PLoS Genetics, 2005; 1(1): (más artículos en esta revista)

Pseudogenization de un Sweet Gene-Receptor cuentas de los gatos "La indiferencia hacia Azúcar

Biblioteca Pública de la Ciencia
Xia Li [1], Li Weihua [1], Hong Wang [1], Cao Jie [1], Kenji Maehashi [1], Liquan Huang [1], Alexander A Bachmanov [1], Danielle R Reed [1], Véronique Legrand-Defretin [2], Gary Beauchamp K [1], Joseph Brand G [1]
[1] Centro de Sentidos Químicos Monell, de Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos de América
[2] El WALTHAM Centre for Pet Nutrition, Melton Mowbray, Leicestershire, Reino Unido
[3] Departamento de Psicología, Escuela de las Artes y las Ciencias y el Departamento de Anatomía de la Facultad de Veterinaria de la Universidad de Pennsylvania, Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos de América
[4] Departamento de Bioquímica, Escuela de Medicina Dental de la Universidad de Pennsylvania, Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos de América
[5] Centro Médico de Asuntos de los Veteranos, Filadelfia, Pensilvania, Estados Unidos de América
Resumen

Aunque los gatos domésticos (Felis silvestris catus) poseen un funcional de otro sentido del gusto, que, a diferencia de la mayoría de los mamíferos, y prefiero no puede ser incapaz de detectar el sabor dulce de los azúcares. Una posible explicación de este comportamiento es que los gatos la falta de gusto sensorial sistema de azúcares y, por tanto, son indiferentes a ellas. Basándose en el trabajo en ratones, lo que demuestra que los alelos de los genes del receptor de dulce de predecir baja ingesta de azúcar, examinamos la posibilidad de que los genes implicados en la transducción inicial de dulce percepción podría explicar la indiferencia de sabor dulce a los alimentos por los gatos. Nos caracteriza el dulce de los genes del receptor de los gatos domésticos, así como los de otros miembros de la familia Felidae de obligar carnívoros, tigres y guepardos. Debido a que los mamíferos-receptor del gusto dulce está formado por la dimerización de dos proteínas (T1R2 y T1R3; gen Tas1r2 símbolos y Tas1r3), hemos identificado y secuenciado los genes en el gato de un felino de detección genómica BAC de la biblioteca y la realización de PCR con cebadores degenerados Cat en el ADN genómico. Se evaluó la expresión de genes por RT-PCR de gusto tejidos, hibridación in situ e inmunohistoquímica. El gato Tas1r3 gen muestra la secuencia de alta similitud funcional con Tas1r3 genes de otras especies. Mensaje del Tas1r3 fue detectado por RT-PCR de tejido gusto. Hibridación in situ y los estudios de inmunohistoquímica Tas1r3 demostrar que se expresa, como se esperaba, en papilas gustativas. Sin embargo, el gato Tas1r2 gen muestra una base de 247-par microdeleción en el exón 3 y codones de parada en los exones 4 y 6. No hubo pruebas de detección de mRNA gato Tas1r2 por RT-PCR o hibridación in situ, y no hay pruebas de la expresión de la proteína por inmunohistoquímica. Tas1r2 en tigres y guepardos y en seis adultos sanos todos los gatos domésticos muestran la supresión similares y codones de parada. Llegamos a la conclusión de que es un gato Tas1r3 aparentemente funcional y expresó su receptor, sino que es un gato Tas1r2 no explicitada pseudogen. Un funcional-receptor del gusto dulce heteromer no pueden formar, y, por tanto, el gato probablemente carece de los receptores necesarios para la detección de estímulos dulce. Este cambio molecular es muy probable un acontecimiento importante en la evolución del comportamiento del gato carnívoras.

Introducción

El gato doméstico (Felis silvestris catus), de la familia Felidae en el orden Carnivora, es un carnívoro que obliga. Su sentido del gusto se distingue por la falta de atracción a, o hacia la indiferencia, que los compuestos de sabor dulce a los seres humanos, tales como dulces hidratos de carbono (azúcares) y los edulcorantes de alta intensidad [1 - 3]. Este comportamiento hacia estímulos dulce está en marcado contraste con la avidez por los dulces mostrado por la mayoría de los herbívoros y omnívoros e incluso algunos otros carnívoros, como el perro [4]. Los gatos que mostrar indiferencia hacia los compuestos de sabor dulce que contrasta con su sabor normal comportamiento hacia estímulos de otras modalidades gusto. Por ejemplo, muestran preferencia por determinados aminoácidos [5] y, en general, evitar los estímulos que a los seres humanos ni sabor muy amargo o agrio [1, 5]. Congruente con estas respuestas de comportamiento a los estímulos del gusto, las grabaciones de las fibras nerviosas del gusto gato, y de las unidades de la geniculate células ganglionares de la inervación del hombro gusto, demuestran las respuestas a salado, agrio, amargo y estímulos, así como a los aminoácidos y nucleótidos, pero no muestran Neural respuestas a la sacarosa y otros azúcares [5 - 12]. El sentido del gusto en el gato, en general, es por lo tanto similar a la de otros mamíferos, con la excepción de la incapacidad de sabor dulce estímulos.

Las bases moleculares de este dulce ceguera en los gatos no se conoce. Debido a que el sabor parece ceguera específica a esta única modalidad, que postula que el defecto en el gato (y probablemente en otros obliga a los carnívoros de la familia Felidae) se encuentra en el receptor de paso subtending el dulce sabor de la modalidad. Los posibles defectos a nivel molecular, que pueden provocar ceguera este dulce puede ir desde un solo a unas pocas substituciones de aminoácidos, como dulce se encuentra entre "prueba" y "nontaster" cepas de ratones [13, 14], a más radical Mecanismos, como una no explicitada pseudogen.

Para distinguir entre estas posibilidades, hemos identificado la secuencia del ADN y de examen de las estructuras de los dos genes conocidos, Tas1r2 y Tas1r3, que en otros mamíferos codifican el receptor del gusto dulce-heteromer, T1R2/T1R3. Se han comparado estos con la secuencia y la estructura de los genes en el mismo perro, humano, el ratón y la rata de todas las especies orgánicas que mostrarán una modalidad de sabor dulce. También trató de detectar la expresión de genes de los dos gatos, tanto en el ARN y proteínas. Nuestros resultados nos llevan a la conclusión de que se expresa en Tas1r3 gato papilas gustativas y es muy probable funcional, que es un gato Tas1r2 no explicitada pseudogen. La repercusión inmediata de este gen es que no explicitada la heteromer normalmente actúa como un receptor del gusto dulce en la mayoría de los mamíferos que no forma en el gato.

Resultados

Se identificaron las secuencias de ADN de Tas1r3 y Tas1r2 gato doméstico de la selección por un felino biblioteca BAC y el uso de una estrategia de PCR sobre el ADN genómico gato con cebadores degenerados. El felino secuencias se compararon con los de otras especies, genes y estructuras fueron determinadas. La expresión de estos dos receptores se evalúa por hibridación in situ e inmunohistoquímica.

Clonación Molecular de Cat Tas1r3 y Tas1r2: Secuencia y Gene Structure

Por la secuencia positiva clones BAC recuperado de un felino biblioteca genómica BAC (Felis silvestris catus; BACPAC Recursos, de Oakland, California, Estados Unidos), que obtuvo más de 3 kb de secuencias genómicas que contiene el marco de lectura abierto para Tas1r3 gato, y unos 10 kb De las secuencias genómicas que contiene el marco de lectura abierta de gato Tas1r2. Porque exones 1 y 2 de Tas1r2 no se encontraron en los clones BAC positivo, que empleó una estrategia de PCR utilizando cebadores degenerados para amplificar estas regiones de ADN genómico gato (Novagen, San Diego, California, Estados Unidos) (Ver Materiales y Métodos]. Estamos alineados y las secuencias de los cDNA deducir secuencias de aminoácidos de gato Tas1r3 y Tas1r2 con su perro, humano, el ratón y la rata orthologs (Figura 1]. (Se obtuvieron las secuencias de genes de perro doméstico, Tas1r3 y Tas1r2, por un perro de detección genómica biblioteca utilizando el mismo overgo sondas y métodos como para el felino biblioteca genómica BAC y aprovechándose de la escasez de datos disponibles en ese momento el público de perro En la base de datos del genoma Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genome/guide/dog/ ).

Cuadro 1 se presenta el porcentaje de similitud de los genes Tas1r3 y Tas1r2, tanto en el cDNA y los niveles de proteína entre todos los posibles pares de cinco especies: gato, perro, humano, el ratón y la rata. El gato gen Tas1r3 muestra alta similitud en el nivel de cDNA con la de perro (87%), humanos (79%), la rata (75%), y el ratón (74%) (Tabla 1]. El gato Tas1r3 gen predice una proteína de 865 aminoácidos (Figura 1] muestra un 85% de similitud con la proteína deducida de perro, y el 73%, 72% y 72% con la de los humanos, el ratón y la rata, respectivamente (Tabla 1] . Inicialmente predijo que las fronteras exón-intrón de gato Tas1r3 en comparación con los límites conocidos de TAS1R3 humanos. Para confirmar estas fronteras exón-intrón de gato Tas1r3, hemos realizado tanto RT-PCR de cDNA de gato-que contiene la yema del gusto y circumvallate papilas fungiformes, y PCR sobre el ADN genómico usando cat intrón-que abarca los cebos. Al comparar la secuencia de cDNA con la secuencia genómica, nos confirma los límites de un comportamiento humano predijo TAS1R3 (Figura 2 A). Tanto el gato Tas1r3 y TAS1R3 genes humanos se componen de seis exones tamaño similar y cinco intrones (Figura 2 A).

Se identificaron las fronteras exón-intrón de gato Tas1r2 en comparación con los límites humanos conocidos (Figura 2 B). El examen de la secuencia de gato Tas1r2, hemos descubierto una microdeleción de 247 pares de bases (pb) en el exón 3. Esta supresión es responsable de un marco de cambio que se traduce en un codón de parada prematura de 57-59 pb en el exón 4 (Figura 2 B). Asumiendo, por el momento, una proteína que es traducido del gato Tas1r2, entonces, a causa de la supresión y prematuro codón de parada, la secuencia genética predice un péptido de 355 aminoácidos, la primera de las cuales 315 muestran alto similitud con su rata, ratón , Humanos, de perro y de los homólogos (véase la figura 1]. Debido al marco introducido por el cambio de 247 bp supresión, el resto de deducir 40 aminoácidos no muestran similitud con sus ratas, ratones, humanos, de perro o de contraparte (subrayado secuencia de gato T1R2; Figura 1]. La similitud de esta previsto hipotética 355-aminoácidos de proteínas se comparó con sus homólogos de truncado perro, humano, el ratón y la rata. Se va de 55% a 69% (Cuadro 1]. En contraste, el porcentaje de similitud de los de larga duración dentro de la proteína T1R2 pares de otras especies es entre 91% (ratón-rata) y 69% (ratón-humano).

Cat Tas1r2 través de la aproximación de las secuencias de ADN de los exones 4, 5, y 6 con sus homólogos humanos, se encontraron otros cuatro codones de parada: una en el exón 4 debido a la supresión en 123 pb, y tres en el exón 6 debido a la sustitución en 95 bp Y una supresión en 247 pb (Figura 2 B). Las múltiples codones de parada indican que el gato es un pseudogen Tas1r2.

En un intento de confirmar el gato Tas1r2 fronteras exón-intrón, se realizó RT-PCR de cDNA de gato circumvallate y sabor las papilas fungiformes. Pese a través de numerosos (> 70) primers correspondientes a deducir mensaje del gen Tas1r2, no hemos podido detectar.

ARN y la expresión de la proteína

Habiendo detectado Tas1r3 mensaje de gato, pero no de gato Tas1r2, por RT-PCR, hemos utilizado la más tejidos específicos de los enfoques de hibridación in situ y la inmunohistoquímica para perfeccionar la búsqueda de la expresión de genes cat Tas1r2, utilizando el gen Tas1r3 cat para la comparación. Sondas de hibridación in situ se construye a partir de las secuencias de genes correspondientes a las líneas marcadas con una "P" en las figuras 2 Ay 2 B. (Ver Materiales y Métodos para más detalles.) Figura 3 muestra que el mensaje de Tas1r3 se expresa en papilas gustativas de gato circumvallate papilas Tas1r2 expresión que no es detectable por hibridación in situ. Antisentido sondas para Tas1r3 resultado positivo en el etiquetado (Figura 3 A); las flechas indican tres de los muchos etiquetados papilas gustativas. La sensación de control de sondas no muestran etiquetado (Figura 3 B). En cambio, las sondas antisentido Tas1r2 cat para mostrar el etiquetado no detectable (Figura 3 C), como es el caso de la sensación de control (Figura 3 D).

Para detectar la presencia de proteínas del receptor del gusto y Tas1r2 de Tas1r3, estamos expuestos 10 - μ m secciones de gato y circumvallate papilas fungiformes de anticuerpos policlonales desarrollados contra deducir aminoácido péptido antígenos de la línea marcada por la etiqueta "A" en la Figura 2 A, y 2 B. T1R3-como inmunoreactividad estuvo presente en las papilas gustativas de cada circumvallate (10) y fungiformes (4) papila utilizados en este estudio (Figura 4 Ay 4 B), mientras que inmunoreactividad a T1R2 no se detectó en estos mismos tejidos (Figura 4 y C 4 D). (Cada circumvallate papila del gato contiene aproximadamente 400 papilas gustativas, mientras que las grandes papilas fungiformes utilizados en el presente estudio, ubicado en la zona de la eminencia, contienen de 1 a alrededor de 15 papilas gustativas cada uno.) El anticuerpo gato a T1R2, no obstante , La etiqueta de un subconjunto de papilas gustativas, en la rata circumvallate papilas (resultados no presentados).

Confirmación de Tas1r2 Secuencia en Seis individual Gatos, Tiger, y Cheetah

Debido a que la biblioteca genómica BAC felino fue construido a partir de un solo individuo gato, que confirmó la secuencia de Tas1r2 en seis adicionales, que no guardan relación, adultos sanos gatos domésticos. ADN genómico fue obtenido por mejilla hisopos de cinco de las seis y gatos a través de una muestra de sangre del resto de gato, amplificado por PCR usando primers que flanquean la supresión de los codones de parada y el conocido gato Tas1r2, y secuenciados. Además, para verificar si otras especies de la familia Felidae mostrar anomalías similares en su secuencia de genes Tas1r2, se realizó PCR sobre el ADN genómico de un tigre (Internacional Therion, Saratoga Springs, Nueva York, Estados Unidos) y un guepardo (un regalo de la San Diego Zoo). Se encontró que en los seis Tas1r2 gatos, el tigre, el guepardo y mostrar los idénticas supresión de 247 pb en el exón 3, y todos tienen los codones de parada en la misma posición en el exón 4 (Tabla 2]. En el exón 6, que encontró pruebas para dos alelos en la posición 93-95 en el gato doméstico, en el que dos gatos mostrar el codón de parada, TGA (TGA homocigosis / TGA), un gato muestra GRT (heterocigotos TGA / TGG), y tres de los Gatos domésticos, el tigre, y la única guepardo mostrar TGG (homocigosis TGG / TGG) (Tabla 2]. El segundo exón 6 codón de parada es también común a las tres especies (TGA para el gato doméstico, TAG de tigre y guepardos). Aunque el tercer codón de parada del exón 6 en bp 697-699 se encontró en los seis gatos domésticos, en la región correspondiente tigre y guepardos no puede ser amplificado por PCR.

En conjunto, estos datos indican que es un gato Tas1r3 y expresó probable funcional del receptor, que es un gato Tas1r2 no explicitada pseudogen.

Discusión

El sabor y dulzor de los receptores de umami (un aminoácido-modalidad gusto) son miembros de la familia de T1R receptores gustativos [15, 16, 17]. Estos son la clase C, de la familia 3, la proteína G-receptores acoplados (GPCR). Los tres miembros de la conocida familia T1R son T1R1, T1R2 y T1R3 (para revisión, ver [18]]. En primates y roedores el principal receptor del gusto dulce-está compuesta por un dímero de dos estrechamente relacionados GPCRs, T1R2 y T1R3 [14, 15, 16, 17].

Para este estudio, se hizo la hipótesis de trabajo de que la familia Felidae T1R muestra especificidad similar a la que conoce de los roedores y primates. Debido a que los receptores de umami se compone de la heteromer, T1R1/T1R3, y porque los gatos pueden degustar los aminoácidos, parece probable que dos de estas proteínas deben ser funcionales. El receptor del gusto dulce-está integrado por el heteromer T1R2/T1R3. Debido a que el gato no puede sabor dulce estímulos, la hipótesis más probable es que el gato es T1R2 no funcionales.

Características moleculares de gato Tas1r3

En comparación con otras proteínas conocidas T1R3 y otras proteínas de la clase C, de la familia 3, la secuencia y estructura del gen Tas1r3 gato predecir funcional del receptor de 865 aminoácidos (ver Figura 1]. Cat Tas1r3 se supone que se encuentra en gato de cromosomas C1, syntenic humanos con la región 1p36, donde se encuentra TAS1R3 humanos [19, 20]. Al igual que con otros genes Tas1r3, el gato Tas1r3 se compone de seis exones, cada uno de aproximadamente el mismo tamaño que las de los humanos (véase la figura 2 A). La secuencia de gato Tas1r3 predice un período de siete transmembrana GPCR con ampliación de dominio N-terminal (primera región transmembrana que abarca los aminoácidos 572-595), características comunes a otros receptores T1R3. Importante Clase C, de la familia 3, motivos estructurales también pueden ser ubicados en cat T1R3 incluida la xPKxY motivo a los aminoácidos 814-818, y el motivo FHSCCY en aminoácidos 517-522. Además, aunque la mayoría de los miembros de la clase C, de la familia 3, GPCRs muestran un muy conservadas de residuos de arginina en el extremo 3 'del segmento final de transmembrana 3, la excepción se encuentra con humanos, de ratón, rata y T1R3, que sustituto del ácido glutámico (E) De arginina (R) [21]. Esta sustitución se encuentra también en T1R3 gato en el aminoácido 660 (véase la figura 1; deducir el perro T1R3 sustitutos glutamina (Q) por arginina al final de TM3).

La evidencia disponible indica que los productos de gato Tas1r3 se expresan en papilas gustativas. RT-PCR detecta fácilmente el mensaje de Tas1r3 lingual en la yema del gusto-que contengan tejidos (resultados no presentados). Hibridación in situ los estudios confirmaron la presencia del mensaje y localizada a papilas gustativas (véase la figura 3 A). Desarrollado anticuerpos policlonales contra T1R3 etiquetados papilas gustativas en ambos gato circumvallate (Figura 4 A) y papilas fungiformes (Figura 4 B). Aunque sólo unas pocas células mostraron evidencia de T1R3-como inmunoreactividad, casi todos los gustos yema fue marcado por ambas hibridación in situ e inmunohistoquímica.

Estos elementos comunes en la estructura y secuencia de genes, junto con las pruebas de que el gato Tas1r3 gen se expresa, son consistentes con la hipótesis de que cat Tas1r3 códigos para un receptor funcional.

Características moleculares de gato Tas1r2

Cat Tas1r2, por otra parte, sin dejar de mantener la estructura similar a la de los humanos TAS1R2 gen (véase la figura 2 B), es un pseudogen no explicitada. La probable molecular importante evento que dio lugar a cat Tas1r2 convirtiendo en un pseudogen es la supresión de 247 pb en el exón 3. Esta supresión se traduce en un cambio de marco que produce un codón de parada prematuro en el exón 4 (Figura 2 B). Un codón de parada adicional se puede encontrar en el exón 4, con tres más en el exón 6 (Figura 2 B). Esta aparente acumulación de mutaciones sugiere que no hay presiones de selección natural sobre el gato gen Tas1r2. Para determinar si este gen se expresa, hemos realizado estudios para detectar mensaje del gato Tas1r2 por RT-PCR la yema del gusto que contienen las papilas linguales y por hibridación in situ. Por RT-PCR, numerosas (> 70) primers se construyeron sobre la base de secuencias de los exones 1-6. Por hibridación in situ, las sondas fueron diseñadas desde el exón 3 y desde el exón 6 (Figura 2 B; Tabla 3]. Ambas técnicas no detectar mensaje del gato Tas1r2 (véase la figura 3 y C 3 D). En consonancia con estos intentos de detectar mensaje del gato Tas1r2, inmunohistoquímica utilizando un anticuerpo desarrolló a partir de una secuencia de aminoácidos deducida que abarca los exones 2 y 3 no reveló el etiquetado de papilas gustativas en circumvallate o papilas fungiformes (Figura 4 C y 4 D).

Estos resultados sugieren que el gato no es Tas1r2 pseudogen transcritas, o si se transcribe, que se degrada rápidamente, quizás a través de una tontería mediada por mRNA decadencia vía [22].

Tas1r2 en Felidae

La generalidad de la naturaleza de pseudogen gato Tas1r2 fue confirmada por secuenciación y la supresión del codón de zonas de las seis gatos adultos sanos. Todos mostraron la supresión y similares codones de parada con algunos polimorfismo (véase el cuadro 2]. Para evaluar la generalidad de la naturaleza de pseudogen Tas1r2 en Felidae, secuenciado el codón de las zonas y la superficie incluido el exón 3 microdeleción de ADN genómico de tigre y guepardos. Estos también muestran microdeleción y codones de parada en la misma ubicación que el gato doméstico. Estas observaciones, lo que sugiere que por lo menos en tres especies de la familia Felidae Tas1r2 no se expresa, son compatibles con las pruebas que demuestren que la conducta, no sólo los gatos domésticos, sino también tigres y guepardos no prefieren el agua azucarada más de agua [1].

Según las pruebas morfológicas y moleculares, la disposición filogenia de la orden Carnivora consta de dos grupos, la Feliformia (gatos, mangostas, civetas, y hienas) y la Caniformia (lobos, osos, mapaches, mustelidos, y pinnipeds) [23, 24 ]. Es difícil determinar cuando la alteración de Tas1r2 ocurrido y si precedidas o seguidas el gato antepasado del cambio en la dieta para excluir a las plantas. Es evidente, porque los perros tienen una humanos-como T1R2 estructura (ver Figura 1] y una avidez de dulces para los hidratos de carbono [25], los cambios en el gato Tas1r2 debe tener lugar después de la divergencia de la Feliformia y la Caniformia.

Los genes que afectan el comportamiento de cata

Sabor receptores están conformados por y reflejan una especie "la elección de alimentos. Los genes que codifican los receptores de sabor a menudo muestran una gran cantidad de variación tanto entre las especies y entre los individuos. Estas variaciones, tanto sutiles y evidentes, puede tener una variedad de efectos en la sensibilidad del gusto y preferencia de comportamiento. Un libro de texto de ejemplo de este efecto de la variación individual es visto en la sensibilidad a los compuestos amargos, phenylthiocarbamide (PTC). Un gen de los humanos TAS2R familia de los receptores de sabor amargo, TAS2R38, asociado a esta variación individual, muestra tres de codificación-polimorfismos de nucleótido único que da lugar a cinco haplotipos en todo el mundo, que representan el 55% y el 85% de la varianza en PTC sensibilidad [26 ]. Además, en Drosophila, el comportamiento y las respuestas electrofisiológicas de la trehalosa es disminuido en dos mutantes que llevan deleciones en el gen trehalosa reconocimiento, Gr5a [27]. En el ratón, las variaciones en las preferencias de sabor dulce para los estímulos a los mapas de genes para T1R3, que se encuentra en el locus Sac [28, 29]. Este gen es alélica en ratones, y varios informes de identificar una mutación missense (I60T) como el más probable para la mutación de contabilidad diferencias fenotípicas [13, 14, 16, 30 - 33]. Sin embargo, los mismos alelos no participan en la cepa-dependiente dulce sabor de preferencia en ratas [34].

Además de la modulación de la conducta que pueden ser causadas por mutaciones puntuales, más profundos cambios de comportamiento puede ser el resultado de la abolición de la función de genes a través de, por ejemplo, la generación de pseudogenes. Un ejemplo de este efecto en los mamíferos chemoreception radica en el gran repertorio de los genes de receptores olfativos. Más del 60% de los genes humanos de los receptores olfativos son pseudogenes [35], mientras que, sólo el 20% se clasifican como tales en el ratón [35, 36]. Sorprendentemente, la acumulación de estos pseudogenes olfativo en primates presuntamente ocurrió concomitante con la adquisición tricromáticas de la visión del color, lo que quizás refleja el comportamiento general de los cambios que tal adquisición engendrado [37]. Similar generación de los receptores de sabor amargo-pseudogenes, acompañado por un gran número de codificación región polimorfismo de un solo nucleótido, puede cuenta de la amplia diversidad está representada por el amargo sabor de la familia del receptor. Esta diversidad puede posiblemente jugar un papel importante tanto en especie, e individualmente se manifiesta gustos [38].

En el caso extremo, cuando una especie no responde a los estímulos representante de toda una modalidad, como el gato con el sabor dulce, el desarrollo de un comportamiento singular preferencia de los alimentos, sobre la base del resto de los receptores de sabor, puede ser previsto. Porque, con la excepción de la modalidad de dulzura, el sabor sistema del gato es mucho más organizado al igual que la de la mayoría de los demás mamíferos, el descubrimiento de las bases moleculares de los gatos' falta de respuesta a los compuestos de sabor dulce nos ofrece una ventana en el desarrollo de Estricto comportamiento carnívoro en la familia Felidae.

Conclusión

Se sabe que la familia Felidae no detectar dulzura de los hidratos de carbono aún puede degustar aminoácidos. Nuestros resultados indican que el gen que codifica uno de los miembros del receptor del gusto dulce-heteromer es un pseudogen no explicitada. En vista de esta observación, sugerimos que la explicación más parsimoniosa de la incapacidad de la familia Felidae para responder a los edulcorantes es la falta de un funcional de la proteína T1R2.

Materiales y Métodos
Apoyo a la Información

Damos las gracias al señor Douglas L. Bayley, Sra Kirsten J. Mascioli, Sra Linda Wysocki, y el Sr Minliang Zhou excelente para la asistencia técnica. También damos las gracias al Dr Chenyan Wu para ayudar a overgo diseño de sondas y el estímulo para muchos debates. Reconoce agradecidamente Dr Taufiqul Huque para ayudar con los primeros experimentos preliminares, y el doctor Paul AS Breslin por sugerir un experimento y de la lectura crítica del manuscrito. Damos las gracias a Lynn S. Hall y María Chatterton para proporcionar la muestra de sangre o mejilla hisopos de gatos. Reconocemos el laboratorio del Dr Mark Haskins de la Escuela de Medicina Veterinaria de la Universidad de Pennsylvania, para la adquisición de los tejidos animales y los dedicados asistencia de Karyn y Patty O'Donnell Cullen de ese laboratorio (02512 y al Dr DK25759 Haskins).

Esta labor fue apoyada con una donación de La WALTHAM Centre for Pet Nutrition (a XL y JGB), y por los Institutos Nacionales de Salud subvenciones R01DC00882 (GKB), R03DC05154 (LH), la formación de subvención T32DC00014 (a Centro Monell, el doctor C. Wysocki, PI), con una donación de los Estados Unidos Departamento de Asuntos de Veteranos (JGB), y una donación de la Fundación Nacional para la Ciencia (DBJ-0216310). Este proyecto está financiado, en parte, en virtud de una concesión con el Departamento de Salud de Pennsylvania. El Departamento específicamente renuncia a cualquier responsabilidad de los análisis, las interpretaciones o conclusiones.

Los organismos de financiación no tiene función alguna en el diseño del estudio, la recogida de datos y análisis, la decisión de publicar, o la preparación del manuscrito.