Cardiovascular Diabetology, 2005; 4: 10-10 (más artículos en esta revista)

Suero resistin se asocia con la proteína C reactiva y el LDL-colesterol en la diabetes tipo 2 y enfermedad arterial coronaria en una población saudita

BioMed Central
N Al-Daghri (aldaghri2000@hotmail.com) [1], Chetty R (nma@myway.com) [2], PG McTernan (PGMcTernan@warwick.ac.uk) [4], Al-K Rubean (K. Rubean@ksu.edu.sa) [3], O Al-Attas (OAlAttas@ksu.edu.sa) [1], AF Jones (afjones@doctors.org.uk) [2], S Kumar (Sudhesh.Kumar @ Warwick.ac.uk) [4]
[1] Universidad King Saud Facultad de Ciencias, Departamento de Bioquímica, Riad, Arabia Saudita
[2] Birmingham Heartland Hospital, Bioquímica Clínica, Birmingham B9 5SS, UK
[3] Universidad Rey Saud de la Facultad de Medicina, Departamento de Medicina, Riad, Arabia Saudita
[4] Universidad de Warwick, Warwick Escuela de Medicina, Unidad de Diabetes y Metabolismo, Coventry, CV4 7AL, UK

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Resumen
Objetivos

Resistin es un factor derivado de los adipocitos implicados en la obesidad asociada a la diabetes tipo 2 (DM2). Este estudio examina la asociación entre el suero humano resistin, DM2 y enfermedad coronaria.

Métodos

Un centenar de Arabia Saudita y de catorce pacientes (varones: mujeres 46:68; edad 51,4 (media ± DE) 11,7 años, mediana y rango: 45,59 (11,7) años y el IMC: 27,1 (media ± DE) 8,1 Kgm 2 mediana y rango : 30,3 (6,3) fueron estudiados. Resistin Suero y proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación niveles de PCR, se midieron en todas las materias. (35 pacientes tenían diabetes mellitus tipo 2 (DM2), 22 pacientes tenían enfermedad coronaria (CHD).

Resultados

Suero resistin niveles eran 1,2 veces más altos que en la diabetes tipo 2 y de 1,3 veces mayor en las enfermedades del corazón que en los controles (p = 0,01). Además, la PCR fue significativamente mayor en ambos pacientes DM2 y las enfermedades del corazón (p = 0,007 yp = 0,002, respectivamente). El uso de análisis de regresión determinó también que el suero resistin correlacionado con niveles de PCR (p = 0,04, R 2 0.045).

Conclusión

Los resultados de este estudio implican más resistin como circulantes de proteínas asociadas con DM2 y las enfermedades del corazón. Además, este estudio también demuestra una asociación entre resistin y CRP, un marcador de inflamación en pacientes diabéticos tipo 2.

Introducción

Crónica de la inflamación sub-clínicos se ha identificado como un mecanismo importante en la patogénesis de la DM2 y de las complicaciones cardiovasculares [1]. La obesidad, un importante factor de riesgo para la DM2 y la enfermedad cardiovascular, se ha establecido también como un estado de inflamación crónica [2]. Por esta razón, el tejido adiposo puede representar un importante sitio para la producción de citoquinas pro-inflamatorias y de reactantes de fase aguda [3]. Pro-inflamatorias tales factores son el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleuquina 6 (IL-6) y la leptina, que son secretadas por adipocitos [4 - 7], y son elevados en la obesidad y resistencia insulínica estados. Esto puede sugerir, por lo tanto, el adipocito como también un sitio para una primera respuesta inflamatoria, por lo tanto, el aumento de la superposición entre metabólicos e inflamatorios vías de señalización.

El adipocytokine resistin que pertenece a una familia de ricos en cisteína C-terminal de las proteínas conocidas como resistin-como moléculas (RELM; RELM α / FIZZ 1 y β RELM / FIZZ 2) de FIZZ (que se encuentran en la zona inflamatoria) se cree que participan en inflamatoria Procesos [8 - 11]. Estudios anteriores han destacado sin embargo que, en ratones, resistin dificulta la tolerancia a la glucosa y la acción de la insulina. Además, resistin también inhibe la adipogénesis murino en células 3T3-L1 [8, 11 - 14]. Resistin, por lo tanto, también ha sido propuesta como un factor secretado adipocito-pensamiento de vincular la obesidad y la DM2 [9], aunque posteriores estudios en roedores han informado de los resultados contrastantes en el presente [15]. Además, el papel de humanos en resistin obesidad ha producido también informes contradictorios, y en la actualidad sigue siendo controvertido resistin como posible mediador en la patogénesis de la DM2 y el impacto de la DM2 en resistin estado [16 - 21].

Nuestros estudios previos han puesto de manifiesto que los niveles séricos de resistin se incrementan en sujetos de raza caucásica y la reducción de DM2 con modesta pérdida de peso [18, 22], y estos factores también se asocian con cambios en la proteína C-reactiva (CRP), la PCR es una de las agudas Proteínas de fase que aumenta durante la inflamación sistémica. CRP es un conocido marcador inflamatorio de DM2 y la cardiopatía coronaria (CC) [23]. Nuestros estudios de cohortes anteriores también han determinado que los pacientes con DM2 CRP representa un predictor independiente de los niveles séricos de resistin [18]. Por otra parte, es evidente que el origen étnico puede afectar el riesgo relativo de complicaciones cardiovasculares y DM2 Sur con los asiáticos, los árabes y los Afro-asiáticos, con DM2 que presentan una mayor perfil de riesgo adversos [24 - 29]. Sin embargo, hasta la fecha la relación entre los niveles séricos de resistin, DM2 y las enfermedades del corazón o no se ha investigado en una población de Arabia Saudita. Por lo tanto los objetivos de este estudio fueron a investigar, por primera vez, si los niveles séricos de resistin se incrementan en Saudita Arabians con DM2 y si esta se ve afectada por las enfermedades del corazón. Además, estos estudios tratan de determinar si la PCR se correlaciona con los niveles séricos de resistin en una población de Arabia Saudita.

Materiales y métodos
Temas

Los pacientes diabéticos tipo 2 para este estudio fueron seleccionados al azar del Centro de Diabetes y no diabéticos caso de control de los pacientes fueron obtenidas de pacientes ambulatorios del Hospital de la Universidad King Abdulaziz en la Universidad King Saud en Riad, Arabia Saudita. Enfermedad coronaria (CHD) de los pacientes fueron seleccionados de las unidades de atención coronaria en el King Khalid Hospital de la Universidad y el Príncipe Sultán cardíacos Unidades en Riad. De estos, 114 Arabia Saudita pacientes fueron estudiados (Cuadro 1]. CHD pacientes (n = 22) fueron clasificados como la cardiopatía coronaria (CC) si ha sufrido alguna de las siguientes: un infarto de miocardio, angina de pecho con una prueba de tolerancia al ejercicio, un ECG de reposo en consonancia con las enfermedades del corazón o angiographically demostrado enfermedad arterial coronaria . Pacientes DM2 (n = 35), diagnosticados de acuerdo a criterios de la OMS, pero sin evidencia clínica de las enfermedades del corazón fueron seleccionados con ECG, los síntomas clínicos y de exploración cardiaca ± talio o cathertization. Todos los pacientes con DM2 tratados con dieta, con o sin hipoglicemiantes orales, principalmente glibenclamida y metformina. Por último Saudita 50 individuos sin antecedentes de cardiopatía coronaria o DM2 son reclutados como controles sanos caso de la práctica general. Se obtuvo la aprobación ética de la institución local del comité de revisión.

Todos los pacientes fueron sometidos a un completo examen físico y completó un cuestionario general. Índice de masa corporal (IMC), presión arterial, hábitos de fumar y la edad se registraron. Se tomaron muestras de sangre después de 12 horas de ayuno para la determinación de colesterol total, HDL, triglicéridos, insulina, la apolipoproteína AI (Apo AI) y AII apolipoproteína (Apo AII), la leptina y de las concentraciones séricas resistin. Estos estudios se llevaron a cabo con la aprobación del Rey Abdulaziz Diabetic Center con la aprobación obtenida del comité de ética y el consentimiento individual de cada paciente.

Ensayos

Plasma muestras fueron almacenadas a -70 ° C antes de su análisis. Las mediciones de colesterol sérico, HDL, y triglicéridos, Apo AI y ApoAII se realizaron con métodos de laboratorio de rutina. La insulina fue analizado por una fase sólida sensibilidad amplificada inmunoensayo enzimático (ELISA-Medgenix INS, Biosource, Bélgica). La resistencia a la insulina (HOMA-IR) y la función de las células β-índice se calcularon utilizando la ecuación HOMA [27]. Se midieron las concentraciones de leptina por radio-inmunoensayo (Linco Research, St Charles, MO). PCR se analizaron por el método immunoturbidimetric (Roche / Hitachi analizador). Suero resistin se midió con la prueba de ELISA resistin humanos de Phoenix Pharmaceuticals (Belmont, California, EE.UU.; variabilidad intra-ensayo <5%). La venta en el comercio resistin ELISA ha sido validada como parte de los estudios anteriores [15].

Análisis Estadístico

Los datos fueron almacenados y analizados mediante el paquete SPSS versión 10 (SPSS, Evanston, Illinois, EE.UU.) para Windows. Parámetros bioquímicos que normalmente no se distribuyen fueron analizadas después de ser transformados logarítmicamente. Un estudiante del unpaired t-test o utilizó un modelo lineal expuestas las diferencias entre los grupos. Simple y coeficientes de correlación parcial entre las variables se determinaron y análisis de regresión múltiple se realizó para determinar las relaciones entre las variables de interés. Los datos se expresaron como media y desviación estándar (DE) o mediana y rango; significación estadística fue aceptada en p <0,05.

Resultados
Características clínicas

El pleno características clínicas y bioquímicas de los tres grupos se establecen en los cuadros 1 y 2, respectivamente. El control de los sujetos se observó a ser más jóvenes que los pacientes DM2 homólogos (p <0,01). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la edad o la presión arterial, índice de masa corporal (IMC) o circunstancia entre la cintura y las enfermedades del corazón caso de los controles de los pacientes.

Características metabólicas

Suero resistin fue significativamente mayor en DM2 22,6 (± 4,5) ng / mL y las enfermedades del corazón pacientes 24,2 (± 3,6) ng / ml en comparación con el caso de los controles de 18,9 (± 3,4) ng / mL (p-valor <0,0001). CRP, fue significativamente superior en DM2 8.2 (0,7-27,1) μ g / ml mediana (rango) y las enfermedades del corazón pacientes 7.3 (1,8-18,3) μ g / ml (p = 0,007 yp = 0,002, respectivamente) en comparación con el caso de los controles de 4,9 (0.2-18.9 ) Μ g / ml (Tabla 2]. El análisis de regresión determinó que el suero resistin se asoció con los niveles séricos de PCR (Figura 1].

15.4 de glucosa en plasma en ayunas (5,4) 15,4 séricos de colesterol (5,4) mmol / L, LDL6.1 (2,9) mmol / L Apo-AI y 70,8 (23,4) mg / dl eran más elevados en los pacientes DM2 (p <0,0001, p < ; 0,05, p <0,017, p <0,003, respectivamente) en comparación con el caso de control de los sujetos, mientras que la Apo-AII 45,9 (13,6) mg / dL fue menor en la DM2 que en los controles, donde p <0,002 (Cuadro 2]. En las enfermedades del corazón, colesterol 7,7 (2,7), y LDL 4,9 (1,9) mmol / L fueron significativamente más altos que en el caso de los controles (p = 0,003, p <0,01, respectivamente, mientras que la Apo-AII 46,3 (18,9) mg / dL en el Las enfermedades del corazón como los pacientes más baja que en el caso de los controles, donde p = 0,003 (Tabla 2].

El análisis univariante

El análisis univariante para todos los grupos se mostraron asociaciones positivas entre resistin y glucosa en ayunas (p = 0,01, Figura 2], y asociaciones negativas con circunferencia de la cintura (R 2 0,6, p = 0,004, p = 0,03, respectivamente), pero las enfermedades del corazón en los pacientes, ha resistin Una fuerte asociación positiva con la presión arterial sistólica y diastólica y Apo-AII (R 2 0,82, p <0,0017, R 2 = 0,45 p <0,002, respectivamente). Hubo también una fuerte correlación con el apo-AII (p <0,003), mientras que, en los pacientes DM2, resistin se correlacionó con LDL (R 2 = 0,79, p = 0,009).

Discusión

Si bien es evidente hay informes contradictorios en cuanto a la función de suero resistin y su papel en la obesidad mediada DM2, hasta la fecha ningún estudio ha examinado el presente en relación con una población saudita con y sin DM2 y / o las enfermedades del corazón. En este estudio se determinó que los niveles séricos de resistin se incrementaron en DM2 y las enfermedades del corazón en una población saudita, en comparación con los sujetos de control de caso.

Además, se demostró que existe una correlación entre resistin sérica y niveles de PCR en Saudita temas, lo que confirma nuestros estudios en caucásicos no diabéticos y DM2 temas [18]. Estos nuevos datos sugieren un posible papel para resistin como un marcador de la inflamación asociado con DM2 en ambas enfermedades y las enfermedades del corazón. Los estudios ya han demostrado citoquinas pro-inflamatorias, son importantes inductores de la PCR, como la IL-6, TNF-α, y la leptina [31], y resistin también pueden desempeñar un papel como un inductor del CRP.

Otros estudios han examinado la relación entre el IMC y los niveles séricos de resistin. Sin embargo, aunque algunos estudios han mostrado resultados tales como correlación [16], este estudio y nuestro estudio previo [18] no se ha podido determinar ese efecto. La relación de resistin con el aumento de adiposidad no era uno de los principales determinantes de este estudio y, como tal, la gama de IMC en toda esta cohorte puede no ser suficiente para identificar una correlación. Sin embargo, una correlación negativa de suero resistin con circunferencia de la cintura se observó, en apoyo de una posible relación entre la obesidad y resistin.

Nuestros estudios anteriores y presentes también investigó si existía alguna correlación entre los niveles séricos de resistin los niveles de glucosa en ayunas y en todos los temas. Una correlación significativa entre la glucosa en ayunas y el suero se observó resistin. Este hallazgo apoya la anterior por Lazar y sus compañeros de trabajo de su modelo de estudios de roedores, cuando ayunas de glucosa en la sangre fue mayor en resistin-ratones transgénicos que en los no transgénicos littermates, y alteración de la tolerancia a la glucosa fue en el hiper-resistinemic ratones [32 ].

Sin embargo in vivo humanos análisis de la relación entre el suero y glucosa resistin ha elaborado informes [17, 18, 33, 34]. No se identificaron correlaciones resistin en suero y de glucosa entre los no obesos, obesos y obesos DM2 temas mediante el examen de la tasa de glucosa durante un hyperinsulinaemic clamp de glucosa a través de los grupos [17]. En conjunción con ello, un análisis in vivo por Azuma et al. Observó también no se correlacionaba resistin en suero y glucosa con análisis transversal, pero el análisis longitudinal de la misma cohorte reveló cambios en el suero resistin tenga una correlación positiva con glucosa y Como otros factores, como el IMC, y la insulina [34]. Por lo tanto, estos estudios pueden sugerir que el análisis transversal de suero resistin también puede ser insuficiente para determinar correlaciones. Además, la especificidad de la prueba de ELISA resistin emerge como un factor importante en estos y otros estudios, hasta la fecha, sin embargo, sólo un ELISA comercial parece haber sido validada por reactividad cruzada con diferentes RELM miembros de la familia y esto puede afectar a la Hallazgos en otros estudios [18].

Adicionales de los estudios in vitro en humanos de células adiposas apoya el papel de resistin en la reducción de la captación de glucosa, con el efecto de revelar un posible papel funcional para resistin in vivo en el metabolismo [18].

En conclusión, estos resultados sugieren que presente resistin puede tener un doble papel que participan en el sub-clínicos de la inflamación, así como la alteración en el metabolismo de la glucosa conducen a la progresión de la DM2 en esta cohorte Saudita. Como tal, este estudio puede agregar a la actual especulación sobre las funciones y acciones de resistin, ya que continúan los estudios sugieren un papel para resistin en que afectan a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y sub-clínicos de la inflamación.

Agradecimientos

Agradecemos al Sr Ziad Al-onaze diabética y el Centro de enfermeras en el Hospital Rey Abdulaziz por su asistencia.