Environmental Health, 2005; 4: 17-17 (más artículos en esta revista)

Teratogenicidad de los aerosoles de uranio empobrecido: Una revisión de la epidemiología

BioMed Central
Rita Hindin (rita@schoolph.umass.edu) [1], Doug Brugge (dbrugge@aol.com) [2], Bindu Panikkar (bpanikkar@hotmail.com) [3]
[1] Biostatistics and Epidemiology Concentration, University of Massachusetts School of Public Health and Health Sciences, Amherst, MA, USA 01003
[2] Departamento de Salud Pública y Medicina de Familia, Tufts University School of Medicine, 136 Harrison Ave., Boston, MA, EE.UU. 02111
[3] Department of Civil and Environmental Engineering, Tufts School of Engineering, 200 College Avenue, Anderson Hall, Medford, MA, USA 02155

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Resumen
Antecedentes

El uranio empobrecido se utiliza cada vez más a menudo como un componente de municiones en los conflictos militares. Personal militar, los civiles y los productores de municiones de UE están expuestos a la DU aerosoles que se generan.

Métodos

Realizamos una revisión de los datos toxicológicos sobre natural y el uranio empobrecido. Se incluyeron los estudios revisados por pares y de la literatura gris de malformaciones debido al nacimiento natural y el uranio empobrecido. Nuestro enfoque fue evaluar el "peso de las pruebas" con respecto a los efectos teratogénicos de uranio empobrecido.

Resultados

Los estudios en animales apoyan firmemente la posibilidad de que el DU es un teratógeno. Si bien la detallada las vías por las que el medio ambiente puede ser internalizado DU y llegar a la reproducción de células aún no están completamente aclarada, de nuevo, la evidencia apoya verosimilitud. Hasta la fecha, los datos epidemiológicos humanos incluyen ejemplos de casos, la enfermedad registro de los registros, un estudio de casos y controles y estudios longitudinales prospectivos.

Discusión

Los dos retos más importantes para el establecimiento de una vía de causalidad entre los padres (humanos) DU exposición y el nacimiento de crías con defectos son los siguientes: i) distinguir el papel de DU de la de la exposición a otros posibles teratogens, ii) la documentación en el nivel individual, DU medida de la exposición de sus padres. Los estudios que utilizan biomarcadores, pero ninguno ha informado, puede ayudar a abordar este último reto. Considerada la triangulación de los resultados de múltiples estudios (epidemiológica y de otro tipo) de teratogenicidad DU disentangling contribuye a las funciones de las diversas exposiciones potencialmente teratógenos parental. Este trabajo es sólo un esfuerzo.

Conclusión

En total los humanos evidencia epidemiológica es consistente con un aumento del riesgo de defectos de nacimiento en los hijos de personas expuestas al uranio empobrecido.

Antecedentes

El uranio empobrecido (DU) es un hecho por el hombre, radiactivos, metales pesados derivados de mineral de uranio. Mineral de uranio natural (roca en la que la concentración de uranio es de unos 1000 o más partes por millón), es extraído y procesado para obtener un concentrado mucho más sustancia, que es prácticamente puro de uranio. El uranio natural existe en tres formas isotópicas y contiene 99,274% de U 238, el 0,72% de U 235, y 0,0057% de U 234 en peso. DU, un subproducto del enriquecimiento de uranio, tiene un contenido isotópico del 99,75% de U 238, el 0,25% de U 235, y 0,005% de U 234. Como parte del esfuerzo para garantizar el uranio fisionable, muchos miles de toneladas de uranio empobrecido que se han generado.

Las propiedades químicas y metálicas de DU no difieren en gran medida de mineral de uranio natural o de óxidos de uranio. Sin embargo, U 238 tiene muy baja actividad específica y partículas de U 238 liberación de radiación muy poca frecuencia. DU se informó de que sólo se mantenga el 60% de la radiactividad del uranio natural. Esta toma en consideración sólo las emisiones alfa, pero el proceso de desintegración del uranio empobrecido con su hija isótopos o productos de descomposición, torio -234 y -234 añade protactinium beta y gamma emisiones a la ya existente de las emisiones alfa U 238. Los cálculos indican que el examen de estas emisiones beta y gamma, ha DU 75% de la radiactividad se encuentra en el uranio natural [1]. DU radiactivo tiene una vida media se mide en miles de millones de años.

Uranio empobrecido es un metal denso, y su densidad es 1,7 veces la del plomo. Reacciona con la mayoría de los elementos no metálicos; tiene propiedades pirofóricas y pueden inflamarse espontáneamente a temperatura ambiente en el aire, el oxígeno y el agua. Estas propiedades únicas hacen atractiva para su uso en muchas aplicaciones civiles y militares. DU se utiliza como la radiación de rayos X de blindaje en los hospitales, como para contrarrestar el peso timones y flaps en aviones comerciales, en quillas de los barcos de vela, y como lastre en tanto militar como no militar de aviones. DU es utilizado por los militares para la producción de proyectiles claramente potente (por ejemplo, balas / penetradores, conos de misiles nariz) y también como una armadura de protección de los tanques.

Como un proyectil, un penetrador DU se inflama por el impacto a alta temperatura, sino que tiene un bajo punto de fusión. Además, el uranio empobrecido se agudiza, ya que se funde lo que hace más fácil perforar pesada armadura. Como el proyectil penetra, deja su chaqueta detrás de la dispersión de polvo de uranio empobrecido en el medio ambiente durante el impacto. La cantidad de aerosoles de producción es directamente proporcional a la dureza de la armadura. Normalmente 10-35% y de hasta el 70% de la UE se estima en aerosol en el momento del impacto o cuando DU fuego de las capturas [2]. La mayoría de las partículas de polvo se informó a ser menor de 5 μ m de tamaño, es decir, de un tamaño a ser inhalados o ingeridos por los seres humanos [3, 4]. Por lo general, siguen viento durante un largo tiempo. Existe documentación empírica DU aerosoles que pueden viajar hasta 26 millas y la documentación teórica que se puede viajar más [5]. Una vez depositado en el suelo como los aerosoles resolver parcialmente oxidados DU polvo. Potencial de la contaminación de las aguas subterráneas es otra posibilidad - meteorización podría movilizar el metal adicional en los medios de comunicación.

U 238 se desintegra principalmente por emisiones alfa. Partículas alfa rápidamente pierden su energía cinética y tienen poco poder de penetración. En el proceso de desintegración beta y gamma se emiten partículas que son más penetrantes. Alpha radiación sólo es peligroso cuando interiorizado en el cuerpo, pero una vez depositados en el tejido vivo que libera su energía concentrada en un área que causa más daños que la radiación beta o gamma.

Sin embargo, grandes cantidades de uranio empobrecido y / o desintegración radiactiva y otros productos radiactivos impurezas pueden dar lugar a importantes exposición externa. Un contador Geiger medición por un corresponsal en la reciente guerra de Irak muestran que la radiación que emiten desde un fragmento de bala DU registrado casi 1000 - 1900 veces el nivel normal de la radiación de fondo. Una de tres pies de largo DU fragmento de un depósito de 12 mm registrados radiación 1300 veces el nivel de fondo. Un tanque DU encontrado por el Ejército de los EE.UU. equipo radiológico emitido 260 - 270 millirads de radiación por hora en comparación con el límite de seguridad de 100 millirads por año. Un montón de chorro de polvo negro registraron un total de las emisiones de 9839 en un minuto, un nivel más de 300 veces el promedio de nivel de fondo [6].

En los Estados Unidos hay más de 50 sitios que han sido o están comprometidos en el desarrollo, producción, pruebas y municiones de UE [7]. A partir de 2002 se ha determinado que una serie de otras naciones, incluido el Reino Unido, también uso, la producción y / o venta de municiones de DU basado en [8]. Los EE.UU. militares desplegados municiones de UE por primera vez durante la Guerra del Golfo de 1991. Las armas de uranio empobrecido se utilizaron también en el 1994-5 la guerra en Bosnia, la guerra de 1999 en Kosovo, en 2002 la invasión de EE.UU. en Irak y Afganistán en 2003.

Las tendencias hacia una mayor utilización de uranio empobrecido por parte de la industria y, más recientemente, en la guerra indican que hay un gran y creciente número de personas expuestas en todo el mundo, tanto en la producción y en las zonas en que están desplegadas las armas de uranio empobrecido. Si bien no existe una base clara para estimar el número de personas que han sido la respiración y la ingestión de alimentos y agua en zonas contaminadas con uranio empobrecido partículas aerosolizadas, la cada vez más amplia exposición de los seres humanos y el medio ambiente de las partículas de uranio empobrecido, y varios micrómetros más pequeños, móviles y Inhalables, requiere un sentido de urgencia para comprender mejor este peligro.

En resumen, las balas de uranio empobrecido son de casi puro U-238 y las balas y proyectiles de uranio empobrecido producen aerosoles cerámica insoluble en gran momento del impacto. Estos aerosoles, en gran respirable, puede ser una fuente de toxicidad para las personas expuestas. Nuestra preocupación concreta en este caso es o no de dicha exposición en los resultados teratogénicos resultados. Se presenta, no obstante, algunos análisis de la toxicidad de la riqueza natural y no de uranio en aerosol, debido a que el teratogenicty de soluble, el uranio natural apoya la verosimilitud de DU ser una teratógena, a condición de que pueda llegar a los órganos reproductivos.

Las vías de exposición

DU pueden entrar en el cuerpo de metal de uranio y como de los óxidos de uranio oxidado DU formó tras el impacto con el duro metas y los incendios. Inhalación de aerosoles, ingestión y la exposición a través de heridas contaminadas o fragmentos incrustados son todas las vías de exposición interna, pero la inhalación es la principal vía de exposición de los seres humanos tanto en el combate y no situaciones de combate. Una vez inhaladas, las partículas de uranio empobrecido <5 μ m de profundidad puede presentar en el pulmón en los alvéolos y pueden ser transportados por los macrófagos a los tejidos linfáticos. Acto seguido, en directo a los tejidos adyacentes (o expuestos a estos) incrustada partículas experiencia poco frecuente pero de alta LET alfa irradiación junto con el potencial de toxicidad química. Debido a que el micro-partículas de uranio empobrecido son mucho más grandes que las moléculas individuales solubilizados, pueden crear "puntos calientes" de radiación alfa localizados. Para que esto sea de interés para teratogenicty, sin embargo, las partículas, en lugar de su disolución productos, tendrían que llegar a los tejidos reproductivos, un fenómeno para el que no son conscientes de pruebas en su apoyo. (Dicho esto, nos apresuramos a añadir que las vías por las que la radiación ejerce sus efectos nocivos sobre los seres vivos no son completamente aclarada. Si bien la discusión está más allá del alcance de este documento, el "segundo caso" teoría [72], Y el "efecto espectador" bajo nivel exhibido por la radiación [73, 74], recientemente, la base de graves re-examen de ciertas proposiciones previamente mucho más generalizada de lo cierto.)

DU es en gran parte no soluble en forma de cerámica y está esencialmente compuesta de tres principales minerales de óxido, UO 2, U 3 O 8, y UO 3. UO 3 es moderadamente soluble y se convierte en iones solubles de uranilo, UO 2 + + a través de una reducción gradual. La tasa de óxido de disolución variará en función de la estructura cristalina, así como de partículas de la superficie [9]. Compuestos de uranilo exposición variable solubilidad en diferentes valores de pH, que exhiben menor solubilidad en circunstancias pH neutro y una mayor solubilidad en virtud del ácido (pH por debajo de 5) [10]. Un estudio de las propiedades de la disolución de uranio empobrecido en circunstancias simulando su inclusión en el interior de las secreciones del pulmón humano, demostraron un plazo más breve posible disolución de la vida media de algo menos de 4 años [11].

Hasta la fecha los estudios del personal militar expuestos a municiones de uranio empobrecido en la Guerra del Golfo de 1991 han documentado la "firma isotópica" de uranio empobrecido en la orina de personal de 8-9 años posteriores a la exposición por inhalación [12] y 7 años después de la exposición entre los que tienen Incrustados fragmentos [13]. Estos resultados confirman en curso biodisponibilidad de los iones solubles de uranilo, que, como producto de la disolución de las partículas de uranio empobrecido interior, migrar el punto inicial de entrada en el cuerpo humano y son el tiempo, al menos parcialmente, excreta en la orina.

Los efectos en la salud relacionados con la exposición interna, bien puede ser el resultado de la toxicidad química o radiológica. Solubilidad determina el tipo de toxicidad realizados por el uranio. Las formas solubles de uranio están más asociados a los efectos de sustancias químicas tóxicas mientras que las formas insolubles están asociados con efectos radiológicos. Soluble formas químicas se absorben dentro de días, mientras que las formas insolubles en general, lleva meses años para ser absorbida [2]. DU se ha organotropic y retención a largo plazo en sus órganos diana, es decir, el riñón y el tejido óseo. La retención de la capacidad biológica de uranio empobrecido en los huesos aumenta la radiación de partículas a los órganos diana. Aunque el mecanismo de acción de los óxidos de uranio empobrecido no son claras, estudios de detalle biodistribución DU acumulación en el hueso, riñón, sistema reproductivo, el cerebro y los pulmones con verificado nefrotóxicos, genotóxico, mutagénico y cancerígeno, así como la reproducción y alteraciones teratogénicas [14] . Sin embargo el tema de la investigación desde la perspectiva de teratogenicidad es el potencial de DU exposición de los huevos y embriones y de espermatozoides y las células que participan en la espermatogénesis. (Nueva información sobre cómo la radiación afecta a las células, como se señala en el primer párrafo de esta sección, puede contribuir al esclarecimiento de la forma de reproducción de tejidos podrían verse afectados indirectamente.)

Base teórica para humanos teratogenicidad

Con unas pocas excepciones, sólo desde finales del decenio de 1980 que el uranio de la toxicidad reproductiva ha sido objeto de estudio con modelos animales. La mayor parte de los últimos 15 años de investigación publicados sobre el tema proviene de dos grupos, Domingo, y otros que trabajan en la Universidad de Barcelona en España y McClain, Benson, Miller, Pellmar y otros afiliados a las Fuerzas Armadas Instituto de Investigaciones de Radiobiología (AFRRI) En los Estados Unidos [15 - 17]. Con al menos 6 estudios publicados sobre el tema, Domingo et al. Han demostrado que tanto orales como la administración subcutánea de UO 2 + + para ratones hembra engendrar merma de la fecundidad, la toxicidad embrionaria y fetal, incluida la reducción del crecimiento y malformaciones (paladar hendido y defectos óseos) y de desarrollo de la osificación variaciones. A partir de sus estudios de la exposición materna animal a los miembros del grupo de Domingo llegó a la conclusión de que era toxicidad química, la radiación que no dio lugar a teratogenicidad [15, 18 - 22]. La toxicidad química del uranio empobrecido reproductiva podría actuar a nivel molecular (ADN y ARN perjudicial), en el nivel celular, y / o en el órgano nivel, que afectan a órganos, como los testículos, placenta, y el embrión / feto.

Dos estudios de ratas macho que recibieron dosis orales que se llevaron a cabo décadas antes sustancial, la degeneración de los testículos y los efectos sobre las células germinales, otro estudio más reciente proporcionó algunas pruebas similares [21, 23, 24]. Muy recientes investigaciones sugieren que el uranio imita estrógeno en ratones [25].

El AFRRI estudios fueron financiados en 1994 por los militares a fin de investigar la toxicidad de los fragmentos incrustados DU [26]. Estos estudios, usando un modelo de la rata, han demostrado que la DU gránulos incrustados en las ratas macho conducido a elevadas concentraciones de uranio en los testículos, y que "pellets" incrustados en las mujeres llevaron a detectables de uranio en la placenta y en "niveles muy bajos" de su acumulación En el feto, aunque no hay "abierta" teratología. Hay pruebas preliminares de impacto de la demora en la reproducción DU incrustados entre las ratas hembras; disminución de la probabilidad de aumento de tamaño de la camada en proporción al tiempo transcurrido desde la incrustación. Varios estudios de la rata AFRRI grupo han demostrado que los gránulos incrustados son mutagénicos DU [16, 26, 27]. En sus estudios en humanos, McDiarmid et al. Encontrado "sutiles perturbaciones" en los índices de la salud reproductiva entre sus metralla de los sujetos expuestos [28].

Un estudio chino de la toxicidad para la reproducción de uranio enriquecido observó los daños al material genético, la letalidad dominante y anormalidades en el esqueleto fetal de ratas. Aberraciones cromosómicas en espermatogonias, espermatocitos alteraciones en el ADN y en el capítulo de la rotura de esperma fueron específicamente notificados [29]. Experimentos in vitro documentado extensos daños en el ADN UO 2 + + se agregó al ADN en presencia de un donante de electrones. Dado que el ADN es especialmente densa en la formación de las células de esperma, por ejemplo, las células pueden ser especialmente susceptibles a UO 2 + + derivado de los daños. En suma, aerosoles de uranio empobrecido es un vehículo para el interior de la entrega de un ADN-trópico sustancia que es a la vez un metal pesado y un emisor de partículas alfa.

Inestabilidades cromosómicas también se han documentado en los seres humanos. En 1997 Zaire et al informaron de la búsqueda de aumento de la frecuencia de intercambio de cromátidas hermanas en las células de los mineros de uranio [30]. McDiarmid y en 2001 informó de un hallazgo similar entre los veteranos de la guerra del Golfo de 1991 con metralla incrustada DU [28]. En 2003 Schroder et al. Documentadas inestabilidad cromosómica (en forma de aumento de la frecuencia de dicéntricos y cromosomas centrada en anillo) del Golfo de 1991 entre los dieciséis y los veteranos de guerra de los Balcanes, que creen que fueron expuestos a la inhalación de polvo a través de DU [31]. Mutagenicidad de uranio también se observó en los residentes que viven cerca de minas de uranio. Au et al. Analizó los no fumadores que residían cerca de la minería del uranio o fresado en los sitios de Texas, pero no había trabajado en la industria del uranio [32, 33]. Ellos encontraron que los residentes que viven cerca de la minería del uranio y la molienda sitios había frecuencias más altas que los controles de células aberrantes, el cromosoma supresión y aberraciones cromosómicas.

Examen de las pruebas con respecto a los efectos teratogénicos de otros metales pesados que el uranio también es pertinente para la estimación del peligro que plantea DU. En primer lugar, elegante estudios de otros metales pesados diseño de los estudios sugieren que puede ser emulado, en segundo lugar, las asociaciones observadas pueden informar y contribuir a la elección de los resultados de los estudios DU desde diversos metales pesados pueden ser similares a los modos de acción. Conocimiento acumulado de metal pesado teratología es bastante extensa; animal teratogénesis por una variedad de metales pesados, teratogénesis y humanos por, como mínimo, el plomo y el mercurio, son establecidas desde hace mucho tiempo [34]. Un estudio de 1996 de anencefalia humanos con respecto a los padres en el útero ambiente y la exposición al plomo, el mercurio y el vanadio es ejemplar. Los niveles de estas tres sustancias se midieron en el cerebro, riñón, hígado, pulmón y anencefalia, de 20 fetos y 20 de control, todos los cuales fueron concebidos en una zona de Venezuela donde estos metales pesados (son?) Está constantemente liberados en el medio ambiente Por "un imperio de petróleo [que] ha crecido indiscriminadamente". En suma, los investigadores dijo que "[m] ercury y Pb se aumentó significativamente (p menor de 0,001) en los riñones y el hígado de los fetos anencefalia. Vanadio se detectó exclusivamente en el nivel cerebral, siendo significativamente mayor en los controles (p menos de 0,05 ).... En conclusión, Hg y Pb son elementos tóxicos presentes en la costa oriental del medio ambiente que debe considerarse seriamente por causa / efecto de los estudios cuando la etiología de la anencefalia en esta región se considera ... "[35].

Epidemiológicos y otros estudios de población de teratogenicidad DU

Investigación de DU teratogenicidad en la población expuesta, se ve limitada por el rigor con el que esas poblaciones pueden ser identificadas con precisión [36]. La exposición de sus padres a un posible teratógeno puede establecerse sobre, al menos, dos niveles diferentes. Especialmente cuando la exposición es la de medio ambiente, más que de cada actividad (por ejemplo, el consumo de una sustancia), la documentación en el nivel intra-individual, a través de la utilización de los ensayos de medición de marcadores biológicos (como se describe justo encima ([35]] mejora la claridad . No ha habido estudios de la teratogenicidad DU concomitante con la documentación de cada uno de los biomarcadores de exposición DU. El primer informe que evaluaron, y el apoyo, la viabilidad de la utilización de biomarcadores para la medición del uranio empobrecido y otros productos químicos exposiciones ambientales durante el despliegue militar ha informado recientemente [ 37].

En el plano ecológico, está en riesgo de la exposición requiere de documentación i) la presencia de los presuntos teratógeno en el medio ambiente y ii) la ubicación de los presuntamente expuestos en el momento (s) de la exposición (pico). Con sólo ecológicos nivel de información con respecto a la exposición, hay un límite a la claridad de que se puede lograr en cuanto a la actividad biológica, en un determinado individuo, el ambiente de la toxina.

La exposición a los aerosoles DU, la mayoría de las veces "por producto" de la guerra, por lo general se produce junto con otras posibles, probables y las exposiciones de riesgo conocidos. Esto plantea un problema particular a la inferencia: la función distintiva de DU, de por sí, y que requiere un peso de la evidencia cuidadosamente como posible. De hecho, el compromiso con este desafío es uno de los principales objetivos de este documento. La estrategia más importante para hacer frente a este tipo de desafío se refieren a los resultados en diversos ámbitos, en especial, la configuración inusual, en el que la población recibió la exposición. En la medida en que la ocurrencia de posibles factores de riesgo de teratogénesis varía entre contextos, la coherencia de la exposición a través de los DU contextos aumenta la probabilidad de que es el (o un) factor de explicación.

Los criterios de inclusión para la revisión

En este artículo, el examen de la toxicidad reproductiva DU incluye su potencial mutagénico y teratogénico, es decir, como una actividad previa a la concepción mutágeno que afectan a la mujer u hombre germinal, así como la concepción-a los efectos de nacimiento. Los estudios consideran que la exposición se DU paterna, de manera uniforme, incluido. Si bien los estudios en animales en relación a una variedad de criterios de valoración se han referenciado anteriormente, los estudios epidemiológicos humanos considerados aquí se limitan a los que se centran en las malformaciones físicas. Estudios epidemiológicos de tipo de malformaciones congénitas y de uranio (aunque no de uranio empobrecido), la exposición se incluyen, estudios de otras poblaciones expuestas a los metales pesados y de otras fuentes de radiación de bajo nivel no son. (Sin embargo, sólo hay un estudio de las malformaciones congénitas entre los residentes de un área de la minería del uranio.) Varios estudios de reproducción de los resultados entre el personal militar que sirve en la guerra del Golfo de 1991, aunque no específicamente en las zonas de Irak donde se emplearon municiones de UE, Están incluidos. Conclusiones de los estudios de todos los veteranos de la guerra del Golfo de 1991 se interpretan en consecuencia - en estos estudios, la Guerra del Golfo de despliegue, aunque utilizado como un indicador de la exposición al uranio empobrecido sólo significa aumentar la probabilidad de exposición frente a la no guerra del Golfo poblaciones.

Los Estudios
Marco para la evaluación de los DU teratogénesis desde una perspectiva epidemiológica

El más líneas de evidencia con respecto a la posibilidad de que los aerosoles son teratogénicos DU son:

I) Los resultados de la importante gama de DU investigaciones realizadas desde la perspectiva de la física de las radiaciones, la biología celular y de la experimentación con animales;

Ii) La documentación de los defectos de nacimiento en el sur de Irak, incluyendo la comparación de los datos antes de su uso de las municiones de UE en la materia.

Documentación de la elevada prevalencia de la hidrocefalia defecto de nacimiento entre los lactantes nacidos a sotavento de un americano municiones de UE de ensayos es de particular interés en que se ha detectado la hidrocefalia en otros contextos como posiblemente relacionados con la exposición DU.

Existen otras dos fuentes de información que, con el detalle adicional podría ser mucho más informativo:

I) El estudio precisa metodológicamente por Araneta et al. [49], que fue diseñado para evaluar si todos los particulares y las malformaciones congénitas fueron más frecuentes entre los hijos de los veteranos de la guerra del Golfo de 1991 que entre otros veteranos que hicieron bien. Si fuera posible volver a analizar los datos e incorporar información sobre el teatro de servicio de cada uno de los veteranos, que proporcionarían una buena proxy para DU exposición, en lugar de la aproximación imprecisa de Sí / No despliegue en la guerra.

Ii) Un mayor número de datos orientada a la presentación de la base de sus impresiones clínicas sería muy bienvenida por parte de el médico presidente de la Cruz Amarilla Internacional.

También hay un pequeño grupo de otros estudios que están en peligro metodológicamente, pero que son pertinentes en la medida en que puede considerarse en relación con otros datos. Que se basan en los estudios de los padres "auto-informe" de defectos de nacimiento se dan menos peso debido a la posibilidad de recordar sesgada. Baja general de las tasas de respuesta, añade otra fuente potencial de error por teléfono o por correo - la posibilidad de que los sub-grupos con riesgo diferencial puede haber tenido diferentes probabilidades de responder.

Una multiplicidad de consideraciones influyen en el establecimiento de la causalidad y, especialmente en relación con defectos de nacimiento, la inferencia epidemiológica se basa en el aporte de una variedad de otras disciplinas. Los cinco ahora epidemiológicos clásicos principios de inferencia (fin tiempo, la fuerza, la coherencia y la especificidad de la asociación, y la coherencia), el marco de evaluación de teratogenicidad. Kline et al. Describir la coherencia como "un criterio final, en la que la asociación observada se pesa en contra de todos los ya existentes y la teoría del conocimiento" [36]. Inusual para la primera fase de investigación epidemiológica de teratogénesis potencial, en relación con DU ya existe un cuerpo de investigación sobre la moleculares, celulares y modelos animales indican que el nivel de verosimilitud. De hecho, este órgano de investigación es suficiente que de por sí genera preocupación.

En cuanto a DU y defectos de nacimiento, la capacidad de evaluar la fuerza, especificidad y coherencia de la asociación, y, por tanto, la capacidad global para discernir la causalidad, son impactados por la falta de i) la investigación que documenta la exposición en el nivel intra-individual y ii) Investigación que a propósito los intentos de distinguir el papel de DU de co-produciendo la exposición. Tampoco existe una escala según la cual el riesgo de una determinada cantidad de exposición externa ha sido calibrada. El bioensayo de alta calidad disponibles que cuantifica de una persona interna DU exposición se basa en la espectrometría de masas de las 24 horas del día las muestras de orina, a un costo de alrededor de $ 1000 [63]. Los esfuerzos para, teóricamente, el modelo de dispersión de los aerosoles DU [3, 64] o la cantidad de uranio empobrecido presente en el suelo y el aire algunos meses después de su utilización en la guerra [4, 65, 66] son muy recientes.

El patrón de dispersión secundaria de partículas de uranio empobrecido es otra cuestión pendiente. Sin embargo, otros son: ¿Cuál es la naturaleza de la relación entre la cantidad de uranio empobrecido inhalado o ingerido y la posterior actividad interna DU? ¿Cómo la inhalación y la ingestión de exposición comparar? ¿Qué alcance tiene la proximidad en el mismo momento que se está quemando DU? Es arriesgada proximidad mide en metros o kilómetros? Es la relación entre la proximidad y el peligro lineal, en lo que escala, o es no lineal? Patrones de viento son tan importantes como la proximidad? Desde DU viaja por el viento y es respirable y ingestible mucho después de que el DU incendios están fuera, ¿qué riesgo se adjunta a la residencia permanente o en re-localizar a una región en la que se utilizaron municiones de UE en el pasado?

También hay retos particulares a la investigación epidemiológica que plantea el hecho de que los defectos de nacimiento son el resultado del estudio. Dependiendo del método de clasificación, la prevalencia de las categorías defecto de nacimiento puede ser de 1 en 1000, 1 en 5000 o menos. Incluso con varios miles de cohortes, a menos que el tamaño real de la asociación es bastante grande, el poder estadístico para detectar una asociación en un estudio de cohortes se verá comprometida. La consecuencia es que la búsqueda de asociación estadística es informativo, pero la búsqueda de "ninguna asociación estadística", a falta de poder estadístico adecuado, no es definitiva. Realizar estudios de casos y controles (que no se verían afectados por la rareza de los resultados del estudio en la población general) para investigar DU teratogenicidad requiere la designación de determinadas categorías de defectos de nacimiento como el indicador de la condición de caso.

Rareza de resultados se ve disminuida cuando más de las categorías específicas se agregan en grupos mayores, pero si la agregación se hace indebidamente, en lugar de la ayuda en la evaluación precisa, se añade "ruido" y disminuir el grado en que los datos pueden reflejar una verdadera asociación. La mayoría de las malformaciones observadas en el momento del nacimiento se originan en el desarrollo embrionario temprano. Por lo tanto, los procesos de desarrollo prenatal proporcionaría una base consistente para la agregación. Casi ninguno de los datos disponibles con respecto a la teratogenicidad DU se reunieron dentro de ese marco. Pero los estudios que utilizan la estrategia de "agrupar" los datos por órganos y sistemas y los que dieron los datos detallados de las malformaciones pueden ser "ajustados" para la evaluación del desarrollo desde una perspectiva de la embriología.

Discusión de las principales conclusiones epidemiológicas y sugerencias de los próximos pasos

El registro de Basora estudios [43, 44] son el punto de partida para el debate. Los datos son a la vez profundo y enigmático. La existencia misma de los datos es notable, los datos son prueba del compromiso de un grupo de investigación clínica - a sus pacientes y al potencial de la ciencia para promover los conocimientos que pueden beneficiar a las generaciones venideras.

Los datos son enigmáticos por varias razones. Discordante Hay diferencias entre los datos y lo que cabría esperar sobre la base de registros de malformación en el Oeste. Lo más llamativo son los siguientes:

I) La muy baja incidencia de malformaciones informado antes de la guerra. Si bien los datos indican aumentos espectaculares en la incidencia de malformaciones desde la guerra de 1991, que parten de un nivel tan bajo en 1990, antes de la guerra, que a menudo sólo llegar a la línea de base de los niveles occidentales 1999-2000. ¿Iraquíes bajo la línea de base verdaderamente reflejan una menor incidencia de defectos de nacimiento en Iraq en ese momento, en comparación con los del Oeste - posiblemente un reflejo del impacto de los tipos de contaminación y el estrés que son parte integrante de la vida en el "mundo desarrollado" ;? Antes de la Guerra del Golfo de 1991, en comparación con Occidente, el entorno de Iraq fue sin duda el más prístino y ritmos diarios y desafíos diferentes. ¿O fue la detección de defectos de nacimiento en el hospital de Basora estudio menos de completar? Y, de ser así, es incompleto detección sistemática o aleatoria?

Ii) La malformación categorías en la que los datos se presentan. Las categorías no corresponden en su totalidad a los grupos utilizados en el Oeste. A falta de detalle que explicar las anomalías en las que se incluyen las categorías, inferencia resulta más difícil.

La hidrocefalia datos son un ejemplo de la confusión que puede resultar de la falta de claridad con respecto a las malformaciones que son rutinariamente documentado y la forma en que se agrupan. Es plausible que no hay niños que nacen con hidrocefalia en el hospital de Basora estudio durante los años 1991 - 1998, puesto que ello significa ningún caso de hidrocefalia entre alrededor de 100000 nacimientos. Se espera que este, y otros datos de características inusuales, por ejemplo, no se informó de casos de microcefalia, 1990 - 2000, finalmente se aclaró.

Iii) La mayor fusión de los infantes identificados con múltiples malformaciones congénitas. Desde un punto de vista analítico, la información relativa a la composición del grupo de rápido crecimiento es echar de menos. Esta categoría puede ser el "depósito" para lactantes con hidrocefalia y microcefalia! Dichas malformaciones, y muchos otros, a menudo no son solo de las condiciones.

Iv) También faltan en el informe es la validez de la información sobre las exposiciones y perinatal de los recién nacidos afectados.

Consciente de estas imperfecciones, esta importante base de datos sigue siendo una importante fuente de información. En comparación con 1990 antes de la guerra de datos, los datos de los años sugieren que, en asociación con la exposición DU, hay aumento de las tasas de:

Defectos del tubo neural (DTN),

Partos múltiples malformaciones congénitas,

Enfermedades congénitas del corazón,

Labio leporino y fisura palatina,

La inusual malformación esquelética phocomelia

Las malformaciones congénitas en su totalidad.

La DTN DTN notificados en el registro de Basora son anencefalia y meningomyelocele. Entre 1990 y 1999-2000 la incidencia de la anencefalia aumentó de 2,5 a 17,4 por 10000 nacimientos y de meningomyelocele de 7,0 a 11,3 por 10000. El riesgo relativo de estas dos DTN entre nacimientos en el hospital de estudio para los años 1991-94, 1995-98, 1999-2000, en comparación con 1990, fueron 0,74, 1,31 y 2,91. En 1999-2000, la tasa de prevalencia combinada de anencefalia y meningomyelocele estudio en el hospital había llegado a 29/10000. (Si meningocele no es subsumida en otra de las categorías de CNS, es anómalo que no se habían observado casos.)

(Anencefalia es un ejemplo de ello en cuanto a la evolución temporal de las dificultades relativas a la frecuencia de aparición de malformaciones en particular la de Basora datos con los datos de población de Occidente. Por una parte, la incidencia de la anencefalia en el momento del nacimiento ha disminuido en el Oeste, el 3,5 / 10000 nacimientos en 1979-1980 vs 2.3/10000 en 1986-87 sobre la base de un seguimiento anual de cientos de miles de nacimientos en los EE.UU. Programa de Vigilancia de Defectos de Nacimiento [67]. Entre 1990 y 1998 la incidencia de la anencefalia entre Basora estudio de los recién nacidos , Aumentó de 2,5 en 1990 a 3,0 en los años 1991 - 94 y 3,6 en 1995 - 98.)

El registro Diwaniah estudio [46 2000: 84/10000 de anencefalia, meningomyelocele, menigocele, y encefalocele, si 54/10000 Las afectadas están limitados a aquellos con diagnóstico de anencefalia y meningomyelocele. Al igual que las tasas de anencefalia deducirse de los Guardianes del artículo 1999 [57], estas tasas son altas en comparación con las tasas de población en el Occidente.

Sin elaboración, la Diwaniah informe se menciona que los datos fueron recogidos para cada caso NTD en un número de otros posibles factores de confusión y que esos factores no se encuentran siendo pertinentes. Sin ningún detalle, la tasa de todos los DTN entre los 6124 nacimientos durante un período de ocho meses al año anterior (7/98-2/99) también fue alta, 54/10000, aunque no tan alta como la tasa de 2000. Ni el ni el Diwaniah Basora informes definido su malformación categorías; no está claro que Diwaniah datos son los más adecuados para la comparación con los datos de Basora.

Con pocos detalles, y añadiendo la complejidad de la invocación de los hombres mediada teratogenicidad, el ciudadano a ejecutar series de casos ABDC marcado un exceso de Síndrome de Goldenhar (una agrupación de las malformaciones derivadas de la 1 ª y 2 ª braquial arcos de la cresta neural) de las crías Masculino, de 1991, los veteranos de la guerra del Golfo [40]. (Para reiterar, sólo algunos de los veteranos de la Guerra del Golfo fueron expuestos a uranio empobrecido sustancialmente.) Un estudio realizado en 1997 por Araneta et al. [41] + 30.000 de dos cohortes de veteranos se llevó a cabo en respuesta a la ABDC "bandera". Dada la rareza de este síndrome, observó que la de 3 veces el riesgo relativo de asociación de Goldenhar con servicio de la Guerra del Golfo de 1991 no fue estadísticamente significativo, es menos informativa que la dirección de la conclusión - en consonancia con otros datos. Vale la pena una nota que agenesia renal / hipoplasia, ocasional componente de Síndrome de Goldenhar, fue observado por Araneta et al, en otros centros de investigación [50], a ser significativamente más común entre los hijos nacidos después de la guerra de América a los veteranos de la guerra del Golfo de 1991 a más Entre sus descendientes antes de la guerra.

Las múltiples etiologías subyacentes de la hidrocefalia congénita del tubo neural incluyen dismorfología. Hidrocefalia como parte del síndrome de Goldenhar es una de esas manifestaciones. Ciudadano de activistas hizo identificar un exceso de hidrocefalia entre nacimientos sotavento de la Socorro, New Mexico municiones de UE de ensayos [38]. El citado artículo 1999 Guardián de la anterior también indica un exceso de hidrocefalia Basora entre los lactantes expuestos en el útero a DU aerosoles [58]. Ese aspecto de la perplejidad Basora registro estudio - que los datos indican cero casos de hidrocefalia entre los 100000 nacimientos durante los años 1990 - 98 y una incidencia inusualmente elevada de la malformación, por ninguna norma internacional, en el período 1999-2000 tiene que ser citado. Como ya se señaló, en una comunicación personal a un miembro del equipo de Basora afirmó que la frecuencia de la hidrocefalia ha sido elevada en Basora desde 1991 [45].

Múltiples malformaciones congénitas es una categoría amplia, cuya prevalencia aumentó marcadamente en los datos de los estudios de registro de Basora, alcanzando 42/10000 de 1999-2000. El riesgo relativo de malformaciones congénitas múltiples (no hay otra definición) para los años 1991-94, 1995-98, 1999 - 2000 en comparación con 1990, son 1,13, 1,90 y 7,35. Por diversas razones, es importante aprender más acerca de la malformación de las agrupaciones se observa. Por ejemplo, esta categoría puede ser el repositorio lamentablemente sombra de los bebés que nacen con hidrocefalia congénita en los años 1990 - 1998.

En el hospital de Basora estudio el riesgo relativo de las enfermedades congénitas del corazón para los años 1991-94, 1995-98, y 1999-2000 en comparación con 1990, fue de 2,4, 5,8, 8,3. En 1999-2000 la prevalencia de las enfermedades cardíacas congénitas se 14/10000. Por cualquier estándar occidental incluso el 1999 - 2000 Basora tasa es baja. Si bien muchos trastornos congénitos del corazón no se diagnostican inmediatamente en el momento del nacimiento y que es el único punto en el tiempo que los lactantes fueron evaluados Basora, EE.UU. también se limita a los datos de diagnóstico en el momento del nacimiento documentado cardiovascular global al alza de las tasas de malformación 35/10000 [67]. La amplitud de malformaciones cardíacas es especialmente lamentable que no hay ningún detalle acerca de los tipos de defectos registrados en Basora. La medida en que la de Basora "cardiopatía congénita" las condiciones son congruentes con los de América "malformaciones cardiovasculares" no se conoce.

Detalle sobre las Basora cardíaca casos facilitaría la comparación con los datos de los kuwaitíes, 1986-1989 frente a 1992-2000, cardiopatías congénitas y el mejor estudio de los EE.UU. estudios en veteranos de guerra. La posterior Guerra del Golfo de 1991 los tipos de defectos congénitos del corazón en general y de numerosos defectos específicos son altos en el estudio de Kuwait, en comparación con los datos de Occidente. Abushaban et al. [56] encontraron una después de la guerra el riesgo relativo de cardiopatías congénitas por encima de 2 1 / 2 y diferencias estadísticamente significativas en la incidencia (pre vs post), de 17 a 13 sub-categorías. En los EE.UU. los veteranos de estudio Araneta et al. Dos (de 14) tipos de cardiopatías congénitas fueron identificados como estadísticamente más común entre la descendencia masculina, de 1991, los veteranos de la guerra del Golfo que entre los varones descendientes de los veteranos de otros [50]. Es de señalar que ciertas malformaciones cardíacas se producen como parte de Goldenhar's.

El registro de Basora estudios también muestran un aumento espectacular de labio leporino y paladar, de un caso en una cohorte de 12.000 + en 1990 a 21 casos en la cohorte 1999-2000 de 26000 +. En comparación con las tasas de the1990 occidental la prevalencia es muy baja y hasta el 1999-2000 la tasa es baja.

A diferencia de las categorías de labio leporino y fisura palatina y "enfermedades congénitas del corazón", phocomelia es un raro defecto de nacimiento y. Su evolución de la prevalencia en Basora desde la guerra de 1991 es un fenómeno sorprendente. La prevalencia de la phocomelia aumentó explosivamente de 0 casos en 1990 y uno en el período de cuatro años a cinco 1991-94 en los siguientes cuatro años, y 32 en 1999-2000. Como tal, la realización de estudios encaminados a phocomelia documento en otros contextos, cuando las municiones de UE han sido la explosión podría contribuir significativamente a la inferencia causal. Otra estrategia sería la de investigar la proximidad residencial de la mujer la entrega de los recién nacidos con phocomelia a los sitios que generan la contaminación que contienen uranio empobrecido. Anteriormente un aumento de la incidencia a medida phocomelia talidomida teratogénesis.

Lo más sorprendente acerca de los elevados índices de los números descritos anteriormente y es que siguen aumentando con el tiempo, de manera dramáticamente en el período 1999-2000. El mismo patrón es válido a través de 2001 para el total de malformaciones, se han producido incrementos anuales desde 1997. Este aumento de la tasa de ocurrencia de malformaciones podría contribuir a distinguir una relación causal con la exposición de la falta de asociaciones de causalidad. Los efectos de la mayoría de las exposiciones limitadas en el tiempo ya que disminuye a medida que el tiempo de exposición aumenta. Con DU, el perfeccionamiento de las vías de causalidad podría demostrar un mecanismo que expresa floreciente lesiones internas o cronicidad de la exposición y compuestos. La categórica desglose de la totalidad de los defectos de nacimiento observada entre los nacidos en el hospital de Basora estudio en el año 2001 proporcionará más información sobre las tendencias.

Si bien particular, malformaciones de varias de las clases se indicó anteriormente puede ser derivado de la cresta neural anormal desarrollo, es prematuro y no nuestra área de experiencia para tratar de sacar conclusiones sobre la posibilidad de que se derivan de los defectos comunes de los procesos fisiológicos. Sin embargo, existe la necesidad de examinar más detenidamente la cuestión, si la biología apoya la idea de que un solo mecanismo subyacente es posible, dará su apoyo a la verosimilitud de uranio empobrecido como un candidato. Un estudio trans-disciplinario que proporciona cuidado histológico comparación de los defectos de nacimiento en los animales producidos bajo circunstancias controladas y de las observadas en los estudios epidemiológicos es también justificada.

En el debate de sus conclusiones a través de 1998, los investigadores de Basora dijeron que sus datos indican un aumento de los defectos de nacimiento en Basora a partir de 1995, cuatro años después de la exposición inicial. Con los datos a través de 2000 en parte, estos escritores' evaluación es que es difícil distinguir entre un paulatino y constante aumento en las tasas de los diversos defectos frente a varios años de retraso-a la aparición de cualquier elevación de las tasas. Especificación de cualquiera de estos distintivos los patrones temporales de ocurrencia de defectos de nacimiento podrían contribuir a los esfuerzos por separar las funciones de teratogénicos DU antecedente y otras posibles causas, y también a las actividades encaminadas a discernir el mecanismo subyacente que conduce a la teratogénesis. Ambas descripciones de las Basora patrón (un aumento gradual, un período de tiempo-a-aumento de la frecuencia de aparición de defectos de nacimiento) estén en consonancia con el trabajo de laboratorio Battelle que medirse al mínimo de 4 años de la disolución y la migración de medio tiempo para cerámica DU [5].

Si se trata sólo de acuerdo a un calendario de varios meses de uranio empobrecido que se manifiesta su potencial teratógeno, entonces la utilidad de los primeros post guerra del Golfo-1991 American estudios en veteranos de guerra se ve comprometida. El estudio realizado en 2003 por Araneta et al. Considera sólo a través de los lactantes nacidos de 1993. Es debido a su longevidad que el registro de Basora es proporcionar información sustancial.

Es de señalar que los EE.UU. veteranos estudio de cohortes no corroboran varios otros Basora conclusiones respecto de las clases de malformaciones con una elevada incidencia (defectos del tubo neural - meningomylocele y anencefalia, labio leporino y fisura palatina, nacimientos con malformaciones congénitas múltiples, phocomelia), probablemente debido a los diseños De los estudios fueron disímiles. Una extensión de avanzar en el estudio de Araneta et al. Junto con el perfeccionamiento de la medida de la exposición para permitir la clasificación de los veteranos de la guerra del Golfo por el hecho de si hubo o no exposición al uranio empobrecido en su particular teatro de combate y por las características de la exposición que será muy informativo y se recomienda. Inferencia estadística de la información sobre la asociación entre la madre la Guerra del Golfo de 1991 y el despliegue hipospadias y epispadias, como actualmente no confirmados por completo la búsqueda, también se beneficiaría de un refinado y ampliado análisis.

La cuestión de cómo distinguir la función de los DU de la de otros sospechosos teratogens es grave y complejo. La respuesta a este reto se basa en la interfaz de la investigación de laboratorio y estudios de población y su cola es la aplicación de los principios de inferencia epidemiológica. Laboratorio de investigación y de los animales están avanzando a buen ritmo y están sugiriendo posibles vías por las que internalizado DU aerosoles podría ser mutagénico y / o teratogénicos. Como los estudios en animales vienen a proporcionar más detalles acerca de la migración interna de la inhalación de cerámica DU y su decadencia partículas, en cuanto a la posible inferencia teratogénicos vías específicas para defectos de nacimiento pueden ser refinados.

A 1994 Oficina General de Contabilidad de EE.UU. informe identificó 21 y teratogens tóxicos para la reproducción, incluidos los DU, que estaban presentes en el entorno de la Guerra del Golfo de 1991 [68]. Una comunidad de la excesiva aparición de un defecto de nacimiento de los hijos de los veteranos de América, y la descendencia de los veteranos iraquíes y los civiles residentes disminuiría la probabilidad de que ciertas toxinas de los 21 tuvo un papel causal en la elevada tasa de incidencia de defecto de que entre los veteranos de América 'Descendencia. Por ejemplo, los iraquíes no recibieron los "medicamentos y vacunas administradas a los veteranos de la guerra del Golfo". Por lo tanto, un exceso de similares o idénticos de una clase particular de defectos de nacimiento entre los hijos de DU-expuestos americanos e iraquíes no pueden ser atribuidas de manera uniforme a los medicamentos y vacunas.

Es desde esta posición que el Socorro estudio de caso es de particular importancia. Por transnacionales de las normas, la tasa de incidencia de la hidrocefalia en Basora durante los años 1999 y 2000 fue muy elevado. (Esto, a pesar de la necesidad de aclarar el registro de los datos relativos a 1990-1998 ocurrencia.) Si DU es el único, o uno de un pequeño grupo de, la exposición de riesgo (s) compartida por los residentes de la región de la guerra iraquí y residentes de la Rural Socorro, New Mexico municiones región de los ensayos, entonces la probabilidad de una función causal de DU en la génesis de la hidrocefalia se incrementa.

Más en general, serio esfuerzo debe ser dirigido a la función de disentangling DU de la de otros posibles teratogens en tándem con DU exposición que ha ocurrido con frecuencia. Esta tarea se vuelve menos intimidante, aunque más urgente, ya que los contextos en los que las municiones de UE han sido la explosión de los aumentos. La identidad de los "otros posibles teratogens" desembolsados en el medio ambiente por el accidente de un avión transportaba DU en una zona civil difieren, al menos un poco, de los que desembolsó por DU incendios en una zona de combate. En respuesta a la "angustia generalizada" sobre el accidente de riesgo asociados, una física teórica basada en el modelo de 1992 se desarrolló evento. Mientras que el estudio teórico no incluye ninguna evaluación del estado de salud de la población expuesta (y sus hijos), los autores concluyeron que era "improbable" que el uranio empobrecido que se han quemado y aerosoles como consecuencia de la caída precipitada problemas de salud [69]. Tal enfoque puramente teórico parece insuficiente, especialmente a la luz de la percepción popular de un accidente después de los errores de formato regional de aumento de los nacimientos [61]. Además, las asociaciones documentadas en un contexto inesperado que coherente con las conclusiones de los análisis son planificadas muy informativo. Por el contrario, la ausencia de las asociaciones observadas en los pequeños, las poblaciones expuestas inesperadamente sería menos informativo.

Además de Socorro, Nuevo Mexico hay otros 50 sitios en EE.UU. municiones de UE son o han sido desarrollado, producido, probado. ¿Cuántos de estos sitios están ubicados en zonas en las que los defectos de nacimiento completa de los registros existen? ¿Qué hay de otros países? ¿Podría ensayos para DU biomarcadores que hacer en grupos de hombres y mujeres padres de los niños con y sin defectos de nacimiento residentes cerca de instalaciones de este tipo?

Para la población iraquí en la Guerra del Golfo de 1991 fue el preludio de nuevas exposiciones y diversas circunstancias que podrían ser teratogénicos - inducidos por la privación de sanciones tales como la pobreza, la malnutrición y la degradación de la infraestructura de atención de salud. Pero tales circunstancias, sin químicos o radiológicos de exposición, no dan lugar al patrón observado de aumento de las tasas para las clases de malformaciones congénitas, a pesar de que la malnutrición contribuye a ciertos defectos de nacimiento. Si un registro comparable defectos de nacimiento (1990-2000) estaban disponibles para los nacimientos en una sección del norte de Iraq no expuestos a los bombardeos DU, que podrían ayudar a distinguir entre la guerra y la inducida por la exposición posterior a la guerra.

Un estudio de cohortes de Kerala, la India en particular apropos es un ejemplo de un bien ejecutado investigación que fue capaz de detectar diferencias en la incidencia de defectos de nacimiento (y otros resultados adversos del embarazo) entre los grupos de la población [70]. En un genéticos y epidemiológicos de fecundidad encuesta realizada entre 700000 personas en las regiones con niveles normales de radiación de fondo (85 a 110 mR / año) y la alta radiación de fondo (735 - 563 mR / año) - monozita de torio en el suelo - Padmanabham et al utilizado personalizada , El contacto directo con las familias para documentar un aumento estadísticamente significativo en las malformaciones congénitas y el nacimiento de otros resultados en la zona con mayores antecedentes de exposición. Además de las radiaciones ionizantes, la consanguinidad y la cercanía del lugar de nacimiento del cónyuge se incluyen como factores de riesgo adicionales para cada parto. Este estudio es un modelo para una investigación de la incidencia de defectos de nacimiento (y otros resultados del embarazo) en las regiones de Iraq, con y sin contaminación por aerosoles DU. Lo ideal sería que las regiones que se comparan sería lo más similar posible en otros criterios, incluida la distribución de las ocupaciones y de religión, situación económica, la cultura, o que permitirá el "control" de las diferencias, como en el modelo del estudio de Kerala. (Por supuesto, este estudio informativo es también porque a pesar de la exposición a la radiación en la región de Kerala se debe al radón, en el caso de teratogenicidad en relación con una mayor exposición a la radiación se hace.)

El estudio de Abushaban et al [56] es una evaluación de los efectos del uranio empobrecido sobre una clase de defectos de nacimiento en la ausencia de sanciones. En Kuwait, donde había DU (y de otros tiempos de guerra), la exposición (s), pero no después de la guerra las sanciones, después de la guerra la incidencia de malformaciones cardíacas en general y de numerosos sub-categorías específicas era elevada. Kuwait tendencia con respecto a los datos de prevalencia de otras clases de defectos de nacimiento, en particular los elevados en Iraq y otros-DU expuestas las bases de datos, podría ser muy informativo.

Sería pobres a la ciencia no reconocer otro potente de recursos humanos para la investigación DU teratogenicidad. Incluso como la epidemiología de zapatos de cuero generado el Socorro Estudio de caso, la creación de oportunidades de interacción entre los científicos y los activistas podrían revelar otras agrupaciones sospechoso de defectos de nacimiento. Hay grupos de activistas ciudadano organizado en torno a más de uno de los EE.UU. municiones de UE sitios de ensayos. ¿Son conscientes de los activistas de los hechos sobre el terreno que debe informar a los estudios científicos?

A partir de la base con el contexto internacional: Resolución de los conflictos de larga data jurisdiccionales en relación con la representación de la posición de Naciones Unidas sobre los posibles efectos en la salud de la exposición a la radiación que se necesita. En 1959 el OIEA y la OMS firmaron un acuerdo (WHA 12.40), que ha sido utilizado por el OIEA para limitar la OMS relacionadas con la salud de la radiación y la investigación, también puede ser que afectan a la ONU a DU enfoque de investigación [71].

Existe una grave necesidad de una cuidadosa investigación epidemiológica que puede dilucidar la relación entre la exposición al uranio empobrecido y las clases específicas de defectos de nacimiento. De alta calidad, bien financiado registros para vigilar la prevalencia de las distintas clases de defectos de nacimiento debe ser la norma en los países en que las municiones de UE se han explotado, en los países de origen de los veteranos que se han marchado al extranjero y la guerra utilizando municiones de UE y en los países donde Municiones de UE son fabricados. Además, hay una necesidad crítica de las investigaciones epidemiológicas que incorporan compañero de bioensayos para evaluar la exposición a los padres internos de uranio empobrecido (y otros sospechosos teratogens).

Si bien este artículo se centra exclusivamente en las malformaciones congénitas hay documentación que en otros contextos muy temprana aborto involuntario es otro punto final reproductiva afectados por la exposición a la radiación. Esto implica una radiación efecto dosis-respuesta de tal manera que hay un límite en la proporcionalidad entre la exposición a la radiación y la frecuencia de las malformaciones congénitas. El descenso observado en la tasa de natalidad en muchos países de Europa 7 - 9 meses después de la catástrofe de Chernobyl, presumiblemente, se relaciona con un exceso de abortos involuntarios inducidos por este caso - ocultar los efectos teratogénicos. El informe Basora datos (Tabla 1] es coherente con una disminución en el número de nacimientos en el hospital el estudio 7 - 9 meses siguientes a enero de 1991 regionales uso de las armas DU. Pero si el menor número de nacimientos en 1991 se debe al aumento de aborto involuntario de los embriones dañados, debido a la reducción de las concepciones de la más general vicisitudes de la guerra o de algún otro factor que no se puede determinar con la información disponible.

Hay tres grandes categorías en las que la evaluación epidemiológica de los datos con respecto a una asociación causal entre un factor de riesgo potencial y distribuir un resultado: la existencia de asociación (ya sea positiva o negativa), la falta de asociación, la conclusión de que los datos existentes son insuficientes para Inferencia. Los datos nunca son perfectos, por lo tanto, es responsabilidad de los epidemiológicos y de salud pública analista de distinguir entre las situaciones en que los datos son tan imperfecta que ninguna inferencia válida se pueden extraer y aquellos en los que la evaluación científica válida permite la atribución de los riesgos. Con respecto a los efectos teratogénicos de la exposición prenatal a los padres DU aerosoles, las pruebas, aunque sea imperfecto, indica una alta probabilidad de riesgo importante. La buena ciencia se indica que las armas de uranio empobrecido no debe ser fabricadas o explosión.

Lista de abreviaturas

AFFRI: Radiobiología de las Fuerzas Armadas Instituto de Investigaciones (que figura en el texto)

DU: uranio empobrecido

OIEA: Organismo Internacional de Energía Atómica

No.: Número

NTD: defecto del tubo neural

Vs: versus

OMS: Organización Mundial de la Salud

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

RH llevó a la identificación y análisis de los estudios epidemiológicos y tomó la iniciativa de escribir la mayor parte del manuscrito. PP tomó la iniciativa en la revisión de los datos toxicológicos. Además, pasó revista a todo el manuscrito muchas veces y participó en las deliberaciones y en la edición de todo el manuscrito. BP investigado puntos específicos de detalle para el manuscrito, participó en los debates y la edición, todo el manuscrito revisado y contribuido a escribir algunas de las secciones.

Agradecimientos

Sunny Miller, director ejecutivo de la Paz Traprock Centro de Deerfield, MA acogió una presentación a cargo de Damacio López (director de IDUST, Internacional de Equipo de Estudio de uranio empobrecido), que asistieron a Rita Hindin y que con el tiempo dio lugar a la redacción de este documento. Nuestro agradecimiento. Gracias a Len Dietz, Dan Bishop (de IDUST) y Tom Fasy (Mt Sinai Medical Center, Nueva York) por su ayuda en la explicación DU principios de la toxicología, y al equipo de estudio de las armas de uranio (de la Paz Traprock Center) de las conversaciones y el apoyo reflexivo Lleva a explorar y profundizar el conocimiento de DU. Gracias a los organizadores y asistentes de la Conferencia Mundial de Armas de Uranio Hamburgo, Alemania, 16 de octubre - 19, 2003. De mayor importancia, la asistencia de Rita le ofrece la oportunidad de compartir conversación con reflexivo y aprender de los investigadores iraquíes, los Dres. Jennan Hassan, Jawad Al-Ali y Souad Al-Azzawi. Ofrecemos profundo agradecimiento, el reconocimiento y el respeto de la información que comparten, y para el trabajo que ellos y sus colegas están haciendo. Agradecemos profundamente a los reporteros y activistas que han logrado, en contra de grandes dificultades, que informe bits de información fuera de Iraq y que, como responsable, reflexivo ciudadanos de muchos países, afirmar su dignidad y la demanda respuesta adecuada a los desafíos planteados por DU aerosoles. Rita también tuvo la oportunidad de hablar con y aprender de los Dres. Chris Busby y Michel Fernex en la conferencia de Hamburgo. Sus contribuciones a este documento se derivan de su compromiso a largo plazo, en curso, relacionados con la investigación, así como, más concretamente, a la ayuda y comentarios que dieron como revisores del manuscrito presentado. Gracias a Tova Neugut perspicaz para las conversaciones y la lectura de muchos de los primeros borradores del manuscrito. Jaime DeLemos nos ayudó a entender la química del uranio empobrecido. Damos las gracias a Cato Hui de asistencia de formato con el manuscrito.