Cardiovascular Diabetology, 2005; 4: 13-13 (más artículos en esta revista)

Intervención y fenofibrato se baja, en el evento de Diabetes (FIELD) de estudio: las características básicas y los efectos a corto plazo de fenofibrato [ISRCTN64783481]

BioMed Central
(FIELDTrial@ctc.usyd.edu.au) [1]
[1] The FIELD Study, C/o NHMRC Clinical Trials Centre, Mallett St Campus, University of Sydney NSW 2006, Australia

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Resumen
Objetivo

El Fenofibrate Intervention and Event Descenso en Diabetes (FIELD) de estudios es examinar los efectos a largo plazo de la terapia fibrato sobre la cardiopatía coronaria (CC) en el caso de las tasas de pacientes con diabetes mellitus. Este artículo describe el juicio en la fase de ejecución y de los pacientes las características iniciales.

El diseño de la investigación y métodos

FIELD es un doble ciego, controlado con placebo en 63 centros de 3 países en la evaluación de los efectos del fenofibrato versus placebo sobre la morbilidad y la mortalidad de las enfermedades del corazón en 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2. A los pacientes no tienen indicación para la terapia hipolipemiante sobre la asignación al azar, pero podría comenzar estas u otras drogas en cualquier momento después de la aleatorización. El seguimiento en el estudio iba a ser para una mediana de la duración de no menos de 5 años y hasta 500 principales eventos coronarios (muerte por cardiopatía coronaria más infarto de miocardio no mortal) se había producido.

Resultados

Acerca de 2100 pacientes (22%) tenían algún manifestación de la enfermedad cardiovascular (ECV) en la línea de base y, por tanto, de alto riesgo. Menos de 25% de los pacientes sin ECV tenido un (UKPDS determinar) calculada de 5 años el riesgo de cardiopatía coronaria de <5%, pero casi todos tuvieron un trazo de 5 años el riesgo de <10%. A pesar de ello, la mitad de la cohorte eran obesos (IMC> 30), la mayoría eran hombres, dos tercios son mayores de 60 años, y había importantes proporciones de NCEP ATP III características del síndrome metabólico, independientemente de su diabetes, incluyendo HDL bajo ( 60%), medición de la presión arterial alta o el tratamiento de la hipertensión (84%), la medición de cintura alta (68%), y triglicéridos elevados (52%).

Tras 6 semanas de duración, período en el período antes de la aleatorización con todos los participantes que recibieron 200 mg de fenofibrato comicronized, hubo descensos en el colesterol total y LDL (10%) y los triglicéridos (26%) y un incremento en el HDL colesterol (6,5%).

Conclusión

El estudio muestra el efecto de PPAR-alfa agonista de acción sobre las enfermedades del corazón y otros resultados vasculares en pacientes con diabetes tipo 2, incluyendo un número importante con bajo a moderado riesgo de ECV, pero con los diversos componentes del síndrome metabólico. Los principales resultados del estudio se comunicarán a finales de 2005.

Introducción

Los beneficios cardiovasculares del tratamiento a largo plazo mediante la HMG-CoA reductasa (estatinas) se han mostrado concluyente en diversos estudios (que se resumen en [1]] de las personas con y sin enfermedad cardiovascular establecida, que han incluido a más de 18000 hombres y mujeres con La diabetes mellitus [2 - 8]. Hasta la fecha, sin embargo, no hay ensayos clínicos utilizando-peroxisome proliferador activado del receptor (PPAR) alfa agonistas (como los fibratos) han estudiado específicamente los cambios en la tasa de eventos cardiovasculares en un gran número de pacientes con diabetes mellitus. En los 6 ensayos de fibratos reportados a la fecha el número total de pacientes con diabetes mellitus es de poco más de 2000 [9 - 14], con VA-HIT representa aproximadamente el 40% de estos [11]. Fibratos causar cambios favorables al típico perfil lipídico de la diabetes mellitus tipo 2, mediante el aumento de la lipoproteína de alta densidad (HDL) colesterol, la reducción de los triglicéridos, e invertir la tendencia a la formación de los pequeños, densos, las lipoproteínas de baja densidad (LDL) las partículas [ 15 - 18].

Si agonistas de PPAR alfa (y otros moduladores del PPAR eje) a asumir un papel como principales agentes para la reducción del riesgo de muerte y de eventos cardiovasculares no fatales, alimentado adecuadamente controlados con placebo, de forma similar a los ensayos con estatinas, se necesitan. Ellos deben incluir pacientes con diabetes de ambos sexos en una amplia gama de la edad y el riesgo cardiovascular absoluto.

El Fenofibrate Intervention and Event Descenso en Diabetes (FIELD) es un estudio de 3 países (Australia, Nueva Zelandia y Finlandia), 63-centro, doble ciego controlado con placebo para evaluar los efectos del fenofibrato en comparación con el placebo en la enfermedad coronaria morbilidad 9795 y la mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2 [1]. El estudio incorporó a 6 semanas de tratamiento activo en el período de ejecución, con todos los sujetos que recibieron 200 mg de fenofibrato comicronized antes de la aleatorización a largo plazo con placebo o tratamiento activo. En este artículo se reporta la base de referencia y el tratamiento de entrada características de este colectivo y se define el riesgo absoluto de su población de estudio.

Métodos

El diseño del estudio FIELD ha sido descrito en detalle en otra parte [1]. El estudio fue aprobado por los comités de ética locales en cada institución participante. En resumen, es un azar del Campo de doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de juicio. Los participantes son de mediana edad a las personas mayores (50 a 75 años de edad) con diabetes mellitus tipo 2 que se consideran en situación de riesgo de enfermedad coronaria. El primer paciente en el CAMPO se registró en noviembre de 1997, y al azar, en febrero de 1998. Un total de 14247 sujetos fueron registrados, y 13900 fueron examinados en las clínicas de elegibilidad en la visita 1.

Los pacientes fueron reclutados de 63 centros en Australia, Nueva Zelandia y Finlandia. Aquellos con y sin enfermedad vascular conocida fueron elegibles para la participación siempre que, en la aleatorización, el médico habitual consideró que no había ninguna indicación actual para modificar el tratamiento de los lípidos. Esto significó que algunos pacientes que cumplan los criterios de elegibilidad del Campo de los niveles de lípidos en lugar eran tratados por sus médicos habituales, una vez que tuvo conocimiento de los pacientes "perfil lipídico en el cribado, por lo que estos pacientes no fueron al azar y no se incluyeron en el estudio. Los pacientes con o sin anormalidades de lípidos, como el colesterol HDL bajo o aumento de los triglicéridos, fueron elegibles si el nivel total de colesterol en la sangre en el cribado cayó entre 3,0 y 6,5 mmol / L (aproximadamente 115-250 mg / dL) y, o bien el total-a - Colesterol HDL ratio fue de 4,0 o superior, o el nivel de triglicéridos fue de más de 1,0 mmol / L. Los pacientes fueron excluidos si tienen los niveles de triglicéridos más de 5,0 mmol / L. Criterios de ingreso de lípidos son compatibles con la contratación de personas que no califican para los lípidos-totalmente subvencionadas en el marco del tratamiento de la modificación de las directrices del Gobierno en todos los 3 países. Los participantes no se puede tomar cualquier modificación de los lípidos de la terapia en el inicio de la dieta en el periodo de ejecución. Sin embargo, el protocolo permite la estatina o de otros hipolipemiantes terapia de añadirse en cualquier momento después de la aleatorización y recomienda la continuación de la medicación de estudio. El estudio es evaluar el papel de fenofibrato sobre un fondo de la atención habitual, y proporcionará datos de seguridad sobre fibrato la terapia en combinación con otros tratamientos hipolipemiantes. En un análisis explorará los efectos de fenofibrato por separado entre los pacientes tratados con otros agentes hipolipemiantes durante el seguimiento y estudio a los que el tratamiento solo. Intención de tratar los métodos de análisis se traducirá en estimaciones conservadoras de los efectos del fenofibrato en el caso de que gota-ins para el tratamiento con estatinas son más frecuentes en el grupo tratado con placebo. Confusión con respecto a otras drogas debe ser impedido por el proceso de aleatorización, que se traducirá en buen equilibrio entre los grupos de tratamiento.

Los pacientes sabe que tiene diabetes tipo 2 (identificados a través de registros de la clínica hospital, la diabetes y la sociedad las listas de miembros diversos registros de los pacientes) fueron invitados a asistir a una clínica especial. Después de cribado clínico de los pacientes y de elegibilidad para la obtención de consentimiento informado, la sangre para las mediciones bioquímicas de la glucosa en ayunas, los lípidos, las apolipoproteínas, fibrinógeno, HbA1c, insulina, la bioquímica hepática y renal, y la homocisteína, y la orina se recogen para la albúmina-creatinina Ratio. El nivel de colesterol LDL fue calculado a partir de la fórmula de Friedewald [19]. Análisis bioquímico utilizado métodos estándar en 2 laboratorios centrales (Southpath, Centro Médico Flinders, Adelaide, Australia, y el Instituto Nacional de Salud Pública, Helsinki, Finlandia) que son alineados mediante el uso de material de referencia desde el exterior de Canadá Laboratorio de Aseguramiento de la Calidad, de Vancouver, Canadá, Trazable de nuevo a CDC, Atlanta, EE.UU.. Ambos laboratorios locales participaron en los programas de aseguramiento de calidad externo. La elegibilidad se confirmó su consentimiento para los participantes. Todos los pacientes seleccionados se les pidió a seguir de acuerdo nacional recomendaciones dietéticas para la diabetes mellitus tipo 2 y con la literatura que resuma los principales recomendaciones dietéticas. Se preguntó a los pacientes a regresar después de 4 semanas de la dieta para el examen de la adhesión de su interés en participar en el ensayo a largo plazo, y por un laboratorio de verificación de elegibilidad (triglicéridos <5,0 mmol / l, creatinina sérica <130 μ mol / L, Alanina aminotransferasa (ALT), menos de dos veces el límite superior de la normalidad), y de comenzar un simple ciego con placebo en la fase de ejecución de una cápsula diaria con el desayuno por un nuevo período de 6 semanas. A la de los pacientes después de la devolución período placebo, los pacientes fueron elegibles consentimiento entonces entró en un 6 semanas simple ciego activa en el período de ejecución. Durante este tiempo, que se iban a llevar a comicronized fenofibrato 200 mg una vez al día. El período de ejecución de placebo se realizó a familiarizar a los pacientes con el compromiso a largo plazo con el juicio. La activa en el período se llevó a cabo para proporcionar datos sobre los efectos a corto plazo de la terapia de fenofibrato sobre los niveles de colesterol para todos los pacientes asignados al azar.

Después de las 16 semanas de duración en los procedimientos de ejecución se había terminado, una nueva muestra de sangre fue tomada en el momento de la aleatorización (semana 0) para determinar los efectos a corto plazo de la comicronized fenofibrato sobre el colesterol total, colesterol HDL, triglicéridos, colesterol LDL Y fibrinógeno. En esta visita, los pacientes fueron distribuidos de forma aleatoria, estratificada por un sistema de aleatorización de adaptación, ya sea para recibir fenofibrato (200 mg comicronized elaboración) o se pongan en venta a largo plazo con placebo como una cápsula diaria con el desayuno [1]. El último paciente fue al azar para el estudio, el 3 de noviembre de 2000.

Todos los pacientes fueron seguidos a través de visitas periódicas a una clínica especial establecidos para los fines del estudio, además de la atención habitual a través del médico de familia habitual y clínicas de la diabetes.

Para un resultado primario de eventos de cardiopatía coronaria (CHD muerte más MI no fatales), se prevé que aproximadamente 500 eventos de las enfermedades del corazón se han producido cuando una mediana de 5 años de seguimiento ha transcurrido (en el primer trimestre de 2005), lo que representa un En la tasa de eventos de alrededor de 1% anual. En ese momento el juicio tendrán el 80% de potencia para detectar un 22% de reducción observada en las enfermedades del corazón eventos (basado en la intención de tratar método de análisis). De este modo, también constituyen el 90% de potencia para detectar un 25% de reducción relativa de las enfermedades del corazón eventos (basado en la intención de tratar el análisis). Estos cálculos supone un promedio tasa de abandono de tratamiento activo, de 10% en el curso del estudio, pero permitió una mayor tasa de deserción en el de placebo para el tratamiento del colesterol-abierto del 17% * en el punto medio de la prueba y 32% por cerca de estudio, con vistas a la posible aumento de la absorción del tratamiento con estatinas después de la de Protección del Corazón de estudios. 7 (* Esto se refiere incorrectamente al 10% como en el documento de diseño del Campo de 1, la hipótesis utilizada en el cálculo original de poder.)

Por lo tanto, el seguimiento en el estudio, tal como se estipula en el protocolo, ha de ser para una mediana de la duración de no menos de 5 años y hasta 500 eventos coronarios importantes se han producido, a menos que el estudio fue terminado prematuramente por recomendación de la seguridad independientes Y el Comité de Supervisión de Datos.

Resultados

De los 13900 pacientes examinados en clínicas de estudio, el 75,9% (10553) procedió a entrar en el de placebo en la fase de ejecución y el 73,4% (10203) el activo en la fase de ejecución, y, en definitiva, 9795 (70,5%) pacientes fueron aleatorizados ( Figura 1]. Las características demográficas se muestran para el azar y nonrandomized pacientes en la Tabla 1. El estudio de cohortes incluyó a más hombres que mujeres, y había una media de edad a mediados de los años 60, y algo más de 2100 pacientes asignados al azar antes tenían una historia de enfermedad cardiovascular.

Había 6051 sujetos al azar de Australia, de Nueva Zelanda 2351 y Finlandia desde 1393. No se encontraron diferencias entre los 3 países en el promedio de edad de los pacientes o las edades en el momento del diagnóstico (55,8 años, 53,0 años y 56,2 años para Australia, Finlandia y Nueva Zelandia, respectivamente). La mediana de los períodos de diagnóstico de la diabetes a la aleatorización fueron 5, 7 y 5 años, respectivamente. Los pacientes reclutados fueron una mezcla de hospital y la comunidad, y por lo tanto eran diversas en el riesgo absoluto. Los 7664 participantes que no tenían antecedentes de enfermedad cardiovascular fueron de bajo riesgo, sobre la base de la determinación provisional de la modificación de la utilización de la ecuación de Framingham de riesgo UKPDS Motor (Tabla 2] [20, 21]. Las tasas de prevalencia de los diferentes componentes del síndrome metabólico (utilizando criterios del NCEP ATP III definiciones) al inicio del estudio se detallan en la Tabla 3. Un total de 84% de los sujetos cumplieron con los criterios del ATP III para síndrome metabólico. Línea de base bioquímica para toda la cohorte de azar y los efectos de las 6 semanas de tratamiento con fenofibrato comicronized se muestran en la Tabla 4. En promedio, hubo una reducción del 10% en el colesterol total, un 10% de reducción del colesterol de las LDL, una reducción de 26% en los triglicéridos y un 6,5% de aumento en el colesterol HDL después de este breve plazo de la exposición a la agente activo (HDL promedio de aumento fue 6,1% en hombres frente a 7,3% en mujeres). Niveles de la apolipoproteína B se redujo en un promedio de 14%, y el total a la relación entre el colesterol HDL en un 15%. Aumento de los niveles de creatinina en un promedio de casi el 13% (un efecto que se cree que es inofensiva y reversible, aunque no completamente entendido) [22, 23], y los niveles de fibrinógeno disminuyeron un 11%.

Discusión

Casi todos los lípidos de la modificación de los ensayos que han incluido pacientes con diabetes han utilizado estatinas como agente de la intervención. Los datos sobre los efectos del tratamiento con estatinas entre más de 18000 personas con diabetes tipo 2 ya están disponibles y demuestran una importante reducción de las coronarias y los eventos vasculares [24]. Aquellos estudios en los que participaron más de 1000 personas con diabetes incluyen Anglo-Scandinavian cardíacos Outcomes Trial (ASCOT) [5], la intervención de Largo Plazo con Pravastatina en la Enfermedad isquémica (LIPID) estudio, [5] y la Antihipertensivos-La reducción de lípidos para prevenir Tratamiento Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT) [4], el Estudio de Protección del Corazón [7] y más recientemente informó de la prueba, la de Colaboración Atorvastatin Diabetes Study (CARDS). TARJETAS utiliza atorvastatina, 10 mg / día, y mostró una reducción del 36% en los puntos finales cardiovasculares combinados (2,46% por año para el placebo y de 1,54% para los tratados con atorvastatina) [8]. Los resultados de un ensayo de estructura similar (Atorvastatina de estudios para la prevención de las enfermedades coronarias en Los extremos no dependientes de insulina Diabetes Mellitus, ASPEN) están a la espera.

Dos ensayos a gran escala de fibrato terapia también se han completado: la de Veteranos de bajo colesterol HDL Intervention Trial (VA-HIT), y el Bezafibrate Infarct Prevención (BIP) de juicio los sujetos inscritos con y sin diabetes mellitus. Ambos estudios se limitaron a las personas con infarto de miocardio previo y la información sobre las reducciones de eventos cardiovasculares mayores entre los participantes con bajo HDL y triglicéridos altos en la línea de base, que fueron mayores que con el uso de los mismos entre los sin fibrato dislipemia [11, 25]. El VA-HIT ensayo también informó de menor mortalidad por cardiopatía coronaria en las personas con diabetes que reciben gemfibrozil y la reducción de eventos cardiovasculares, aunque las tasas de infarto de miocardio no fatales no se alteró significativamente [11]. Una tercera, más pequeña, el juicio que usó un fibrato, la Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DAIS), demostraron una reducción de la progresión de la aterosclerosis coronaria establecida entre los asignados al azar a fenofibrato en comparación con los que recibieron placebo se pongan en venta de más de 3 años [10].

La identificación del factor de transcripción PPAR como la principal vía a través de la cual fibrato y glitazone-agonista acciones se desencadenan [18] ha estimulado un renovado interés en los efectos antiaterogénicos de estos agentes. PPAR-alfa activación por fibratos tiene el potencial de prevenir la aterosclerosis a través de la regulación de metabolismo de los lípidos y de las vías hemostático [26, 27]. Por consiguiente, existe un gran interés en el estudio FIELD, ya que generará la información clínica sobre la diabetes en los fibratos similar a la que ya está disponible para las estatinas.

Estos datos de referencia del Campo de estudio de la cohorte sin enfermedad cardiovascular conocida antes muestran que más de la mitad de estos pacientes tenían una (UKPDS-determinar) calculada de 5 años la enfermedad coronaria riesgo de menos del 10% y casi todos los pacientes tenían un riesgo de accidente cerebrovascular menos de 10% más de 5 años. Parte de la razón de este bajo riesgo pueden ser la condición de que la duración de la diabetes fue sólo 5 años, en promedio, y que refleja este breve duración, la media de HbA1c fue del 6,9% para toda la cohorte y la proporción de pacientes con diabetes no glucoregulatory Tratamiento fue de poco más de un trimestre. Esto probablemente refleja el proceso de contratación, en el que muchos temas basados en la comunidad escogió para entrar en el estudio en respuesta a la información proporcionada por los boletines enviados a través de Diabetes Australia, la Sociedad de Diabetes de Finlandia, Nueva Zelandia, la Sociedad para el Estudio de la Diabetes y un nacional de Nueva Zelanda Diabetes base de datos de consumidores.

No obstante, la cohorte aún tenía un perfil con muchas características de alto riesgo cardiovascular. La mitad de los pacientes eran obesos (IMC> 30), la mayoría eran varones, dos tercios tenían más de la edad de 60 años, y había importantes proporciones de NCEP ATP III características del síndrome metabólico adicional para su diabetes mellitus, incluidos los bajos de colesterol HDL , Ya sea de alta medición de la presión sanguínea y / o el tratamiento de la hipertensión, la alta cintura y planteó la medición de triglicéridos. Más de 2100 (22%) ha establecido las enfermedades cardiovasculares, y el 39% de las personas sin enfermedad cardiovascular conocida había una proyección de 5 años el riesgo absoluto de un evento coronario mayor que 10%.

Evaluación de los efectos de comicronized fenofibrato más de 6 semanas inmediatamente antes de la aleatorización fue incluido en el protocolo. El propósito de esta medida es el efecto de los agentes en toda la cohorte. Después de 6 semanas hubo importantes reducciones en los triglicéridos, disminuye en menor colesterol LDL, y aumenta en el HDL colesterol. Mientras que aumentaron los niveles de creatinina disminuyó el fibrinógeno, varios de los efectos que se han observado en otros lugares y con otros agentes fibrato [28, 29].

Aproximadamente 140 millones de adultos se estima que en 1997 la diabetes mellitus, es el trastorno endocrino más común en todo el mundo. Las proyecciones que la prevalencia de diabetes en 2010, a 221 millones, alrededor del 60 por ciento más alto. Así como muchas personas de nuevo tienen un alto nivel de glucosa en ayunas, o con problemas de glucosa en ayunas, que puede progresar rápidamente a la diabetes [30]. Sin el estudio del Campo de los datos, los médicos que siguen siendo inciertas acerca de los méritos de la utilización de los agonistas PPAR-alfa, con o sin tratamiento concomitante con estatinas, cuando se enfrenta a un paciente con diabetes mellitus. El estudio tendrá especial aplicación a la que muestra el efecto de PPAR alfa agonista de acción sobre los resultados cardiovasculares en las personas con bajos perfiles de HDL con dislipidemia. Los principales resultados del estudio FIELD se informó a fines de 2005.

Declaración de intereses

Del Comité de gestión de la ESFERA de estudios:

PB, y RS YAK han recibido reembolsos, tarifas, financiación, o de sueldos en los últimos cinco años, a partir de una organización que puede, en modo alguno ganar o perder financieramente a partir de la publicación de este documento;

No autores ocupan o han ocupado puestos de existencias o de acciones en una organización de este tipo;

No tiene otros autores los intereses financieros;

AK tiene los siguientes no compiten interés: Junta de asesoramiento de miembros.

Contribuciones de los autores

El Comité de escritura son los autores responsables de este artículo.

Estudio de organización
Comité de redacción

Scott R, J mejor de los casos, P Forder, Taskinen MR, Simes J, Barter P, A Keech

Comité de Gestión

Barter P *, J * Mejor, Colman P, H d'Emden, Davis T, P Drury, Ehnholm C, P Glasziou, D Hunt, Keech A * (estudio y presidente investigador principal), Kesaniemi YA, Laakso M, R Scott *, * Simes RJ, Sullivan D, Taskinen MR *, M Whiting; JC Ansquer, Fraitag B (sin derecho a voto representantes de los patrocinadores). * Miembros del Comité Ejecutivo

Comité de evaluación de los resultados

N Anderson, Hankey G, D Hunt (presidente), Lehto S, Mann S, Romo M; LP Li (oficial de los resultados, en la asistencia),

Seguridad y Comité de Vigilancia de Datos

Hennekens C, MacMahon S (presidente), Pocock S, A Tonkin, Wilhelmsen L; P Forder (sin cegamiento estadístico, en la asistencia).

Sitio Principal de los investigadores

Australia: H Akauola, Alford F, Barter P, I Beinart, Best J, S Bohra, Boyages S, Colman P, H Connor, la beba D, Davis T, P Davoren, Lepre F, De Looze F, H d'Emden, Un Duffield, R Fassett, Flack J, G Fulcher, S Grant, Hamwood S, D Harmelin, Jackson R, W Jeffries, Kamp M, L Kritharides, Mahar L, V McCann, D McIntyre, R Moisés, Newnham H, G Nicholson , O'Brien R, Park K, Petrovsky N, P Phillips, Pinn G, D Simmons, K Stanton, Stuckey B, DR Sullivan, Suranyi M, M Suthers, Y Tan, M Templer, D Topliss, JH Waites, G Watts , T Welborn, R Wyndham; Finlandia: H Haapamaki, Kesaniemi A, Laakso M, J Lahtela, Levanen H, J Saltevo, Sodervik H, H Taskinen, Vanhala M; Nueva Zelandia: Baker J, Burton A, Dixon P, J Doran , Drury P, P Dunn, N Graham, Hamer A, J Hedley, Lloyd J, P Manning, McPherson, Morris S, C Renner, Scott R, Smith R, M Wackrow, S Young.

Co-investigadores y coordinadores de sitio

Australia: F Alard, J Alcoe, Alford F, C Allan, Amerena J, Anderson R, Arnold N, T Arsov, Ashby D, C, Atkinson, Badhni L, M Balme, D Barton, Batrouney B, C Beare, Beattie T, Beggs J, C Bendall, Bendall C, A Benz, A Bond, Bradfield R, J Bradshaw, Brearley S, D Bruce, Burgess J, Butler J, M Callary, Campbell J, K Salas, Chow J, Chow S, K Ciszek , P Clifton, Clifton-Bligh P, V Clowes, Coates P, C Cocks, Cole S, Colquhoun D, H Correcha, Costa B, S Coverdale, Croft M, Crowe J, S Dal Sasso, W Davis, Dunn J, S Edwards, Elder R, S El-Kaissi, Emery L, M Inglaterra, O Farouque, Fernández M, Fitzpatrick B, Francis N, P, Freeman, A Fuller, Gale D, V Gaylard, Gillzan C, C Glatthaar, Goddard J, V Grange, T Greenaway, Griffin J, A Grogan, Guha S, J Gustafson, PS Hamblin, Hannay T, C Hardie, Harper A, G Hartl, A Harvey, Havlin S, K Haworth, P Hay, L Hay, B Heenan, R Hesketh, A Heyworth, Hines M, G Hockings, Hodge A, L Hoffman, Hoskin L, M Howells, Hunt D, A Hunt, Inder W, W Inder, Jackson D, A Jovanovska, Kearins K, P Kee, Keen J , Kilpatrick D, J Kindellan, H Kingston-Ray, Kotowicz M, A Lassig, Layton M, S Lean, Lim E, F Long, Lucas L, D Ludeman, D Ludeman, C-Ludeman Robertson, Lyall H, L Lynch, C Maddison, Malkus B, A Marangou, Margrie F, K Matthiesson, J Matthiesson, Maxwell S, K McCarthy, McElduff A, H McKee, McKenzie J, K McLachan, McNair P, Meischke H, A Merkel, Miller C, B Morrison , Morton A, W Mossman, Mowat A, J Muecke, Murie P, S Murray, P Nadorp, Nair S, J Nairn, Nankervis A, K Narayan, N Nattrass, J Ngui, Nicholls S, V Nicholls, JA Nye, E Nye, D O'Neal, O'Neill M, O'Rourke S, J Pearse, Pearson C, Phillips J, L Pittis, Playford D, L Porter, Porter L, R Portley, Powell H, Preston C, Pringle S, WA Quinn, Raffaele J, G Ramnath, J Ramsden, D Richtsteiger, S Roffe, Rosen S, Ross G, Z Ross, Rowe J, D Rumble, Ryan S, J Sansom, Seymour C, E Shanahan, Shelly S, J Pastor , Sherman G, R Siddall, D Silva, Simmons S, Simpson R, A Sinha, Slobodniuk R, Smith M, Smith P, S Smith, V Smith-Orr, Snow J, L Socha, T Stack, Steed K, K Steele , J Stephensen, Stevens P, Stewart G, Stewart R, C Strakosch, Sullivan M, Sunder S, J Sunderland, Tapp E, Taylor J, Thorn D, D Thorn, un Tolley, Torpy D, G Truran, Turner M, J Turner, J, van de Velde, S Varley, Wallace J, Walsh J, Walsh J, J Walshe, Ward G, Watson B, J Watson, Webb A, Werner F, White E, A Whitehouse, N Whitehouse, S Wigg, J Wilkinson, Wilmshurst E, D Wilson, Wittert G, B Wong, Wong M, S Worboys, Wright S, Wu S, J Yarker, Yeo M, K, Young, Youssef J, R Yuen, H Zeimer, RW Ziffer; Finlandia: Aura, Una Friman, Hanninen J, J Henell, N Hyvarinen, M Ikonen, A Itkonen, J Jappinen, A Jarva, Jerkkola T, V Jokinen, Juutilainen J, H Kahkonen, Kangas T, Karttunen M, P Kauranen, S Kortelainen, Koukkunen H, L Kumpulainen, Laitinen T, H Laitinen, Lehto S, Lehto R, Leinonen E, H-Lindstron Karjalainen, A Lumiaho, Makela J, Makinen K, L Mannermaa, Mard T, J, Miettinen, Naatti V, S Paavola, N Parssinen, Ripatti J, Ruotsalainen S, Salo A, H Siiskonen, A Soppela, J Starck, me Suonranta, Ukkola L, K Valli, Virolainen J; Nueva Zelandia: P Allan, Arnold W, W Bagg, K Balfour, T Ball , B, Ballantine, Ballantyne C, Barker C, C Barker, Bartley M, Berry E, G Braatvedt, un Campbell, Clarke T, R Clarke, A Claydon, Clayton S, P Cresswell, R Cutfield, Daffurn J, J Delahunt, A Dissnayake, C Eagleton, Ferguson C, C Florkowski, Fry D, P Giles, M Gluyas, Grant C, P Guile, Guolo M, P Hale, M Hammond, Hammond M, P Healy, Hills M, J Bisagra, Holland J, Hyne B, A Irlanda, Johnstone A, Jones S, G Kerr, Kerr K, M Khant, Krebs J, L Ley, Lydon B, K MacAuley, R McEwan, P McGregor, McLaren B, L McLeod, Medforth J, R Miskimmin , Moffat J, M recolección, Prentice C, Rahman M, Reda E, C Ross, un Ryalls, Schmid D, N Shergill, Snaddon A, H Snell, Stevens L, A Waterman, V Watts.

Centro de coordinación de los equipos

NHMRC Clinical Trials Centre, Sydney: Jayne K, E Keirnan, Newman P, Ritchie G, A Rosenfeld (directores de proyectos), E Beller, P Forder, Gebski V, A Pillai (estudio de los estadísticos), Anderson C, S Blakesmith, SY Chan , S Czyniewski, A Dobbie, S Doshi, un Dupuy, Eckermann S, Edwards M, N Campos, Flood K, Ford S, C francés, Gillies S, C Greig, Groshens M, Gu J, Guo Y, W Haya, S Healy, L Hones, Z Hossain, Howlett H, Lee J, Li LP, T Matthews, Micallef J, Martin A, Minns, Nguyen A, F Papuni, A Patel, Pearse J, R Pike, Pena M, K Pinto, Schipp D, J Schroeder, Sim B, C Sodhi, T Sourjina, Sutton C, Taylor R, P Vlagsma, Walder S, Walker R, Wong W, Zhang J, Zhong B, A Keech (director adjunto), Simes RJ (director ); Helsinki Oficina de Proyectos: Un Kokkonen, P Narva, EL Niemi, Salo A, Syrjanen AM, Taskinen MR (director); Christchurch Oficina de Proyectos: C Lintott, R Scott (director).

Central Laboratories

Adelaida: Tirimacco R, M Whiting; Helsinki: Ehnholm C, H Ikonen, Kajosaari M, L Raman, Sundvall J, M Tukianen.

Laboratoires Fournier SA enlace: Dijon: JC Ansquer, Fraitag B, D Crimet, me Sirugue, Sydney: P Aubonnet.

Agradecimientos

CAMPO El estudio cuenta con el apoyo de una donación de Laboratorios Fournier SA, Dijon, Francia y está siendo coordinada por la independencia Nacional de Salud y del Consejo de Investigación Médica Centro de Ensayos Clínicos de la Universidad de Sydney, Sydney, Australia, y supervisado por el estudio del Comité de Gestión.

El estudio está apoyado también por el Consejo Nacional de Salud e Investigaciones Médicas, Australia (Unidad de subvención, de proyectos de subvención, y becas a Keech A. y J. Simes), sin la cual no sería posible. Damos las gracias a la Fundación Nacional del Corazón, Australia, Diabetes Australia, Nueva Zelandia Diabetes, y la Asociación de Diabetes de Finlandia para apoyar el estudio. Los investigadores expresan su agradecimiento a Rhana Pike por su asistencia en la preparación de este manuscrito. Por último, el número de pacientes que participan en el estudio son CAMPO agradeció por su incansable contribución.