Filaria Journal, 2005; 4: 8-8 (más artículos en esta revista)

Repetidas dosis altas de avermectins prolongada causa esterilización, pero no matan, Onchocerca ochengi gusanos adultos en el ganado de África

BioMed Central
Barend M deC Bronsvoort (mark.bronsvoort @ ed.ac.uk) [1], Alfons Renz (Alfons.Renz @ uni-tuebingen.de) [2], Virginia Tchakouté (pngtchakoute@lineone.net) [1], Vicente N Tanya (vntanya@yahoo.com) [3], David Ekale (dibongoekale@yahoo.fr) [2], Alexander J Árboles (trees@liv.ac.uk) [1]
[1] Parasitología Veterinaria, de la División de Biología de parásitos y vectores, la Escuela de Liverpool de Medicina Tropical / Facultad de Veterinaria, Ciencias de la Universidad de Liverpool, Pembroke Place Liverpool, Reino Unido
[2] Fachgebiet Parasitologie, Universität Hohenheim, Alemania
[3] Instituto de Récherches Agricole pour le Développement, Wakwa, BP 65 Ngaoundere Camerún
[4] Centro de Medicina Tropical de veterinaria, Royal (Dick) Estudios de la Escuela de Veterinaria de la Universidad de Edimburgo, el Centro Veterinario de Semana Santa de Bush, Roslin, Midlothian, EH25 9RG, UK
[5] Universität Tübingen, Friedhofstrasse 73, 72074 Tübingen, Germany
[6] Instituto de Investigación Agrícola para el Desarrollo, Centro Regional de Bambui, BP 51 o 80, Bamenda, Camerún

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Resumen
Antecedentes

Ivermectina (Mectizan ™, Merck and Co Inc) está siendo ampliamente utilizado en el control de la oncocercosis (Onchoverca vólvulo), debido a su potente efecto sobre microfilarias. Estudios en humanos han sugerido que, en la dosis estándar de 150 μ g / kg anualmente un programa de tratamiento de la ivermectina reversible interfiere con el gusano de la fecundidad femenina, pero no es macrofilaricidal. Debido a la importancia de determinar si se podría macrofilaricidal ivermectina, la eficacia de las dosis altas y prolongadas de la ivermectina y el correspondiente avermectina, doramectin, fueron investigados en el ganado infectado con O. Ochengi.

Métodos

Las drogas con potencial actividad macrofilaricidal, fueron seleccionados para el tratamiento de la oncocercosis humana, el uso natural de las infecciones de O. Ochengi ganado en África. Tres grupos de 3 vacas fueron tratadas ya sea al mes (7 tratamientos) con ivermectina (Ivomec ®, Merck and Co Inc) a 500 μ g / kg o doramectin (Dectamax ®, Pfizer) a 500 μ g / kg o no sean tratados como Controles. Intradérmicas nódulos fueron retirados a los 6 meses y los gusanos adultos se examinarán para detectar signos de la actividad de drogas.

Resultados

No hubo disminución significativa en los nódulos de diámetro, la motilidad de los gusanos de hombres y mujeres, ni en hombres y mujeres de viabilidad que determine la capacidad de reducir tetrazolio, en comparación con los controles, en cualquier momento hasta 24 meses desde el inicio de los tratamientos (mpt ). Embriogénesis, sin embargo, fue derogada por el tratamiento, que se consideraba como una acumulación de muertos y moribundos intrauterinos microfilarias (mf) que persiste por hasta 18 mpt. Mf densidad de la piel en los animales tratados se había reducido a cero por <3 mpt, pero por 18 mpt pequeño número de mf fueron encontrados en la piel de algunos animales tratados y unos gusanos hembra se empiezan a producir múltiples celulares embrionarios. Seguimiento de la doramectin grupo tratado a los 36 mpt mostraron que la densidad de mf ha recuperado todavía sólo una pequeña proporción de sus niveles pre-tratamiento.

Conclusión

Estos resultados tienen importantes implicaciones para el control de la oncocercosis en el campo. Ellos sugieren que la ivermectina dado de alta hace en repetidas Mayo esterilizar O. Vólvulo femenino gusanos durante largos períodos de tiempo, pero es poco probable que matarlos. Esto apoya la opinión de que los programas de control deberá seguir los tratamientos con ivermectina por un período de décadas, y pone de relieve la necesidad urgente de identificar nuevas marcofiliaricidal compuestos.

Antecedentes

Se estima que 17,5 millones de personas en África y más de 140000 en las Américas están infectados por el parásito Onchocerca volvulus filarial, la causa de la ceguera de los ríos humanos [1]. La enfermedad y su vector, Simulium damnosum sl., Han sido objeto de la mayor éxito y sostenido programa de control de vectores-el mundo ha conocido, el Programa de Lucha contra la Oncocercosis en África Occidental (OCP) [2]. Sin embargo, en 1987 los veterinarios endectocide, la ivermectina, se registró como una forma segura y efectiva para uso humano microfilaricide contra O. Vólvulo como una preparación oral, Mectizan ™. El fabricante, Merck and Co Inc, a través de su Programa de Donación de Mectizan ™ se han comprometido a proporcionar gratuitamente la ivermectina para el puerto de entrada de los países endémicos "por el tiempo que sea necesario" para ayudar al control de la oncocercosis. El Programa Africano de Lucha contra la Oncocercosis (APOC) [3] ivermectina utiliza como su principal herramienta para eliminar la oncocercosis como problema de salud pública. Su objetivo es la distribución de ivermectina una vez al año a través de un sostenible, dirigidos por la comunidad de sistemas de distribución (CDTS).

El lactonas macrocíclicas son efectivos contra una amplia gama de ecto y endoparásitos de los animales y el hombre. Se agrupan en dos grandes familias químicas: la avermectins (incluida la ivermectina y doramectin) y la milbemycins (incluida la moxidectina). Ivermectina es derivado del actinomiceto, Streptomyces avermitilis, y se desarrolló originalmente como una veterinaria endectocide contra endo-y ectoparásitos. Doramectin es un producto de la fermentación de un mutante S. Avermectilis cepa. Su espectro de actividad es casi la misma que la ivermectina [4], pero su lipofílica cyclohexyl fracción en la posición 25-produce un tejido más tiempo de vida media de 89 horas [5].

La eficacia de la ivermectina contra la piel morada etapa larval de O. Volvulus, que causa ceguera y lesiones en la piel está bien establecido [6 - 8]. Sin embargo, su acción en contra de los adultos, hombres y mujeres gusanos es objeto de debate. Estudios en humanos con O. Vólvulo utilizando una dosis única de 150 μ g / kg [9] no produjo aumento de la mortalidad de los adultos afecta a los gusanos y reversible sobre su fertilidad. Los reiterados 6 meses [10 - 13] o 3 meses [14] tratamientos produjeron resultados, pero una proporción de los gusanos recuperado su fertilidad 12-18 meses después del último tratamiento y mf cargas eran 6-7% de pre-tratamiento Cargas de 12 meses después del último tratamiento, el aumento de entre el 9-32% a los 18 meses [15]. Análisis epidemiológico y simulaciones matemáticas de tratamientos anuales de ivermectina en el hombre sugieren que hay aproximadamente un 30% de reducción en la producción mf [16]. Estos autores, sin embargo, no fueron capaces de diferenciar entre los posibles mecanismos biológicos, como una pérdida general de la fecundidad, o la muerte de una parte de los gusanos adultos, o ivermectina facilitado inmunidad.

En este artículo, mostramos un ensayo controlado terapéutica en la que los efectos de la altura, repetidas dosis de ivermectina o doramectin se investigaron contra el parásito del ganado africano O. Ochengi hasta 36 meses después del primer tratamiento. Esta especie está estrechamente relacionada con filogenéticamente O. Vólvulo para el que se ofrece una excelente analógica [17] y fue aprobada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) terciaria sistema de detección de drogas para macrofilaricides hasta el año 2000. Estudios anteriores han indicado tanto sus méritos y su práctica valor predictivo [18 - 20].

Materiales y métodos

Entre febrero y marzo de 1994, nueve de 4-6 años Gudali vacas (Bos indicus), cada una con más de 20 palpable O. Ochengi nódulos en la piel del abdomen ventral, fueron adquiridos de los mercados locales en la provincia de Adamoua Camerún. Se les mantiene en los pastos en la estación de investigación del Instituto de Récherches Agricole pour le Développement (IRAD) (anteriormente la Institit de Récherches Zootechniques et Vétérinaires), Wakwa, 10 km SW de Ngaoundere, a una altitud de 1000 m, donde la transmisión anual Potencial (ATP, medido en L3s/person/year) para O. Ochengi es baja, alrededor de 600 de la L3 (Renz y Bronsvoort observaciones no publicadas). Los tratamientos se iniciaron en octubre de 1994, y nodulectomies y 3 meses biopsias de piel se siguió durante 24 mpt. En julio de 1997 (36 mpt) se dio por terminado el experimento.

Régimen de tratamiento

Las vacas fueron emitidos en recumbencia lateral y la distribución de los nódulos a cada lado del abdomen ventral fue asignada en una hoja de registro normalizado que permita el seguimiento de cada uno de los nódulos. Las vacas (peso promedio = 379 kg) se clasificaron en orden de su número de nódulos y asignado a uno de los grupos 3, dando una distribución de los nódulos entre los grupos (Cuadro 2]. Las vacas fueron tratados tanto con la inyección subcutánea de 500 μ g / kg de ivermectina, o de la inyección subcutánea de 500 μ g / kg doramectin tratada o no para actuar como controles. Los tratamientos se repitieron a intervalos mensuales durante 7 tratamientos.

Muestreo régimen

A los 3 meses 3 biopsias superficiales de la piel (entre 10-20 mg) por animal se tomaron de una afeitada parche de piel en la mitad de la línea ventral entre el ombligo y la ubre. Ellos fueron incubadas en el Instituto Roswell Park Media (RPMI) durante 24 horas seguidas de la colagenasa a 37 ° C por 24 horas, usando el protocolo de Renz et al. [18]. La mayoría de mf escapado de la piel en las primeras 24 horas de incubación con el resto de mf encontrado después de la digestión de la piel con colagenasa. La media geométrica del número de mf por 100 mg de piel de los tres biopsias para cada animal, mediante la transformación log +1. La media por grupo fue calculado de manera similar. Todos los animales fueron muestreados en la misma mañana.

O. ochengi nódulos números fueron evaluados por palpación cuidadosa de la piel de cada vaca. La distribución de los nódulos se registró antes del tratamiento y alrededor de 20 nódulos por vaca se marcará de forma permanente, con tres puntos en torno a los nódulos usando tinta verde tatuaje. Esto asegura la identificación de los sitios donde se había nódulos en caso de que desaparezca completamente después del tratamiento. Número de nódulos fueron re-contado a los 6 meses hasta el 24 de mpt (8 / 9 animales). Después de registrar la distribución de los nódulos, cuatro nódulos por animal fueron retirados bajo anestesia local y las heridas cerradas con una sutura catgut y tratados con Negasunt ® (Bayer plc) en polvo para el control de mosca de la huelga. Dos nódulos fueron conservados por vaca en el 10% de solución salina formal para el análisis histológico. El restante 2 por vaca nódulos se examinaron el mismo día por la triple ensayo descrito por Renz et al. [18], con las siguientes ligeras modificaciones.

Triple ensayo de las mujeres y los hombres viven gusanos

En resumen, se recortan los nódulos de tejido anfitrión y cualquier medida a lo largo de su eje más largo para dar el "nódulo de diámetro". Cada nódulo volvió a reducirse en un hueco abierto diapositiva en buffer fosfato salino y el gusano de contenidos cuidadosamente expresadas. El macho se burlaran de gusanos libre y colocado individualmente en los pocillos de una placa de 24 y con RPMI. El anterior 5-10 mm de cada hembra del gusano fue amputada y se coloca en una bien y bien clasificados como 1, jóvenes (blanco transparente, poco incrustaciones en la cutícula); 2, maduros (de color amarillo-marrón, con incrustaciones), 3, De edad (de color marrón oscuro, fuerte incrustaciones), o 4, calcificado (negro y calcificaciones).

Después de la incubación (30 minutos a 37 ° C), la motilidad de los hombres y gusanos anterior extremos de los gusanos hembra fue evaluado luego de 30 segundos de observación 3 sobre una escala de (0 = no movimiento, 1 = débil, lenta o intermitente movimiento 2; = Vigoroso movimiento). Individual gusano de viabilidad fue evaluada por el MTT / formazan ensayo [18, 21]. La densidad óptica de la reducción de formazan producto se determinó a 492 nm (OD 492, 'La vida Cambridge Instruments foto-espectrómetro'). Media DO 492 lecturas para el total de varones o gusano anterior extremos de las mujeres gusanos se utilizaron hasta el 18 de mpt que después de la media OD 492 / 10 mm de gusano se calculó.

El resto (posterior) de cada parte femenina gusano luego se lavan en un mortero con 1,8 ml de PBS (volumen final de 2 ml), aplastados suavemente con un pestle y una muestra transferidos a una cámara de Fuchs-Rosenthal (3,2 μ l) para determinar un Embryogram siguiendo el método de Schulz-clave [22]. Se hizo un recuento de lo normal y anormal o patológica embrionarios y intrauterinos mf. Los ovocitos fueron también contados, pero la repetición de su cuenta no era fiable y que no se incluyeron en el análisis final.

Los análisis estadísticos

Los análisis estadísticos se realizaron utilizando "Minitab" 1 y BMDP 2 paquetes de computadora. La cuenta de nódulos, nódulos diámetros y la reducción de MTT / formación formazan resultados se analizaron mediante una vía de doble sentido repetir las medidas ANOVA entre grupos y timepoints. Worm edad, la motilidad y el porcentaje de resultados patológicos etapas en cada timepoint se compararon utilizando un Kruskal-Wallis no paramétrico utilizó un modelo lineal. Todas las pruebas estadísticas se interpretaron en el 5% de nivel de significación.

Resultados

De los nueve vacas al inicio del estudio, uno de control de los animales, no. 17, tuvieron que ser sacrificados después de los 12 mpt muestreo sobre motivos de bienestar. Otros dos animales, uno de control y uno de ivermectina animal tratado, fueron retirados por diferentes motivos después de la toma de muestras y el 24 mpt ordinario de las observaciones quedaron sin efecto en este punto. Sin embargo, de ser posible piel mf cargas eran vigiladas y nódulos recogidos de los seis restantes animales hasta 51 mpt.

Microfilarias

Después del tratamiento, la densidad de mf en la piel disminuyó bruscamente mf piel y no se encontraron a los 3 mpt (Tabla 1]. El control de animales mantenidos mf sustancial de las cargas a lo largo del estudio, a pesar de sus cargas fluctuado considerablemente. Pequeños grupos de mf comenzó reaparece en 4 / 6 de los animales tratados entre 15 y 21 mpt.

Nódulo cuenta, de diámetro y de las mujeres en edad Resultado

Tabla 2 muestra la media de nódulos cuenta, la media de nódulos de diámetro y de la mediana edad femenina Resultado (masculino edad resultados no fueron incluidos) para los 3 grupos antes y 24 meses después del inicio del tratamiento. No hubo diferencias significativas en los cargos de nódulos o nódulos diámetros entre los grupos o puntos de tiempo.

Motilidad, el número de hombres y mujeres por los nódulos y la viabilidad, medida por la formación de formazan

Hombre Onchocerca gusanos son móviles y, aunque el número varía por hembra durante el experimento, la relación entre hombres y mujeres se mantuvo en torno a uno (con una mujer gusano a cada nódulo). Los hombres y mujeres mediana de las puntuaciones de la motilidad se resumen en la Tabla 3 y Figura 1. La mediana de la motilidad de los hombres gusanos se mantuvo en 2 a lo largo del estudio, excepto en los 18 mpt ivermectina para el grupo. Del mismo modo, para las mujeres anterior termina, su motilidad fue de 2 a 24, excepto cuando este se redujo mpt. Un Kruskal-Wallis ANOVA comparando el grupo de las medianas para este timepoint no fue significativa (p = 0,20).

Desde figuras 1a y 1b es obvio que existe ningún fármaco efecto en la viabilidad del gusano / OD 492, ya sea de hombres o mujeres. Hay un efecto de la media hora con OD 492 lecturas cayendo después de 18 mpt. Este efecto se asocia con el cambio a una normalización de la viabilidad / OD 492 por 10 mm de longitud del gusano.

Embryograms

Los resultados de la embryograms se indican en la figura 2. Embrionarios (mórulas pequeñas, grandes mórulas, herraduras, pretzels o microfilarias en espiral) desapareció de los dos grupos tratados por 6 mpt y no vuelva a aparecer en la femenina gusanos. Intrauterino mf acumulado y finalmente degeneró en el útero, en su defecto a ser expulsado por más de 24 meses desde el inicio del tratamiento. A partir de aproximadamente 10000 normal intrauterinos mf etapas pre-tratamiento, el número de etapas patológicas alcanzaron su valor máximo en 30-40000 a los 6 a 12 mpt. El intrauterinos mf desintegrado constantemente, en primer lugar cada vez vacuolar y no móviles, y eventualmente convertirse en fantasma formas. Este efecto esterilizante persistido en 4 de los 6 animales tratados durante un máximo de 24 meses desde el inicio del tratamiento. En dos de los animales tratados doramectin un nódulo (es decir, 2 / 6 nódulos), clasificados como de edad, se recuperó en el 18 y 24 de mpt exámenes, con un gran número de embriones normales y intrauterinos mf entre las etapas patológica aún en el Uterino. En los animales tratados con ivermectina, no se encontraron nódulos fértiles, pero el pequeño número de mf en la piel de un animal (n º 14) indica la presencia de al menos una pareja fértil gusano.

Discusión

Anterior ensayos de drogas [18, 23] han demostrado las ventajas de la O. Ochengi pantalla en el ganado en la que los distintos animales se muestra secuencialmente y se determina la viabilidad del gusano.

Al igual que en estudios anteriores en el ganado [18], la densidad de la piel mf disminuido a cero después del tratamiento con ivermectina y el mismo resultado se encontró con doramectin. Aunque comenzó mf reaparece en torno a 18 mpt sólo un animal, no. 12, mostraron un aumento de la densidad de mf y, por tanto, la presencia de al menos una pareja fértil gusano. Una observación interesante es la desaparición de mf de la piel de un control de los animales, no. 17. Esto se asoció con tratamientos repetidos de oxytetracyclines de una grave drematitis micótica (Dermatophilus congolensis) infección de la piel. El tratamiento no logra controlar la infección de la piel y el animal fue sacrificado en motivos de bienestar después de la toma de muestras de 12 mpt. El macrofilaricidal efecto de oxytetracyclines posteriormente fue demostrado [23].

A pesar de ser administrado a 2,5 veces la dosis recomendada para el ganado y en intervalos mensuales durante 7 tratamientos, ni tampoco la ivermectina doramectin reducido diámetro de los nódulos, de sexo masculino o femenino o masculino número gusano de la motilidad en comparación con los controles. Mujeres motilidad parecía estar comprometida en el grupo tratado doramectin por 24 mpt, aunque esto no fue estadísticamente significativa. La viabilidad / OD 492 gusanos de las mujeres, sin embargo, no parece que se han reducido significativamente. Tomados en conjunto estos resultados apoyan las conclusiones de los estudios anteriores en humanos teniendo invermectin una o dos veces al año que, incluso utilizando la dosis alta y prolongada, la avermectins no son macrofilaricidal contra Onchocerca spp. [10, 12, 13]. El hecho de no matar el gusano adulto es, sin embargo, no se debe a un fracaso de la droga para penetrar en la O. Ochengi intra-cutánea nódulo [24, 25].

El principal efecto de la ivermectina y doramectin tanto en la mujer adulta gusano fue en el desarrollo de la multicelulares embrionarios y la intrauterinos mf, como en el hombre [10, 12, 13], donde los tratamientos repetidos de la ivermectina a 150 μ g / kg cada 6-12 meses fueron reversibles después de 9-18 meses, aunque la fecundidad se ha reducido. Curiosamente, el número de intrauterinos mf aumentó marcadamente en los dos grupos tratados como muertos y los moribundos mf acumulado en el útero de los gusanos. En el mismo período la embrionarios desaparecido de la uterino. Sin duda algunos de estos deben se han seguido desarrollando a través de mf con el fin de explicar estos cambios [26]. ¿Por qué la degradación y desaparición de los muertos de la mf uterino es tan prolongado, no es clara, pero puede ser importante en la prevención de la fertilización de las mujeres [11, 27], ya que este es el estímulo para un nuevo ciclo de oogenesis [28]. Otra posibilidad es que el útero puede ser paralizado, como ocurre con los músculos pharyneal de Haemonchus contortus [29].

Observaciones en el hombre observó una desaparición de la O. Vólvulo de los hombres después de nódulos múltiples tratamientos con ivermectina [14, 30]. Además, después del tratamiento con otros fármacos macrofilaricidal, menos varones fueron recuperados de O. Ochengi nódulos [18] y esto se considera un útil indicador precoz de la actividad macrofilaricidal. Nuestro estudio, sin embargo, está de acuerdo con las observaciones de O. Vólvulo en el hombre [11, 12] como masculino encontramos a los números varían en el tiempo sin una clara disminución. Además, el macho gusanos mantienen su motilidad y la viabilidad (OD 492) a lo largo de 24 meses de estudio. Los efectos de avermectins sobre la fertilidad masculina no se examinan aquí.

Nuestro estudio ha demostrado que, con altas dosis de ivermectina o doramectin, repetida a intervalos mensuales, la embriogénesis puede ser perturbado y posiblemente permanente. Incluso 18 meses después del último tratamiento ninguno de los nódulos eliminado ivermectina tratados mostraron signos de reanudación embriogénesis. A los 24 mpt, 2 / 6 nódulos en la doramectin grupo hizo aparecer a recuperar algunos capacidad reproductiva.

En estudios previos de la edad de los nódulos cuenta [31], se ha sugerido que los nódulos siguen siendo adquiridos durante la vida de la vaca, mientras que su nivel fuera mf cargas alrededor de 4-6 años de edad. De los estudios profilácticos en el ganado [19, 32], es evidente que la ivermectina y moxidectina puede prevenir el desarrollo de las larvas L3 en el país de acogida por lo menos 3 meses después de un solo tratamiento. Los corrales en Wakwa tienen una conocida bajo ATP de alrededor de 600 de la L3 por animal por año, frente a los 24000 de la L3 por año cerca de los lugares de cría de Simulium (Renz y Bronsvoort observaciones no publicadas). En nuestro estudio, aunque existe un bajo nivel de transmisión en la zona, el nódulo carga de los animales no alteró significativamente hasta 24 mpt después de tener en la remoción de 20 nódulos por animal. Una hipótesis alternativa podría ser que existe algún tipo de regulación que dependen de la densidad de los gusanos adultos con muy bajo volumen de negocios sólo de la población adulta. Esta teoría está respaldada por la observación de que el control de los animales en el actual experimento no para adquirir nuevos nódulos en el primer año, según lo determinado por la cuenta mensual ordinario de 6. Además de diferentes ensayos en los que la L3 fueron inoculados experimentalmente en los terneros no han aportado una clara correlación positiva entre el número de larvas inoculadas y el número de nódulos que posteriormente desarrollados [33, 34]. Si, de hecho, hay alguna forma de regulación dependientes de la densidad de la población adulta con cargas individuales gusano determinada por algunos anfitrión-parásito equilibrio entonces se puede llegar a ser más beneficioso para la esterilización de la hembra del gusano, evitando así que la mayoría de las nuevas infecciones de los países en desarrollo.

La esterilización efecto de altas dosis de ivermectina, junto con su potencial profiláctico [19], garantizará la utilidad de este fármaco y / o compuestos relacionados. Con dirigidos por la comunidad distribuciones que se creó en virtud del régimen de la APOC habrá un gran potencial de mejora de los tratamientos para el calendario y / o aumentar la frecuencia de los tratamientos para maximizar estos otros efectos útiles. Las dosis altas y el aumento de la frecuencia de tratamiento se ha demostrado aquí para reducir la fertilidad en las mujeres gusano O. Ochengi y similares resultados se han demostrado en los seres humanos, O. Vólvulo [35]. Esto potencialmente podría ayudar a reducir la duración de los programas de control, aunque es dudoso que altos niveles de cobertura puede mantenerse el tiempo suficiente para lograr la erradicación en todo el mundo [36]. Además, el trabajo en O. Ochengi sugiere que las personas que reciben la ivermectina es poco probable que desarrollar inmunidad a O. Vólvulo y, por lo tanto, son altamente susceptibles debe cesar la distribución de drogas [32]. Sin embargo, la propia OMS reconoce que la ivermectina por sí sola no puede interrumpir por completo la transmisión de O. Vólvulo [37 - 39] y, por tanto, el trabajo debe continuar para encontrar y desarrollar un eficaz macrofilaricide que se utiliza en combinación con ivermectina.

En conclusión, si bien esta experiencia no ha demostrado que dosis elevadas y repetidas de la ivermectina o doramectin son macrofilaricidal, se ha demostrado que los dos tienen un profundo efecto en la producción de la embriogénesis un período prolongado de la esterilidad en las mujeres gusanos. Sin embargo, la elaboración de modelos de simulación sugiere que la ivermectina por sí solas no interrumpir la transmisión [36]. Este parece ser nacidos fuera de los estudios epidemiológicos sobre el terreno, donde la conclusión fue que la ivermectina repetidas masa anual de tratamiento no conducirá a la eliminación de la transmisión de la oncocercosis del África occidental, aunque los datos sobre tratamientos de 6 meses no fue suficiente para sacar una conclusión [ 39]. Existe, por lo tanto, sigue habiendo una urgente necesidad de continuar la búsqueda de una seguridad eficaz macrofilaricidal compuesto.

Contribuciones de los autores

BB: Llevó a cabo el trabajo de campo y gestión de proyectos en Camerún y fue responsable de análisis de datos y la preparación del manuscrito

AR: Responsables de la creación y el diseño de proyectos y la preparación del manuscrito

VNT: Responsable de trabajo de campo, proyecto de puesta en marcha y el diseño y la coordinación general del proyecto en Camerún

VT: Se encarga de la labor de campo y la puesta en marcha de proyectos

DE: Responsable para el análisis y la interpretación de las muestras en el laboratorio

AT: Responsables de la creación y el diseño de proyectos y la preparación del manuscrito

Nota

1 Minitab Inc, http: \ \ www.minitab.com

2 BMDP Estadística Software, Inc, Parque Tecnológico de Cork, Cork, Irlanda.

Agradecimientos

Esta investigación fue financiada por el programa MACROFIL del PNUD / Banco Mundial / OMS Programa Especial para Investigación y Capacitación en Enfermedades Tropicales (ID no. 910583). Histológicos fueron preparados por la señora H. Böggering, de la Universidad de Tubinga. Pfizer (Alemania), se agradece la donación de doramectin. Damos las gracias al Dr Banser, director de IRAD, por su apoyo. Reconocemos Jean Ebene por su apoyo técnico. Estamos muy agradecidos a Abbo Bakar, Abbo Soudi y Yakoubou para su ganado destrezas, la dedicación y el gran entusiasmo. Los autores también quisiera dar las gracias al Dr Brian Duke por su útiles comentarios.