Health and Quality of Life Outcomes, 2005; 3: 32-32 (más artículos en esta revista)

El impacto de dos años de la primera generación de inhibidores de la proteasa basa la terapia antirretroviral (ART-PI) en la salud relacionados con la calidad de vida

BioMed Central
E Lars Eriksson (Lars.Eriksson @ omv.ki.se) [1], Göran A Bratt (Goran.Bratt @ karolinska.se) [2], Eric Sandström (Eric.Sandstrom @ karolinska.se) [2], Gun Nordström (Gun.Nordstrom @ kau.se) [1]
[1] Departamento de Enfermería, Karolinska Institutet, 23300, SE-141 83 Huddinge, Suecia
[2] Departamento de Venhälsan, del Hospital General del Sur de Estocolmo, SE-118 83 Estocolmo, Suecia
[3] Departamento de Virología, Instituto Sueco para el Control de Enfermedades Infecciosas, SE-171 82 Solna, Suecia

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Resumen
Antecedentes

Inhibidor de la proteasa basado en la terapia antirretroviral (ART-PI) se introdujo en 1996 y ha reducido en gran medida la incidencia de la morbilidad relacionada con el VIH y la mortalidad en el mundo industrializado. PI-ARTE, pues, se espera que tengan un efecto positivo en la salud relacionados con la calidad de vida (CVRS). Por otra parte, la CVRS podrían verse afectados negativamente por el cumplimiento estricto de los requisitos, así como de corto y largo plazo efectos negativos. El objetivo de este estudio fue evaluar la influencia de dos años de la primera generación de PI-ARTE sobre la CVRS en pacientes con un estado relativamente avanzado de la infección por el VIH. Además, hemos querido investigar la relación entre la evolución de la CVRS y la respuesta viral, informó de la libre adhesión y la experiencia subjetiva de los efectos adversos en pacientes con PI-ART.

Métodos

CVRS se midió por el sueco relacionados con la salud Cuestionario de Calidad de Vida (SWED-QUAL). Sesenta y tres temas de la SWED-QUAL dos formas de artículos individuales y 11 de varios artículos dimensión escalas. Para este estudio, dos resumen SWED-QUAL resultados (CVRS calificación física y emocional compuestos Resultado CVRS) se creó a través de un procedimiento de reducción de datos. En los 2 años de seguimiento de medición (ver más abajo), se han añadido elementos para medir la adherencia y la experiencia subjetiva de los efectos adversos. Demográficas y de los datos médicos se obtuvieron a partir de temas específicos en los cuestionarios y de los archivos médicos. Setenta y dos pacientes que fueron los primeros en recibir PI-ART (indinavir o ritonavir basada) respondieron al cuestionario antes del comienzo de PI-ART. De éstos, 54 respondieron con el mismo instrumento, después de dos años de tratamiento (13 han muerto, cuatro de la clínica había cambiado y uno no recibe el cuestionario).

Resultados

Las principales conclusiones fueron que la CVRS emocional deteriorado durante dos años de PI-ART, en tanto que la física CVRS se mantuvo estable. Análisis de regresión lineal múltiple demostró que la experiencia de los efectos adversos que más contribuyeron al deterioro de la CVRS emocional.

Conclusión

En esta muestra de pacientes con estado relativamente avanzado de la infección por el VIH, nuestros datos sugiere que un desarrollo negativo de la CVRS física se ha visto interrumpida por el tratamiento y que la dimensión emocional de la CVRS deteriorado durante dos años después de comenzar PI-ART. Experiencia subjetiva de los efectos adversos, hizo una importante contribución a la disminución de la CVRS emocional. Los resultados subrayan la importancia de incluir medidas de CVRS en la evaluación de nuevas terapias que prolongan la vida.

Antecedentes

Inhibidor de la proteasa basado en la terapia antirretroviral (ART-PI), que se define como la combinación de al menos dos análogos de nucleósidos con al menos un inhibidor de la proteasa (IP) [1], se introdujo en 1996 y ha reducido en gran medida la incidencia de la morbilidad relacionada con el VIH y La mortalidad en el mundo industrializado [2, 3]. PI-ARTE, pues, se espera que tengan un efecto positivo en la salud relacionados con la calidad de vida (CVRS). Por otra parte, la CVRS podrían verse afectados negativamente por el cumplimiento estricto de los requisitos, así como de corto y largo plazo efectos negativos [4, 5].

Varios estudios (de sección transversal o longitudinal) se han centrado en la CVRS de los seropositivos, en diferentes etapas de la infección por el VIH y bajo diferentes regímenes de tratamiento. Los resultados han variado, pero en general la infección por el VIH afecta a varios física, psicológica y social de la CVRS y los pacientes con enfermedad sintomática y / o una complicación que definen el SIDA, son más afectados que otros con los que las enfermedades crónicas [6 - 8]. CVRS ha demostrado estar relacionada con el valor de CD4, carga viral y los síntomas, de manera que los pacientes con un estado más avanzado de la infección por el VIH informó de la CVRS más pobres [9 - 15]. Además, los síntomas, la función física, papel y función de la función sexual se deterioró con el tiempo, mientras que los dominios emocionales fueron de igual o mejor [9, 10, 16]. Sólo unos pocos estudios sobre la influencia de largo plazo (> 1 año) PI-ART en la calidad de vida aún no han sido publicados. Nieuwkerk et al. [17] comparó el desarrollo de la CVRS, en tres diferentes regímenes basados en PI y llegó a la conclusión de que en términos de CVRS, los pacientes con CD4 más altos valores al inicio experimentaron menos se benefician del tratamiento. Burgoyne et al. [18, 19] seguida de CVRS en 41 pacientes con un tratamiento diferente condición en un período de cuatro años y no encontró ningún cambio general de la CVRS y que la CVRS es menos sensible a los cambios de CD4 a más de los síntomas, así como los cambios que el cambio en la CVRS fue algo relacionado con los cambios en el apoyo social.

El principal objetivo del presente estudio fue investigar la CVRS antes y después de dos años de la primera generación de PI-ART. Las siguientes preguntas de investigación se abordaron: (a) ¿CVRS cambio durante dos años de PI-ARTE? (B) ¿la respuesta viral, adherencia, la experiencia subjetiva de los efectos adversos y el recuento de CD4 inicial predecir cambios en la CVRS durante dos años de PI-ARTE?

Métodos
Recopilación de datos
Métodos estadísticos

Los cálculos estadísticos se realizaron con la ayuda de la computadora personal-programa SPSS para Windows, versión 11.0.0. El criterio de significación estadística fue de p <0,05. Dado que algunos parámetros no se cumplen las hipótesis de una distribución normal, la prueba de rangos de Wilcoxon firmado [29] fue utilizado para comparar las diferencias entre dos grupos relacionados (es decir, previa PI-ART versus seguimiento).

Con el fin de lograr la reducción de datos para crear partituras compuestas para su uso en los análisis de regresión múltiple de los materiales, un componente de rotación de la matriz [30] el análisis se realizó sobre las puntuaciones de cada diez de los 13 SWED-QUAL escalas (es decir, los que miden la salud física y emocional ). Las siguientes escalas fueron utilizadas en el análisis factorial: el funcionamiento físico, la movilidad, la satisfacción con la capacidad física, rol físico, debido a las limitaciones de salud, dolor, el bienestar emocional: positivo afectan, el bienestar emocional: efecto negativo, debido a las limitaciones papel emocional La salud, problemas de sueño y el funcionamiento sexual. El análisis dio lugar a dos factores: (a) física CVRS calificación, es decir, PCS, que comprende un promedio de los resultados de la SWED-QUAL escalas de función física, la movilidad, la satisfacción con la capacidad física, el dolor, la función física debido a las limitaciones de salud y funcionamiento sexual, Y (b) Resultado emocional CVRS compuestos, es decir, ECS, que comprende un promedio de los resultados de la SWED-QUAL escalas papel limitaciones por razones de salud emocional, afectan positiva, negativa y afectar problemas de sueño (Tabla 1]. Estos dos factores explican el 65% de la varianza total.

Un conjunto jerárquico de análisis de regresión lineal múltiple [31] se han realizado para investigar si el valor inicial de CD4, la respuesta viral, la adhesión y la experiencia subjetiva de los efectos adversos del cambio previsto en la CVRS. Los dos análisis (uno para PCS y una para ECS) se llevaron a cabo en dos pasos forzados con el seguimiento de PCS y ECS como variables dependientes. El pre PI-ART PCS y ECS, respectivamente, se introdujeron en el primer paso, mientras que las tres variables de respuesta viral, la adhesión y la experiencia subjetiva de los efectos adversos fueron en el segundo paso, junto con el valor inicial de CD4.

La aprobación ética

El estudio fue aprobado por el Comité Ético Local en Huddinge Hospital Universitario. La información sobre el estudio se dio a los sujetos en relación con una ordinaria, prevista visita a la clínica.

Resultados
Demográficas y de los datos médicos

En pre PI-ART, la edad media de los 72 pacientes fue de 41 (SD 9, rango 23 - 65) años, 59 eran de origen sueco, el 61 tenía antes sólo con el tratamiento antirretroviral análogo de los nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa, 32 tenían un recuento de CD4 De <200 × 10 6 células l -1 y 28 tenían un diagnóstico de SIDA. Más datos demográficos y médicos se muestran en la Tabla 2.

Los cambios de pre PI-ART para el seguimiento de

Desde la pre-ART IP con el seguimiento, el recuento de CD4 de los pacientes que sobreviven aumentó de una mediana (Md) de 150 (rango 1 - 660) × 10 6 células l -1 a 325 (rango 5 - 840) × 10 6 células l -1 (p <0,001) y el ARN del VIH-1 a nivel disminuyó de 4,90 (rango 2,70 - 6,00) log 10 copias ml -1 a 2,70 (rango 2,70 - 6,31) log 10 copias ml -1 (p <0,001). Treinta pacientes han cambiado PI durante los dos primeros años de PI-ART. Un total de 36 sujetos fueron clasificados como respondedores virales y 18 virales como no respondedores.

La consistencia interna de las escalas SWED-QUAL

Α de Cronbach, la fiabilidad de las estimaciones de 11 SWED-QUAL múltiples escalas tema de la pre PI-ART y el seguimiento osciló entre 0,74 y 0,92 indicando una buena consistencia interna. La consistencia interna de los dos compuestos de las puntuaciones de CVRS fue para el PCS α 0,88 y 0,85 (antes PI-ART y de seguimiento, respectivamente) y para la ECS α 0,91 y 0,89 (antes PI-ART y de seguimiento, respectivamente).

Discusión

En este estudio se utilizó la SWED-QUAL instrumento para investigar la CVRS de 54 pacientes VIH relativamente avanzada, antes y después de dos años de la primera generación de PI-ART en un entorno donde se introdujeron los inhibidores de la proteasa. También estudiamos la de los pacientes viral resultados, informó la libre adhesión y la experiencia subjetiva de los efectos adversos y la relación entre estas variables y el desarrollo en la CVRS. Para minimizar comparaciones múltiples, un conjunto de modelos de regresión lineal se utilizaron. Para aumentar el poder de detectar las relaciones como resultado de estos modelos, hemos creado dos SWED-QUAL compuesto resultados (PCS y ECS) a través de un procedimiento de reducción de datos.

Las principales conclusiones de este estudio fueron que la física CVRS se mantuvo estable mientras que la CVRS emocional deteriorado durante dos años de la primera generación de PI-ART, y que la experiencia subjetiva de los efectos adversos fue el más fuerte predictor de deterioro de la CVRS emocional puntuaciones.

Por lo tanto, el presente estudio sugiere que la primera generación PI-ART interrumpió la progresiva evolución negativa de la física dominio de la CVRS que se ha informado en estudios realizados antes de la introducción de PI-ART [9, 10, 16, 32, 33]. Nuestros resultados son consistentes con los de Goujard et al. [34] y Burgoyne et al. [18], que también practicaron no detectaron cambios en la CVRS después de uno y medio y cuatro años, respectivamente, cuando la monitorización de los pacientes en un período después de PI - ART se había convertido disponibles.

El tanto sorprendente disminución de la salud emocional encontrados en el presente estudio tiene, a nuestro conocimiento, no se ha informado en otros estudios longitudinales de PI-ART. Los estudios longitudinales realizados antes de la introducción de PI-ART tienen, en general, mostró estable o mejora mental / emocional en el tiempo [9, 10, 16, 35]. También se encontraron resultados estables en el dominio emocional de la CVRS en una anterior previa PI-ART época de estudio, con el que los pacientes no solo de drogas, o sólo el tratamiento antirretroviral fueron seguidos durante dos años (propios datos no publicados). Sin embargo, un estudio de investigación de la CVRS de los pacientes que recibieron didanosina en monoterapia o en combinación con delavirdina (no aprobados en Europa debido a los efectos secundarios) mostró ligeramente la disminución de las puntuaciones de salud mental durante un máximo de dos años después del inicio del juicio [33]. Después de la introducción de PI-ART, la mejora de los síntomas depresivos y la salud mental se informó en un breve período de tiempo, es decir, hasta después de un año después de la adición de un IP existentes a la terapia antirretroviral [36, 37]. Del mismo modo, Rabkin et al. [38] encontraron una reducción de la angustia psicológica y la depresión clínica, durante un período de dos años cuando se convirtió en PI-ART ampliamente disponible. En este último estudio, sin embargo, el IP-ART fue presentado a la cohorte continuamente durante el seguimiento, lo que resulta en un tiempo medio con PI-ART inferiores a dos años (es decir, el análisis no evaluar a los pacientes antes y después del comienzo de la PI - ARTE de manera coherente). Desde una perspectiva de más largo plazo, sin embargo, emocional CVRS resultó ser estable durante un período de cuatro años [18].

Al seguir investigando la relación entre el cambio en la CVRS y las variables respuesta viral, adherencia, la experiencia subjetiva de los efectos adversos y el valor basal de CD4, nuestro estudio demuestra que es la experiencia subjetiva de los efectos adversos que más contribuyeron al deterioro de la emocional CVRS. Cabe destacar que nuestra medida de los efectos adversos fue un tema único, en donde los pacientes fueron invitados a evaluar su percepción total de los efectos adversos durante el mes anterior y que no hemos sub-análisis de esta experiencia más en diferentes síntomas. Sin embargo, el impacto negativo de la percepción de los efectos secundarios o síntomas de la CVRS, se confirma en un gran número de investigaciones cuantitativas [12, 18, 37 - 42]. Además, los resultados de nuestro estudio cuantitativo de acuerdo con los de un estudio cualitativo que tuvo como objetivo recabar de los pacientes, las descripciones de la vida real de su experiencia de la terapia de combinación. Erlen y Mellors [43] encontró que los efectos secundarios fueron uno de los principales problemas asociados al tratamiento. Además, los síntomas o eventos adversos han demostrado ser relacionados con la adherencia a la medicación [44, 45]. Con el fin de mejorar la CVRS y de la adherencia, por lo que es crucial para encontrar combinaciones de tratamiento y las estrategias que minimicen los efectos negativos y de individualizar el tratamiento. El simplificado y regímenes de tratamiento menos tóxicos disponibles en la actualidad, con la terapia antirretroviral basada en tres análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos o combinados con no análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa o inhibidores de la proteasa ritonavirboosted una vez o dos veces al día [1], puede ser menos susceptible de tener Un impacto negativo en la CVRS. Esto se indica en un estudio aleatorio comparando dos análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa o bien en combinación con un IP o efavirenz, durante un período de un año y donde la combinación con efavirenz tuvo una mejor influencia en la CVRS que la combinación con el PI [46]. Del mismo modo, Carrieri et al. [37] encontraron una evolución positiva de la CVRS en los pacientes el cambio a un no-PI-que contienen terapia, en comparación con los pacientes que continuaron estables PI-ART. Sin embargo, estos aspectos es necesario seguir investigando y hay una necesidad de seguir estudiando el efecto de diferentes regímenes de tratamiento en la CVRS, en la experiencia, así como pacientes no tratados.

Ciertas limitaciones estudio debe destacarse la hora de interpretar los resultados actuales. En primer lugar, la muestra no puede significar que el estudio no detectar nuevas relaciones entre las variables investigadas. En segundo lugar, una gran proporción de los pacientes investigados se encontraban en un avanzado estado de su infección por el VIH y muchos habían experiencia previa de la monoterapia antirretroviral. Las inferencias extraídas de este estudio pueden no ser aplicables a partir ART pacientes no tratados la terapia antirretroviral en un estado menos avanzado de la enfermedad. Hoy el tratamiento se inicia cuando algunos de laboratorio y criterios se cumplen antes de que los síntomas, como el SIDA, la definición de la enfermedad, se encuentran en un alto riesgo de parecer. En tercer lugar, nuestra población de estudio puede no ser totalmente representativa de todos los pacientes que recibieron PI-ART. La mayoría de nuestros pacientes fueron bien educados los varones con una vía de transmisión homosexual. La influencia en la CVRS puede ser diferente para los pacientes de sexo femenino o de los pacientes con nivel de educación o de otras vías de transmisión. Cabe señalar que se optó por considerar viral resultado del tratamiento en un contexto longitudinal, es decir, la respuesta viral definido por las reiteradas medidas de ARN del VIH a lo largo de hasta 18 meses. El impacto en el desarrollo de la CVRS podría haber sido diferente si sólo una única medida de la carga viral en el seguimiento se han tenido en cuenta.

Conclusión

En esta muestra de pacientes avanzados, principalmente, la dimensión emocional de la CVRS se había deteriorado durante dos años después del inicio de la primera generación de PI-ART, y la percepción subjetiva de los efectos adversos hecho una importante contribución a esta disminución.

Los resultados del presente estudio muestran la importancia de estudiar la CVRS en una situación en que hay una necesidad desesperada para salvar vidas nuevas terapias. Por lo tanto, la CVRS constantemente teniendo en cuenta al tratar a pacientes con VIH es de la mayor importancia. La búsqueda de estrategias de tratamiento y combinaciones con los menos negativa influencia a largo plazo sobre la CVRS es esencial en un momento en que las personas que tienen acceso a la terapia antirretrovírica de combinación tienen un período de vida aumentó de manera espectacular. Además, teniendo en cuenta las numerosas opciones de tratamiento actuales, junto con las fluctuaciones de la CVRS en el tiempo, más corto y largo plazo de las investigaciones de la CVRS en pacientes que reciben tratamiento antirretroviral son de la mayor importancia.

Contribuciones de los autores

LEE, ES y GN concebido del estudio. Todos los autores hecho contribuciones sustanciales a la concepción, planificación y diseño. LEE participó en la coordinación, llevó a cabo el análisis estadístico y la interpretación de los datos y redactó el manuscrito. GAB participó de la coordinación y la adquisición del estudio y ayudó a redactar el manuscrito. ES participó en la adquisición del estudio y ayudó a redactar el manuscrito. GN participó en la interpretación de los datos y ayudó a redactar el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Agradecimientos

Nos gustaría agradecer a las enfermeras y los médicos en el Departamento de Venhälsan, del Hospital General del Sur de Estocolmo por su ayuda en la administración de los instrumentos a los participantes, Eva-Lena Fredriksson, Departamento de Venhälsan, del Hospital General del Sur de Estocolmo por su gran ayuda en el co La coordinación del estudio y J. Petter Gustavsson, Departamento de Enfermería, Karolinska Institutet útil para los debates. También queremos agradecer la asistencia de los participantes, que dieron tiempo y esfuerzo para responder a los cuestionarios.

Este estudio fue apoyado por becas de la Junta de Investigación de Ciencias de la Salud y Cuidado en el Karolinska Institutet.