Journal of Experimental & Clinical Assisted Reproduction, 2005; 2: 8-8 (más artículos en esta revista)

Dosis bajas de aspirina no mejora la estimulación ovárica, la respuesta del endometrio, o de las tasas de embarazo para la fertilización in vitro

BioMed Central
Bradley S Hurst (bhurst@carolinas.org) [1], Jennifer T Bhojwani (jtassa@hotmail.com) [1], Paul B Marshburn (paul.marshburn @ carolinashealthcare.org) [1], Margaret A Papadakis (margaret. Papadakis@carolinashealthcare.org) [1], Terry A Loeb (terry.loeb @ carolinashealthcare.org) [1], Michelle L Matthews (michelle.matthews @ carolinashealthcare.org) [1]
[1] Departamento de Obstetricia y Ginecología, Carolinas Medical Center, 1000 Blythe Blvd, Charlotte, NC 28203, EE.UU.

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Resumen
Antecedentes

El objetivo de este estudio es determinar si dosis bajas de aspirina mejora de la estimulación ovárica, la respuesta del endometrio, o de las tasas de embarazo en FIV nuestro programa.

Métodos

El análisis retrospectivo de 316 ciclos de FIV consecutivos desde 1995 hasta 2001. Aspirina 80 mg al día se inició a principios de leuprolide lútea en 72 ciclos. Los 244 controles no recibieron aspirina durante el tratamiento.

Resultados

La tasa de nacidos vivos en los usuarios de la aspirina fue del 29%, ligeramente inferior en comparación con el 41% en el grupo control no aspirina (p = 0,07). Implantación de las tasas fueron de 21% con aspirina y del 30% en la población control (p = 0,01). No hubo diferencias en el máximo grosor endometrial entre la aspirina y la aspirina no grupos. Los dos grupos fueron similares respecto a la edad, la gonadotropina ampolletas, embriones, el número de embriones transferidos, antes de la paridad, diagnóstico, el uso de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides, y la estimulación de protocolo.

Conclusión

Dosis bajas de aspirina no es beneficiosa para los pacientes de FIV en nuestro programa. La aspirina no aumentar el grosor del endometrio, aumentar la respuesta ovárica, o mejorar las tasas de embarazo.

Antecedentes

Numerosas medidas han sido empleados en un intento de aumentar las tasas de implantación y embarazo en la reproducción asistida. La aspirina se ha utilizado como una de esas posibilidades de terapia. Este fármaco ha demostrado que aumenta el flujo de sangre en el útero [1], por lo tanto, los clínicos han postulado que la aspirina podría mejorar la receptividad del endometrio, con lo que el aumento de la implantación y las tasas de natalidad.

Nuestra institución a la vez aspirina utilizadas habitualmente durante los ciclos de FIV, basado en el trabajo de los estudios que demuestran que dosis bajas de aspirina aumento de la implantación y las tasas de embarazo en mujeres sometidas a FIV [2, 3]. Contrariamente datos de Urman y co-investigadores encontraron ninguna mejora en los resultados de la FIV con dosis bajas de aspirina [4]. Posteriormente, el uso de aspirina fue detenido en nuestro programa a principios de 2000. Desde resultados han sido reportados en la literatura, tratamos de comparar las tasas de embarazo a lo largo de la FIV con otras variables de resultado a posteriori en los dos grupos de mujeres (no aspirina vs aspirina) en nuestra institución.

Métodos

El estudio consistió en un análisis retrospectivo de 316 ciclos de FIV consecutivos desde 1995 - de 2001 a las Carolinas Medical Center comparación de las mujeres que fueron tratados con dosis bajas de aspirina versus los que no recibieron aspirina en el tratamiento. La aspirina se utilizó en todos los ciclos iniciales de 1995, y excluidos de la mayoría, pero no todos los ciclos de comienzo a principios de 2000 a discreción del médico tratante. Datos demográficos como la edad, paridad, número de ciclos, FSH basal, el diagnóstico, el método de estimulación, y la utilización de la inyección intracitoplasmática de espermatozoides se obtuvo de nuestra base de datos. A los efectos de este estudio, hemos dividido método de estimulación en los antagonistas de GnRH, a largo lútea leuprolide, y micro-dosis brote. El diagnóstico de infertilidad se dividieron en factor masculino, endometriosis, factor tubárico, la disfunción ovulatoria, sin explicación, y otros, que incluía uterino y factores inmunológicos causas. El embarazo y el parto las tasas se mantuvieron estables en nuestro programa de 1995 a 2001.

Setenta y dos ciclos de la aspirina fueron examinadas a lo largo de con 244 ciclos no aspirina. Para los ciclos de la aspirina, 80 mg de aspirina diariamente se inició al comienzo de baja regulación lútea con leuprolide. La aspirina se inició el primer día de leuprolide en microdose bengala estímulos. Los pacientes recibieron instrucciones de seguir la aspirina hasta que recibió los resultados de sus pruebas de embarazo. Los controles no recibieron aspirina en algún momento durante el tratamiento. Las medidas de resultado de los ciclos terminados se examinaron. De interés fueron el número de gonadotropina ampolletas utilizada, el grosor del endometrio, el número de huevos fertilizados, número de embriones transferidos, la tasa de implantación, tasa de embarazo, y la tasa de nacidos vivos.

Estadísticas

La principal variable independiente es el tratamiento con aspirina (sí / no). Las características demográficas y clínicas de cada grupo de tratamiento se informó y se comparó con dos colas t-test, test de Wilcoxon Rank Sum, Chi-Cuadrado o exacto de Fisher pruebas, según el caso. En el estudio se analizaron los resultados en dos etapas: la primera con las pruebas de Chi-Cuadrado seguido de un análisis confirmatorio utilizando un método de regresión generalizada estimación de las ecuaciones (GEE). Más análisis de los resultados evaluados de su asociación con la aspirina para el tratamiento después de controlar otras características clínicas del paciente y. El poder del estudio para determinar la diferencia en las tasas de embarazo con y sin aspirina sobre la base de estudios previos fue de aproximadamente 60-72%, con un alfa de 0,05 [2, 3].

Resultados y Discusión

No hubo diferencia significativa entre la edad, el anterior embarazo, el diagnóstico de infertilidad, antes de la FIV, FSH basal, y el método de estimulación entre la aspirina y la aspirina no grupos. (Tabla 1] Más mujeres en el grupo de aspirina no habían estado embarazadas antes (15,9% vs 9,7%) en comparación con el grupo de aspirina, pero esto no alcanzó significación estadística (p = 0,06).

Dosis bajas de aspirina no mejoró los resultados de la FIV cualquier analizados en este estudio, aunque más embriones se transfirieron a las mujeres que utilizaron aspirina (p = 0,03) (tabla 2]. De hecho, la tasa de embarazo en los usuarios de la aspirina fue del 48%, ligeramente inferior en comparación con los no usuarios, el 57% (p = 0.18). Tasas de embarazo clínico del 45% y 54% para los usuarios y no usuarios, respectivamente. Live tasas de natalidad tienden a ser más bajas con la aspirina, el 29% y 41%, respectivamente (p = 0,07). Tasas de implantación fueron significativamente inferiores en los pacientes que recibieron aspirina, 21% y 30%, respectivamente (p = 0,01). Máximo grosor endometrial no mejora con aspirina en comparación con la aspirina no los controles (p = 0,26). El porcentaje de los ciclos de ICSI fue similar en cada grupo, como fue el número de huevos fertilizados.

Dosis bajas de aspirina no se benefician los pacientes de FIV en nuestro programa. Terapia de aspirina no aumentar el grosor del endometrio, aumentar la respuesta ovárica, o mejorar las tasas de embarazo. Los datos demográficos fueron similares entre los dos grupos de pacientes, con similitudes en el diagnóstico, el protocolo de estimulación, así como el número de ciclos de ICSI.

Nuestros resultados conflicto con varios estudios que han demostrado que la aspirina es beneficiosa para la terapia de la infertilidad. Rubenstein et al encontró que 100 mg de aspirina a partir de la fase lútea del ciclo anterior a la mejora de la velocidad del flujo sanguíneo, la respuesta ovárica, la implantación y las tasas de embarazo en un estudio randomizado, controlado ensayo de 149 pacientes que se someten a la FIV en comparación con 149 controles tratado con placebo [2, 5]. Weckstein et al también encontró mayor flujo sanguíneo uterino y de manera significativa la implantación y las tasas de embarazo clínico con dosis bajas de aspirina en las mujeres que tenían una fina endometrio en la transferencia de embriones de la donación de ovocitos en un estudio controlado aleatorio [3].

Curiosamente, el grosor del endometrio no mejora con aspirina. En un estudio prospectivo, aleatorizado estudio de la inseminación de la mujer con una fina endometrio sometidos a la inseminación, la aspirina mejorado el porcentaje de endometrio trilaminar y las tasas de embarazo entre el 9 y el 18%, pero no el grosor del endometrio o ultrasonido patrones de flujo [6].

Waldenstrom et al 1380 no seleccionados al azar los ciclos de FIV en días alternos para recibir aspirina 75 mg de aspirina, o si no a partir del día de la transferencia de embriones y de manera continua hasta 18 días después de la recuperación [7]. En este estudio, la tasa de nacidos vivos fue de 27% con aspirina y del 23% en el control de la población, con una odds ratio de 1,2 (95% IC 1,0-1,6). Un estudio controlado no encontró que la FIV resultado fue significativamente mejorado cuando la aspirina, la heparina, la inmunoglobulina intravenosa y la terapia se administró a las mujeres con repetir los fracasos de FIV y anticuerpos antifosfolípidos, pero no a las mujeres con anticuerpos antifosfolípidos negativos [8]. Otros estudios también han encontrado un efecto beneficioso con la aspirina y la heparina, además de la aspirina y la prednisolona en pacientes de FIV [9 - 13]. Los estudios in vitro han demostrado que la aspirina atenúa la apoptosis placentaria, y esta podría ser una posible explicación de cómo la aspirina es beneficiosa, incluso en ausencia de endometrio o mejora ovocito [14]. Los partidarios de considerar la aspirina es un tratamiento simple, de bajo costo, inocuos y de los medios para mejorar los resultados de la FIV [7].

Sin embargo, algunos estudios han demostrado que la terapia anticoagulante ser ineficaz, y en ocasiones perjudicial, durante la FIV. Un gran ensayo controlado aleatorio de dosis bajas de aspirina por Urman et al no encontraron diferencias en las tasas de embarazo o de la implantación en los pacientes sometidos a ICSI [4]. Una mayor incidencia de embarazo ectópico se encontró en el grupo de aspirina. Prospectivo, randomizado, controlado con placebo FIV juicio por Stern y sus colegas no encontraron beneficios con la aspirina y la heparina para las mujeres con implantación fracaso antes de la FIV y la presencia de anticuerpos o anticuerpos antinucleares [15]. Otro pequeño estudio acompañado de mujeres que se someten a la transferencia de embriones congelados encontró un 11% la tasa de embarazo con aspirina en comparación con 33% en los controles, aunque los resultados no fueron estadísticamente diferentes [16]. Tasas de implantación son también inferiores terapia con aspirina, el 2,9%, frente al 10,9% en los pacientes no tratados en este estudio. Un estudio no controlado de la FIV también encontró que los resultados no fueron mejorados con la aspirina y la heparina en comparación con el tratamiento convencional [17]. Por último, un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de pobres respondedores por Lok et al no encontraron beneficios con 80 mg de aspirina al día para las tasas de cancelación, el total de dosis de hMG utilizado, el número de folículos maduros, o el número de ovocitos recuperados [18]. Además, no hay diferencia en intraovarian o arteria uterina pulsatility índice diario con aspirina.

Ensayos controlados aleatorios que han demostrado en repetidas ocasiones que la aspirina más heparina combinada mejora los resultados del embarazo para las mujeres con pérdida del embarazo recurrente atribuido a anticuerpos antifosfolípidos [19, 20]. Este beneficio también se muestra en una serie prospectiva [21]. Los resultados son mejores con aspirina más heparina que la terapia con aspirina sola en la mayoría [20, 21], pero no todos los estudios [22, 23]. Aspirina más corticosteroides, por otra parte, pueden ser perjudiciales. Combinado dosis bajas de aspirina más prednisona aumenta el riesgo de parto prematuro en dos ensayos controlados aleatorios [24, 25]. Con un mínimo beneficio de la aspirina sola para las mujeres con pérdida recurrente del embarazo y de anticuerpos antifosfolípidos, no es de extrañar que no supimos encontrar un efecto beneficioso de la terapia de la aspirina en nuestra población general de la FIV.

En nuestro estudio, no prueba de flujo sanguíneo uterino o rutinaria prueba de anticuerpos antifosfolípidos. Por lo tanto, no hemos podido sub-dividir a las mujeres en nuestro estudio en grupos que pueden ser más sensibles a la aspirina. Sin embargo, un informe del Comité ASRM Práctica en 1999 llegó a la conclusión de que los anticuerpos antifosfolípidos no afectan a la FIV éxito, y la terapia no se justifica [26]. Además, creemos que las tasas de implantación, las tasas de embarazo, y las tasas de nacidos vivos son más importantes indicadores de resultados de la FIV en comparación con mediciones indirectas, tales como el flujo sanguíneo del endometrio. En nuestro estudio, el embarazo, la implantación, y las tasas de nacidos vivos fueron mayores en la falta de aspirina grupo control.

Otra de las debilidades en nuestro estudio es el período de seis años sobre los que nuestros ciclos de FIV fueron examinadas. Es posible que pequeñas diferencias en los resultados podrían sesgo de la aspirina y los grupos de control en un análisis retrospectivo. Además, la pequeña población de estudio se obtiene un limitado poder estadístico para detectar pequeñas diferencias en los resultados del embarazo con la aspirina. Hay reales ya veces grandes diferencias entre los dos grupos de mujeres, que pueden afectar a los resultados. Las diferencias no significativas, pero podría ser debido a la escasa población estudiada. No podría ser menor duda de los cambios en los protocolos de tratamiento que más espacio de tiempo, pero nuestra edad relacionados con el embarazo y las tasas de nacidos vivos se mantuvo estable durante los años de este estudio.

Con base en los resultados de nuestro estudio y los posibles ensayos aleatorios por Urman y colegas [4], y Stern et al [15], la aspirina no es beneficiosa para la población general de la FIV. Desde la implantación, embarazo, el parto y las tasas son más altas para los no-usuarios de la aspirina, nuestro estudio plantea la posibilidad de que la aspirina pueden reducir el éxito de la FIV. Una reducción de la fecundidad potencial efecto de la aspirina es plausible, ya que las prostaglandinas afectar la ovulación, la fecundación y la implantación [27]. Dado que la aspirina inhibe la síntesis de prostaglandinas, la implantación podría verse comprometida. Evidentemente, un mayor, estudio prospectivo y aleatorio con suficiente poder sería necesaria para determinar si dosis bajas de aspirina redujo éxito de la FIV.

Existe un cierto riesgo asociado con la terapia de aspirina para la infertilidad, aunque la magnitud del riesgo para una población saludable infertilidad no está claro. Un estudio de cohortes de base poblacional encontró que la aspirina y los fármacos antiinflamatorios no-inflamatorias no aumentó el riesgo de aborto involuntario, a pesar de un reciente meta-análisis no mostraron mayor riesgo de aborto involuntario con aspirina [28, 29]. Aunque la aspirina no parecen alterar el riesgo de anomalías congénitas, el primer trimestre el consumo de aspirina puede aumentar la incidencia de gastrosquisis [30]. Ácido acetilsalicílico puede llegar a la circulación uteroplacental y ejercer efectos antiplaquetarios en el feto y el recién nacido, aunque la incidencia de hemorragia neonatal no parece ser el aumento de la aspirina con la maternidad [31, 32]. Sin embargo, la maternidad aspirina puede aumentar el riesgo de desprendimiento placentario y prenatal, intraparto, y la hemorragia postparto [32, 33]. Además, hay por lo menos uno informaron de la muerte materna por complicaciones de hemorragia cerebral en las mujeres tratadas con aspirina y la heparina después de la FIV [34]. A pesar de que estos riesgos pueden ser pequeñas, el tratamiento con aspirina no se justifica en la ausencia de un beneficio comprobado.

Conclusión

Dosis bajas de aspirina no aumentar el grosor del endometrio, aumentar la respuesta ovárica, o mejorar las tasas de embarazo en nuestro estudio. No parece existir beneficio en el uso rutinario de la aspirina durante los ciclos de FIV, y esta práctica debe ser abandonada.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

* BSH concebido del estudio, participó en el análisis y la interpretación de los datos, y la redacción y revisión del manuscrito. JTB hecho contribuciones sustanciales a la elaboración y adquisición de datos, y redacción del manuscrito. PBM, MAP, TAL, y MLM hecho contribuciones sustanciales a la adquisición de datos y la revisión del manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final

Agradecimientos

Damos las gracias a Howell Sasser, Ph.D., Director de Investigación de Epidemiología, Instituto de Dickson en el Carolinas Medical Center por su ayuda con la evaluación estadística.