Behavioral and brain functions : BBF, 2005; 1: 14-14 (más artículos en esta revista)

Medidas neuropsicológicas de la atención y la función de la memoria en la esquizofrenia: la relación con las dimensiones de síntomas y actividad de la monoamino suero

BioMed Central
Robert D Oades (oades@uni-essen.de) [1], Bernd Röpcke (bernd.roepcke @ uni-essen.de) [1], Uwe Henning (KN27120@mail.lvr.de) [2], Ansgard Klimke (Klimke@uni-duesseldorf.de) [2]
[1] Biopsychology Grupo de Investigación de la Universidad Clínica de Psiquiatría Infantil y del Adolescente, Virchowstr. 174 45147 ESSEN, Alemania
[2] Universidad Clínica de Psiquiatría y Psicoterapia, Bergische Landstr. 2,40629 Düsseldorf, Alemania

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Resumen
Antecedentes

Algunos síntomas clínicos o de las funciones cognitivas se han relacionado con el estado general de la monoaminooxidasa actividad en pacientes con esquizofrenia, (por ejemplo, la correlación inversa de la dopamina metabolito HVA con delirios visuales o de la utilización de máscaras de rendimiento). Sin embargo, los perfiles (como se presenta aquí) de las relaciones de la actividad de la dopamina, noradrenalina y serotonina a neuropsicológico (dys) funciones en los principales subgrupos de pacientes con sus muy diferentes características cognitivas sintomático y no han sido notificados.

Métodos

Suero medidas de la dopamina, noradrenalina y serotonina, el volumen de negocios se examinaron por análisis de regresión para la predicción de los resultados el 10 de neuropsicológicas medidas que reflejan derecho e izquierdo y frontal en el hemisferio-,-parietal y temporal de la función del lóbulo en 108 pacientes con esquizofrenia y 63 controles pareados . La batería neuropsicológica incluyeron pruebas de fluidez verbal, la interferencia Stroop, de toma de senderos, diseño de bloque-, se enfrenta a Mooney reconocimiento, la imagen de terminación, inmediatos y diferidos visual y verbal recordar. Paranoid y nonparanoid subgrupos se basaron en las calificaciones del Síndrome Positivo y Negativo Scale (PANSS). Grupos con puntuaciones altas y bajas de las ideas de referencia y de pensamiento-el desorden se formó a partir de una escisión en la mediana de la Escala para la Evaluación de los síntomas positivos (SAPS).

Resultados

- Fluidez verbal y Stroop injerencia (frontal izquierdo y frontal y cingulado función) se asoció negativamente con el volumen de negocios en nonparanoid noradrenérgico y el pensamiento desordenado de los pacientes. Alto volumen de negocios relacionados con la dopamina para acelerar la toma de rastro (frontal modulación de conjunto de conmutación), en los que tienen muchas ideas de referencia. En contraste, el volumen de negocios previsto baja de dopamina en nonparanoid recordar pobres y los pacientes con trastorno poco pensamiento. Metabolismo de la serotonina no independiente contribuir a la predicción de cualquier medida de rendimiento cognitivo. Pero, con respecto a la relación entre la actividad monoaminérgica sistemas, el aumento de ratios HVA/5-HIAA predijo visual de la reproducción y Mooney reconocimiento de la cara de rendimiento (a la derecha del hemisferio funciones), en pacientes muy sintomáticos. Disminución de HVA / MHPG predijo no verbal recordar.

Conclusión

Estado clínico y la función son diferencialmente sensibles a los niveles generales de actividad de la monoaminooxidasa. En particular, el derecho de la función cerebral lateralised fue sensible a la relativa de las actividades de las monoaminas. Noradrenérgico aumento de la actividad se asoció con una mayor alteración frontal pero lóbulo temporal en función nonparanoid síndromes. Baja actividad dopaminérgica predijo pobres York conjunto en el control de los que tienen ideas de referencia, pero pobres en recordar nonparanoid pacientes. Estos datos, en especial los ratios HVA/5-HIAA, proporcionar una base para la planificación de la naturaleza del tratamiento antipsicótico destinadas a los pacientes de síntomas específicos de las dimensiones y capacidades cognitivas.

Antecedentes

La idea de que puede haber un "grupo de schizophrenias" entre los malos psychotically es atribuible en gran medida a Bleuler [1]. Sin embargo, sólo en la última década o lo han hecho estudios de los concomitantes biológicos de la esquizofrenia explícitamente estudiado el 3-4 síntoma dimensiones que componen el síndrome y tenido en cuenta su variación entre muestras de los pacientes o en las personas a través del tiempo. Carpenter et al. Señaló que "Los estudios que compararon un grupo de la esquizofrenia con un grupo de comparación a menudo muestran diferencias sin aclarar si la diferencia se refiere solamente a un subgrupo de los sujetos" [2]. La inversa también ocurre. Muchos estudios informe no hay ninguna diferencia entre los grupos de materia sin tener en cuenta las posibles influencias opuestas en la constituyente subgrupos (por ejemplo, esquizofrenia paranoide vs nonparanoid, [3]].

Son pocos los médicos que esperan atentos las medidas de habilidades en la reflexión desorganizada pacientes a parecerse a los de pacientes con nonparanoid los síntomas negativos y, sin embargo, son pocos los que informan sobre las variaciones que pudieran biológicos subyacentes, o contribuir a estas diferencias modular. Aquí nos informe sobre algunos indicadores de este tipo de modulación (transmisores de la monoaminooxidasa) y la asociación de su actividad con las medidas de habilidades cognitivas en los subgrupos de la esquizofrenia.

Esos contrastes se ilustran en los exámenes por Amin et al. [4, 5]. Negativas de las relaciones de la dopamina (DA) metabolito ácido homovanílico (HVA) con numerosos síntomas negativos y positivos de relaciones productivas con los síntomas se han comunicado con frecuencia. Sin embargo, para resumir puntuaciones de los síntomas negativos [6] no correlación con los niveles plasmáticos de HVA se han notificado [7 - 9]. Sólo de vez en cuando, cuando un diagnóstico general de la esquizofrenia se ha utilizado, algunas asociaciones con grupos de bioquímicos de los síntomas se han descrito (por ejemplo, HVA correlacionó positivamente con anhedonia-asociality puntuaciones [9], o negativamente con la depresión y la hostilidad [10]].

Periféricas de la monoaminooxidasa metabolismo de las medidas puede ser la debilidad de los indicadores de actividad que afectan a los sistemas centrales, pero los cambios que se registran son lo suficientemente fuertes como para ser de interés para el estudio del comportamiento [12]. En particular, la relación de DA a la serotonina (5-HT) metabolitos (HVA/5-HIAA: [5-hydroxyindole-ácido acético]) caracteriza a algunos grupos de pacientes. Baja ratios son evidentes en los pacientes que sufren trastornos de pensamiento, pero elevadas en aquellos con ideas destacadas de la referencia [11]. El mejoramiento de (normalmente) los síntomas positivos cambios paralelos en el plasma HVA [13, 14], y estos cambios pueden reflejarse tanto en el plasma y el líquido cefalorraquídeo (LCR) muestras [15 - 17]. Para MCA, correlaciones similares para el HVA/5-HIAA relación con el funcionamiento cognitivo y los síntomas se han comunicado [18, 19]. Baja MCA HVA/5-HIAA ratios se asocia con un deterioro persistente y un mal resultado [20], y el aumento de ratios, con una buena respuesta al tratamiento [21]. Como se predijo resultados de estos CSF, plasma HVA/5-HIAA ratios levanta en respondedores al tratamiento con fármacos antipsicóticos [22] y se acercó a los niveles normales después de atípicos vs. Medicamentos neurolépticos típicos [11]. Por lo tanto, como argumentó extensamente antes de [4, 5], plasma o suero medidas de la monoaminooxidasa metabolismo y, sobre todo, la relación entre sus metabolitos servir como un agente útil para una amplia y general de los cambios asociados con la enfermedad y la medicación.

Hay varias conclusiones de los estudios de rendimiento cognitivo que paralelamente el síntoma-transmisor relaciones. Catecholamine metabolismo afecta a comienzos automático de procesamiento de la información en la esquizofrenia. Así, el metabolismo DA modula la duración de la influencia de enmascaramiento hacia atrás-en la utilización de máscaras de tareas [23], y gating sensorial de la respuesta de sobresalto y eventos relacionados con los potenciales [24, 25]. La mejora de gating se asoció con reducciones de volumen de negocios DA (HVA / DA, [26, 27]] y la noradrenalina (NA) metabolito (MHPG, [28]]. Controlado posterior procesamiento de la información también puede ser influenciada por cada una de las monoaminas. Los bajos niveles de LCR HVA (pero no otros metabolitos) se correlaciona con una mala funciones ejecutivas, como la tarjeta de clasificación y visuo-espacial recordar [29]. Csernansky et al. [30] informó de que los niveles de la LCR HVA correlacionado con las de 5-HIAA, pero sólo este último relacionado con el rendimiento en pruebas de WAIS que refleja las habilidades relacionadas con la atención (dígitos-span, dígito-símbolo, imagen acuerdo). Con el suero medidas de aumento de 5-HT el volumen de negocios previsto no sólo la mejor gating de potenciales evocados, pero la mejora de la Torre de Londres función ejecutiva, en especial para los pacientes con síntomas de desorganización [26].

En este estudio las tareas cognitivas fueron elegidos para reflejar York y funciones de la memoria de los lóbulos frontal y temporal frecuentemente afectada de esquizofrenia [31]. Nos han informado sobre el rendimiento neuropsicológico y en la caracterización de los subgrupos en términos de la monoaminooxidasa metabolismo: [11, 32, 33]. Estas se resumen en las secciones correspondientes. Aquí nos fijamos en la actividad de las asociaciones de la monoaminooxidasa con capacidades neuropsicológicas, y si estas asociaciones se refieren a las grandes dimensiones de síntomas (por ejemplo, paranoide, trastorno de pensamiento y las ideas de referencia). El objetivo es mejorar la comprensión de las bases de la cognición y la modulación de la expresión de los síntomas en los pacientes con esquizofrenia y con los perfiles de mejorar el seguimiento y valoración de medidas terapéuticas para los pacientes con síntomas diferentes dimensiones.

A partir de los resultados revisados anterior, hypothesise 1) que algunas características aparentemente característica de todo el grupo de pacientes (por ejemplo, la actividad catecholamine) sería atribuible en gran medida a un determinado sub-grupo (por ejemplo, paranoide vs nonparanoid), con consecuencias para los pacientes' Capacidades neuropsicológicas y fármaco antipsicótico respuestas. Más concretamente, sugerimos 2) que los coeficientes de DA y 5-HT actividad (por ejemplo, HVA/5-HIAA) predecir cognitivas en pacientes desorganizada, y que 3), ideas de referencia, (rara vez objeto de investigación, pero con Algunas semejanzas con síntomas productivos) que se asocie con la actividad catecholamine. Es importante tener en cuenta que los resultados reflejan las interacciones de la enfermedad y tipo de tratamiento y no reflejan exclusivamente el uno o el otro. Por lo tanto, discutir los resultados (es decir, la relación de la actividad de la monoamino tarea rendimiento en los subgrupos de pacientes), independientemente de los tres perspectivas, - perfiles de los síntomas dimensiones, de la función neuropsicológica y monoaminérgicas de la actividad, a su vez.

Resultados
Grupos clínicos

Los pacientes habían sido malos, en promedio, para 9.5y después de la aparición del trastorno y 23.6y en una primera admisión en 25.2y. Los grupos no mostraron diferencias en la edad, la situación socioeconómica de los padres o años en la educación. Sin embargo, los pacientes mostraron un menor coeficiente de inteligencia no verbal (F 1161 = 49,4, P <0,0001: cuadro 1].

Grupo y sub-grupo de medidas bioquímicas

Para el grupo de pacientes en su conjunto, el volumen de negocios de 5-HT fue mayor, por menor NA, de DA y no hay diferencia en comparación con los controles. El HVA/5-HIAA proporción fue menor en los pacientes sino que junto con catecholamine metabolitos, y el aumento de los niveles más normalizado sobre antipsicóticos atípicos más típico de tratamiento de drogas (Fig. 1]. Hubo una tendencia de la HVA / MHPG ratio a ser menor en el grupo de pacientes (Fig. 2 izquierda).

La reflexión desordenada (desorganizada) de los pacientes se caracterizan por bajos niveles de HVA, HVA/5-HIAA y HVA / MHPG ratios, mientras que altos DA y 5-HT y un alto volumen de negocios HVA/5-HIAA ratio fueron características de las personas con ideas - - De referencia (IoR: Fig. 2 derecha). Nonparanoid pacientes mostró una mucho mayor que el volumen de negocios NA paranoico grupo. Esto se refleja en una tendencia a un mayor volumen de negocios DA, donde el HVA pueden tener en parte derivados de NA metabolismo. El aumento del volumen de negocios paralelos NA MHPG los niveles en plasma de pacientes con los síntomas negativos y el síndrome de déficit [55]. La no-paranoico grupo también había una mayor proporción HVA/5-HIAA (Fig. 2 centro). Hemos informado anteriormente de que el aumento de la ocupación DA D2 fue predicho por la disminución de la DA y el metabolismo de HVA/5-HIAA ratios, sobre todo en pacientes paranoides. DA D2 ocupación y catecholamine metabolismo no estaban relacionadas en nonparanoid pacientes [32].

Neuropsicología: noradrenérgico actividad

Los pacientes fueron perjudicados en el desempeño de todas las pruebas, excepto la Mooney-se enfrenta a la clausura de prueba [[33]: el cuadro 1]. NA Baja el volumen de negocios, debido a los bajos niveles del metabolito MHPG, fue característica de los pacientes del grupo en su conjunto (Fig. 1], pero era una característica importante de la paranoica vs. Nonparanoid el subgrupo ([11] Fig. 2 centro).

Un análisis de regresión mostró efectos significativos sobre el volumen de negocios de NA Stroop injerencia, y la fluidez verbal, con efectos opuestos evidente de controles y pacientes. Para los controles (n, 60) aumentos de Stroop injerencia fueron asociados con un aumento de volumen de negocios NA (F 1,58 = 7,4, P = 0,009: r = +0,34, R 2 = 11,3%: Fig. 3, izquierda). El efecto inverso, (el aumento de la interferencia se asoció con la disminución de volumen de negocios NA), fue evidente para los pacientes (n, 95: correlación parcial r = -. 26, P <0,01, Fig. Mediados 3]. Sin embargo, el aumento de la fluidez verbal también se mantuvo en el último paso de esta regresión, y está claramente asociada con la disminución de volumen de negocios NA (F 2,92 = 5,5, P = 0,005, r = -0,29, P = 0,004, Fig. 3 derecha) . Junto explicó este 10,7% de la varianza (R 2). En otras palabras, la estimulación de los bajos niveles de NA TR en pacientes que se esperaría para mejorar (reducir) la interferencia en la condición incongruente Stroop, pero a perjudicar (reducir) la fluidez verbal.

No se observaron modelos de regresión para la predicción de las relaciones de NA con el volumen de negocios en el rendimiento neuropsicológico paranoico pacientes (n 67) o de los sub-grupos con marcadas IoR (n 39), y con poco pensamiento trastorno (n 43).

Sin embargo, la no-paranoide (n 28), la reflexión desordenada subgrupos (n 51), y los pacientes con pocos IoR (n 55) fueron muy similares para las asociaciones negativas NA actividad con fluidez verbal. Por lo tanto, es la nonparanoid, pensamiento desordenado pacientes que se encargan de ver el mismo efecto con el grupo de pacientes en su conjunto (Cuadro 2 izquierda). Nonparanoid pacientes con pocos IoR también mostró la mejora inmediata verbal recordar como retrasado verbal recordar NA deteriorado con la disminución de la actividad (Cuadro 2 medio).

Al igual que el grupo de pacientes como un todo, el pensamiento de algunos pacientes con trastornos IoR mostró Stroop aumento de la interferencia con la disminución de volumen de negocios NA. Sus funciones hemisferio derecho como conjunto cambiante de latencia (senderos) y no verbal recordar fueron positivamente relacionados con la actividad de NA (Tabla 2]. Como los pacientes se muestra inferior a la normal actividad de NA, lo que significa que disminuye el volumen de negocios de NA se asociaron con peor memoria diferida. A corto plazo el procesamiento de la información parece ser reforzada por una baja actividad NA (por ejemplo, la productividad verbal e inmediata verbal recordar en nonparanoid pensamiento desordenado y pacientes), pero Stroop y Senderos de los indicadores establecidos por desplazamiento se asociaron en direcciones opuestas por los cambios de actividad en pacientes NA Con pocas IoR.

Neuropsicología: la actividad dopaminérgica

Los pacientes en general no difieren significativamente de los sujetos sanos en las medidas de volumen de negocios DA (Fig. 1: [11]]. Pero una tendencia de menor actividad en pacientes DA hecho importante para el grupo paranoico (vs nonparanoid). Por el contrario, los pacientes con marcada IoR mostró una mayor DA volumen de negocios que los otros subgrupos (Fig. 2].

Para los controles (n 50) sólo el rendimiento en la foto finalización tarea DA volumen de negocios previsto. Mejor rendimiento se asoció con una menor actividad DA (F 1,48 = 6,8, P = 0,012, r = -0,35, R 2 = 12,4%: Fig. 4 a la derecha). Para el grupo de pacientes en su conjunto (n 84) dominante en la relación de volumen de negocios fue de DA con la inmediata retirada de las historias. El efecto fue la opuesta a la que se describe para NA inmediata recordar que el volumen de negocios mejoró con la disminución de la actividad NA (arriba). En este sentido, recordar pobres inmediato se asoció con baja, la disminución de la actividad DA (F 1,82 = 7,4, P = 0,008, r = +0,29, R 2 = 8,2%: Fig. 4 medio).

Una relación más baja de volumen de negocios con DA pobres verbal recordar fue característico de los pacientes que expresan el pensamiento-trastorno poco y pocos IoR (Tabla 2]. La relación de un notable aumento de DA en el volumen de negocios fue IoR subgrupo. Ellos tienden a mostrar altos niveles de actividad DA. Aquí DA aumento de la actividad se asoció con un mayor conjunto de conmutación como se indica por una disminución de las diferencias Trails BA (Fig. 4, derecha).

Neuropsicología: Razón de Catecholamine metabolitos (la actividad)

En los controles, en relación catecholamine actividad (HVA / MHPG) no estaba relacionado a la ejecución de tareas. Para los pacientes en su conjunto (n 85) se oponen a la naturaleza de las asociaciones de medidas cognitivas con DA y NA actividad se ha señalado anteriormente se refleja en una tendencia (F 7,77 = 1,8, P = 0,09, R 2 = 14,1%). Esto mostró contrario influye en el hemisferio derecho en funciones de inmediato y demora en la reproducción visual (r = +0,23, P = 0,04, r = -0,25, p = .03) y el bloque de diseño (r = + 0,22, P = 0,05).

Curiosamente estas funciones hemisferio derecho refleja las contribuciones de la actividad en la alta IoR pero nonparanoid subgrupos (Tabla 3, derecha). Además, en el grupo de alto IoR negativas para las relaciones surgido el hemisferio izquierdo funciones de la fluidez verbal y la corteza cingulada mediación de la interferencia Stroop (Cuadro 3, a la izquierda). Como actividad de la DA fue relativamente alta en el grupo de alto IoR, el aumento de la ratio de HVA / MHPG puede considerarse como relacionada con la disminución de la fluidez y, sin embargo, la mejora de la reducción de la interferencia.

Neuropsicología: serotoninérgicos actividad

El grupo de pacientes mostró una ligera pero significativamente mayor nivel de actividad de 5-HT que el grupo de control ([11] Fig. 2]. Pero sólo entre los subgrupos de los que expresan muchos IoR mostró más de 5-HT actividad que los pacientes con pocos IoR. Ni el paciente ni el grupo de control, ni el paranoico ni el subgrupo nonparanoid mostró un modelo en el que una parte importante de la 5-HT volumen de negocios se explica por el desempeño de tareas neuropsicológicas.

Los pacientes de los cuales sólo 5-HT desempeñado un papel importante en la tarea de rendimiento fueron los que expresaron poco pensamiento-el desorden. Esto es de interés, en primer lugar, como el metabolismo de 5-HT se ha informado a desempeñar un papel en la tarea de ejecución de los pacientes desorganizada en otros lugares (véase el debate), y en segundo lugar, porque la tarea también fue influenciado por catecholamine metabolismo. Para los pacientes sin trastorno mucho pensamiento verbal inmediata recordar relaciona positivamente con la actividad de 5-HT (Tabla 4]. No se observaron modelo de regresión para los pacientes que presentan un trastorno ni mucho pensamiento para aquellos con un elevado volumen de negocios de 5-HT (el subgrupo de alto IoR).

Neuropsicología: Razón de DA y 5-HT metabolitos (la actividad)

Fue la relativa a la actividad de la DA 5-HT (HVA/5-HIAA) asociada a cualquier tipo de rendimiento cognitivo? En los controles (n 51), con un ratio superior que en los pacientes ([11] Fig. 1], HVA/5-HIAA se asoció negativamente con el retraso en la reproducción visual (F 1,49 = 10,2, P = 0,002, r = -0,41, R 2 = 17,2%). Imagen de la conclusión, una medida de la función del hemisferio derecho, es también una relación negativa entre DA actividad, pero no había ninguna influencia directa de la actividad de 5-HT. La implicación es normal que recordar hemisferio derecho son los mecanismos impulsados por la actividad DA y suavemente modulada por la actividad de 5-HT.

En todo el grupo de pacientes, donde HVA/5-HIAA bajos coeficientes tiende a normalizar el atípicos (vs típico) la medicación antipsicótica (Fig. 1], la relativa a la actividad de la DA 5-HT sistemas se relaciona claramente con el desempeño de ningún Menos de 4 funciones (F 5,79 = 3,5, P = 0,006). El uno es característica de la función hemisferio izquierdo (fluidez verbal: r = +0,23, P = 0,04), mientras que los otros 3 tareas reflejar función hemisferio derecho (Mooney-se enfrenta, r +0,26, p = 0,02: reproducción visual inmediata, r = +0,31, P = 0,005: retraso en la reproducción visual, r -0,24, P = 0,03).

Los análisis de los subgrupos mostró que marcó con asociaciones positivas Mooney-se enfrenta a la tarea fueron aportados por los pacientes que fueron paranoico, con muchos IoR (cuadro 4, parte inferior). Otras funciones del hemisferio derecho, donde HVA/5-HIAA era importante (por ejemplo, la reproducción y la imagen visual de terminación) se han encontrado en pacientes con muchos IoR pero poco pensamiento trastorno (Tabla 4]. Destaca el alto grado de diferencia no se explica por los procesos de memoria verbal, el reconocimiento y la Mooney enfrenta senderos' de las medidas establecidas por desplazamiento de los pacientes con marcado IoR (HVA/5-HIAA cuyos coeficientes fueron significativamente por encima de aquellos con pocos IoR).

Discusión

Este es el primer informe exhaustivo de los posibles funcionalmente relacionados con las asociaciones entre el rendimiento neuropsicológico y de plasma marcadores de la actividad general, de 3 de monoaminas en sujetos normales y aquellos con esquizofrenia. Novela es que el análisis de regresión de tener en cuenta la heterogeneidad de la esquizofrenia, en el que 3 grandes dimensiones de la presentación clínica de la esquizofrenia se examinaron: nonparanoid paranoico-, la desorganización y el desorden de pensamiento y las ideas de referencia. Las tareas cognitivas representados contribuciones de los lóbulos frontal o temporal en la izquierda o la derecha hemisferios. Ahora reunir los perfiles con respecto a la diferencia se explica desde la perspectiva de nosológica, neuropsicológicas y bioquímicos descriptores.

Sobre la diferencia se explica

En primer lugar tenemos en cuenta los principales resultados desde el punto de vista del grado de variación se explica en el análisis de regresión. Teniendo en cuenta el conjunto de grupos de pacientes y controles, no hay ejemplo de rendimiento neuropsicológico relativas a la diferencia de volumen de negocios de 5-HT. Esto puede reflejar un exceso de forma proporcional a la contribución de los órganos periféricos [56]. En teoría, los efectos opuestos en subgrupos mutuamente excluyentes podrían también ser responsables. En la práctica, cabe señalar que el metabolismo de 5-HT tiene un papel modulador en algunos análisis de subgrupos. En cambio, hay ejemplos en ambos grupos de pacientes sanos y de tener un rendimiento cognitivo predictivo relación de 8-12% de la varianza de NA y DA volumen de negocios. Una correlación con la función del lóbulo frontal fue evidente con la actividad NA (Stroop y fluidez verbal), mientras que DA actividad relacionada con temporo-parietal posterior función (foto finalización inmediata y verbal recordar).

Con respecto a los subgrupos de la esquizofrenia, la mayor cantidad de variación se explica en el análisis de las contribuciones similares que muestran el desempeño de tareas 3-4 a la ratio monoaminérgicas. Esto no es sorprendente, como la difundida por inervación monoaminérgica sistemas se espera que contribuya a las funciones sensibles a varias tareas. El ejemplo más evidente fue con la no-paranoico NA volumen de negocios como la variable independiente. Aquí 3 hemisferio izquierdo funciones contribuido con más de 50% de la varianza (fluidez verbal, inmediatos y diferidos verbal recordar). Tres más grandes contribuciones a la variación relativa en relación con la actividad de las monoaminas. Dos interesados los pacientes con marcadas ideas de referencia (IoR). Por HVA/5-HIAA, hemisferio derecho-función predominaron (senderos, Mooney-se enfrenta, inmediatos y diferidos visual recordar: el 47% de la varianza). Esto puede implicar una mayor contribución de la DA dominante de la actividad en vista de las escasas asociaciones de 5-HT volumen de negocios (ver más abajo). HVA / MHPG también correlacionado con el rendimiento, el 4 de tareas (36% de la varianza). Las dos tareas hemisferio derecho puede reflejar la contribución de la actividad de DA a más posterior del lóbulo parietal y temporal de la función (bloque de diseño visual y memoria diferida, véase el apartado anterior). Tareas que refleja el hemisferio izquierdo (fluidez verbal) y función de la línea media corteza cingulada (Stroop) puede reflejar el papel dominante de la actividad NA, destacado en nonparanoid temas (véase más arriba).

Perfiles - nosológica

En el único paranoico pacientes asociación significativa interesados HVA/5-HIAA y Mooney-se enfrenta a la ejecución. Esta asociación positiva contrasta con la relación negativa con la actividad DA visto en nonparanoid temas de Mooney caras. El cambio apunta a la potencial influencia negativa del aumento de la actividad DA (niveles fueron más altos en el grupo nonparanoid), y la influencia positiva de aumento de ratios HVA/5-HIAA con antipsicóticos atípicos (que se beneficiaron los pacientes paranoica en particular). Además el paranoico / nonparanoid contraste ilustra bien una cuestión formulada en la introducción: es decir, todo el grupo de pacientes no mostraron alteración de rendimiento en la tarea se enfrenta Mooney (Tabla 1] a pesar de las tendencias claramente opuestas en la constituyente sub-grupos. De lo contrario nonparanoid pacientes se caracteriza por a) la ausencia de una relación entre la función cognitiva y de la actividad de 5-HT, donde encontró un informe anterior baja actividad relacionada con la discriminación lento aprendizaje [57], y, b) una fuerte relación con la actividad NA (nonparanoid> Paranoide, Fig. 3], que aumenta en relación con la mejora de retraso verbal recordar, pero al menos verbal, la productividad - que es por lo general pobre en este subgrupo [58].

Al igual que el nonparanoid grupo, los pacientes con trastorno de pensamiento poco mostró una relación entre las funciones frontales y NA actividad. Pero también pusieron de manifiesto una relación de la actuación, el 5 de tareas a un aspecto de la actividad de 5-HT (volumen de negocios o de la proporción a la actividad DA). De hecho se podría afirmar un papel similar para la fuerza relativa de la actividad en DA/5-HT inmediata verbal y visual recuerdo, la imagen y hasta la finalización fluidez verbal. En contraste con los altos niveles de pensamiento-el desorden había una serie limitada de las asociaciones con el frontal izquierdo (NA) y la función de la participación parietal derecho (HVA/5-HIAA). Los niveles relativamente altos de 5-HT actividad se encuentra en estos pacientes que sufren trastornos de pensamiento tiende a ser apoyada por las drogas desafío, genéticos y de plasma medidas [59 - 61].

Para los sujetos con pocos o con marcada IoR existe un notable conjunto de las asociaciones entre la cognición y la actividad de la monoaminooxidasa. Para aquellos con pocas IoR hemisferio izquierdo (lóbulo frontal y temporal), la función cognitiva relacionada con el metabolismo de NA. Pero en pacientes con fuerte IoR, las funciones del hemisferio derecho (senderos, Mooney-se enfrenta, inmediatos y diferidos visual recordar) estaban relacionados con HVA/5-HIAA. Es notable que algunas de las funciones de este último incurrir parietal actividad que se informó de que se de alta en los estudios de imagen de los pacientes con marcado IoR [62].

Perfiles - monoaminas

NA actividad correlacionada con la función neuropsicológica en pacientes con trastorno de mucho pensamiento y de los que se nonparanoid con pocas IoR. La disminución fue favorablemente NA metabolismo relacionados con la mejora de la fluidez verbal, y menos interferencia Stroop. Además de los descensos NA nonparanoid metabolismo en pacientes con pocas IoR en torno a una mejor inmediata verbal recordar. Estos efectos de la disminución de la normalización de la actividad NA en el pensamiento desordenado de acuerdo con informes de los pacientes sobre los niveles plasmáticos de MHPG [63], y los resultados obtenidos en los ensayos de los antagonistas NA [64, 65].

Los aumentos de DA actividad relacionada positivamente a la mejora inmediata verbal recordar en aquellos sin mucho pensamiento o trastorno IoR. Por otro lado el aumento de DA actividad está relacionada con la reducción de Mooney-se enfrenta a nonparanoid resultados en los pacientes y más rápido el cambio de sistema en la tarea senderos. Esto es coherente con la disminución del rendimiento de conmutación registrados tras el tratamiento con antagonistas de DA (por ejemplo, antisaccades, senderos, Stroop, [66]]. El grado relativo de DA a NA actividad (es decir, HVA / MHPG) es importante para el hemisferio izquierdo y derecho función (4 tareas), especialmente en aquellos con marcado IoR (Tabla 2, la parte inferior).

Para la actividad de 5-HT, la importante cuestión de la función cognitiva fue su actividad en relación con la de DA (HVA/5-HIAA). Esto puede reflejar las influencias opuestas de DA y 5-HT en los procesos subyacentes eficiente de la función cognitiva (por ejemplo, memoria de trabajo, [67]]. La importancia de la relación fue evidente en los pacientes con síntomas productivos (paranoico), mucho pensamiento-y desorden IoR. La dirección de la asociación podría ser negativo o positivo, pero es notable que las funciones en gran medida pertenecen al dominio del hemisferio derecho (Tabla 4 abajo).

Perfiles - Neuropsicología

En este sentido, señalar sólo los más fuertes relaciones de las 10 tareas neuropsicológicas. Para la fluidez verbal y la interferencia Stroop (signos de frontal y cingulado funciones) correlaciones se observaron en los pacientes muy sintomáticos. Fluidez verbal se redujo con el aumento de la actividad en la NA-pensamiento desordenado y con los síntomas negativos (nonparanoid). Esto parece paralela a la fuerte subida (entonces caída) de los síntomas negativos y los niveles plasmáticos de NA en un estudio de los efectos de la psicosis inducida por la ketamina [68]. No obstante, informó de que las asociaciones con problemas de memoria verbal en lugar de la fluidez - aunque es difícil estar seguro de lo que el estado de la AN fue la respuesta de cada tarea. NA actividad también fue implicado en aquellos con muchos IoR donde la disminución de HVA / MHPG ratios fueron asociados con el aumento de la interferencia Stroop. Para aquellos con alto IoR, la reducción de latencias en los senderos BA tarea, un frontal signo de la capacidad de transferencia entre el conjunto, en relación con el aumento de volumen de negocios y DA HVA/5-HIAA ratios. En el mismo empeoramiento de los pacientes y el diseño de bloque-Mooney-se enfrenta a la ejecución (signos de la función parietal) en relación con la disminución de HVA / MHPG y HVA/5-HIAA, respectivamente. Entre los pocos estudios de este subgrupo de pacientes, otros han observado una asociación entre los síntomas y la IoR rendimiento en las pruebas de auto-monitoreo habilidades como éstas [69], y para la ketamina inducida IoR DA vinculante con la actividad [70].

Una característica a destacar es que a través de análisis de los signos de las correlaciones de inmediato verbal o visual suele recordar cambiado para la versión de memoria diferida (Tabla 2 izquierda, derecha Cuadro 4]. No obstante inmediata verbal recordar más pobres se asoció con la disminución de DA en el bajo volumen de negocios-trastorno de pensamiento, a la vez que más pobre retrasado recordar verbales relacionadas con la disminución en el volumen de negocios NA nonparanoid pacientes. Uno podría generalizar este resultado: los pobres recordar habilidades están asociadas con un bajo catecholamine actividad, en especial en pacientes que no muestran síntomas positivos y productivos.

General: métodos - ventajas / desventajas

Muchos informes anteriores han deliberado sobre la interpretación de los datos recogidos bioquímicos remota de la fuente; MCA, la sangre (plasma) y urinaria medidas proporcionar datos periféricas alejadas de la CNS monoamine vías producirlos. No obstante, todos los productos de metabolismo de la monoaminoxidasa se propague y se refleja en la captación periférica en el camino de ruptura y de la excreción. Los principales estados psicológicos o psiquiátricos y de tratamiento de drogas son las más probables agentes de los cambios de transmisor de la actividad de la norma. La esquizofrenia y los fármacos antipsicóticos son los casos ampliamente documentados aquí en el punto, donde los cambios de la actividad monoaminérgica afectan claramente a las funciones periféricas y centrales por igual.

Sostenemos que la evidente desventaja de este estudio de no poder medir en la fuente son, en parte contrarrestado por dos innovaciones. La primera es la descripción más precisa de la situación clínica. Hemos sugerido en la introducción que los clínicos distinguir fácilmente confundir el pensamiento desordenado de los procesos de los pacientes de los que la acidez frecuente. Además, el separar claramente los sustratos son responsables no sólo se refleja en el rendimiento neuropsicológico diferentes y estatal, sino que reflejan los diferentes niveles de actividad monoaminérgica. Por la separación de estos factores, debería ser posible encontrar relaciones entre la cognición y la monoaminooxidasa actividad en la dirección de los reportados aquí. Nos limitamos a la extrema estados sobre las dimensiones de la paranoia, la desorganización y las ideas de referencia (6 grupos). Otros harían bien en estudiar las relaciones de los síntomas negativos: (HVA por ejemplo, se plasma en los niveles más altos de déficit vs nondeficit esquizofrenia [55], o viceversa, debido a los síntomas perfil [71] antipsicóticos típicos o de tratamiento [72], o es el tipo Inicio de la crítica (abrupto / progresiva), donde la edad de inicio no estaba relacionado con los niveles plasmáticos de HVA [10]?].

La segunda innovación es el uso de medidas de volumen de negocios de entre el metabolismo y la actividad de amina ratios. Esta fue la intención de resolver la siguiente cuestión. La dependencia de aminas medidas podrán, en el caso de (decir) altos niveles, tener en cuenta el aumento en libertad como consecuencia del aumento de la demanda metabólica, y un mayor impulso de flujo [73]. Pero también puede reflejar la producción de más de la necesidad, como se considera a menudo, cuando las circunstancias o cambiar el actual estado de adaptación inhibe una reducción de la liberación. Con estas innovaciones se propone encontrar los cambios y las relaciones que de otra forma han sido enmascarado por el estudio de los subgrupos con tendencias opuestas dentro de la población bajo investigación. Esto puede haber sido el caso con la ausencia de informes de las asociaciones encontradas en pacientes adultos relativamente crónica [74] y los adolescentes con una más reciente aparición [75]. Una tercera característica importante de este estudio ayudó a añadir precisión a la descripción de una estrecha psiquiátrico estatal y el estado general de la actividad monoaminérgica. Esta ha sido la capacidad a través de los últimos neuroimagen y el cerebro de los daños se refieren a los estudios superiores de los cambios bioquímicos y psicológicos estado a la función de los ingresos brutos de las divisiones de la CNS en el desempeño bien estudiados tareas neuropsicológicas [76].

General: los conflictos y la coherencia en los resultados de la monoaminooxidasa CSF

MCA niveles de la NA se comunicaron a ser que no guardan relación con la capacidad verbal, la aritmética o la función de la memoria [74, 75, 77]. MCA MHPG niveles no se relacionan con el desempeño en tareas de las pruebas de memoria y función ejecutiva [29]. Tales resultados negativos inesperados teniendo en cuenta que las altas NA (potencialmente refleja un bajo volumen de negocios) y la reducción de los niveles de MHPG en el PPC se han asociado con el aumento de la psicopatología [77, 78]. Pero, al parecer, algunos resultados contradictorios [77] son compatibles con nuestros resultados en un aspecto. La psicopatología que se describe en relación con los síntomas positivos: es paranoico en esos pacientes que encontramos un volumen de negocios inferior NA. Además la ausencia de una relación de los niveles de NA con habilidades verbales y de memoria [77] se explica por nuestra conclusión de que la disminución de NA actividad relacionada con la mejora de la fluidez verbal y recordar. La sutil diferencia es que hemos encontrado esta relación más evidente en los pacientes que han sufrido mucho pensamiento o pocos IoR trastorno paranoide o síntomas - los de mayor volumen de negocios NA.

MCA niveles de 5-HIAA se han relacionado con el rendimiento en pruebas de atención, memoria de trabajo y la función ejecutiva, medida por el dígito-símbolo, dígito-span acuerdo de las tareas y de la imagen [19, 30]. Ambos grupos observó una correlación entre la HVA y 5-HIAA niveles, y la relación de HVA/5-HIAA a ambas medidas cognitivas y puntuaciones de síntomas [19]. Así que no es de extrañar y de nuestros métodos de apoyo que también encontró que una mejoría clínica después de las drogas antipsicóticas atípicas tratamiento se asoció con un aumento de los coeficientes HVA/5-HIAA [11], y que varias funciones cognitivas (relacionados con el hemisferio derecho) Mejorado o empeorado con los aumentos y las disminuciones de la ratio HVA/5-HIAA, respectivamente. Novela fue la conclusión de que esta relación se ha caracterizado para los pacientes con muchos IoR y poco pensamiento trastorno en la medida de senderos de la atención de turnos y en la memoria visual. En contraste, las personas con trastorno de la reflexión y la paranoia mostró relaciones similares, pero limitada a los Mooney-se enfrenta a la clausura de ensayo (Cuadro 4].

Es sorprendente encontrar a un número relativamente reducido de las relaciones entre la actividad y la tarea DA rendimiento, teniendo en cuenta que hubo una amplia gama de valores de mayor a menor entre los sujetos sanos y suprimido los niveles entre los pacientes - a la que tanto la enfermedad y la medicación que han contribuido. Sin embargo, cabe señalar que, incluso con otros grupos de pacientes (por ejemplo el VIH: [79]], donde se LCR HVA niveles <50% de los no afectados por los controles, las correlaciones se limita a frenar la respuesta de los ensayos ejecutivo de la atención y la concentración Y no guarda relación con la memoria. Para los adultos mayores una relación inversa entre el plasma y la bradicinesia HVA se informó de [80], en un grado que sea compatible con los estudios de la esquizofrenia [29] y trastorno esquizotípico [17] donde más se observó deterioro neuropsicológico con la disminución de los niveles de la LCR HVA. Nuestro hallazgo de una relación positiva con HVA para recordar inmediata verbal en pacientes sin trastorno de pensamiento y IoR (Tabla 2] encaja en este modelo, pero contrasta con los resultados de HVA en plasma en una muestra de pacientes crónicos [81]. Pero estamos de acuerdo con un informe del mismo grupo de investigación [19], que, cuando existe una falta de asociación con HVA solos, la relación HVA/5-HIAA explica mejor el rendimiento. (Nota: Los fármacos antipsicóticos típicos perjudicar el rendimiento en muchas pruebas de memoria [82], pero en algunos de los resultados se obtuvieron con los no medicados temas [17] y, en el presente informe con los temas sobre los fármacos antipsicóticos atípicos.)

La única excepción a estas intrigantes informes sobre los efectos de la disminución de HVA en cuestión muestran muchos pacientes IoR. Estos pacientes no sólo mostró inusualmente altos niveles de DA metabolismo, sino también una correlación de menor conjunto de las latencias de cambio en los senderos' DA prueba con el aumento de volumen de negocios. Esto encaja muy bien con una primera formulación de la función de la DA en la conmutación entre los canales de procesamiento de la información [83] y podría constituir la base de una hipótesis de trabajo para el estudio futuro de las bases de estos pacientes' ilusiones. A saber, que el aumento de la actividad DA permite cambiar entre las múltiples asociaciones para una determinada entrada sensorial, que permite en el caso de que un patológica manifiestamente inadecuada interpretación de la información.

En conclusión, los perfiles de las asociaciones de rendimiento neuropsicológico con los cambios de actividad de la dopamina, noradrenalina y serotonina (y de sus actividades en relación con cada uno de los demás), pueden ayudar en la comprensión de la modulación de las vías monoaminérgicas del lóbulo temporal y frontal función. Esto se aplica a pesar de que el origen de la monoaminooxidasa periféricas medidas no puede atribuirse a ninguna fuente anatómica. Dado que este informe se centra en los pacientes que presentan un fuerte o pocos síntomas en tres grandes dimensiones de la psicopatología, los perfiles de estos sub-grupos de la esquizofrenia debe ayudar a informar a los intencionadas intervenciones en el tratamiento de pacientes con estas características particulares.

Métodos
Temas

Utilizando criterios DSM-IV [34] 108 pacientes de las Clínicas de la Universidad de Psiquiatría fueron diagnosticados con esquizofrenia por la sala superior de médico y, posteriormente, por 2 médicos de alto nivel relacionados con esta investigación. Afectivo, esquizoafectivo y psicosis esquizofreniformes fueron excluidos. El subtipo indiferenciado se considera como una categoría residual que contrasta con la paranoide, desorganizada y subtipos catatónico. Los pacientes fueron seleccionados para excluir otras importantes enfermedades somáticas o psiquiátricas, el abuso de alcohol en los últimos 5 años y el abuso de sustancias distintas de la nicotina en el momento de la prueba. Un grupo de 63 controles sanos, contratado y pagado por el anuncio de su participación, fue acompañada de cerca por la edad, educación, socio-económico y la situación familiar despotismo. Los criterios de exclusión para los controles son los mismos que para los pacientes, y sobre la base de una entrevista semi-estructurada, que no informó de los antecedentes familiares de psicosis, ni de que había consultado con un psiquiatra o psicólogo. Tras la aprobación del Comité de Ética del Hospital, de acuerdo con la Declaración de Helsinki firmado el consentimiento informado se obtuvo de cada paciente y de los responsables de atención de dador-, y saludable de cada participante. Datos clínicos y demográficos se dan en el cuadro 1.

El estudio se llevó a cabo en la etapa posterior a la fase aguda, en promedio 6 semanas después de la admisión del paciente (rango 4-8 semanas), y después de la estabilización del tratamiento. De 101 pacientes proporcionando datos bioquímicos 99 fueron tratados con fármacos antipsicóticos de acuerdo a sus necesidades clínicas. Drogas se convirtieron a dosis equivalentes de clorpromazina (CPZ: [[35 - 38], la correspondencia con los proveedores de la olanzapina y sertindol]). Los pacientes que recibieron convencionales, atípicos o ambas categorías de fármaco antipsicótico se consideraron por separado y en conjunto [[11]: el cuadro 1]. Los síntomas fueron valorados con el Síndrome Positivo y Negativo Scale (PANSS: [39], junto con las ideas de Schneider de referencia (ego de la perturbación) y la reflexión de temas trastorno de la Escala para la Evaluación de los síntomas positivos (SAPS: [6]] Que están insuficientemente representadas en la PANSS. Los subtipos de la esquizofrenia se basa en un factor de análisis de las puntuaciones de síntomas. Ello se tradujo en 4 dimensiones (rotación varimax, eigen valores> 1, con exclusión de los que contribuyen <5% a la diferencia: [3]): (1) desorganizada (especialmente pensado / concepto desorden), (2) nonparanoid (en la mayoría de los síntomas negativos), (3) las ideas de referencia (4) y paranoide (síntomas positivos). Categórico cuatro agrupaciones se hicieron Sobre la base de este análisis factorial. Pensamiento trastorno (ThD) y las ideas de referencia (IoR) puntuaciones se dividieron en la mediana de proporcionar grupos de alta vs. Bajos niveles de los respectivos grupos de síntomas. Paralelo a la paranoica / nonparanoid (PN / NP) diagnóstico dividido, dos grupos mutuamente excluyentes con NP y NP síntomas se formaron. Dicho procedimiento dio lugar a una comparación de los 6 subgrupos de pacientes con esquizofrenia.

Neuropsicología

Diez tareas que se les administró. La fluidez verbal de la prueba [40] requiere la generación de tantas palabras como sea posible a partir de la letra F, A, o S (1 minuto cada uno). En el sendero de toma de los sujetos de prueba se les pidió que se una en la primera secuencia de una serie de números (forma-A), luego alternativamente serie de letras y números (forma-B, por ejemplo, 1-A-2-B-3; el Resultado utilizado fue la forma-B--A menos latencia; [41]]. Estas pruebas reflejan las funciones de la izquierda y la derecha lóbulos frontales, respectivamente [33]. La prueba de Stroop injerencia Resultado fue el aumento de la latencia a nombre de la impresión en color de una palabra que nombre un color diferente en comparación con las latencias a nombre de los colores y las palabras de nombres de colores. Resultado en el frontal y activa la corteza cingulada cortices [42, 43].

El bloque de diseño y pruebas de cierre Mooney rostros reflejan en líneas generales la función parietal. - Bloque de diseño que requiere una determinada forma cuadrada fue reconstruido de cada 4 o 9 piezas [44]. Los rostros modificados Mooney cierre pedido la prueba de clasificación de la edad de las imágenes degradadas de caras [45, 46]. En la realización de pruebas de imagen (un reflejo de la función temporo-parietal), el sujeto identificado la característica de los desaparecidos en una foto de una escena cotidiana [44]. Visual reproducción y lógica recuerdos en condiciones de inmediato-y el retraso de recordar [47] en una presentación de una serie de patrones visuales o dos cuentos cortos para recordar, reflexionar y derecha-izquierda y caras lóbulo temporal en función visuo-espacial y verbal Memoria, respectivamente. Además, el corto de 12 tema de la forma progresiva avanzada Matrices (APM), fue usado como una medida de coeficiente de inteligencia, en donde las puntuaciones <6 y los resultados están por debajo de 12 están por encima de la media [[48]: el cuadro 1].

Suero evaluaciones y ensayos de las monoaminas y sus metabolitos

A 30 ml de muestra de sangre fue tomada a las 08.00 (± 30 min) después de 10 h de ayuno y descanso antes de fumar, medicación, el ejercicio y el desayuno. La muestra se centrifugó durante 10 minutos a 2000 g y almacenados a -70 ° C hasta el análisis. Todas las muestras fueron analizadas a ciegas su origen en fase reversa por cromatografía líquida de alta resolución con un detector electroquímico vidrioso carbono utilizando normas internas. Isocratic determinaciones fueron separadas por un plazo) DA y NA, b) 5-HT-orgánico con sodio dihydrophosphate fases móviles [después de [49]], c) HVA, 5-HIAA, [50] y d) MHPG orgánico con sodio - Acetato de fases móviles [51]. Intra-e inter-ensayo de los coeficientes de variación fueron, DA 11.6/8.9%, 11.6/9.1% NA, 5-HT 2.3/9.2%, HVA 7.1/19.8%, 5-HIAA 6.0/7.3% y MHPG 6.9/18.1% , Respectivamente. La recuperación varió de CA. 74-80% con las siguientes sensibilidades (ng / mL) para DA 0,5, NA 0,01, 5-HT 1,0, HVA y 5-HIAA 1,25, 1,0 y MHPG.

Serotoninérgicos medidas para permitir la adopción de medidas comparables metabólica entre las monoaminas. Los niveles circulantes puede expresarse en términos de número de plaquetas, su contenido de proteínas, o por unidad de volumen de sangre, suero o plasma rico en plaquetas. Los dos primeros métodos pueden ser contaminados por no plaquetaria sus derivados y proteínas, mientras que el segundo 3 medidas pueden variar con el flujo de salida de las plaquetas. No obstante, una alta correlación entre los niveles circulantes de plaquetas y con una excelente reproducibilidad intra-individual a los 3 meses se ha informado en reiteradas ocasiones de sujetos sanos [52, 53]. Nuestros valores coinciden con los de Jernej [53] y 5 estudios examinaron (98-312 ng / ml), y son un poco más bajos que en 3 informes sobre plasma rico en plaquetas y el suero (269-271 ng / ml). Las tasas de movimiento de plasma fueron similares a los valores [54]. La escasez de valores atípicos (± 2 SD) fue similar entre las monoaminas, no apunta a la liberación irregular de plaquetas-y hace hincapié en la falta de variabilidad.

Tratamiento de datos

La bioquímica de los datos a partir del 5 de los sujetos fueron por encima de un límite criterio de los valores aislados de la media ± 2 SD y eliminado del análisis. Por razones técnicas, algunos datos habían desaparecido de las distintas medidas y covariables para 15 asignaturas. Esto dio lugar a series completas de datos a través de todas las medidas en 73 pacientes y 37, menos otros 10 pacientes para el metabolito ratios. Sus características demográficas y clínicas no difieren de la muestra original [32]. El número de sujetos utilizados en cada análisis se cita a continuación entre paréntesis. Normal distribución de los datos bioquímicos se obtuvieron después de las transformaciones logarítmicas naturales.

Separe análisis multivariado de covarianza se utiliza para comparar el desempeño de tareas o bioquímicos medida entre grupos de sujetos. La edad y el coeficiente intelectual se relacionan con algunas medidas bioquímicas, y, por tanto, utilizarse como covariables. Otras variables demográficas (por ejemplo, la educación, la situación) no se utilizaban: eran acompañados entre los grupos, su diferencia no era grande y su contribución comunal se superponen con la edad y el coeficiente intelectual. Bioquímicas datos se analizaron en dos etapas. La primera examinó el 3 monoaminas y sus metabolitos 3 [11]. El segundo, que constituye la base para el presente informe, se refiere a los coeficientes de 3 y dos inter-amina metabolito ratios (por ejemplo HVA/5-HIAA, HVA / MHPG). El efecto diferencial de los medicamentos convencionales y atípicos se controló el efecto de la dosis con el uso de equivalentes de clorpromazina (CPZ) como covariable. El locus del efecto fue buscado por pruebas t (datos de pacientes) y en un solo sentido los análisis de la varianza (neuropsicología y bioquímica). Las relaciones de los subgrupos clínicos de medidas bioquímicas, y se informó de rendimiento neuropsicológico en Oades et al. [11, 32, 33] y sólo se describen aquí en forma resumida.

El énfasis en el presente informe corresponde a una explicación de la contribución a la eficacia de las pruebas por los grupos y subgrupos de pacientes y los controles realizados por las medidas de la actividad de la monoamino plasma con el uso de estándares, modelos de regresión lineal. Primera tarea o ejecuciones (n 10) se introdujeron en las ecuaciones de movimiento de las medidas en el paciente y los grupos de control. A raíz de una importante norma de los modelos de regresión a α = 0,01, la relación de los 6 subgrupos de pacientes para explicar por 5 medidas de bioquímica ratios se estudiaron con atrás, por etapas, modelos de regresión lineal. Estamos hincapié en un α-corrección al 0,001% de significación. Sin embargo, en vista de la naturaleza exploratoria del estudio y las incertidumbres inherentes asociados con los modelos que se describen las tendencias hasta niveles de <0,05%.

Conflicto de intereses

El autor (s) declaran que no tienen intereses en competencia

Abreviaturas

DA, dopamina, LCR líquido cefalorraquídeo, HVA ácido homovanílico, IoR ideas de referencia, MHPG 3-metil-4-hydroxyphenylglycol, NA noradrenalina, NP nonparanoid, PN paranoide, trastorno de ThD pensamiento, de serotonina 5-HT, 5-HIAA 5-hydroxyindoleacetic acid,

Agradecimientos

Damos las gracias a S. Bender, A. Czwink, A. Dolberg, I. Eisenbeis, L. Fierro, M. Geissler, C. Heeper, A. Hesse, B. Müller, J. G. Sartory y Wolstein por su ayuda en diversos Los aspectos de este trabajo y la DFG para subvenciones O bis 4/1-1, 1-2.