Environmental Health, 2005; 4: 10-10 (más artículos en esta revista)

Longitudinal evaluación de los PCB y los plaguicidas clorados en la mujer embarazada desde el oeste de Canadá

BioMed Central
John Jarrell (john.jarrell @ shaw.ca) [1], Siu Chan (schan@ucalgary.ca) [1], Russ Hauser (rhauser@hsph.harvard.edu) [2], Howard Hu (hhu @ hsph. Harvard.edu) [2]
[1] Departamento de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Calgary, 1430 29a ST NW, Calgary, AB T2N 2T9, Canadá
[2] Department of Environmental Health, Harvard School of Public Health, Landmark Center, 3rd Floor East, 401 Park Drive, Boston, MA, 02215, USA

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Resumen
Antecedentes

Exposición materna a los organoclorados antes de que el embarazo se considera un riesgo para el bienestar neonatal, específicamente en relación a las funciones neurocognitivas. Cada vez hay más interés en la evaluación de los análisis de sangre materna como un marcador de la exposición fetal, así como la variable de la distribución geográfica de estos productos químicos prioritarios.

Métodos

Tres ciento veinte y tres mujeres en el segundo trimestre del embarazo entró en el estudio en una clínica prenatal proporcionar asesoramiento genético información. Los sujetos que había una indicación de la amniocentesis genética sobre la base de fines de la edad materna fueron elegibles para participar. Doscientos treinta y ocho completó un cuestionario ambiental. Una muestra de líquido amniótico para cariotipo fue tomada en el análisis de 323 muestras de sangre y de la mujer durante el embarazo (209), en el momento del nacimiento (105) y del cordón umbilical (97) y la leche (47), también se recogieron. Estas muestras fueron analizadas para 29 congéneres de PCB y plaguicidas organoclorados.

Resultados

Las concentraciones de PCB 153 en estos medios de comunicación son relativamente bajos en relación a otros estudios. Σ mediciones de PCB en las muestras tomadas durante el segundo trimestre del embarazo, el parto y en el cordón umbilical se correlaciona fuertemente. Específicos de las mediciones de PCB 153 y PCB 180 temas entre los que terminó con la toma de muestras de muestras de sangre de las madres y de las muestras de cordón se correlacionó significativamente. Las concentraciones de PCB y los plaguicidas no difirieron en relación con aborto espontáneo antes de la historia. No se organoclorados presentes en el líquido amniótico en el actual nivel de cuantificación.

Conclusión

Las mujeres embarazadas de la región occidental de Canadá en Calgary, Alberta están expuestas a concentraciones relativamente bajas de los organoclorados. Medición de la sangre materna durante el segundo trimestre del embarazo puede estimar con fiabilidad el feto la exposición a los PCB. Esta estimación es fiable para el Grupo 2 y 3, así como los PCB PCB 153 y PCB 180. El líquido amniótico no contiene concentraciones mensurables de los plaguicidas y los PCB en las condiciones de los niveles de cuantificación.

Antecedentes

Bifenilos policlorados (PCB) son doquier la presente en el ecosistema y se han comunicado en los tejidos de animales y humanos de muchos grupos de la población [1]. Son persistentes y se biomagnifican en la biota de tal manera que los seres humanos y los depredadores en la parte superior de la cadena alimentaria experiencia de las concentraciones más altas. Prohibió la producción de organoclorados en el Canadá y los Estados Unidos en la década de 1970 ha tenido un importante efecto en la reducción de la exposición a estos productos químicos, pero debido a la gran cantidades residuales, el almacenamiento y la liberación de los escasos índices de degradación ambiental, que aún se consideran en el presente Medio ambiente. Existe un interés creciente en la distribución geográfica de estos productos químicos y sus posibles repercusiones en la salud humana [2, 3]

Exposición materna a los PCB y plaguicidas organoclorados es un área de intensa investigación. Esto se debe a los posibles efectos a largo plazo de la exposición organoclorados en el feto y el recién nacido [4]. Potencialmente graves efectos adversos para la salud durante el embarazo han incluido trabajo de parto pretérmino y restricción del crecimiento intrauterino en asociación con DDE, pero los efectos se produjeron en los niveles identificados durante el período 1959-1966 [5]. Estas concentraciones están sustancialmente por encima de los niveles de exposición general observada entre la población actual [6].

Postnatal, los eventos adversos se han centrado en los conocidos efectos neurotóxicos de los policlorobifenilos [7]. Varios estudios han implicado la exposición a estas sustancias con una alteración de la función intelectual en los niños [8 - 10]. Es importante destacar que los resultados han demostrado modesta, pero significativa, los tamaños del efecto [10]. El potencial de los mecanismos subyacentes a estos hallazgos, pero recientemente las relaciones dosis-respuesta se han encontrado entre las concentraciones de PCB entre los miembros de la Oswego estudio y el aumento de la respuesta de inhibición de errores así como la reducción de tamaño de la rodilla del cuerpo calloso [11]. Otro mecanismo propuesto de la toxicidad en el cerebro en desarrollo es el potencial de la función tiroidea alterada, un conocido contribuyente a la alteración de la inteligencia entre los recién nacidos [12 - 14]. Ahora hay pruebas de las acciones de los PCB puede reflejar un efecto directo de la sustancia química en la acción de la hormona tiroidea en la ausencia de las concentraciones de la hormona alterada [15]

La gravedad de los posibles efectos negativos efectos en el sistema nervioso central en los niños y la posibilidad de que los principios de la exposición intrauterina a los organoclorados es un factor determinante del deterioro de la inteligencia indica una necesidad de más información sobre la exposición. Hay poca información relacionada con los patrones longitudinal de los niveles de PCB en las mujeres durante el embarazo. En algunos casos no hay correlación entre la madre y el cordón muestras [16], aunque otros se informa de que existe una fuerte correlación [17]. La medición de las concentraciones séricas en el curso del embarazo y el parto parece que no se han estudiado en detalle anteriormente, aunque la capacidad de evaluar la exposición del feto durante el embarazo es un objetivo importante, en particular debido a la susceptibilidad del sistema nervioso en desarrollo.

Este estudio se realizó para definir las concentraciones de PCB y plaguicidas organoclorados en el líquido amniótico, la sangre materna recogidas durante el segundo trimestre, y en el momento del nacimiento, la sangre del cordón umbilical y en la leche materna entre una cohorte de mujeres embarazadas de Calgary, Alberta, Canadá. La inter-relación de las concentraciones en estos compartimentos eran de interés para determinar si los niveles en sangre materna durante el embarazo medido puede servir como sustituto de la exposición fetal. Además, estamos particularmente interesados en las concentraciones de PCB en la región de Calgary en comparación con otros estudios que han evaluado el desarrollo neurocognitivo en los niños del barrio. Por último, existe un interés en la evaluación de las concentraciones de PCB 153 en la luz de su uso para el medio ambiente a través de la comparación de los estudios epidemiológicos de toxicidad de los PCB [18].

Métodos

Las mujeres embarazadas que asista a una sesión de asesoramiento prenatal en el Foothills Hospital de la Región de Salud de Calgary, Calgary, Alberta se acercaron a participar en este proyecto. Aprobación del proyecto se obtuvo de la Universidad de Calgary Comité de Ética. Tres ciento veinte y tres sujetos fueron inscritos después de su elegibilidad para participar se determinó. Se les exige que se buscan asesoramiento genético a los efectos de las indicaciones relacionadas con la edad y no tener otra razón para tal asesoramiento. Los sujetos también fueron obligados a ser de 35 años de edad en el momento de la entrada

De los que acepten participar, de doscientos treinta y ocho completó un cuestionario ambiental. Una muestra de líquido amniótico se disponía de trescientos veinte y tres mujeres. Una muestra de sangre al mismo tiempo que la amniocentesis en el segundo trimestre del embarazo se disponía de 209 mujeres. Una muestra de sangre en el momento de la entrega se dio a conocer en 105 mujeres. De sangre del cordón, se recogieron muestras de 97 mujeres y una muestra de la leche materna se obtuvieron de 47 mujeres después del parto y durante el puerperio de casa. Información clínica relacionada con el embarazo y el parto se recogió en los tres hospitales de Calgary y tres hospitales fuera de la región sanitaria Calgary. A los sujetos se les dio la flebotomía y tubos especiales para presentar diversos suministros de sangre y la leche materna y se estableció contacto con las muestras de forma periódica para la realización del muestreo. El personal de enfermería en cada entrega suite fue orientada para el proyecto de obtener el máximo de cumplimiento con el estudio.

Las muestras de sangre fueron recolectadas por el laboratorio regional especialmente preparado en tubos de vidrio, centrifugada y el suero transferido al Centro de Toxicología de la Universidad de Calgary para el análisis. Un enfoque similar fue utilizado por el líquido amniótico. Cabe señalar que los sujetos no están obligados a ayunar por las muestras de sangre, ya sea durante el embarazo o al nacer.

Las muestras se analizaron en el Centro de Toxicología de la Universidad de Calgary. Se sometió a la muestra de limpieza y extracción de técnicas de extracción en fase sólida. Los detalles de los métodos que han sido señalados [19, 20] La mayoría de los PCB y los plaguicidas se midieron con GC / espectrometría de ionización química negativa (GC / NCIMS). Algunos pesticidas se midieron con GC / espectrometría de masas de ionización de electrones (GC / EIMS). El Centro participó en el Programa de Intercomparación de Análisis toxicológicos en el material biológico, de la Universidad de Erlangen-Nuremberg, y el rendimiento ha sido bueno

En el PCB líquido amniótico se mide de la siguiente manera: PCB-70, 74, 77, 87, 99, 101, 105, 118, 128, 138, 151, 153, 156, 169, 170, 180, 183, 187, 191, 194, 205, 206, 208, 209. Los pesticidas medidos fueron: Aldrin, p, p'-DDE, p, p'-DDT, dieldrina, endosulfan I y II, endrín, heptacloro, hexaclorobenceno, hexachlorocyclohexanes, α, β-, γ-, el hexacloroetano, metoxicloro, mirex , Pentachlorobenzene, 1,2,3-triclorobenceno, 1,2,4-triclorobenceno, 1,2,3,4-tetrahlorobenzene. Estos analitos se mide también en el suero y la leche materna con algunos cambios menores

El límite de cuantificación (LDC) varió entre los analitos, así como matrices. Por ejemplo, la LDC para la mayoría de los PCB fue de 0,01 ng / ml en todas las matrices. La LDC de la mayoría de los otros productos químicos industriales fue de 0,05 ng / ml, sin embargo hay situaciones excepcionales. Por ejemplo, la LDC para p, p'-DDT fue de 0,5 ng / ml. Con el fin de evaluar las mediciones de PCB y Σ Grupo 2 y 3 de PCB, 1 / 2 del nivel de detección se utiliza en el análisis. Esto puede ocasionar algún sesgo en el análisis, ya que sólo PCB 153, 138, 180 y 170 tienen tasas de detección de> 90% en la sangre materna durante el embarazo. Hay patrones similares de las tasas de detección para el PCB 153, 138 y 103 en la sangre materna en el parto y PCB 153 en la sangre del cordón umbilical y de PCB 118, 153, 138, 187, 183, 156, 180, 170 y 194 en la leche materna. La presencia de sesgo en el uso de esta técnica es apreciada. Otros enfoques, como el uso de la designación de la no detectaron muestras como valores cero no se utilizó porque los valores son llamados no ignorable de datos que también pueden dar lugar a sesgos si las muestras son simplemente excluidos. Análisis de los enfoques alternativos de imputación pueden proporcionar métodos más precisos para el embarazo relacionadas con PCB, pero tendrá que ser confirmada en otros estudios [21].

El contenido de lípidos en suero fue calculado por la suma de colesterol, triglicéridos y fosfolípidos. Estos analitos se midieron por métodos enzimáticos utilizando un analizador de la química. El contenido de lípidos de la leche se midió por un método gravimétrico.

Análisis estadístico

Los datos de las historias clínicas, análisis de resultados y la química ambiental cuestionarios se reunieron en SPSS. Sólo los datos distribuidos normalmente se evaluó mediante el análisis paramétrico (prueba "t" pareada y Correlación de Pearson). Parametric análisis se llevó a cabo, siempre que sea posible. El individuo analitos no se distribuyen normalmente y se normalizaron por la función logarítmica y ajustado para tener en cuenta la no detección de las muestras. Todas las concentraciones de PCB fueron muy desiguales. Las muestras fueron corregidos por la no detección (0,5 * nivel de cuantificación), ajustados por lípidos y acceda transformado para una distribución normal. Debido a las relaciones de sangre materna a la sangre del cordón umbilical son la clave en este estudio y la sangre del feto es menor en el contenido de lípidos, los niveles de PCB fueron evaluados como ng / ml y como ng / g lípido. Se hizo un análisis específico sobre PCB 153 debido a la relativamente alta concentración observada. Las muestras también fueron agregados al medir Σ PCB así como Σ PCB en el Grupo 2 y Grupo 3 de las propuestas por Wolff et al. [22]. Para este estudio, el grupo 2 incluyó PCB 74, 118, 156, 138 y 170. Grupo 3 incluido PCB 99, 153, 180 y 183. Los datos relativos a las concentraciones de DDE y HCB fueron tratados de manera similar por la no detección y normalización.

Para estudiar los cambios en las concentraciones en el embarazo, pruebas t pareadas se llevaron a cabo entre todos los posibles grupos de muestras en la normalizaron de datos. Aunque hay suficientes parejas para evaluar las diferencias en los dos grupos, es importante tomar nota de estas comparaciones no reflejar exactamente la misma cohorte de más de los cuatro períodos de estudio debido a que faltan datos. Con el fin de evaluar la correlación de los resultados, y teniendo en cuenta el deseo de estudiar la sangre materna durante el embarazo y durante el parto como posible marcador de la exposición fetal, la no ajustados por lípidos se normalizaron las muestras con fines de comparación. La detección de muestras no se ajustaron para reflejar el nivel de 0,5 cuantificación.

Para evaluar el potencial de exposición a la asociación de aborto espontáneo, las concentraciones fueron evaluados en relación a la historia clínica por una forma de análisis de la varianza.

Resultados
Demografía

Los sujetos fueron todos de la Región de Salud de Calgary, localizada en el sur de Alberta, Canadá, durante el período comprendido entre una entrada en el año 2001 a 2003, cuando se produjo la última entrega. Un total de 323 sujetos se acercaron y 315 sujetos completaron el formulario de consentimiento y formalmente entró en el estudio. De este grupo, 308 siempre muestras de líquido amniótico para cariotipo estudios, así como la medición de los organoclorados. El saldo de los sujetos decidió no tienen la amniocentesis realizadas sobre la base de información de la Consejería de Genética Clínica. Hay 209 muestras de sangre recogidas durante el segundo trimestre en torno a la época de la amniocentesis. Se han analizado 105 muestras de sangre de las madres en el momento de dar a luz. Hubo 97 muestras de sangre de cordón y 47 muestras de leche materna recolectadas. La leche materna, se recogieron muestras en distintas fechas en el posparto.

Hubo 203 pares de líquido amniótico y sangre materna durante el tiempo de la amniocentesis y 85 pares de muestras que se obtuvieron de la sangre materna en el parto y de las muestras de cordón. De los 23 temas en los que todas las muestras se recogieron en todos los compartimentos de tejidos.

La demografía y la historia reproductiva de los temas que se presentan en la Tabla 1. De conformidad con los criterios de inclusión, la edad de los sujetos fue de 39,0 + / - 0,1 (media + / - SEM). Durante el año anterior, el 15,1% de los sujetos se identificaron como fumadores y el 8% siguió fumando durante el embarazo. La mayoría de estos fumadores informó de fumar menos de 20 cigarrillos por día (ver archivo adicional: 1].

Una dieta específica se informó por 66 temas incluyendo la pérdida de peso (13,4%), libre de sodio (3,4%), libre de grasa (8,4%), diabetes (0,4%), aumento de peso (0,4%) y vegetariano (1,7%). Ochenta cinco personas informó de una pérdida de peso significativa en el ejercicio anterior y el importe medio se informó de que 7,3 libras.

Antes de la historia médica fue importante para regular el uso de la prescripción de medicamentos (27%), anestésicos exposición (18%) y la infertilidad (12%). Hubo un infrecuente tipo de cáncer previo (2,1%), enfermedad de la piel (2,9%) y enfermedades del hígado (1,7%).

La más común de la exposición a sustancias químicas en el año anterior fue a la pintura (50,5%) y los disolventes (32,8%). Hubo una exposición informó de este colectivo a los plaguicidas en 22%, 22% herbicidas, fungicidas 5,9% y los productos químicos de limpieza en seco 6,5%.

De la cohorte, sólo había 36 primigravidas. Dieciséis por ciento informó de un aborto inducido y el 6% ha tenido 2 o más. Hubo 21% de los sujetos con uno, el 6,3% con dos y el 6% con tres o más abortos espontáneos. Dos por ciento informó de un embarazo ectópico.

De los embarazos que se examina, hubo 291 nacimientos, de los cuales hubo una tasa de complicaciones del embarazo de la hipertensión inducida por el embarazo en el 8,2%, el parto prematuro en el 3,4%, diabetes gestacional en el 5,2% un peso al nacer menor de 2500 g en 4,8% y Una tasa de cesárea de 27%.

La proporción sexual de la cohorte de recién nacidos fue de 1,13 (hombres / mujeres). Cariotipo indicaron dos casos de síndrome de Klinefelter y 2 casos de trisomía que procedió a la entrega. Otras anomalías en el resultado del embarazo.

Discusión

Los resultados de este estudio son tranquilizadores y apoyo de las observaciones indican que los niveles de PCB son relativamente bajos en el oeste de Canadá en comparación con otros estudios realizados en años anteriores entre las mujeres embarazadas en los diferentes países o regiones de Canadá. En concreto, el uso de PCB 153 como marcador como se recomienda [23], al parecer la mujer en Calgary están en el nivel más bajo rango de valores entre los estudios que evaluaron los resultados de los niños neurocognitiva. El meta-análisis de diez estudios se indica un rango de la 25 ª a la 75 ª percentiles de PCB 153 a rango de aproximadamente 20 a 800 ng / g de lípidos [18]. En este estudio, la media aritmética de las concentraciones de PCB 153 fueron 21,16, 25,71 y 18,22 ng / g lípido en la sangre materna durante el embarazo, el parto y sangre de cordón, respectivamente, lo que indica una exposición de nivel relativamente bajo en relación con los informes anteriores.

Hay pruebas de que el suero materno durante el segundo trimestre del embarazo puede ser considerado como un biomarcador de la exposición del feto en el útero como es determinada por los niveles de sangre del cordón y la correlaciones significativas entre estos compartimientos de tejidos. Estas observaciones se han hecho con anterioridad en las concentraciones de PCB mayores [3]

Las concentraciones de este estudio son consistentes con otros informes de las concentraciones de PCB 153, DDE y HCB en el cordón de muestras. En concreto, existe una estrecha acuerdo con las conclusiones, en el sur de Quebec, Canadá y Nueva Bedford, EE.UU. para los tres productos químicos medidos en una base peso húmedo [24]. Además, la combinación de PCB 138, 153 y 180 en el New Bedford estudio fue de aproximadamente el doble de la concentración de PCB de la misma en el actual estudio (media, mediana y desviación estándar: 0,84, 0,6, 1,14 ng / ml, respectivamente), y más de acuerdo Σ estrechamente con el PCB que contiene PCB 74, 118, 138, 153, 187, 183, 156, 180, 170. Estas diferencias pueden reflejar una mayor exposición en Nueva Bedford que en el sur de Alberta. Las diferencias en las concentraciones de cordón de otros informes de niveles más altos puede ser un reflejo de la disminución de las concentraciones en los últimos años desde que se prohibieron los productos químicos [25 - 28]. La disminución en las concentraciones de tejidos se han reportado en el norte de Canadá entre 1994 y 2001 [29]. Las concentraciones más bajas pueden reflejar también las conclusiones de un estudio de la población de mujeres sanas asistir a un servicio de asesoramiento que la genética era no seleccionados para la ingesta de alimentos que contienen PCB [30].

La ausencia de estos productos químicos en el líquido amniótico en el nivel de cuantificación, pero no se observó imprevistos debido a la baja concentración de lípidos, una evaluación de los amniocitos puede haber aislado analitos [31, 32]. En este estudio, las células no estaban disponibles debido a la necesidad de cariotipo.

Hubo una serie de importantes conclusiones de esta cohorte de nuevo indican que la relativamente bajas concentraciones no mensurables ejercer un efecto biológico de la salud antes de las mujeres. Por ejemplo, no hubo diferencias en las concentraciones de PCB o pesticidas entre las mujeres antes de la presentación de informes aborto espontáneo. El tamaño de la muestra puede ser demasiado pequeño para detectar un aumento significativo. Las mayores concentraciones de HCB durante el embarazo entre los que se informa la infertilidad puede simplemente reflejar la falta de los anteriores relacionados con el embarazo, pérdida de peso corporal y no es interpretado como una función causal de la infertilidad. No se encontraron diferencias significativas en las concentraciones de PCB y plaguicidas entre los temas de presentación de informes actuales o anteriores graves condiciones médicas o de la exposición a plaguicidas, fungicidas, herbicidas u otros productos químicos comunes como la limpieza en seco de líquidos en el año anterior. Del mismo modo, no hay asociación significativa de la dieta con la medición de Σ PCB y los plaguicidas en la cohorte de sujetos. Aunque hubo un aumento en las concentraciones medias de Σ PCB en relación con el consumo diario de pescado, la relación de la dieta no fue significativa.

Conclusión

En resumen, parece que embarazadas temas de Calgary Alberta están expuestos a los PCB y los plaguicidas, como son la mayoría de las personas, sino la medida de la exposición parece ser bajo en relación a otros estudios publicados de otras zonas de Canadá u otros países. No existe evidencia de que la exposición a plaguicidas o PCB en el líquido amniótico en las actuales limitaciones de medición de cuantificación. Medición de la sangre materna durante el segundo trimestre del embarazo fiable estimaciones de los niveles en sangre materna en el momento del nacimiento, así como la exposición fetal a PCBs y organoclorados medidos en la sangre del cordón umbilical a estos niveles relativamente bajos. La evaluación de los sujetos que habían completa toma de muestras de sangre se indica específicamente que la sangre del cordón PCB 153 y PCB 180 son predecir de forma fiable por una medida de la sangre materna durante el segundo trimestre del embarazo.

Lista de las abreviaturas

DP: sangre materna tomadas durante el primer trimestre del embarazo

AB: sangre materna en el momento del nacimiento

C tomado de la sangre de cordón al nacer

BM: La leche materna

DDE: Dichlorodiphenyldichloroethylene

HCB: hexaclorobenceno

DDT: Dichlorodiphenyltrichloroethane

PCB: Bifenilos policlorados

PCB 70 2,3 ', 4' ,5-Tetrachlorobiphenyl

PCB 74 2,4,4 ',5-Tetrachlorobiphenyl

PCB 77 3,3 ', 4,4'-Tetrachlorobiphenyl

PCB 87 2,2'3, 4,5 '-Pentachlorobiphenyl

PCB 99 2,2 ', 4,4'5-Pentachlorobiphenyl

«4 PCB 101 2,2, 5,5 '-Pentachlorobiphenyl

PCB 105 2,3,3 ', 4,4'-Pentachlorobiphenyl

PCB 118 2,3 ', 4,4' ,5-Pentachlorobiphenyl

PCB 128 2,2 ', 3,3', 4,4 '-Hexachlorobiphenyl

PCB 138 2,2 ', 3,4,4', 5'-Hexachlorobiphenyl

PCB 151 2,2 ', 3,5,5 «6-Hexachlorobiphenyl

PCB 153 2,2 ', 4,4', 5,5 '-Hexachlorobiphenyl

PCB 156 2,3,3 «4, 4 ',5-Hexachlorobiphenyl

PCB 169 3,3'4, 4 ', 5,5'-Hexachlorobiphenyl

PCB 170 2,2 ', 3,3', 4,4 ',5-Heptachlorobiphenyl

PCB 180 2,2 ', 3,4,4', 5,5 '-Heptachlorbiphenyl

PCB 183 2,2'3, 4,4'5 ',6-Heptachlorbiphenyl

PCB 187 2,2 ', 3,4', 5,5 ',6-Heptachlorbiphenyl

PCB 191 2,3,3 ', 4,4', 5 ',6-Heptachlorbiphenyl

PCB 194 2,2 ', 3,3', 4,4'5, 5'-Octachlorbiphenyl

PCB 205 2,3,3 ', 4,4', 5,5 ',6-Octachlorobiphenyl

PCB 206 2,2 ', 3,3', 4,4 ', 5,5' ,6-Nonachlorbiphenyl

PCB 208 2,2 ', 3,3', 4,5,5 ', 6,6'-Nonachlorobiphenyl

PCB 209 Decachlorobiphenyl

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

De los autores Contribuciones

JJ original fue co-investigador y se comprometió paciente contratación, la adquisición de datos clínicos y el análisis de datos en relación con el análisis de muestras de tejidos humanos, y redactado el artículo. SC fue investigador principal de la propuesta original, llevó a cabo mediciones y análisis de muestras y participó en la revisión del proyecto para su examen; RH participó en el análisis de datos y la revisión del artículo; HH participó en el análisis de datos y la revisión del artículo. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Material suplementario
Disposición adicional 1
A ". Doc archivo" que describe las características de las mujeres matriculadas en el estudio.
Disposición adicional 2
A ". Archivo doc", que describe las concentraciones de los compuestos organoclorados aislado de las mujeres durante el período de estudio.
3 ficheros adicionales
A ". Doc archivo" describe la fuerza de las comparaciones de los niveles de ciertos grupos de PCB en los tejidos de la mujer.
Disposición adicional 4
A ". Doc archivo que describe la fuerza de las comparaciones de los niveles de plaguicidas en determinados tejidos de la mujer.
Agradecimientos

Todos los autores contribuyeron por igual a este trabajo. Los autores quieren expresar su agradecimiento por la financiación recibida de la Iniciativa de Investigación sobre Sustancias Tóxicas, Ministerio de Salud de Canadá y el Medio Ambiente de Canadá. La asistencia de Cheryl Swaby Margaret Sevcik y en la conclusión de este trabajo es apreciado.