Journal of Autoimmune Diseases, 2005; 2: 5-5 (más artículos en esta revista)

Evaluación de autoanticuerpos comunes a los antígenos de células neuronales y en el síndrome de fatiga crónica

BioMed Central
Suzanne D Vernon (svernon@cdc.gov) [1], William Reeves C (wcr1@cdc.gov) [1]
[1] Division of Viral and Rickettsial Diseases, National Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, Georgia 30333, USA

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Resumen

Las personas con síndrome de fatiga crónica (SFC) sufren de múltiples síntomas que incluyen fatiga, problemas de memoria y concentración, unrefreshing sueño y dolor musculoesquelético. Las causas exactas de CFS no se conocen, pero el complejo de síntomas similar al de varias enfermedades que afectan el sistema inmunológico y de autoanticuerpos puede aportar pistas a las distintas etiologías de la CFS. Se utilizó ELISA, inmunoblot y ensayos comercialmente disponibles para probar suero de los sujetos inscritos en un médico de vigilancia basado en el estudio llevado a cabo en Atlanta, Georgia y un estudio poblacional en Wichita, Kansas, para un número de autoanticuerpos y anticuerpos a los antígenos específicos de la neurona. Subconjuntos de las personas con SFC tienen tasas más elevadas de anticuerpos a la proteína asociada a microtúbulos 2 (MAP2) (p = 0,03) y ssDNA (p = 0,04). No hubo evidencia de tasas más altas para varios antígenos nucleares y celulares en las personas con SFC. Autoanticuerpos a antígenos específicos de células huésped puede ser un enfoque útil para la identificación de subgrupos de personas con CFS, identificar biomarcadores, y aportar pistas a CFS etiologías.

Antecedentes

El síndrome de fatiga crónica (SFC) se define como la fatiga persistente o con recaídas que se ha producido durante al menos 6 meses, no es aliviado por el descanso, y causa la reducción sustancial de las actividades. El cansancio no puede ser explicada por médicos o psiquiátricos y debe ir acompañada de por lo menos 4 de 8 especificado síntomas (fatiga inusual puesto de esfuerzo, el deterioro de la memoria o concentración, unrefreshing dormir, dolores de cabeza, dolor muscular, dolor articular, dolor de garganta, y la oferta de cuello uterino Nodos) [1]. Hay una considerable diferencia en los resultados entre los estudios de diferentes instituciones, así como ahora, no hay signos característicos de laboratorio o marcadores de CFS y su fisiopatología no se ha dilucidado [2].

Esta falta de señales o de diagnóstico de laboratorio a pesar de los marcadores, muchas manifestaciones de la CFS se asemejan a los de los trastornos musculoesqueléticos y las enfermedades infecciosas [3]. En gran parte, las enfermedades causadas por estas enfermedades reflejan la activación del sistema inmune y no hay evidencia de la disfunción del sistema inmunológico, en algunos casos, de la CFS. En particular, los anticuerpos antinucleares (ANA) y otros autoanticuerpos comunes han sido evaluados en pacientes con CFS: desgraciadamente, con resultados variables. Por ejemplo, un estudio encontró que el 52% de la atención terciaria-CFS remisión de los pacientes tenían anticuerpos frente a antígenos de envoltura nuclear [4] mientras que otro estudio encontró la misma ANA tasas de anticuerpos en ambos CFS y controles [5]. Recientemente, los investigadores informaron de que los anticuerpos de los receptores colinérgicos muscarínicos humanos 1 puede proporcionar una explicación biológica para el deterioro cognitivo observado en las personas con CFS [6]. Esta falta de consenso entre los estudios puede, en gran parte, a las de contratación, asociadas con los estudios de las personas inscritas de las clínicas de referencia terciaria combinada con la evaluación imprecisa de la enfermedad y la insuficiente o inadecuado control de las poblaciones.

Tuvimos la oportunidad de la medida común de las asociaciones de autoanticuerpos y autoanticuerpos a antígenos de células neuronales y CFS en dos estudios de caso de control; uno de los pacientes de atención primaria con CFS que fueron identificados por un médico red de vigilancia y el otro un estudio de las personas con CFS identificado De la comunidad. El médico de vigilancia estudio se realizó 1988 a 1993 en Atlanta, Georgia [7] y de la comunidad de estudio de 1997 a 2000, y los sujetos identificados con CFS de la población general de Wichita, Kansas, [8].

Ambos estudios rigurosamente clasificadas como personas CFS y controles en ambos estudios se inscribieron para representar a la población en general y corresponde a los casos por sexo, la raza, la edad y [9, 10]. La hipótesis de este estudio es que la aparición de células específicas de anticuerpos autoinmunes pueden definir subconjuntos de CFS y dar pistas a la etiología y la patogénesis y puede ayudar a explicar la neurocognitivo CFS síntomas experimentados por los pacientes. En segundo lugar, hemos querido evaluar la medida en que los pacientes con CFS, que estaban recibiendo atención médica primaria de tratamiento para el SFC son similares a las personas con CFS en la comunidad.

Métodos
Sujetos de estudio y muestras

Ambos estudios se adhirieron a la experimentación con seres humanos directrices de los EE.UU. Departamento de Salud y Servicios Humanos y la Declaración de Helsinki. Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) de la Junta de Revisión Institucional aprobado los protocolos de estudio. Todos los participantes son voluntarios que dieron su consentimiento informado.

Reactivos y Ensayos

Kits disponibles en el comercio se utilizaron anticuerpos para la ubicua nuclear y celular autoantigens incluidos dsADN, ssDNA, Sm, U1-RNP, SS-A/Ro, SS-B/La, Scl-70, y Centromere. Inmunoensayos se compraron de Helix Diagnóstico (West Sacramento, CA) y reactivos para Western-Blots se compraron productos de diagnóstico Corporation (Los Angeles, CA). Purificada Histone H3, H4 y Histone fueron adquiridos a Sigma (St. Louis, MO). Y utilizados en los ensayos de ELISA que se desarrollaron en Scripps. Convencionales immunofluorescent anticuerpos antinucleares y factor reumatoideo pruebas se realizaron según lo descrito anteriormente [13]. Los preparativos de la proteína asociada a microtúbulos 2 (MAP2) y neurofilamentos triplete (NFT) las proteínas se adquirieron de Sigma (St. Louis, MO). Los ensayos de ELISA disponibles en el comercio se realiza de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El ELISA y en el oeste de la mancha ensayos neuronal antígenos fueron desarrollados en el Scripps y se realizaron a lo descrito previamente [14].

Análisis Estadístico

Debido a que los temas se derivan de los estudios que son distintos en el diseño y la ubicación geográfica, se analizó cada estudio por separado. La distribución de autoanticuerpos entre CFS y no fatigados controles se comparó por la prueba de probabilidad exacta de Fisher. Para obtener una estimación de la confianza, estratificado grupos fueron comparados por el no paramétrico de Chi cuadrado. Para determinar la asociación, los sujetos fueron estratificados por sexo, edad, y para todos los CFS MAP2, NFT y ssDNA. La asociación de autoantibodes en temas CFS se comparó mediante la agrupación por sexo, edad, edad de aparición de enfermedad, y la duración de la enfermedad. CFS sujetos fueron estratificados por sexo, edad (<40 años, 40-40 años,> 50 años), el tipo de inicio (gradual versus súbita) y la duración de la enfermedad (<5 años,> 5 años) para determinar si Una asociación con autoanticuerpos existía.

Resultados

Aunque las mujeres predominaron en ambos grupos de estudio demográfico y de otras características clínicas diferentes y reflejan las diferencias básicas entre los pacientes con SFC que obtengan la atención médica y los de la población en general (la mayoría de los cuales no han visto un médico) (Tabla 1]. De la nota, CFS casos de vigilancia de los médicos son algo más jóvenes que las que se definen en la población (media de 39 y 46 años, respectivamente) y los controles son igualmente diferentes: los contratados en el estudio médico había estado enfermo acerca de la mitad de largo que los de la comunidad (69 y 128 meses, respectivamente) y tienen más posibilidades de aparición súbita CFS (36,4%) que los de la población general con CFS (13,5%).

Algunos temas CFS médico en el estudio de vigilancia de edad 18-29 años había anticuerpos frente a ssDNA en comparación con la misma edad no fatigados grupo control. El valor medio para el CFS 3 sujetos fue 2 veces mayor que en el 6 no fatigados los controles (p = 0,038). Entre los temas CFS, informó que los 10 están enfermos de ≤ 5 años tenían niveles más bajos de autoanticuerpos a MAP2 (valor mediano de 18 años, rango 12 - 20) en comparación con los 12 CFS temas que han sido malos para> 5 años (mediana de valor , De 8, el rango de 6 a 10) (p = 0,025). No hubo otros hallazgos significativos en la vigilancia médico CFS temas cuando estratificado por sexo o el tipo de inicio de la enfermedad.

En el estudio poblacional, hubo una diferencia significativa en la prevalencia de autoanticuerpos a MAP2 entre los 30 sujetos de sexo masculino (20/30, 67% positivas) y de los 64 sujetos femeninos (19/64, 30% positiva) (p = 0,0006). Entre los no fatigados grupo de control, 9 de 33 mujeres (27%) y 19 de 24 (79%) hombres fueron positivos para los anticuerpos de MAP2 (p = 0,0004). Un CFS sujeto masculino (16%) fue positivo para anticuerpos MAP2 en comparación con el 79% (19/24) de sexo masculino no fatigados los controles (p = 0,04). Entre los temas que se CFS ≤ 40 años de edad, hubo una tendencia de MAP2 niveles de anticuerpos más bajos para aquellos que estaban enfermos para ≤ 5 años en comparación con los enfermos de> 5 años (p = 0,056).

Discusión

El SFC es un complejo, enfermedades debilitantes, que se caracteriza por al menos 6 meses de grave fatiga persistente o con recaídas y un grupo de síntomas característicos pero inespecíficos. A pesar de más de dos décadas de extensas investigaciones, no existen pruebas de diagnóstico, y el control efectivo y la prevención siguen siendo difíciles de alcanzar debido a que la causa y la fisiopatología de la CFS siguen siendo desconocidos. CFS es clínicamente similar a varios trastornos autoinmunes reumáticas que pueden ser diagnosticados y se caracteriza por perfiles de autoanticuerpos. Por esta razón, hemos realizado una evaluación exhaustiva de 11 ubicuo nuclear autoantigens y celulares además de dos antígenos neuronales específicas.

El suero de muestras analizadas en este estudio se obtuvieron de un médico estudio de vigilancia en Atlanta [15] y una población de estudio basados en la comunidad en Wichita [8]. El médico de vigilancia estudio se realizó más de 7 años y se utiliza aproximadamente el 70% de todos los médicos de atención primaria en Atlanta. Todos los pacientes fueron evaluados cuidadosamente para estar mal y la fatiga sin explicación. La comunidad de estudio fue un estudio aleatorio de dígitos dial de 90000 personas (25% de la Wichita, Kansas población). CFS Todos los casos fueron evaluados médicamente y psychiatrically y rigurosamente clasificadas como CFS, otras inexplicables mal, o médico / psychiatrically explicado mal. El suero evaluados en este estudio incluye evaluar cuidadosamente CFS temas, controles pareados y no fatigados controles de la comunidad. Por lo tanto, los resultados de este estudio deberían ser aplicables a los estudios diseñados de manera similar.

Muy pocos estudios han evaluado la presencia de autoanticuerpos en personas con SFC. Los que han puesto a prueba por el mismo autoanticuerpos informe de resultados discordantes. Konstantinov et al [4], encontraron altas tasas de anticuerpos antinucleares (ANA) en pacientes CFS mientras Skowera et al [5], no encontró diferencia en la tasa de ANA CFS entre pacientes y controles. Una explicación de estas discrepancias podrían ser de carácter técnico, donde los laboratorios utilizan métodos diferentes reactivos y resulta en resultados discordantes. Otra explicación podría ser que el CFS sujetos fueron evaluados diferente. CFS rigor en la evaluación de pacientes y la aplicación de la definición de caso [1] es fundamental y, sin duda, representa una gran parte de la variación. Los resultados presentados también muestran poca evidencia de autoanticuerpos a la ubicuidad nuclear y celular autoanticuerpos.

Las conclusiones de este estudio de evaluación de los indicios de que ciertos autoanticuerpos pueden dar pistas sobre la etiología y la patología en curso en subconjuntos de CFS temas. Algunos de los casos CFS médico de vigilancia de la categoría de edad más joven había autoanticuerpos a ssDNA. Autoanticuerpos a ssDNA se han asociado tanto con la infección viral y bacteriana [16, 17]. Curiosamente, CFS sujetos que describir un inicio repentino de su enfermedad a menudo informe afección de tipo gripal. El hecho de que los anticuerpos de ssDNA se detectaron sólo en este grupo de edad puede reflejar una respuesta inmunitaria a la infección que normalmente influyen en este grupo de edad, tales como la mononucleosis infecciosa de la infección por el virus de Epstein Barr.

Existe una mayor prevalencia de autoanticuerpos a MAP2 en la no fatigados hombres en la comunidad en comparación con el estudio no fatigados mujeres. La importancia de este hallazgo no es conocida, pero destaca la importancia de la atención y el control de la estratificación de los factores que podrían afectar a la interpretación de los resultados. No parece ser una ligera asociación de MAP2 autoanticuerpos con duración de la enfermedad CFS. CFS Entre los temas de estudio en las dos poblaciones, los que habían sido ya había enfermos mayores tasas de autoanticuerpos que los que se informe más breve duración de la enfermedad. MAP2 es una neurona específica de proteínas del citoesqueleto. Autoanticuerpos a MAP2 se han demostrado neuropsiquiátricos en pacientes con lupus eritematoso sistémico [14]. Si bien no lesiones o la pérdida de la función del sistema nervioso central se informa, en las personas con CFS, la pérdida de memoria, la concentración y el deterioro cognitivo son comunes las quejas. Los estudios futuros se intentará asociar a la evaluación de estos parámetros con la presencia de autoanticuerpos MAP2.

Conclusión

No hubo evidencia de tasas más altas de los autoanticuerpos comunes en personas con SFC. Sin embargo, algunos subconjuntos de CFS temas que tuvieron más altas tasas de anticuerpos a la proteína asociada a microtúbulos 2 (MAP2) y ssDNA. Autoanticuerpos a antígenos específicos de células huésped puede ser un enfoque útil para estratificar CFS temas y aportar pistas a CFS etiologías.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

SDV fue fundamental en el diseño de los trabajos experimentales, análisis, la presentación, la discusión de estos datos y la preparación manuscrito. RGC contribuido a la elaboración de los trabajos experimentales, y para la preparación del manuscrito. Ambos autores leído y aprobado el manuscrito final.

Agradecimientos

Queremos dar las gracias al Ing Tan de El Instituto de Investigación Scripps de la realización de los ensayos de autoanticuerpos. También queremos dar las gracias a Dr Rosane Nisenbaum de asistencia con el análisis estadístico.