente en pacientes con cirrosis, o al menos fibrosis avanzada, la mayoría de los estudios se han realizado en estos pacientes en situación de riesgo. Los más utilizados han sido las pruebas de suero alfa-fetoproteína (AFP) y ecografía hepática (EE.UU.).

Hay un no aleatorizado prospectivo de cohortes sugiere que el HCC fue detectado antes y más a menudo es resecable, en pacientes que habían dos veces al año cribado con AFP sérica hepática y EE.UU. que en pacientes que habían atención habitual [105].

Veinticuatro estudios, que incluyeron a pacientes con hepatitis crónica B ó C, o de ambos, se dirigió a la sensibilidad y especificidad de las pruebas de detección [106].

AFP suero para la detección de CHC fue evaluada en 19 estudios. Eran relativamente coherente en el que demuestra que la sensibilidad de la AFP en suero para detectar HCC aumentos de niveles muy bajos a moderadamente altos niveles de 60 a 80% como el umbral se redujo de 400 a 10 ng / ml, con la correspondiente disminución de la especificidad de 100 a 70 -90%. Un umbral de entre 10 y 19 ng / ml parece más adecuado a la sensibilidad por lo general es moderadamente alta (45 a 100%), con una especificidad del 70 al 90%. Se ha demostrado que no siempre AFP es específico para el HCC y puede aumentar con los títulos de los brotes de hepatitis activa [107].

Siete estudios evaluaron el cribado con EE.UU., la presentación de informes de alta especificidad de 95-100%, pero la sensibilidad variable, que varía de 11-99% [94].

Un estudio de vigilancia que combina EE.UU. y de AFP en 1125 pacientes con VHC, VHB o de ambos, informó una sensibilidad del 100% cuando se utiliza un suero AFP> 10 ng / mL, junto con EE.UU., en comparación con una sensibilidad de 75% utilizando sólo AFP> 10 ng / mL y una sensibilidad del 87% cuando se utiliza sola EE.UU. [108].

La TAC y la resonancia magnetica tienen una alta sensibilidad y especificidad en la detección de CHC, pero son demasiado caros para ser utilizados en la vigilancia [1].

La vigilancia intervalos estudiados varió de 3 a 12 meses. En un estudio de pacientes con hepatitis B, con el crecimiento más rápido del tumor aumentó de 1 a 3 cm en 5 meses [109]. El momento ideal para volver a selección no ha sido identificado. Algunos investigadores sugieren un intervalo de 4-5 meses, otros han sugerido que un intervalo de 6 meses puede ser más apropiada [109, 110]. Se sugiere que en caso de tratamiento concomitante la infección por el VHB y el VHC en los niveles séricos de AFP debe obtenerse cada 3 meses, y que la persistencia de los niveles de AFP debe impulsar una agresiva búsqueda de imágenes HCC [61].

Se puede concluir que el cribado pacientes con hepatitis B crónica avanzada o C con AFP y EE.UU. puede mejorar la detección de CHC, pero se necesita de más estudios de cribado si mejora los resultados clínicos.

Patogenia de la hepatitis By C-inducida carcinoma hepatocelular
Introducción

Datos epidemiológicos indican que la hepatitis B crónica y C son independientes de los factores de riesgo para el desarrollo de CHC [7, 16]. Además, en modelos animales confirman el potencial oncogénico del VHB y el VHC en el hígado: ratones transgénicos para la hepatitis B y C [110, 111], y los modelos naturales como el woodchuck infectados con el virus de la hepatitis woodchuck, un hepadnavirus estrechamente relacionado con el VHB [112].

Carcinogenesis se cree que es una de varias proceso, que ocurre a través de una secuencia de pasos denominado iniciación, promoción y progresión. Este proceso se desarrolla durante varios o muchos años. Iniciación del tumor comienza en las células a través de las mutaciones inducidas por la exposición a agentes carcinógenos. ADN cambios, mantenido durante las sucesivas divisiones de células, la activación de oncogenes y la inactivación de genes supresores de conducir a una disregulación de la división celular y immortalization [113]. Tumor de células han iniciado una disminución en la respuesta a ambas intercelular y señales intracelulares que mantener la arquitectura celular normal y regular el crecimiento homeostático. Tumor resultados en la promoción de un nuevo selectivo expansión clonal de las células iniciadas. Durante la progresión tumoral, las células pre-malignas continuar desarrollando progresiva cambios fenotípicos y la inestabilidad genómica (displasia), que culminó como carcinoma abierta [115].

Más del 80% de los CHC se originan en los hígados cirróticos. Macronodules (macroregenerative nódulos y la hiperplasia adenomatosa), la regeneración de hepatocitos irregular, y algunos focos hiperplásicas se consideran precancerosas [116 - 119]. Displasia de células grandes y pequeñas células displasia se consideran factores de riesgo para el desarrollo de CHC [120 - 122].

El VHB y el VHC puede estar implicado en el desarrollo de CHC en una forma indirecta, a través de la inducción de la inflamación, necrosis hepatocelular crónica y la regeneración, o directamente por medio de las proteínas virales o, en el caso de VHB, mediante la creación de inserción por mutaciones en la integración Genoma de los hepatocitos.

Indirecta carcinogenicidad de VHB y VHC

En la mayoría de los pacientes con hepatitis B crónica y / o C la aparición de HCC es precedida por un proceso de inflamación de larga data. Es probable que la transformación maligna se relaciona con continuos o recurrentes ciclos de la necrosis de hepatocitos y regeneración [123]. La célula resultante se aceleró la tasa de movimiento puede actuar como un promotor del tumor, aumentando la probabilidad de mutaciones espontáneas o daño de ADN por factores exógenos. El ritmo acelerado de la división celular deja menos tiempo para la alteración del ADN que hay que reparar antes de que la célula se divide de nuevo, lo que resulta en la transmisión de la alteración de ADN a las células hijas. De este modo, una serie de mutaciones pueden acumularse en las células individuales a través del tiempo. Este proceso puede conducir a focal crecimiento incontrolado de células del hígado y eventual transformación maligna celular [115, 124]. Otro mecanismo de inducción de la transformación maligna es la generación de especies reactivas del oxígeno mutagénica como resultado del proceso inflamatorio, tales como el óxido nítrico (NO), anión superóxido (O 2 -), el radical hidroxilo (OH •) y el peróxido de hidrógeno (H 2 O 2) [124].

Prueba de una función causal de la inflamación crónica necro-es proporcionado por ratones transgénicos en el que el VHB preS / S se han introducido genes. Estos ratones overproduce pre S1 proteína que se acumula en el retículo endoplasmático de los hepatocitos, produciendo lesiones graves y prolongadas a estas células, iniciando una respuesta se caracteriza por la inflamación, hiperplasia regenerativa y la desregulación transcripcional, que progresa en última instancia a la neoplasia [125].

Los patrones de la expresión génica en la cirrosis y carcinoma hepatocelular Recientemente se han demostrado ser de valor para predecir el pronóstico. Kim et al podrían determinar, mediante el complemento de los microarrays de ADN, una firma 273-genes que distinguen los tipos de alto riesgo de cirrosis (hepatitis B, hepatitis C, hemocromatosis hereditaria) de los tipos de bajo riesgo (hepatitis autoinmune, PBC, hepatopatía alcohólica) [126 ]. 273-la misma fue la firma de genes presentes en muestras de pacientes con HCC demostrado. Un subconjunto de 30 genes fue significativamente alterado en la mayoría de los tipos de alto riesgo de la cirrosis y el HCC pacientes. El TACSTD1, un gen asociado con el desarrollo de CHC en otros estudios, es uno de los principales genes de este gen en la firma. Lee et al podrían determinar un número limitado de genes que predijo con precisión la supervivencia en una serie de 91 pacientes con HCC [127]. Los genes implicados están implicados en la proliferación celular y la apoptosis, pero también en ubiquitination y la modificación de histonas. Delpuech et al identificaron distintos patrones de la expresión génica de acuerdo a la etiología viral [128]. Por último, podría Hann et al demostrar la presencia de anticuerpos frente a los genes expresados diferencialmente en la hepatitis B y C, y esto parece estar vinculada con una menor supervivencia [129]. Estos descubrimientos no sólo aumentar nuestra penetración en hepatocarcinogenesis, sino que puede conducir al desarrollo de clínicamente valiosa preneoplásicas y marcadores de pronóstico.

Direct carcinogenicidad de los VHB y VHC
ADN inestabilidad cromosómica

Varios estudios han demostrado que la integración del ADN del VHB aumenta la inestabilidad cromosómica. En muchos tumores hepáticos gran duplicación invertida inserciones, translocaciones y micro y macrochromosomal supresiones se han asociado con la inserción del VHB [133 - 136]. Estos cambios pueden resultar en la pérdida de genes celulares importantes, a veces la participación de genes supresores de tumor y de otros genes implicados en la regulación de los procesos de regeneración y crecimiento.

Hepatitis C

En contraste con el VHB, el VHC es un virus ARN que carece de una enzima transcriptasa inversa-y no puede integrarse en el genoma huésped. Así, mutagénesis de inserción pueden excluirse como mecanismo patogénico para el desarrollo de HCC asociados con infección crónica por el VHC. La patogenia molecular por el cual el VHC contribuye a la transformación de células siguen sin estar claros.

Una posibilidad es que el desarrollo de HCC es simplemente relacionados con la necro-inflamatoria crónica de la enfermedad hepática. En general, 97% de los pacientes con VHC y marcadores HCC han cirrosis [152, 153], y la mayor parte del resto desarrollar HCC en la presencia de hepatitis crónica.

Un mecanismo alternativo de VHC inducida hepatocarcinogenesis Puede ser que el VHC tiene una acción directa oncogénico. Replicación viral podría causar inapropiada expresión de dos factores de crecimiento que pueden estar implicados en la carcinogénesis hepática: factor de crecimiento transformante-α y el factor de crecimiento insulínico II [154, 155].

El VHC no estructurales, la proteína NS3 tiene actividad de la proteasa y helicasa. VHC puede inducir inestabilidad genómica y favorecen las mutaciones a través de su actividad helicasa [156]. La proteína también tiene una actividad similar a la proteína quinasa A, y podría perturbar la homeostasis celular [157].

El VHC sobre la proteína E2 y la proteína no estructural NS5A inhibir la RNA-dependiente de la proteína quinasa, mediador clave de los antivirales, antiproliferativas y de lucha contra el efecto oncogénico de interferón [158 - 160].

El VHC tiene características básicas de proteínas que implica que esta proteína podría funcionar como un gen regulador-[161, 162]. La presencia de la proteína en ratones transgénicos puede inducir HCC [111]. Después de la mutación, la proteína básica VHC también puede inhibir los genes supresores de tumores tales como p53, como se ha demostrado en hepática oncogénesis [163 - 165]. Recientemente se ha demostrado que la proteína básica VHC induce factor nuclear κ B (NF-κ B), con lo que la supresión de TNF-α inducida por apoptosis [166]. Este anti-apoptosis puede ser un mecanismo por el cual el VHC conduce a la persistencia viral y posiblemente a hepatocarcinogenesis.

Prevención de carcinoma hepatocelular causado por la hepatitis viral
Prevención de la HCC en pacientes con riesgo previamente adquiridos
Introducción

Transporte viral crónica es uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de HCC. Tratamientos antivirales eficaces se han desarrollado en los últimos años y esto ha cambiado la gestión de la infección viral.

El interferón-alfa se considera todavía la terapia de referencia para la hepatitis crónica HBeAg-positiva B. Sin embargo, su eficacia es limitada, con seroconversión de anti-HBe negativo a anti-HBe positivo en hasta un 40%. Sólo <10% de los pacientes se HBsAg negativos [169]. Otros posibles tratamientos son fármacos antivirales como lamivudina y adefovir dipivoxil [12].

Para el tratamiento de la hepatitis C crónica, el interferón-alfa en monoterapia dado sólo una respuesta limitada. Combinación con ribavirina dado lugar a un aumento significativo de la respuesta viral sostenida a alrededor del 40% en el tratamiento de pacientes no tratados [170, 171]. Recientemente, la combinación de peginterferón alfa y ribavirina mejora de la tasa de respuesta viral sostenida a casi el 60% en el tratamiento de pacientes no tratados [172, 173], y ahora se considera el tratamiento de referencia.

Es objeto de debate si el interferón-alfa-basado tratamientos son eficaces en la disminución de la incidencia de CHC en la hepatitis crónica B, y C.

Anti-oncogénicos efectos del interferón alfa -

HCC prevención de interferón-alfa podría ser el resultado de varios mecanismos directos o indirectos. El interferón tiene un antiproliferativo y pro-apoptóticos efecto [174]. El interferón inhibe la expresión del oncogén c-myc e induce la expresión de anti-proliferativa factores y genes supresores de tumor [175 - 177]. En modelos animales experimentales, el anti-neoplásicas potencial de interferón se demostró en los tumores ya establecidos. En un ratón transgénico modelo se demostró que la temprana y prolongada administración de interferón disminuido la gravedad de las lesiones preneoplásicas y frenado el desarrollo de HCC [178]. El interferón-alfa indirectamente también podría reducir el riesgo oncogénico por inhibición de la síntesis de proteínas víricas que potencialmente dysregulate el ciclo celular, y por mejorar el sistema inmunológico, no sólo la eliminación de los hepatocitos infectados, pero también inició o totalmente las células malignas. Además, el interferón-alfa tiene una antifibrotic y anti-angiogenéticas efecto, que también podría tener una influencia en el desarrollo de tumores [179].

El interferón y tratamiento antiviral
Interferón en el tratamiento de pacientes con VHC y prevención HCC
Prevención secundaria

Algunos estudios se centran en el posible papel de intereron en la prevención secundaria de la HCC recurrencia en pacientes con hepatitis crónica ByC, después de la ablación o resección curativa.

Ikeda et al [209] mostró que el interferón impedido HCC recurrencia después de la ablación o resección completa del tumor primario en función del aclaramiento de la viremia del VHC. Kubo et al [210] informaron de una disminución de la recurrencia después de la resección quirúrgica independiente de la liquidación de VHC o normalización de la ALT sérica. Otro estudio demostró la prevención de la recurrencia HCC después de la terapia de ablación médica primaria de los tumores en la hepatitis B pero no en pacientes con hepatitis C mediante el uso de interferón-alfa [211].

Conclusiones

Hepatitis crónica ByC, en su mayoría en la fase de cirrosis, son los responsables de la mayoría de los carcinomas hepatocelulares en todo el mundo. El aumento de la incidencia de carcinoma hepatocelular en los países desarrollados durante las últimas dos décadas se debe a la creciente tasa de infección por hepatitis C, y la mejora de la gestión clínica de la cirrosis. La vacunación contra la hepatitis B parece proteger contra el desarrollo de HCC.

En pacientes con hepatitis BoC crónica, el tratamiento con interferón alfa en una noncirrhotic etapa es de protección para el desarrollo de HCC respondedores, probablemente por la prevención del desarrollo de la cirrosis. Cuando la cirrosis es ya presente, afectan a la protección es menos clara. Además los posibles estudios a largo plazo debería ser realizada en los nuevos tratamientos para la hepatitis crónica B, y C. En algunos estudios se sugiere también un efecto favorable del interferón alfa en la prevención de la recurrencia HCC en pacientes con hepatitis crónica ByC, después de la ablación o resección curativa.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

PPM participaron en la búsqueda en la literatura y fue responsable de la redacción del documento.

SMF participó en la redacción del manuscrito y la revisión crítica del papel.

JLV participaron en la búsqueda en la literatura y la finalización de la exposición del papel.