Journal of Inflammation (London, England), 2005; 2: 11-11 (más artículos en esta revista)

Los primeros síntomas de alivio de la artrosis con un suplemento mineral natural y un herbomineral combinación: un ensayo controlado aleatorio [ISRCTN38432711]

BioMed Central
Mark Miller JS (millermj@mail.amc.edu) [1], Komal Mehta (vedic@ayuherbal.com) [2], Sameer Kunte (vedic@ayuherbal.com) [2], Vidyanand Raut (vedic@ayuherbal.com ) [3], Jayesh Gala (vedic@ayuherbal.com) [4], Ramesh Dhumale (vedic@ayuherbal.com) [5], Anil Shukla (vedic@ayuherbal.com) [2], Hemant Tupalli (vedic @ ayuherbal . Com) [2], Himanshu Parikh (vedic@ayuherbal.com) [2], Paul Bobrowski (pbobrowski@santerra-pharma.com) [6], Jayesh Chaudhary (jayesh@ayuherbal.com) [2]
[1] Centro de Ciencias Cardiovasculares, Albany Medical College, Albany, Nueva York, EE.UU.
[2] védica Lifesciences, Mumbai, la India
[3] Ashok Raut Hospital Ortopédico, Virarwest, India
[4] Bhagwati Hospital, Mumbai, India
[5] KJ Somaiya Colegio Médico y Hospital, Mumbai, India
[6] Santerra Pharmaceuticals, LLC, de Raleigh, Carolina del Norte, EE.UU.

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Resumen
Antecedentes

Este estudio fue diseñado para determinar si un suplemento mineral natural, sierrasil, solo y en combinación con un extracto de uña de gato (Uncaria guianensis), vincaria, tiene potencial terapéutico de leve a moderada en la osteoartritis de rodilla.

Métodos

Los pacientes (n = 107) con asma leve a moderada la osteoartritis de la rodilla fueron asignados aleatoriamente a uno de los 4 grupos; sierrasil dosis elevada (3 g / día), dosis bajas de sierrasil (2 g / día), dosis bajas de sierrasil (2 g / Día) + extracto de uña de gato (100 mg / día) o placebo, administrados por 8 semanas. El tratamiento fue doble ciego. Variables primarias de eficacia fueron las puntuaciones WOMAC (A, B, C y total). Resultado visual analógica (EVA) para el dolor, el consumo de medicación de rescate (paracetamol), y tolerabilidad fueron variables secundarias. Las medidas de seguridad incluyen los signos vitales y basada en ensayos de laboratorio.

Resultados

Noventa y uno de los 107 pacientes con éxito el protocolo. Los cuatro grupos mostraron mejoría en las puntuaciones EAV WOMAC y después de 8 semanas (p <0,001), en los 3 grupos que recibieron sierrasil la magnitud de los beneficios fueron mayores frente a placebo (WOMAC total de 38-43% vs 27%) pero esto fue No estadísticamente significativa. En referencia a los valores basales sierrasil grupos tratados tenían una considerablemente más rápido inicio de los beneficios. Los individuos tratados con placebo no mostraron beneficios significativos a las 4 semanas (11% de reducción en el total de WOMAC). En cambio, después de 1 ó 2 semanas de tratamiento sierrasil todos los grupos muestran reducciones significativas en las puntuaciones WOMAC (p <0,05) y en la semana 4 muestras de un 38-43% de mejoría. VAS mejoró significativamente a las 4 semanas en todos los grupos (p <0,001), pero fue significativamente mayor en todos los grupos sierrasil en comparación con el placebo (p <0,05). El uso de medicación de rescate fue 28-23% inferior en el herbomineral combinación de dosis alta y sierrasil grupos aunque no estadísticamente diferentes de placebo (P = 0,101 y P = 0,193, respectivamente). La tolerabilidad fue buena para todos los grupos, sin acontecimientos adversos graves se observaron parámetros de seguridad y no ha cambiado.

Conclusión

El suplemento mineral natural, sierrasil solo y en combinación con un extracto de uña de gato, la mejora de la salud y la función conjunta dentro de 1-2 semanas de tratamiento, pero importantes beneficios sobre el placebo no fueron sostenidos, posiblemente debido a la medicación de rescate de enmascaramiento. Sierrasil puede ofrecer una alternativa terapéutica en pacientes con dolor de las articulaciones y la disfunción.

Antecedentes

La osteoartritis es una dolorosa y debilitante condición común que afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo [1]. A pesar de la prevalencia de la enfermedad, las opciones terapéuticas actuales no son las más adecuadas. Farmacéutica enfoques de la gestión de la enfermedad incluyen los populares no esteroides anti-inflamatorios clase (AINE) que bloquean la ciclooxigenasa (COX). AINEs proporcionar alivio sintomático [2] pero no derogan el proceso de la enfermedad. Además, la terapia ha sido dominado por la COX-2 específicos de la clase, que fue diseñado para reducir la injustificada renal y los efectos secundarios gastrointestinales asociados con no específicos inhibidores de la COX [3]. Sin embargo, estudios recientes han puesto de manifiesto el aumento de los riesgos cardiovasculares [4, 5], lo que puede limitar la aplicación de la COX-2 específicos de la clase de AINE.

El uso de la medicina complementaria como una alternativa terapéutica es común en las condiciones asociadas con el dolor y el malestar y, sobre todo, cuando las tradiciones locales de apoyo, tales enfoques. Ejemplos de medicamentos complementarios que se han propuesto para ofrecer beneficios para la osteoartritis incluyen la acupuntura [6], nutracéuticos [7 - 9] botánicos y [10, 11]. Además, diversas formas de terapia física establecida no ofrecen beneficios farmacológicos [12].

De los enfoques nutracéutico uno de los más conocidos y ampliamente utilizada es la glucosamina (solo o en combinación con chondroitin). La glucosamina y chondroitin son elementos estructurales del cartílago y la matriz. El enfoque terapéutico se centra en la hipótesis de que la ingestión de grandes cantidades de estos elementos de matriz ayudará a la sustitución de la comparables material que se pierde como resultado del proceso de catabolismo asociado a la inflamación. Recientemente, se ha sugerido que la absorción oral de glucosamina no es suficiente para la producción y chondroitin cartílago deposición [13]. Existen pruebas limitadas para una directa acción antiinflamatoria de la glucosamina [14]. Sin embargo, por el diseño no es un criterio que influye en el proceso de la enfermedad directamente, sino que se cree que mantener la arquitectura del cartílago en la cara curso de las vías catabólicas. Por lo tanto, no es sorprendente que el inicio de la acción en los que las personas para las que lo hace es prestar socorro comúnmente en el orden de meses tras iniciar el tratamiento [15 - 17]. Los estudios en cuanto a la eficacia de la glucosamina y chondroitin han producido resultados variables [18 - 21] sugiere que los beneficios de este enfoque puede tener limitaciones.

Botánicos, especialmente aquellos con redox basada en acciones son prometedores en el tratamiento de la inflamación crónica debido a sus inherentes características modificador de la enfermedad. Catequinas del té verde, sobre todo epigallocatechin (EGCG), se han mostrado a limitar la degradación del cartílago humano in vitro [22, 23] y mantener la arquitectura conjunta en un modelo animal [24]. Esta acción antiinflamatoria se piensa que es el resultado de la inhibición transcripcional de los acontecimientos, en particular la prevención de NF-κ B κ B activación por citoquinas y oxidantes. NF-κ B κ B es un factor de transcripción crítico en la inflamación crónica y es un objetivo deseable para nuevas terapias, incluyendo el desarrollo de productos farmacéuticos, ya que regula numerosos genes que contribuyen al proceso inflamatorio [25 - 27]. De particular interés para las articulaciones NF-κ B κ B, regula la producción de la matriz (MMPs) metalloproteases por condrocitos [28]. Durante la inflamación o lesión condrocitos liberación MMPs, que a su vez degradan la matriz del cartílago, y, finalmente, la liberación de glicosaminoglicanos, la glucosamina. Haqqi elegantemente y colegas han demostrado cómo EGCG puede prevenir la formación de MMP y de la degradación del cartílago en explantes de cartílago humano estimulado por las citoquinas pro-inflamatorias, IL-1 β [22] y examinó el uso de productos botánicos, en general, como la artritis terapéutica [11] .

Sierrasil ® es un producto mineral natural derivados de las montañas de Sierra de los EE.UU. que tiene una historia cultural de uso para tratar el dolor de las articulaciones. Recientemente hemos demostrado en el modelo Haqqi explantes de cartílago humano, que los extractos de sierrasil reducción de la degradación del cartílago en respuesta a IL-1 β, así como la producción de óxido nítrico secundaria a la inducción de la óxido nítrico sintasa inducible [29, 30]. Condrocitos aumento de la producción de óxido nítrico se asocia con catabólica de las actividades y los inhibidores de la óxido nítrico sintasa inducible mostrar propiedades anti-inflamatorias [23, 30 - 35]. Si bien una acción de sierrasil no fue directamente evaluada en transcripcional eventos, sin embargo, que es un probable objetivo sobre la base de su capacidad para reprimir la IL-1 β mediada por los acontecimientos en los cartílagos humanos.

En el cartílago humano explante con sierrasil estudio, la administración conjunta de un extracto botánico de la uña de gato (Uncaria guianensis, Vincaria ®) felicitó a estas acciones. De hecho, esta Uncaria guianensis es un extracto muy potente inhibidor de NF-κ B, la actividad y el factor de necrosis tumoral (TNF α) de producción [36 - 38], con un claro cytoprotective acciones [39] y ya se ha completado con éxito un ensayo controlado con placebo para la osteoartritis de la Rodilla [10]. Uña de gato es una de vid autóctona de la Región Amazónica, que tiene una larga historia de uso para el dolor de las articulaciones y la inflamación crónica [40].

Dado que sierrasil fue capaz de limitar la degradación del cartílago humano inducida por la IL-1 β in vitro [29], se determinó que un estudio más a fondo en la osteoartritis humana se justificaba. Además, se postula que sobre la base de las agudas observaciones in vitro en el cartílago de protección y represión de los actos sierrasil inflamatoria podría dar como resultado una respuesta clínica que fue expeditivo. Dadas las acciones complementarias in vitro con uña de gato, una terapia de combinación también fue evaluado. El objetivo fue determinar si estos enfoques que ofrecen beneficios de una manera segura, en el curso de dos meses de tratamiento con un enfoque en la inducción rápida de los beneficios.

Métodos
Diseño de investigación

Este estudio aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo, multicéntrico y de juicio fue aprobado por el Comité Institucional de Ética de KJ Somaiya Colegio Médico y Hospital, Mumbai, la India y fue en el cumplimiento de la Declaración de Helsinki.

Los participantes

Los sujetos fueron reclutados a partir de tres centros - dos clínicas privadas y la artritis KJ Somaiya Colegio Médico y Hospital, en Mumbai, India. Los criterios de inclusión fueron ambulatorios, los pacientes adultos de ambos sexos y mayor de 20 años de edad. Osteoartritis leve a moderada fue determinado por examen radiológico y ARA clase funcional II o III, Lawrence y Kellgren clasificación para la osteoartritis de rodilla de grado II o grado III, y una línea de base de la cantidad total de la evaluación funcional del dolor de al menos un 50 mm a 100 mm en una Escala Analógica Visual .

Los criterios de exclusión fueron la osteoartritis de grado I ó IV (Kellgren Lawrence o ARA clase funcional), la existencia de otras formas de artritis, ya sea la artroscopia de rodilla en el último año, la administración intra-articular de esteroides en los últimos 3 meses o en el ácido hialurónico Últimos 9 meses, el embarazo o la lactancia la mujer o las mujeres que no toman medidas anticonceptivas adecuadas, la presencia de cualquier enfermedad concomitante inestable o de cualquier anormalidad clínicamente relevante de las pruebas de laboratorio, pruebas de la grave enfermedad renal o hematológica o grave insuficiencia cardíaca, de moderada a grave neuropatía, y la falta de voluntad Para venir a regular las visitas de seguimiento, para la duración del estudio.

Una asignación fija Aleatorización procedimiento fue utilizado para asignar las intervenciones de los participantes, con una probabilidad pre-especificado. La aleatorización se realizó en bloques de cuatro, en relación con el número de grupos de tratamiento, y el total de posibilidades eran 24. Tratamiento códigos se celebraron en un sellado manera por los investigadores en caso de una reacción adversa. La secuencia de asignación, se ha generado por la consultoría estadística y tratamiento de los sujetos fueron asignados de acuerdo a este algoritmo hasta el tema 96 (total de posibilidades) y, a continuación, el mismo ciclo se repitió. Asignación de tratamiento de acuerdo con este método fue asignado por los autores (SK, KM) junto con la supervisión de los suministros de prueba, la ceguera y el seguimiento de efectos adversos. Coordinadores de investigación sin embargo, no participaban en las actividades relacionadas con cualquier juicio para evitar el sesgo.

Para facilitar la presentación de los 4 grupos de sujetos se dan los siguientes descriptores:

Grupo A - Alta dosis sierrasil

Grupo B - Baja dosis sierrasil

Grupo C - de baja dosis más sierrasil extracto de uña de gato

Grupo D - placebo

Un total de 107 sujetos fueron contratados sobre la base de una contratación prevista de 25 sujetos por grupo (total de 100). Esta contratación de estimación se basó en los resultados obtenidos en un ensayo que demuestra la eficacia con el extracto de uña de gato solos [10].

La secuencia del estudio incluyó una evaluación de los signos vitales, la evaluación radiológica de la rodilla afectada y las pruebas de laboratorio una semana antes de la base de referencia. Las pruebas de laboratorio incluyen: hemograma completo, velocidad de sedimentación, SGPT, creatinina en suero, orina, prueba de embarazo. Al inicio del estudio se registraron los siguientes - signos vitales, WOMAC Resultado (A, B, C y total) y EVA. Esto se repitió en las semanas 1, 2, 4, 6, y 8 después de iniciar el tratamiento, junto con la supervisión de su cumplimiento y seguimiento de efectos adversos. En la conclusión del estudio en la semana 8, las pruebas de laboratorio se repitieron.

Los pacientes fueron considerados abandono prematuro de los estudios, si se fueron más de 4 días sin medicación o no informe en el quinto día de una visita programada. Protocolo desviación se caracterizó por no asistir a una visita programada por más de un día, saltarse la medicación para todo un día, el consumo de otros medicamentos sin consultar con el investigador, y no con lo que el estudio de la medicación de rescate o botellas de medicación en el momento de una visita programada.

Los pacientes no se les permitía consumir cualquier AINE, analgésicos, suplementos de cartílago, los suplementos de calcio, los esteroides, o de otros agentes que pueden afectar los resultados del estudio distintos de la medicación de rescate. Cualquier medicación tomada por temas de dos meses antes de la inclusión del estudio, y cuya ingesta se estabilizó, se permite que la dosis y el seguimiento de estos medicamentos no se ha modificado durante la duración de la investigación.

Tratamientos

La duración del tratamiento fue de 8 semanas, administrado en 2 cápsulas dos veces al día por vía oral con las comidas. La medicación de rescate fue de paracetamol (acetaminofeno) como un único comprimido de 500 mg, a dosis que no debía superar los 4 comprimidos al día.

Sierrasil ® es un compuesto 100% natural, sin embargo, nuevos compuestos minerales (SM317), que contiene los minerales de silicato de calcio, magnesio, potasio, sodio y aluminio, entre otros. Sierrasil contiene principalmente 45,0% SiO2 (sílice), el 9,5% de aluminio (como silicato de aluminio), el 5,9% de hierro (en varias formas minerales), el 1,3% de calcio (de distintas formas), y otros elementos traza (Tabla 1]. Sierrasil solos se administró en dos grupos de tratamiento. El grupo de dosis elevada recibió un total de 3 g / día, y el grupo de dosis bajas de 2 g / día. Además, hubo otro grupo de tratamiento con dosis bajas de donde sierrasil (2 g / día) se combinó con un extracto de uña de gato, vincaria ® (Uncaria guianensis) en una dosis de 100 mg / día. La relativa de los componentes principales fuentes de minerales en sierrasil se observa en el cuadro 1, junto con los previstos en la ingesta diaria de dosis de 2 y 3 gramos.

Uña de gato es una vid, cuya corteza amazónica tiene una larga historia de ethnomedical uso para el tratamiento de la inflamación [38, 40]. Comúnmente se utilizan dos especies Uncaria tomentosa y Uncaria guianensis, y el Vincaria ® utiliza el extracto de Uncaria guianensis especies, que fue escogido como es ha demostrado ser más potente como un agente antiinflamatorio [38], y es la única fuente De la uña de gato con beneficios documentados en la artrosis [10]. El vincaria extracto, que es la base de extracción de agua, carece de alcaloides oxindole [38], presente en Uncaria tomentosa que se piensa que están realzar inmune [41, 42], y, por tanto, contraproducente para esta aplicación.

Sierrasil (SM317) se obtuvo del fabricante, Sierra Mountain Minerals, Inc Bozeman, MT, EE.UU. http://www.sierrasil.com Vincaria y uña de gato (RN180) se obtuvo de Rainforest Nutritionals, Inc, Raleigh, NC, EE.UU. http://www.rainforest-inc.com. Sierrasil y vincaria se producen bajo condiciones GMP. Vincaria está normalizada a un máximo nivel de alcaloides oxindole de 0,3 mg / g y un IC50 de TNF α inhibición de al menos 1 ug / ml. Lactosa se utilizó como placebo y como relleno para el grupo de tratamiento con cápsulas para garantizar que todos los tratamientos fueron uniformes en tamaño y color. Se mantuvo la homogeneidad de los cuatro grupos de tratamiento en cuanto a la botella de llenado, etiquetado y embalaje. Los tratamientos fueron envasados en cápsulas de gelatina y de boca ancha envasados en botellas de plástico blanco opaco, con tapones de rosca en una habitación limpia. Los investigadores se presentaron con el cegamiento del paciente chits tener códigos junto con su grupo de tratamiento (código alfabético). En el caso de una reacción adversa investigadores se encargó de informar a los supervisores y, a continuación, sólo unblind el grupo de tratamiento de la materia con el fin de abordar el tratamiento necesaria.

Variable principal de eficacia

El Ontario Occidental y la Universidad de McMaster (WOMAC) Índice osteoartritis es una enfermedad específica de auto administración, el estado de salud medida que es ampliamente aceptado como reflejo de la osteoartritis actividad de la enfermedad. El índice original consta de 24 preguntas (5 dolor, el 2 de rigidez y 17 funciones físicas). Cuestión de las respuestas individuales se les asigna una puntuación de entre 0 (nada) a 4 (extremos) y que se resumen a formar una puntuación de 0 (mejor) a 96 (peor). Hay tres secciones a la WOMAC Puntuación. La sección A se refiere a la cantidad de dolor (5 preguntas). La sección B se refiere a la cantidad de rigidez en las articulaciones (2 preguntas). La sección C se ocupa de los aspectos de la función física (17 preguntas).

En la sección C del WOMAC Puntuación 5 preguntas se addedfor un total de 22 preguntas. Esta puntuación se normalizaron luego de producir un total WOMAC puntuación en un rango de 0-100. Detalles de todas las preguntas incluidas, por sección, se encuentran en la Tabla 2. La adición de preguntas a la sección C del componente de WOMAC, que se refiere principalmente a la función física, puede ser sesgada de la puntuación total WOMAC lejos del dolor y la rigidez. No obstante, el dolor y la rigidez componentes fueron evaluados individualmente, así como de forma colectiva, para garantizar que los beneficios específicos que pueda determinarse, así como una modificación global de evaluación.

Las variables secundarias de eficacia

VAS - Analógica Visual Puntuación utiliza una medida de 100 mm lineal de la condición de dolor, con 0 que representan el dolor y el 100 no está insoportable dolor. Los pacientes están marcados en la escala lineal de la cantidad de dolor que se experimenta y se observó el valor por el investigador.

La recuperación, según la evaluación de investigador y médico, se caracterizó por 5 categorías: Excelente - completo alivio de los síntomas; Bueno - parcial alivio de los síntomas; Feria - mínimo alivio de los síntomas; pobres - no el alivio de los síntomas; muy pobres - el empeoramiento de los síntomas.

La tolerabilidad se evaluó en 3 categorías. Bueno - sin efectos secundarios; Feria - de leves a moderados efectos secundarios; pobres - efectos secundarios graves y la retirada de la terapia. Las mediciones de la recuperación y la tolerabilidad se realizaron al final del protocolo (semana 8).

El uso de medicación de rescate, el paracetamol (acetominophen) fue abordada como una medida de tanto dolor y eficacia. La cantidad de medicación de rescate fue evaluado sólo en términos de empleo total al concluir el período de estudio. El uso de medicación de rescate, no se evaluaron secuencialmente junto con otras variables.

Los datos de aseguramiento de la calidad

Todos los investigadores fueron informados de las directrices ICH GCP-, la calidad de los datos y el estudio de la ejecución fue supervisada por personas en contacto con sujetos independientes de evaluación y tratamiento.

Análisis Estadístico

Los datos fueron analizados por un juez independiente estadístico usando las siguientes pruebas - ANOVA, pareados y unpaired t pruebas, de Bonferroni, Chi Cuadrado, Friedman y Wilcoxan pruebas, según corresponda. El siguiente software se ha utilizado: SPSS 11,5, PEPI, EPI INFO 2000 y MS Excel. Significación estadística fue adoptada en el nivel del 95% (p <0,05). Los resultados se expresan como la media ± SEM.

Resultados
Paciente Aleatorización

Paciente aleatorización fue eficaz. Objeto de edad fue similar en todos los grupos (Tabla 3]. El género es predominantemente femenino 73/107 (68,2%) frente a hombres 34/107 (31,8%). En la entrada del 70% de los sujetos presentan ARAF-Clase II y el 30% ARAF-Clase III. Una distribución similar se observó para la Kellgren Lawrence Criterios para el diagnóstico, con 79% de grado 2 y 21% de grado 3 que indica que la mayoría de los sujetos presentan leves osteoartritis de la rodilla. Cuando los cuatro grupos de tratamiento se compararon no hubo diferencia estadísticamente significativa en la actividad de la enfermedad en la entrada - ARAF-Class, Chi cuadrado = 0,586, p = 0,900; Criterios Kellgren Lawrence, Chi cuadrado = 0,690, p = 0,876.

Variable principal de eficacia - WOMAC

Base de la actividad de la enfermedad fue similar en los 4 grupos de tratamiento (Tabla 3]. Aunque los cuatro grupos muestran una mejora de los valores de referencia para WOMAC (subconjuntos y total) en el curso de 8 semanas de tratamiento (p <0,001), con inclusión de placebo, la magnitud de estos beneficios fueron mayores en las 3 sierrasil grupos (A, B y C). Es de señalar que después de 4 semanas de tratamiento el grupo tratado con placebo (D) no fue significativamente diferente de la línea de base para ninguna de las puntuaciones WOMAC y, sin embargo, para los grupos A, B y C hay una marcada mejora respecto de línea de base (p <0,001 ). De hecho, estadísticamente significativos beneficios son evidentes con una semana de tratamiento para muchas de las pruebas en sierrasil temas tratados (Tablas 4, 5, 6, 7].

En concreto, para el grupo A (dosis alta) WSA, y WSB EAM mejoraron significativamente en la semana 1 (p <0,05). En la semana 2 para el grupo A, todos los WOMAC resultados mejoraron significativamente (p <0,05). Para el grupo B (dosis baja), WSB, WSC, y EAM mejoraron significativamente en la semana 1 (p <0,05). Después de 2 semanas de tratamiento en el grupo B, todos los WOMAC resultados mejoraron significativamente (p <0,01). Para el grupo C (dosis baja sierrasil + extracto de uña de gato) WSA mejoró significativamente desde el nivel basal (p <0,01) y por la semana 2 WOMAC todos los resultados excepto WSB se mejoraron (p <0,05).

Estos primeros beneficios son evidentes en el cuadro 4, 5, 6, y las figuras 1, 2, 3, 4, que muestra los cambios porcentuales de la base de referencia para WOMAC A, B WOMAC, WOMAC C, y WOMAC total respectivamente. Sin embargo, cuando la prueba se compararon con los grupos placebo, la magnitud de estas diferencias no fueron significativas para la mayoría de los puntos del tiempo (prueba de Friedman).

Las variables secundarias de eficacia - EVA

El EVA, una evaluación del dolor, se mejoró significativamente en los 4 grupos de tratamiento al final del estudio (semana 8, p <0,001), en el cuadro 8. El grupo de placebo (D) también mostraron una mejora significativa en la EVA a las 4 semanas al igual que los grupos AC (P <0,01), si bien, la magnitud de las reducciones de VAS sierrasil estos grupos (AC) en la semana 4 fue significativamente mayor que el placebo (p <0,05). Sin embargo, la mayor respuesta en los grupos AC frente a placebo, no fue estadísticamente significativa en la semana 8 o de otros puntos temporales. Los cambios en la EVA expresado como porcentaje de cambio de referencia se muestran en la Figura 5.

Secundarios de eficacia variable - medicación de rescate

El paracetamol se ha utilizado como medicación de rescate con la dosificación limitada a 4 × 500 mg por día. No se encontraron diferencias significativas en el uso de paracetamol en los 4 grupos de tratamiento (Figura 6], aunque algunas tendencias son claras. En el grupo A, hubo un 23% menor uso de paracetamol (p = 0,193 v placebo). Para el grupo C hay un 28% de reducción en el uso de paracetamol, que se acercó importancia en comparación con el placebo (p = 0,101) o dosis bajas de sierrasil sola (p <0,055). El consumo de medicación de rescate no fue evaluado en timepoints secuencial. Además, la tendencia de mayor consumo de medicación de rescate en el placebo y dosis bajas de los grupos pueden tener sierrasil enmascarados la capacidad para determinar diferencias significativas entre los grupos en términos de la magnitud del dolor y las molestias de socorro.

Las variables secundarias de eficacia - evaluaciones mundiales y la tolerancia

Dos evaluaciones mundiales al tratamiento se determinó - auto evaluación del paciente y la evaluación del investigador. Para ambas perspectivas el 49% respondió que la respuesta fue buena a excelente, sin embargo no hubo diferencia estadística entre los grupos de tratamiento del paciente respuesta: Chi cuadrado = 8,118, p = 0,776.

El investigador de la respuesta: Chi cuadrado = 4,336, p = 0,888

La tolerancia es reportado como "buenos" por los sujetos 94/95. El único tema que informó de una mala tolerancia recibieron altas dosis sierrasil (grupo A).

Seguridad variables - Laboratorio

Todas las pruebas de laboratorio fueron sin cambios desde el inicio hasta la semana 8 para todos los grupos, con las siguientes excepciones.

(1) Grupo A de hemoglobina se incrementó de 12,0 ± 0,2 a 12,5 ± 0,3, p <0,05

(2) Grupo de los niveles de linfocitos B aumentó de 30,3 ± 1,8 a 34,3 ± 1,8, p <0,05

Estos cambios, aunque estadísticamente significativo, no fueron considerados como indicativos de una respuesta adversa sobre la base de los valores observados en los otros grupos. Un resumen de esas variables de seguridad se muestra en el Cuadro 9.

Seguridad variables - signos vitales

La presión arterial (sistólica y diastólica), la tasa de respiración y el pulso, tasa de los signos vitales que fueron controlados. El uso de ANOVA no hubo cambios en estas variables de control para el estudio, en los 5 puntos de la evaluación intermedia y la conclusión del estudio a las 8 semanas, con las siguientes excepciones.

(1) Pulse tasa disminuyó en el grupo B (p <0,05) de un valor de 81,4 cribado ± 1,5 a 76,2 ± 1,2 latidos por minuto en la semana 8.

(2) La respiración tasa disminuyó en el grupo C (p <0,05) de un valor de detección del 19,3 ± 0,6 a 18,9 ± 0,4 respiraciones por minuto

Los datos de línea de base y los valores vitales firmar de nuevo en la semana 8 se representan en el Cuadro 10. Datos para la detección y la intervención de las evaluaciones en las semanas 1, 2, 4 y 6 no se incluyen por razones de simplicidad.

Discusión

El propósito de este estudio fue determinar si el suplemento mineral natural, sierrasil, podría aliviar los síntomas de la osteoartritis leve a moderada de la rodilla de una manera segura. El planteamiento incluía dos dosis del suplemento mineral para abarcar la experiencia clínica anecdótica, y para evaluar la inclusión de un extracto botánico, uña de gato (vincaria), que anteriormente se había demostrado ser eficaz en el tratamiento de la osteoartritis [10]. El uso de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego controlado con placebo de diseño multi-centro, es evidente que este mineral es, en efecto, seguro. Los tratamientos fueron eficaces, en particular en comparación con las condiciones de base, pero hay claras dificultades en la determinación de un sostenido desvinculación del placebo. En todos los grupos tratados sierrasil hubo un inicio de acción más rápido significativa de los beneficios de valores iniciales (evidente en la semana 1 a 2) en comparación con placebo (primera evidente en la semana 6), pero al concluir el estudio de las diferencias entre los grupos no fue significativa.

Si bien es de interés que el sierrasil que siempre temprano alivio de los síntomas la incapacidad sostenida para establecer diferencias significativas respecto a placebo plantea limitaciones a la interpretación. En la parte este dilema es el resultado del pequeño tamaño del grupo de estudio clínico preliminar en la presente evaluación. Además, una inesperada fuerte mejora en la enseñanza primaria y secundaria evaluaciones en el grupo placebo a las semanas 6 y 8 contribuido al estudio de las limitaciones. Aunque claramente no en las instrucciones, los sujetos pueden haber tenido expectativas de que todos los posibles tratamientos en el protocolo aleatorizado proporcionaría beneficios y esto puede dar cuenta de la respuesta placebo. Sin embargo, si este fuera el caso se puede esperar que este efecto placebo se continua en lugar de una respuesta exagerada que se observó en el último mes de un período de dos meses de estudio.

Otra consideración importante es un posible efecto de enmascaramiento de la utilización de medicación de rescate. El uso de medicación de rescate fue mayor en el placebo y dosis bajas de sierrasil grupos, y ello puede tener enmascarado diferencias entre los beneficios positivos relacionados con el tratamiento y el placebo. El consumo total de la medicación de rescate fue determinado y lo que no es posible relacionar los cambios en la medicación de rescate a la percepción de los cambios en la actividad de la enfermedad en forma semanal o mensual.

Con la prueba sierrasil grupos importantes reducciones de la base de referencia los valores de la variable principal de eficacia, WOMAC, se pusieron de manifiesto ya en la semana 1 con mejoras constantes con la administración continua (Figs. 1, 2, 3, 4]. En cambio, los sujetos tratados con placebo no informaron beneficios significativos desde la línea base hasta la semana 6. Este inicio temprano de las prestaciones no es incompatible con los estudios in vitro demuestran la protección de la degradación del cartílago inducidas por la IL-1 β, que fue impedido por exposición aguda a sierrasil [25]. Estos humanos cartílago explante estudios también demostraron que la activación de la producción de óxido nítrico, una ruta catabólica [30 - 32], fue atenuada por sierrasil. Sin embargo, el presente estudio no directamente de evaluar si la protección contra la degradación del cartílago se asoció con las terapias, ni es probable que un cambio sustancial en el conjunto de la arquitectura se produciría en este plazo.

De la nota, la administración conjunta de la Uncaria guianensis extracto, vincaria, también fue chondroprotective in vitro [29] y asociada con un rápido inicio de la osteoartritis en los beneficios como se señala en otro doble ciego controlados con placebo de estudio [10]. Uña de gato tiene una considerable datos que demuestran que es un eficaz inhibidor de la transcripción a través de NF-κ B [36], y esta formulación es un muy potente inhibidor de factor de necrosis tumoral [37, 38]. Así, tanto sierrasil y vincaria tienen el potencial de actuar como modificadores de la enfermedad en la artrosis, aunque sólo la seguridad y alivio sintomático fueron los coordinadores de las cuestiones preliminares de este estudio clínico.

Como complemento de este mineral es relativamente desconocido es importante para evaluar la seguridad y eficacia. En este estudio de 2 meses no se habían producido cambios en diversas clínicas y de laboratorio de medidas de seguridad. El diseño del estudio incluía una evaluación de dosis de suplemento mineral (2 vs 3 g / día) y la combinación herbomineral. El motivo de la evaluación de estas dosis algo similar refleja la anecdótica experiencia clínica con estas dosis, en el que las sugerencias de que la dosis más alta exige una evaluación más rigurosa. Hubo poca diferencia entre estos grupos, aunque una mejor definición de la semana 1 y 2 de las respuestas con la dosis alta fueron evidentes. El herbomineral combinación produjo un mayor porcentaje de reducción en las puntuaciones WOMAC y los dos grupos son, junto con la reducción del consumo de medicamentos de rescate. Esto sugiere que estos enfoques proporcionaron más valor, pero de manera definitiva diferencia estadística para abogar por una dosis más alta o la combinación herbomineral no se logró. Sin embargo, con una mayor sujeción de matriculación estas tendencias probablemente han alcanzado significación.

VAS, como un índice de dolor, es sensible a la vez, así como el tratamiento placebo. Si bien no se encontraron diferencias significativas en 1 mes entre suplemento mineral tratamientos y el placebo, este no fue estadísticamente evidente a los 2 meses. De hecho existe una tendencia exagerada a un efecto placebo para muchos la eficacia de las variables de la semana 4 hasta la semana 8.

EVA es considerado como un índice menos sensible de la actividad de la enfermedad que el WOMAC puntajes, que evaluar el dolor, así como la rigidez y la actividad física o función. Las tendencias similares para el alivio sintomático en anteriores sierrasil temas tratados en el WOMAC los tres subconjuntos, así como EVA dolor, en el primer mes fue notable y fácilmente distinguible de los individuos tratados con placebo (Figs. 1, 2, 3, 4, 5]. En efecto, la misma tendencia en estos tres grupos de tratamiento en conjunto sugieren que este enfoque terapéutico tiene una clara aparición temprana de los beneficios.

Los mecanismos por los que este mineral natural logra complementar estas acciones y los beneficios no es claro. El estudio en humanos explantes indica que pueden afectar transcripcional eventos, tal como indica el descenso en la producción de óxido nítrico en respuesta a IL-1 β. El aumento de la producción de óxido nítrico en estas circunstancias se atribuye a la expresión de óxido nítrico sintasa inducible [31, 35]. Hace una década que se define que este óxido nítrico isoforma promovido inflamación crónica [34, 35] y los inhibidores de aliviar numerosas condiciones incluyendo artritis inflamatoria [30].

La protección de la degradación de la matriz en respuesta a IL-1 por sierrasil puede reflejar una reducción de la matriz metalloprotease (MMP), la producción (también transcriptionally regulada en respuesta a IL-1 β) o tal vez una injerencia directa en la actividad de MMPs. No existen pruebas para la posterior pero se especuló sobre la base de los minerales y de metales sierrasil contenido de la obligación y de los metales como catalizadores en MMPs. Estudios realizados por el fabricante sobre la liberalización de los ácidos minerales de sierrasil sugieren que la mayoría de los minerales dentro de sierrasil están estrechamente vinculados y son libremente no biodisponible (datos no presentados). Además, mientras que la ingestión de suplemento de minerales puede alterar el estado nutricional basal de los temas de la literatura no ofrece un claro vínculo entre una alimentación basada en la acción de los minerales y una eficaz terapia anti-artríticos [43]. Se especula que un microminerales acción sobre la expresión de genes o una interacción directa con MMPs puede ser una alternativa de acción a considerar.

Una cuestión fundamental es cómo poner estos hallazgos en una perspectiva terapéutica. Osteoartríticos pacientes y sus proveedores de salud, están profundamente preocupadas por la reciente documentación de un mayor riesgo para las enfermedades cardiovasculares y los accidentes cerebrovasculares con inhibidores de la COX-2 [4, 5], así como los importantes gastro-intestinal, las renales y las muertes prematuras asociadas No con los inhibidores selectivos de la COX-[3]. Con el reconocimiento de que la clase de AINE y no proporciona alivio sintomático de que se deroga el proceso de la enfermedad [2], hay una gran necesidad de alternativas.

A pesar del potencial de redox basada botánicos como agentes antiinflamatorios [11], la mayoría de los productos naturales de uso común en la gestión de la osteoartritis es la glucosamina y chondroitin [43]. Aunque los primeros estudios sugirieron excelente aunque de aparición lenta respuesta [15 - 17], estudios más recientes han sugerido que los beneficios ofrecidos por la glucosamina y chondroitin pueden tener limitaciones o ser variable en la naturaleza [13, 18 - 21]. Un estudio reciente sugiere que el uso continuado de la glucosamina puede ser injustificada, incluso si hay beneficios iniciales [44]. Aclaraciones en cuanto a potencial terapéutico de este enfoque es probable que se produzca cuando los resultados de la glucosamina Arthritis Intervention Trial, con 1588 sujetos de 13 centros asignados al azar a grupos de tratamiento 5.

Sierrasil mientras que se observó a comienzos de producir beneficios, pero no estaba claramente establecido que las acciones fueron sostenidos indistinguible de placebo. Cuestiones similares se han planteado con la glucosamina y chondroitin, así como cetylated ácidos grasos, en donde hay indicios de que después de 2 meses de tratamiento hay reducciones en el dolor y la flexibilidad, pero los beneficios no relacionados con la función física y la actividad [9].

Conclusión

En resumen, el suplemento mineral natural sierrasil, solo y en combinación con un extracto de la planta medicinal amazónicos, uña de gato (Uncaria guianensis), proporcionan un alivio rápido de los síntomas de la osteoartritis. Los beneficios fueron evidentes dentro de una semana, y asociado con un excelente perfil de seguridad. Sin embargo, la falta de discriminación entre el tratamiento y el placebo, en especial con la administración sostenida, sierrasil límites de la evaluación del papel en el tratamiento de la artrosis. Sin embargo, como criterios alternativos para el manejo de la artrosis son deseables, sierrasil puede ofrecer una valiosa opción para algunos temas.

Conflicto de intereses

MJSM tiene una participación en Santerra Pharmaceuticals, LLC & Rainforest Nutritionals, Inc

BP tiene una participación en Santerra Pharmaceuticals, LLC & Rainforest Nutritionals, Inc

Contribuciones de los autores

MJSM ayudó en el diseño del estudio, análisis de datos y preparación manuscrito.

VR contribuido a la contratación del paciente, la evaluación y el estudio de la ejecución

JG contribuido a la contratación del paciente, la evaluación y el estudio de la ejecución

RD contribuido a la contratación del paciente, la evaluación y el estudio de la ejecución

KM asistida en la gestión de datos, el estudio de diseño y comunicación en la supervisión, vigilancia de laboratorio y de redacción manuscrito.

SK contribuido al diseño del estudio, la supervisión y la BPC documento de planificación

AS contribuido a la selección de sitios y la vigilancia, el cumplimiento y el protocolo de vigilancia y control de laboratorio

HT contribuido al protocolo y el formulario de presentación de un caso escrito.

HP contribuido al diseño del estudio, la planificación de proyectos, control de calidad y preparación de manuscritos

PB contribuido al diseño del estudio y preparación de manuscritos

JC contribuido al diseño del estudio, la planificación de proyectos, control de calidad y preparación manuscrito.