Behavioral and brain functions : BBF, 2005; 1: 16-16 (más artículos en esta revista)

La eficacia de la atomoxetina en adultos Trastorno attention-Deficit/Hyperactivity: un fármaco placebo-análisis de la curva de respuesta

BioMed Central
Stephen V Faraone (faraones@upstate.edu) [1], Joseph Biederman (biederman@helix.mgh.harvard.edu) [2], Thomas Spencer (SPENCER@HELIX.MGH.HARVARD.EDU) [2], David Michelson (Michelson@lilly.com) [3], Lenard Adler (lenard.adler @ med.nyu.edu) [4], Fred Reimherr (fred.reimherr @ HSC.utah.edu) [5], Stephen J, Glatt (sglatt @ Ucsd.edu) [6]
[1] Department of Psychiatry, SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY 13210, USA
[2] Department of Psychiatry, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 01880, USA
[3] Lilly Research Laboratories, Indianapolis, IN 46285, USA
[4] New York University School of Medicine, New York, NY 10016, USA
[5] Mood Disorders Clinic, Department of Psychiatry, University of Utah Health Sciences Center, Salt Lake City, UT 84132, USA
[6] Institute of Behavioral Genomics, Department of Psychiatry, University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093-0603, USA

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Resumen
Antecedentes

El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de la atomoxetina, una nueva y altamente selectivo inhibidor del transportador de norepinefrina, en la reducción de los síntomas de atención / trastorno (TDAH) en los adultos mediante el uso de las drogas placebo curva de respuesta métodos.

Métodos

Se analizaron los datos de dos a doble ciego, controlado con placebo, paralelo estudios de diseño de los pacientes adultos (de Estudio I, N = 280; Estudio II, N = 256) con el DSM-IV-define ADHD que fueron contratados por la remisión y la publicidad. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a 10 semanas de tratamiento con atomoxetina o placebo, y fueron evaluados con la Conners Adult ADHD Rating Scales y la Impresión Clínica Global de Severidad ADHD escala antes y después del tratamiento.

Resultados

Los tratados con atomoxetina tenían más probabilidades de mostrar una reducción de los síntomas de ADHD que los que recibieron placebo. Gente de todas las medidas, la probabilidad de que un tema tratado con atomoxetina mejorado en mayor medida que un tema tratado con placebo fue de aproximadamente 0,60. Además, la atomoxetina impedido empeoramiento de los síntomas más clases.

Conclusión

A partir de estos resultados, se concluye que la atomoxetina es un tratamiento eficaz para el TDAH en los adultos cuando se evaluó utilizando varios criterios.

Introducción

Varios compuestos son ahora reconocidos como eficaces tratamientos para los síntomas principales de atención / trastorno (TDAH) en la edad adulta. La forma más eficaz de estos incluyen metilfenidato y dextroamphetamine (o mixtos-y dextro levoamphetamine); sin embargo, el uso de otros agentes, como el bupropión y desipramina, también ha recibido algún apoyo. Además de estos, la atomoxetina, un inhibidor selectivo noradrenérgico reuptake con poca afinidad por otros sistemas neurotransmisores [1], ha demostrado ser bien tolerado y eficaz en la reducción de los síntomas de TDAH en la edad adulta. De hecho, los beneficios de la atomoxetina para adultos con ADHD se han demostrado en tres estudios de pacientes adultos [2, 3], y en cada informe se establece la superioridad de la atomoxetina sobre el placebo en la reducción atentos, hiperactivo, impulsivo y síntomas de la enfermedad [ 3]. Como resultado de su probada eficacia y baja incidencia de efectos secundarios clínicamente significativa [4], la atomoxetina recientemente se convirtió en el primer medicamento no estimulante aprobado para su uso en los Estados Unidos para el tratamiento del TDAH en adultos.

Así, la capacidad de la atomoxetina a reducir los síntomas del ADHD en los adultos ha sido suficientemente establecida, sin embargo, varias preguntas clave acerca de su utilidad clínica aún no se han resuelto. Por ejemplo, aunque los estudios iniciales de la eficacia de la atomoxetina proporcionado información útil para los clínicos el tratamiento de adultos con TDAH, como la media de la magnitud de la disminución de los síntomas asociados con el ADHD tratamiento de la drogodependencia y la fiabilidad de este efecto, los métodos estándar de presentación de los datos En estos informes no proporcionan información sobre la gama completa de los efectos de este compuesto. Para caracterizar mejor el rendimiento clínico de la atomoxetina, que completó un fármaco placebo-análisis de la curva de respuesta de los datos inicialmente comunicados por Michelson et al. [3] Este método, descrito por Faraone et al. [5], es una generalización de las características de funcionamiento del receptor (ROC) análisis [6], que ha sido ampliamente aplicado a la evaluación de la exactitud de las pruebas de diagnóstico [7 - 9]. El objetivo de este método es la de identificar otras características de la droga placebo diferencias que ya se han demostrado que son estadísticamente significativas, entre ellas: 1) el tamaño del efecto utilizando diferentes criterios de respuesta, 2) la naturaleza de las respuestas individuales, y 3) La parte de la droga del efecto que se debe a la mejora de los síntomas, la prevención del empeoramiento de los síntomas, o ambos.

Resultados
Análisis Standard

Para proporcionar una base para la interpretación de los resultados de la droga placebo análisis de la curva de respuesta de los efectos de la atomoxetina, hemos mostradas en la Tabla 1 un resumen de los resultados del modelo de análisis de estos datos, que fueron presentadas inicialmente por Michelson et al. [3]. Aunque los datos sobre la impresión clínica global (CGI) o puntos finales Conners Adult ADHD Rating Scale (CAARS) ADHD índice de resultados no se presentan en el informe inicial, es evidente que la atomoxetina tiene una eficacia significativa en relación con el placebo en todos los demás derivados de las medidas o CAARS CGI cuotas. El más confiable en la reducción de síntomas de ADHD suscitado por la atomoxetina fueron vistos por médico-calificaron el ADHD gravedad de las impresiones, y la investigación y la percepción de la total de los síntomas del ADHD. Atomoxetina más vigorosamente que éstas faltan reducido la hiperactividad y la impulsividad, según la evaluación de los investigadores y los sujetos. En general, estos datos proporcionados fuerte y pruebas concluyentes de que la atomoxetina fue superior al placebo en reducir los síntomas de TDAH en la edad adulta, que merecen un análisis más detallado de la droga-placebo curva de respuesta métodos.

CAARS investigador Valoración

Figuras 1, 2, 3, 4 muestran los resultados de las valoraciones del investigador CAARS. Figura 1 se comparan los efectos de la atomoxetina sobre el total de puntuación de ADHD con los de placebo. Para definiciones diferentes de respuesta (es decir., CAARS diferentes puntajes de corte), los puntos de la curva de ilustrar los resultados de los dos cálculos: la tasa de respuesta al fármaco y la tasa de respuesta al placebo. Por ejemplo, el punto en la Figura 1 etiquetados -7 está situado en las coordenadas [0,4, 0,54], lo que indica que el 40% de los tratados con placebo logrado un cambio de -7 en total-investigador evaluado los síntomas del ADHD en la CAARS, mientras que 54 % De los tratados con atomoxetina alcanzado el mismo nivel de respuesta. Secuencial de los puntos más abajo de la curva (es decir., Hacia el origen) especificar cada vez más estrictos los umbrales para la definición de mejora (es decir., Más grandes disminuciones de investigador evaluado-ADHD puntuación total), mientras que los puntos más arriba en la curva indican las proporciones de cada grupo de tratamiento que Respondido al tratamiento que determine cada vez más indulgente criterios de mejora. Así, estos puntos de la curva y que se une a ellos ilustran la forma en que la droga y el placebo, las tasas de respuesta como cambiar la puntuación de corte utilizados para definir el mejoramiento incremental es cambiado. A partir de la curva, es evidente que si los criterios de respuesta de entre el total de los síntomas del ADHD cambio de las puntuaciones de -1 y -14 se utilizan como el puntaje de corte, una mayor proporción de individuos tratados con atomoxetina que los pacientes tratados con placebo que alcanzar ese nivel de los síntomas de mejora . En otras palabras, a lo largo de este rango de las puntuaciones de corte, la mayoría de las personas juzgadas como tratamiento responda a la atomoxetina se han recibido más que el placebo. Cerca de la corte de las puntuaciones más extremas (en este caso, los puntos 15 y etiquetados -46), los tratados con placebo fueron de probabilidades como los tratados con atomoxetina llegue a los criterios de respuesta.

Figura 1 (y cada figura), también muestra la línea diagonal de ningún efecto, que nos permite visualizar el tamaño de los efectos de drogas como el grado en que la droga placebo curva de respuesta se eleva por encima de ella. Si el resultado de la droga eran peores que los resultados sobre el placebo, el fármaco-placebo curva de respuesta se encontraría por debajo de la línea de ningún efecto, sin embargo, como muestra la Figura 1, la atomoxetina produce una droga-placebo curva de respuesta que se mantuvo siempre por encima de la línea diagonal Ningún efecto. Esto indica que la atomoxetina logrado mejores resultados que el placebo en todo el rango completo de los resultados resultados. El área bajo la curva (AUC) es 0,60, lo que significa que la atomoxetina rendimientos superiores a placebo del 60 por ciento de las veces, independientemente de la puntuación de corte.

Además de esta información, y a diferencia de un análisis estadístico tradicional, la figura 1 nos permite, además, determinar si los efectos de la atomoxetina se debe a su capacidad para mejorar los síntomas de ADHD, prevenir su empeoramiento, o ambos. Por ejemplo, para CAARS total de los síntomas del ADHD puntuaciones de cambio, un valor de 0 indica que no ha habido cambios, y este punto de la droga placebo curva de respuesta es la etiqueta. En este punto de la curva, vemos que el 82% de los individuos que reciben la atomoxetina tiene un puntaje de 0 o más, es decir., Sólo el 18% de los pacientes tratados con atomoxetina experimentaron un empeoramiento de sus síntomas. En contraste, el 71% de los sujetos tratados con placebo tuvo un puntaje de 0 o más, lo que indica que los síntomas empeoraron en el 29% de estos pacientes. Así, la curva de respuesta demuestra claramente que la atomoxetina no sólo la reducción de los síntomas, pero impedido su empeoramiento también.

El gráfico 2 muestra cómo los efectos de la atomoxetina sobre-valorados investigador sobre la falta de atención CAARS. Como en el total de los síntomas del ADHD, atentos a los síntomas parecen ser más eficazmente tratados con atomoxetina que el placebo, como la droga-placebo curva de respuesta está por encima de la línea diagonal de ningún efecto y el AUC fue de 0,61. Relación con el total de los síntomas del ADHD, por falta de atención existe una estrecha gama de puntajes de corte sobre las que la mayor diferencia en la respuesta se observó entre la atomoxetina-y tratado con placebo temas. En las puntuaciones de corte de -4 a través de -8, aproximadamente un 50% más de los sujetos tratados con atomoxetina llegado a la respuesta criterio superior que los sujetos tratados con placebo.

La Figura 3 muestra los efectos de la atomoxetina y placebo, en la investigación sobre la hiperactividad valorados CAARS. En relación con la figura 2 (falta de atención), la droga placebo curva de respuesta en la Figura 3 no aumenta en la medida en diagonal por encima de la línea de ningún efecto y, en consecuencia, el ABC de hiperactividad (0,58) fue más bajo que el de la falta de atención (0,61). Estos resultados indican que la atomoxetina fue menos eficaz en la reducción (y prevenir el empeoramiento de) hiperactividad que en la mejora de la atención. Sin embargo, es evidente que, en relación con el placebo, la atomoxetina es un tratamiento eficaz para los síntomas de hiperactividad, cuando cualquier cambio de los criterios de puntuación de menos de 0 se utilizó como criterio la respuesta.

En la Figura 4, los efectos de la atomoxetina y placebo en la investigación evaluado ADHD índice de resultados se trazan, y la más restringida aumento de la curva es inmediatamente evidente en relación con la observada en años anteriores. El ABC de la curva (0.59) fue significativa (p <0,001), lo que indica que la atomoxetina es más probable que el placebo para reducir el índice de puntuación de ADHD. Sin embargo, hay una diferencia en este pico de la curva de respuesta a un criterio de aproximadamente -8, donde la atomoxetina temas tratados fueron aproximadamente el doble de posibilidades que los sujetos tratados con placebo para alcanzar este nivel de los síntomas de mejora, en otros resultados de corte (por ej., -3), Los beneficios de la atomoxetina fueron mucho más modestos.

Valoración CAARS libre

Figuras 5, 6, 7, 8, ilustran los resultados de auto-evaluación sobre la CAARS. En general, los efectos de la atomoxetina en la auto-evaluación sobre la CAARS reflejan sus efectos sobre investigador puntuaciones. A partir de la Figura 5, es evidente que, como investigador-con puntuaciones de esta medida, la percepción de la total de los síntomas del ADHD es más probable que se reduzca en la atomoxetina temas tratados que en los que recibieron placebo. De hecho, el ABC de esta medida (0,61) fue prácticamente idéntica a la que se observó en investigador puntuaciones de esta medida, y los efectos beneficiosos de la atomoxetina se observó a lo largo de aproximadamente la misma gama de puntajes de corte. Más del 60% de los sujetos tratados con atomoxetina alcanzado la puntuación media de respuesta (-6), mientras que sólo aproximadamente el 40% de los tratados con placebo visto este nivel de mejora, y de este modo, cuando la mediana de la respuesta fue utilizado como Resultado de la puntuación de corte para definir De respuesta, una mayor eficacia de la atomoxetina ha informado sobre la libre ADHD total de la sintomatología que en investigador puntuaciones de esta medida (véase la figura 1].

La forma y la posición de la droga placebo curva de respuesta para la percepción de la falta de atención CAARS puntuaciones de cambio (Figura 6] es muy similar a la curva de investigador puntuaciones de esta medida (Figura 2]. En concreto, la curva está por encima de la línea de la diagonal y no tuvo un efecto significativo AUC, lo que indica que la atomoxetina administración fue más eficaz que el placebo en reducir los síntomas atentos. De la nota, la curva de respuesta a las drogas de auto-evaluación de hiperactividad acompañados muy de cerca para que el investigador-puntuaciones de esta medida (Figura 7], lo que indica una apreciable cantidad de divergencias en temas percepción de los efectos del tratamiento sobre los constituyen los grupos de síntomas . Como era de esperar, la percepción de la ADHD índice de resultados reflejan el cambio en las calificaciones investigador que muestra un importante beneficio de la atomoxetina sobre el placebo, en especial cuando los síntomas del cambio en las puntuaciones de la gama de -4 a -9 fueron utilizados como criterios de respuesta (Figura 8].

CGI clínico puntuaciones

Figura 9 muestra los efectos de la atomoxetina y placebo, en la gravedad de los síntomas del ADHD cambio calificaciones de la CGI. Al igual que con la CAARS medidas, la droga placebo curva de respuesta ocupó el espacio por encima de la línea diagonal sin efecto y proceder a la aproximación de las AUC 0,60, lo que indica una ventaja de la atomoxetina sobre el placebo en la reducción de médico clínico con un índice de gravedad ADHD. Asimismo, de acuerdo con las medidas CAARS, una pequeña protección de empeoramiento de los síntomas fue otorgada por la atomoxetina, ya que aproximadamente el 10% de los sujetos que recibieron la droga se deterioró clínicamente, en tanto que aproximadamente el doble de los sujetos tratados con placebo lo hicieron. La mediana del cambio en la CGI en el grupo combinado de la atomoxetina-y tratado con placebo sujetos fue de -1, un criterio de respuesta alcanzado por casi el 55% de los sujetos tratados con las drogas, sino por sólo aproximadamente el 40% de los que recibieron placebo. Como era de esperar, esas tasas más altas de la mejora (y la protección de deterioro) llevó a la consecución de resultados más bajos CGI punto final en el grupo tratado con atomoxetina (Figura 10].

Discusión

Los resultados de dos grandes estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de la atomoxetina para el tratamiento del TDAH en adultos se informó inicialmente por Michelson et al. [3], quien ha documentado la superioridad de este compuesto en relación con el placebo en la reducción total de los síntomas del ADHD, así como atentos y hiperactivo síntomas de la enfermedad. Debido a las amplias dimensiones y riguroso diseño de estos estudios, así como la fuerte significación estadística de sus resultados, la eficacia de la atomoxetina se ha establecido firmemente. Sin embargo, el simple conocimiento de que, en promedio, la atomoxetina es eficaz no dice mucho acerca de los médicos su gama completa de efecto.

Drogas de las curvas de respuesta placebo fácilmente interpretables proporcionar un formato para evaluar clínicamente informativo más características de un compuesto con probada eficacia. Debido a la atomoxetina ha demostrado eficacia, la droga placebo análisis de la curva de respuesta de su desempeño contra placebo fue justificada. En conjunto, la droga placebo curvas de respuesta que aquí se presenta para cada uno de los diferentes reporteros y las diferentes medidas que dependen de pintar un panorama coherente de los beneficios de la atomoxetina. En primer lugar, es evidente que la atomoxetina es superior a placebo en reducir los síntomas del ADHD total así como a las diferentes agrupaciones de síntomas, como la falta de atención e hiperactividad. Para cada una de estas medidas, la droga placebo curva de respuesta se sitúa siempre por encima de la línea de ningún efecto, lo que indica que tenían más probabilidad de responder a la atomoxetina que con el placebo durante toda la gama de posibles criterios de respuesta. Además, es evidente que la atomoxetina dirigidas las principales características de ADHD en lugar de sólo una de sus características más notables de la falta de atención e hiperactividad, como a través de AUCs total, falta de atención, hiperactividad y cambiar las puntuaciones fueron bastante similares. En segundo lugar, la capacidad de respuesta fiable a la atomoxetina fue evaluada por los médicos, los investigadores, y los pacientes, como los AUCs de las diversas medidas que dependen variado poco (0.58-0.61) a través de los reporteros. En tercer lugar, la atomoxetina no sólo redujo los síntomas de ADHD, pero impedido el agravamiento de estos síntomas y también, la conclusión de que se ha visto de la droga placebo análisis de la curva de respuesta a otros medicamentos [5, 10, 11]. En contraste sin embargo, estas drogas antes de la curva de respuesta a placebo análisis también han revelado más fuertes efectos de otros medicamentos sobre clínico de la sintomatología TDAH valorados, como lo demuestran los AUCs de 0,86 para Adderall [5, 10, 11], 0,89 de metilfenidato [5, 10 , 11], y 0,93 para la desipramina [5, 10, 11], en comparación con las AUC de aproximadamente 0,60 actualmente observados por la atomoxetina.

En conclusión, hemos ampliado los resultados estadísticos de Michelson et al. [3] mediante el uso de las drogas placebo curvas de respuesta para describir el significado clínico de la eficacia de la atomoxetina en el tratamiento del ADHD en los adultos. Nuestro método de la presentación de los datos clínicos y proporciona los lectores con un medio de la comprensión de la naturaleza de los efectos de esta droga, y el grado en que sean clínicamente relevantes. En lugar de colapso en las respuestas individuales o único medio de las tasas de respuesta, la droga placebo curva de respuesta ilustra clínicamente significativos detalles que se pierden a menudo en un nivel de análisis, tales como la capacidad de la atomoxetina para mejorar y prevenir el empeoramiento de los resultados en toda la gama completa de resultados Resultados. El presente drogas placebo análisis de la respuesta prestó un fuerte apoyo a la eficacia de la atomoxetina en relación con el placebo para reducir la falta de atención, hiperactividad, y el total de los síntomas del ADHD evaluados por una variedad de los reporteros, así como para prevenir el agravamiento de estos síntomas. El descubrimiento de que la atomoxetina es eficaz a través de toda la gama de resultados destaca además el valor clínico del tratamiento de adultos con ADHD esta medicación.

Métodos
Temas

Dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en los estudios se llevaron a cabo simultáneamente en 17 (Estudio I) y 14 (Estudio II) ambulatoria sitios en América del Norte. Cada sitio institucional de la junta de examen evaluó y aprobó el protocolo de estudio, y por escrito el consentimiento informado se obtuvo de cada paciente. Los adultos que cumplen criterios DSM-IV para ADHD según la evaluación de la entrevista clínica y confirmado por el Conners' Adult ADHD Diagnostic Interview para DSM-IV fueron reclutados de clínicas y de la publicidad. Los pacientes debían tener al menos moderada gravedad de los síntomas, el diagnóstico y tuvo que ser corroborado por un segundo reportero de los síntomas, ya sea actual (por un otro significativo) o síntomas de la infancia (por un padre o hermano mayor). Los pacientes que cumplieron los criterios diagnósticos de cualquier otro trastorno del Eje I-utilizando la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM-IV fueron excluidos, como son los pacientes con enfermedades graves o médico habitual el abuso de sustancias.

Atomoxetina y la administración de placebo

Tras un primer medicamento de una semana de lavado y período de evaluación, los pacientes entraron en un período de dos semanas de duración, se inició con el placebo en la primera fase. Los pacientes que mantuvieron la gravedad inicial de los criterios necesarios para la entrada estudio fueron asignados aleatoriamente a recibir placebo o la atomoxetina para un período de 10 semanas. Atomoxetina se administró en dosis divididas por igual en la mañana y por la tarde / noche a partir de una dosis diaria total de 60 mg. Los pacientes con síntomas residuales recibieron dosis más altas de hasta 90 mg / día después de dos semanas y 120 mg / día después de cuatro semanas. Si los pacientes desarrollaron problemas tolerar este régimen, la dosis puede ser reducida a la última dosis tolerada o un aumento de la dosis puede ser omitido. En los dos estudios, 270 sujetos recibieron atomoxetina, mientras que 263 sujetos recibieron placebo. De estos, 197 aguda completado el tratamiento con atomoxetina, mientras que 211 sujetos tratados con placebo terminado el juicio, una diferencia que no fue significativa.

Medidas de resultado

Las medidas de resultado examinado en este estudio fueron derivados de la CAARS y el CGI. Un médico clínico completado el CGI antes y después del régimen de tratamiento, mientras que tanto el tema y un investigador concluyó la CAARS antes y después del tratamiento. Los tres grupos principales de las medidas dependientes de este estudio incluyen: 1.) Clínico evaluado CGI-ADHD Severidad cambio de punto final y puntuaciones de las puntuaciones, 2.) Investigador evaluado-falta de atención, hiperactividad / impulsividad, el total de los síntomas, y ADHD puntuaciones en el índice de CAARS; Y 3.) Percepción de la falta de atención, hiperactividad / impulsividad, el total de los síntomas, y ADHD puntuaciones en el índice de CAARS.

Drogas-placebo análisis de la curva de respuesta

La lógica y la metodología para la droga placebo curva de respuesta a los métodos de análisis se describen en detalle por Faraone et al. [5] El objetivo del análisis de la curva de respuesta no es para demostrar estadísticamente significativas diferencias entre los grupos, sino que este método proporciona un medio alternativo de mostrar las diferencias que ya se han demostrado ser estadísticamente significativa. Por lo tanto, no sustituye a una norma de análisis estadístico, pero que aumenta la capacidad de análisis, mostrando la importancia clínica de los efectos de drogas. Para el presente estudio, el uso de drogas placebo análisis de la curva de respuesta se justifica, ya que los efectos estadísticamente significativos de la atomoxetina sobre la reducción de los síntomas de TDAH en adultos se han documentado anteriormente.

La droga-placebo se construye la curva de respuesta en los siguientes seis pasos: 1.) Elija una variable de resultado, por ejemplo el cambio en la puntuación de inatención CAARS desde el inicio hasta el final del estudio, 2.) En cada puntuación observada, calcular por separado para De las drogas y los grupos placebo, la proporción de sujetos que tengan puntuación o un mejor resultado. Por CAARS puntuaciones de cambio, cambio terapéutico está indicada por los números negativos, es decir., Una disminución en la puntuación de síntomas, y 3.) Para cada puntuación observada, parcela estas proporciones para el grupo de drogas en el eje vertical contra las proporciones calculadas para el grupo placebo En el eje horizontal, 4.) Conectar el trazan puntos de la etiqueta y las que corresponden a la mejor respuesta, el 25 º percentil de respuesta, la respuesta mediana, el percentil 75 de la respuesta y la peor respuesta, 5.) Si los resultados Variable Resultado es un cambio, también la etiqueta correspondiente al punto que no ha habido cambios, 6.) Trazar la línea de ningún efecto, que es la diagonal de la línea [0, 0] al punto [1, 1]. Cada punto a lo largo de una curva representa un resultado observado en la puntuación de dicha medida, y los puntos en cada una de las parcelas son luego conectadas por segmentos de línea. La línea de ningún efecto abarca todos los puntos para los que la proporción de sujetos que responden a las drogas es la misma que la proporción de los que responden a placebo.

La droga-placebo curva de respuesta es un método gráfico de describir los resultados de un ensayo clínico, no una prueba estadística. Es más razonable que sirve para designar un efecto que se ha demostrado con los instrumentos estadísticos adecuados. Sin embargo, la droga placebo curva de respuesta de las raíces (ROC) en el análisis de motivar el cálculo de una estadística, de las AUC, que se calcula a través de la integración. El área de la droga placebo curva de respuesta oscila entre 0,5 (cuando el efecto del medicamento es igual al efecto placebo) a 1.0 (cuando la droga es completamente eficaz y el placebo no tiene efecto). El AUC es un útil índice de importancia clínica, ya que es igual a la probabilidad de que un miembro seleccionado al azar de la droga grupo tiene un mejor resultado que un miembro del seleccionado de forma aleatoria en el grupo placebo [12, 13], es decir., La probabilidad de que las drogas Se superan a placebo.

En resumen, la curva de respuesta con placebo proporciona cuatro piezas clínicamente relevante de los datos no disponibles típicamente tradicionales de los resultados de los análisis estadísticos de datos. En primer lugar, el tamaño del efecto de una droga sobre una medida de resultado, como se puede determinar la distancia entre la curva y la línea de ningún efecto en cualquier punto de corte. En segundo lugar, la proporción de respondedores de drogas respondedores a placebo en todo el rango de resultados se puede determinar el área bajo la curva. En tercer lugar, la probabilidad de que un fármaco para obtener un resultado específico (por ej., Un clínicamente significativo punto de corte) se puede determinar como la proporción de drogas respondedores a placebo respondedores en cualquier punto de corte. En cuarto lugar, la capacidad de un fármaco para mejorar el funcionamiento vs. Prevenir el empeoramiento de funcionamiento como se puede determinar el porcentaje de respondedores de drogas respondedores a placebo en la puntuación de resultados que representa la falta de cambio.

Conflicto de intereses

Stephen V. Faraone, PhD .- Stephen Faraone recibe financiación de la investigación de Lilly, McNeil y Comarca.

Joseph Biederman, MD .- Joseph Biederman investigación recibe apoyo de las siguientes fuentes: Shire Laboratories, Inc y Eli Lilly & Company, Pfizer Farmacéutica, Farmacéuticos Cephalon,, Janssen Pharaceutical, Neurosearch. Productos Farmacéuticos, el Instituto Médico Stanley, Fundación Lilly, la Fundación Prechter, NIMH, NICHD y el NIDA

Doctor Joseph Biederman es un orador de las siguientes oficinas del orador: Eli Lilly & Company, Pfizer Farmacéutica, Novartis Farmacéutica, Wyeth Ayerst, Shire Laboratories Inc, McNeil farmacéuticos, y Cephalon Farmacéutica

Doctor Joseph Biederman está en la junta consultiva de las siguientes compañías farmacéuticas: Eli Lilly & Company, CellTech, Shire Laboratories Inc, Novartis Farmacéutica, Noven farmacéuticos, McNeil Pharmaceuticals, Janssen, Johnson & Johnson, Pfizer, Productos Farmacéuticos y Cephalon

Thomas Spencer, MD-Dr Thomas Spencer recibe apoyo a la investigación de las siguientes fuentes: Shire Laboratories, Inc y Eli Lilly & Company, Glaxo-Smith Kline, Pfizer Farmacéutica, McNeil Farmacéutica, Novartis Farmacéutica, y NIMH

Dr Thomas Spencer es un orador de las siguientes oficinas del orador: Glaxo-Smith Kline, Eli Lilly & Company, Novartis Farmacéutica, Wyeth Ayerst, Shire Laboratories Inc, McNeil Farmacéutica

Dr Thomas Spencer está en la junta consultiva de las siguientes compañías farmacéuticas: Shire Laboratories, Inc y Eli Lilly & Company, Glaxo-Smith Kline, Pfizer Farmacéutica, McNeil farmacéuticos, y Novartis Farmacéutica

David Michelson, MD-David Michelson es un empleado de Lilly

Lenard Adler, MD-Lenard Adler recibe subvención y Apoyo a la Investigación, es un consultor o en Juntas: Abbott Laboratories, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly and Co, McNeil / Johnson & Johnson, Merck & Co, Inc, Neurosearch , Novartis Pharmaceuticals Corp, Laboratorios Pfizer, Cortex Pharmaceuticals, Cephalon y Shire Pharmaceuticals

Fred Reimherr, MD-Fred Reimherr ha sido parte de la junta asesora Lilly.

Stephen J, Glatt, PhD Stephen Glatt-no tiene conflictos de interés que declarar.

Contribuciones de los autores

Stephen V. Faraone, PhD-Steve Faraone contribuido al análisis y la interpretación de los datos, la elaboración y la revisión del manuscrito.

Joseph Biederman, MD-Joseph Biederman contribuido al análisis y la interpretación de los datos, la elaboración y la revisión del manuscrito.

Thomas Spencer, MD-Thomas Spencer contribuido a la concepción y diseño del estudio, la adquisición de datos, la interpretación de los datos y la redacción o revisión de los manuscritos.

Lenard Adler, MD-Lenard Adler contribuido a la concepción y diseño del estudio, la adquisición de datos, la interpretación de los datos y la redacción o revisión de los manuscritos.

David Michelson, MD-David Michelson contribuido a la concepción de diseño de estudio, la adquisición de datos, así como la revisión crítica del manuscrito.

Fred Reimherr, MD-Fred Reimherr contribuido a la concepción de diseño de estudio, la adquisición de datos, así como la revisión crítica del manuscrito.

Stephen J, Glatt, PhD-Stephen Glatt contribuido al análisis y la interpretación de los datos, y la redacción y revisión del manuscrito.

Agradecimientos

Este trabajo fue apoyado en parte por una donación de Eli Lilly (Dr. Faraone, PI)