Environmental Health, 2005; 4: 22-22 (más artículos en esta revista)

Neuropsicológicas efectos de la crónica de bajas dosis de exposición a los bifenilos policlorados (PCB): un estudio transversal

BioMed Central
Peper Martin (peper@psychologie.uni-freiburg.de) [1], Martin Klett (martin.klett @ rhein-neckar-kreis.de) [2], Rudolf Morgenstern (rudolf.morgenstern @ charite.de) [1]
[1] universitario Charité en Berlín, el Instituto de Farmacología y Toxicología (MCP), Dorotheenstr. 94 10117 Berlín, Alemania
[2] Unidad de Salud Pública Rhein-Neckar-Kreis, en el Estado de Baden-Württemberg, Kurfürstenanlage 38-40, 69115 Heidelberg, Alemania
[3] actual dirección: Universidad de Freiburg, Departamento de Psicología, Belfortstr. 20 79085 Freiburg, Alemania

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Resumen
Antecedentes

La exposición al aire interior de edificios públicos o privados contaminados con bifenilos policlorados (PCB) ha planteado preocupaciones en materia de salud en el largo plazo los usuarios. Este grupo de exploración neuropsicológica estudio investigó los posibles efectos adversos de la crónica de bajas dosis de la exposición a determinados aire bajo clorados PCB en el bienestar y el comportamiento de medidas en seres humanos adultos.

Métodos

Treinta empleados de exposición a aire contaminado con PCB de los selladores elásticos en la construcción de una escuela fueron comparados a 30 controles no expuestos acompañada de la educación y la edad, para el control de género (rango de edad 37-61 años). PCB fue verificada por la exposición externa de datos sobre la exposición y el monitoreo biológico (PCB 28, 101, 138, 153, 180). Quejas subjetivas, el aprendizaje y la memoria, función ejecutiva, y la función visual-espacial se determinó por pruebas neuropsicológicas normalizada. Desde el estado de exposición depende de la utilización de las salas contaminadas, un objetivamente expuesta subgrupo (N = 16; PCB 28 = 0,20 μ g / l; ponderado de la duración de la exposición 17,9 ± 7 años) fue identificada y en comparación con 16 controles pareados.

Resultados

Los análisis de sangre indican un tamaño del efecto moderado de exposición (d) con relación a la espera de antecedentes de exposición para el total de PCB (4,45 ± 2,44 μ g / l; d = 0,4). Un importante efecto de la exposición fue la de la baja clorados PCB 28 (0,28 ± 0,25 μ g / l; d = 1.5) y 101 (0,07 ± 0,09 μ g / l; d = 0,7). Aunque no superó los efectos neuropsicológicos ajustado nivel de significación, la estimación de las estadísticas mostraron elevados de los tamaños del efecto de varias variables. El objetivamente expuesta subgrupo mostró una tendencia al aumento de Nueva York subjetivo y emocional quejas (cansancio y desaceleración de las actividades prácticas, el estado emocional), así como el rendimiento atenuada York (cambio de respuesta y de alerta en una tarea de reacción cued).

Conclusión

Inhalación crónica de baja clorados PCB que participan arterial elevada se asoció con una sutil atenuación de bienestar emocional y la función York. Ampliada de investigación que se necesita para reproducir el potencial a largo plazo bajo los efectos de PCB en un número mayor de muestras.

Antecedentes

El neuroconductual efectos de los bifenilos policlorados (PCB) han sido ampliamente estudiados en los recién nacidos y los niños [39, 62, 77]. Sin embargo, no se dispone de pruebas concluyentes sobre la crónica efectos en el sistema nervioso en seres humanos adultos. En el presente estudio neuropsicológico grupo estudiado la capacidad cognitiva y afectiva consecuencias de la exposición prolongada al aire PCB que se caracteriza por la baja clorados específicos, orto-sustituidos congéneres. Efectos conductuales y tamaños de auto-informe se estima que las medidas de obtener información que pueda ser relevante para la preparación de ampliarse los estudios epidemiológicos.

PCB se han usado como un componente de fluidos aislantes, pinturas, y los agentes de ablandamiento en laca, colas y sellado de los compuestos. Bajo nivel de presencia de los PCB se ha descubierto en muchos entornos industriales en los EE.UU. y en todo el mundo [14, 57, 58]. Debido a la omnipresente presencia de los pobres y la degradación de los PCB, de la salud pública se refiere a seguir existiendo. Las principales vías de exposición en los seres humanos incluyen la ingesta de alimentos, la inhalación y contacto con la piel [59, 72]. En particular, la contaminación del aire interior de edificios públicos o privados ha sido identificada como una importante fuente de exposición [29, 65].

PCB representan las mezclas de hasta el 209 estructuralmente relacionadas congéneres que difieren según el grado de cloración, que se pueden clasificar con respecto a su semejanza con 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxina (TCDD) [38, 40, 58, 59] . Varios de los congéneres más frecuentemente detectado en la población de los EE.UU. como la IUPAC-Nos. 138, 153, 180, se han clasificado de la nondioxin similares. Algunos mono-orto-sustituidos congéneres, entre ellos los PCB 105, 118, y 156, representan la más frecuentemente detectados congéneres con la actividad del receptor de aril hidrocarburos (débilmente-al igual que las dioxinas). Varias organizaciones no-orto-sustituidos como los congéneres de PCB 77, 126, 169 han sido caracterizados como similares a la dioxina [14, 38].

Los experimentos con animales han puesto de relieve la potencia de los PCB neurotóxicos [25, 72]. Los mecanismos de neurotoxicidad PCB parecen incluir cerebral efectos directos e indirectos que los esteroides y tiroides-agonística modulación [30]. Cambios en la participación de varios sistemas neurotransmisores-dopamina y serotonina-antagonistas se han notificado efectos [45, 46, 48]. Perinatal nonplanar exposición a los PCB se asoció con efectos antagonistas de la dopamina, mientras que la exposición a los PCB coplanares mostró dopamina-agonística resultados [10, 66].

Se ha producido un creciente interés en el desarrollo neurológico de toxicidad de los PCB [por ejemplo, [39, 71]]. Entre las regiones cerebrales que han sido estudiadas para la exposición perinatal en ratas, el cuerpo estriado, la corteza prefrontal y cerebelo neurológico mostró efectos que también depende de la edad y el sexo [25, 48]. La exposición prenatal a concentraciones bajas de los mono-orto sustituidos o congéneres coplanares demostraron una reducción de LTP en el hipocampo [50]. A pesar de que los mono-orto sustituidos y nonplanar PCB tienen menor toxicidad equivalentes-TCDD (EQT), algunos estudios neurotóxicos atribuirse una mayor potencia a estas sustancias [27, 67].

En seres humanos, un conjunto considerable de la investigación ha informado de asociaciones negativas entre la exposición prenatal PCB y funcionamiento cognitivo y motor de desarrollo en la infancia [62, 77]. Sin embargo, la información disponible sobre neuroconductuales a largo plazo consecuencias en adultos es escaso y concluyentes resultados todavía no están disponibles. Por ejemplo, los PCB intoxicación aguda por alimentos contaminados se asoció con quejas subjetivas tales como fatiga, dolor de cabeza, mareos, debilidad muscular y problemas de concentración y memoria [15, 16, 56]. El consumo de pescado contaminado con PCB se asoció con la memoria y deterioro del aprendizaje [61].

Se contamina el aire interior también ha sido identificado como una fuente importante de la exposición crónica de PCB. Potencial a largo plazo efectos en la salud en la escuela y los edificios de oficinas donde elástica sellantes que contienen PCB técnica de las mezclas se utilizaron han planteado preocupaciones de la salud pública [7, 12, 29, 42, 49, 65]. El potencial de tales efectos neuropsicológicos a largo plazo siguen siendo desconocidos inhalación.

El presente estudio se inició poco después de clorados PCB fueron detectados en el aire interior de los tres edificios escolares y verificación de los biológicos empleados en la vigilancia de una de estas escuelas [29]. Este último grupo fue sometido a un programa de cribado de salud-incluyendo las pruebas neuroconductuales. Debido a la falta de resultados concluyentes neuroconductuales en los seres humanos adultos, el propósito de este estudio es exploratorio. Efectos en el comportamiento se espera para ejecutivos, es decir, frontostriatal función está modulado por los posibles efectos antagonistas de la dopamina. En primer lugar, la prueba mundial de la hipótesis de que existe una diferencia entre los sujetos expuestos y los controles. En segundo lugar, la estimación de las estadísticas se computa a efectos de obtener el tamaño de la información que pueda ser útil para la evaluación de riesgos y para evaluar la reproducibilidad independiente del tamaño de la muestra.

Métodos

El presente estudio se inició después de PCB contaminados con material sellador elástico se detectó en un edificio de la escuela y del aire en concentraciones de hasta 10,655 ng / m 3 se midieron. La escuela fue cerrada por obras y los empleados fueron inmediatamente sometidos a un procedimiento de vigilancia que incluye también las pruebas neuropsicológicas. Todos ellos se les realizó un examen médico incluyendo la historia médica y psicosocial de los acontecimientos de la vida, factores de riesgo ambientales y los hábitos alimenticios. Un procedimiento idéntico se llevó a cabo en controles pareados empleados por una incontaminado la escuela secundaria.

Estudio de población

60 profesores y empleados de dos escuelas secundarias modernas fueron investigados. Treinta sujetos fueron crónicamente expuestos a los PCB transmitida por el aire en una escuela ubicada en una región rural cerca de Heidelberg, Alemania. Este grupo de los PCB representa el total de personal de esta escuela. Treinta controles con PCB exposición en el trabajo proceden de otra escuela secundaria ubicada en el área de la ciudad de Heidelberg. Estos últimos temas fueron agrupados con el grupo de los PCB para la educación, la edad y la situación profesional (véase el cuadro 1]. El promedio de edad fue de 49,2 años (SD = 7 años, rango 37-61 años), sin diferencias entre el grupo de los PCB (48,2 años, SD = 7 años, rango 39-60 años) y los controles (49,9 años DS = 7 años, rango 37-61 años). La exposición incluyó 12 mujeres del grupo de control que abarca 18 mujeres (χ 2 (1) = 1,67, p = .20). Las diferencias de género de los niveles de PCB que podría ser, por ejemplo, el resultado de la excreción de los PCB durante la lactancia no se pudo confirmar [29]. Además, no sustancial de las interacciones de género con la exposición del grupo se encontraron para el presente neuroconductual variables. Sin embargo, las estadísticas que figuran en los cuadros se ajustaron para el género principal efecto de obtener información imparcial. Además, en un nuevo análisis de los datos, un subgrupo objetivamente expuesta (> 28 PCB mediana de 0,20 μ g / l) se identificó el género y en comparación con los controles pareados.

El perfil profesional de las actividades de las dos poblaciones fue comparable de los empleados (número de años: PCB: 20,9 ± 6 años, los controles: 22,0 ± 9 años; horas de trabajo semanales en la escuela: PCB: 24,6 ± 6 h; controles: 24,3 ± 9 h). El grupo expuesto gastado 4,2 ± 4 años de su vida profesional y fuera de 16,7 ± 7 años en el edificio de la escuela contaminados (rango 1-25 años). Suponiendo 40 semanas de tiempo de trabajo por año, la media ponderada de la duración de la exposición fue de 10,5 ± 6 años.

Según su historia, pruebas de laboratorio y un examen médico, patologías del sistema nervioso podría ser descartado. La entrevista clínica y cuestionario de auto-informe rendido sin antecedentes de trastornos psiquiátricos o neurológicos. Esta falta de diagnósticos psiquiátricos puede explicarse por el hecho de que las personas con enfermedad activa no están autorizados a permanecer en el empleo como maestros.

El 77% de todas las materias no tomó ninguna medicación; 5% del total del grupo informaron de que habían tomado medicamentos para las alergias, hipertonía o hypothyreosis, pero no las drogas con efectos secundarios importantes cerebral. Medidas físicas se encontraban dentro de límites normales (media normativo T-valores para el índice de masa corporal (IMC): PCB: 54,9 ± 3,5; controles: 52,0 ± 5,0; ns) y un aumento o disminución de peso corporal no fue informado. El consumo de alcohol y la nicotina fue moderado y no difirió entre los grupos (Cuadro 1].

Exposición externa

La contaminación por PCB se determinó mediante el análisis químico del aire en locales cerrados y de material sellador elástico. Se recogieron muestras de aire durante periodos de 24 h con puertas y ventanas cerradas a una temperatura de 20-22 ° C. Exposición externa fue realizada por institutos comerciales, analizados de acuerdo a procedimientos estándar, y recogida por el Estado de Salud Pública [de obtener datos específicos sobre del aire en las concentraciones de PCB altamente contaminadas habitaciones, ver [28, 29]]. Estos análisis mostraron que el material contenido sellador hasta el 50 por ciento de los PCB. Salas de mediciones revelaron total de las concentraciones de PCB en suspensión en el aire de hasta 17,460 ng / m 3. Las concentraciones en unrenovated habitaciones son entre 2,870 ng / m 3 y 10,655 ng / m 3.

Con el fin de descartar otras posibles fuentes de exposición a los contaminantes clorados, los sujetos fueron entrevistados en relación con los factores nutricionales y estilo de vida. No se pusieron de manifiesto las diferencias en relación con los interiores de la madera potencialmente tratados con conservantes (PCB 50%; controla el 40%; χ 2 (1) = 0,27; ns), el cuero desgaste PCB (60% y 47%; χ 2 (1) = 0,67; ns ), O el consumo diario de productos a base de carne (53%, 30%, χ 2 (1) = 2,47, p = .12). El consumo de pescado es más frecuente en los controles (20%, 57%, χ 2 (1) = 10,15, p = 0,001). No ocupaciones anteriores se mencionó que podría indicar la exposición a otras sustancias tóxicas. En el grupo de los PCB, tal vez en ocasiones tres personas han tenido contacto con los compuestos clorados (técnico de laboratorio, carpintero, fontanero). Un objeto de control había trabajado en una fábrica de cerveza, como técnico de laboratorio. El número de profesores de química fue similar en ambos grupos (33% de PCB, el control del 20%). La frecuencia total de estos posibles factores de riesgo profesional no fue significativamente diferente (PCB: 37%; controla el 20%; χ 2 (1) = 1,31; ns). La confusión efectos de la exposición a fuentes adicionales parecen ser irrelevantes (cuadro 2].

Vigilancia Biológica

Las muestras de sangre venosa fueron extraídas por la Unidad de Salud Pública local durante un examen médico. Las muestras de sangre fueron analizadas por la Autoridad de Salud Pública estado usando cromatografía de gases espectrometría de masas (GC-MS) con protocolos estándar [ver [29, 65]]. Aire PCB han sido previamente evaluados por análisis de GC como representante congéneres de PCB 28, 52, 101, 138, 153, y 180. Estos compuestos han sido utilizados como marcadores específicos de la exposición de los efectos que puede remontarse a los polímeros plastificantes utilizados en Alemania en la década de 1970 [3, 29, 37].

Estos congéneres se analizaron de acuerdo con los métodos de rutina establecido por las autoridades nacionales [37]. Aunque algunos autores normalización de los lípidos recomendados para la medición de sustancias químicas persistentes lipofílica [por ejemplo, [11]], un reciente estudio de simulación mostró que los PCB normalización de los lípidos o la división de las concentraciones séricas de los lípidos séricos, es potencialmente proclives al sesgo [63]. Desde el grupo de los lípidos séricos, las diferencias no eran evidentes debido a los lípidos y el ajuste es probable que se produzcan falsas y tendenciosas las asociaciones de resultados [63], se utilizaron los valores no ajustados.

Un PCB suma valor se calculó con excepción de PCB 52 porque no los requisitos de garantía de calidad para este congénere [29]. Un total de toxicidad índice no se calcula debido a que la EQT concepto se basa en la toxicidad equivalentes de TCDD-principalmente-al igual que la participación de la dioxina efectos de los PCB coplanares. Sin embargo, estos congéneres no se encontraban en el centro de atención del presente estudio.

Toma de muestras de sangre se realizó, en promedio, 4 semanas después de la última exposición a aire contaminado. El intervalo entre la primera toma de muestras de aire y la toma de muestras de sangre fue de 3 meses. El intervalo entre la toma de muestras de sangre y pruebas neuropsicológicas fue de 1 a 3 días. Además de los indicadores internos, un índice ponderado acumulado se calculó el que se indica la duración total de exposición teniendo en cuenta completo oa tiempo parcial, la ocupación y los días de trabajo por año.

Evaluación neuroconductual

Normalización de las pruebas neuropsicológicas [33, 44] fue utilizado para evaluar subjetivos y sutiles cambios de comportamiento. Las pruebas de selección fue motivada por anteriores hallazgos en los seres humanos [61] y de animales de experimentación [25, 48, 50]. La mayoría de las pruebas utilizadas han sido recomendadas por la OMS debido a su conocida sensibilidad a los compuestos neurotóxicos [2] y se han integrado en la neurotoxicidad baterías actual [13]. La batería sólo se resumen brevemente debido a que se ha descrito en trabajos anteriores [54, 55].

Además, las pruebas computarizado de la atención se lleva a cabo con la batería de los ensayos de rendimiento Attentional (PAT) [78]. El PAT se ha establecido en el contexto de una UE Biomed proyecto para la normalización de la evaluación de la atención en los trastornos cerebrales dañadas pacientes [80]; su subpruebas son equivalentes a la reacción de las tareas actuales computarizados neurotoxicidad pilas como el Milan Neurocomportamentales Sistema Automatizado (MANS ) [13].

Todas las investigaciones neuropsicológicas se realizaron en la mañana utilizando un ambiente incontaminado. La administración de la batería neuropsicológica tomó cerca de 90 minutos incluidos los 10 min de descanso. El orden de pruebas fue al azar a través de temas a excepción de las pruebas de memoria que requiere un intervalo fijo de retención.

Desde neuropsicológicas intercorrelated medidas son, en parte, el factor de análisis exploratorio (análisis de componentes principales con rotación Varimax, utilizando datos de un grupo de sujetos de control disponibles, N = 72) se computa por separado de la conducta auto-informe y las variables. La prueba sugiere Scree-8 factores de comportamiento de las medidas (cada 8 a explicar el 15 por ciento de la diferencia, el total de 80 por ciento) y 5 de los factores para la auto-informe de las medidas (cada 15 a explicar el 30 por ciento de la diferencia, el total de 70 por ciento). El factor de la estructura obtenida se utilizó para el grupo y para obtener resultados factor descripciones (el uso de variables con cargas> .50). Además, la mediana de los tamaños del efecto se calcularon para cada factor y se presentan en los cuadros.

Medidas de auto-informe

Quejas y subjetivos de personalidad medidas se organizaron en cinco grupos: de ánimo actual y el estado emocional, la atención y la motivación del Estado, rasgo emotividad y las quejas de salud, introversión, y la sociabilidad. Agregados resultados también fueron calculadas para cada factor. Además, el estrés psicosocial se evaluó la vida [69] y dando una suma ponderada de la calificación para los eventos estresantes durante los dos años anteriores [36].

Pruebas de comportamiento
Análisis estadístico

Una estrategia tradicional para la evaluación del riesgo en la población es de aplicación a la distribución basada en la estadística. Sin embargo, también podría ser útil para expresar la exposición relacionada con el rendimiento de las diferencias en una métrica de forma libre [6]. Dado que la distribución basada en hipótesis nula pruebas enfoque crítico (NHT) depende del tamaño de la muestra, este no proporciona información sobre si un efecto es potencialmente replicables en grandes grupos de estudio [31]. Una estimación estadística enfoque es adecuado para cuantificar grupo de las diferencias por medio del tamaño del efecto d [18, 31]. Por lo tanto, un doble enfoque se aplicó en el presente estudio [52, 53]:

En primer lugar, la cuestión de si un comportamiento PCB efecto puede demostrarse fue respondida por NHT. ANOVAs con la exposición a factores de género y de grupo se han calculado a nivel mundial para poner a prueba la hipótesis de PCB μ <μ CON. Los resultados de las pruebas de F-univariado para el efecto de la exposición (con medios ajustados por género) se presentan en los cuadros. El α-se estableció a nivel p = .10 para el control de la β-error (ya que no es inadecuado para detectar diferencias sutiles en esta etapa de la investigación [75]]. Α nominal 's son presentados en los cuadros. Desde MANOVAs no se pudo calcular debido a la insuficiencia de samplesize [8], una versión revisada Bonferoni α-ajuste se utiliza para la corrección de las dependencias [19]. Por otra parte, los sujetos con valores de la sangre por encima de la mediana de 28 PCB fueron comparados con los sujetos control pareado en un reanálisis de los datos.

En segundo lugar, la estimación de las estadísticas se calcularon para evaluar efectos en el comportamiento que pueden ser replicables independiente del tamaño de la muestra [18]. Los tamaños del efecto de estas diferencias se derivan de η 2 de los efectos del grupo de género ajustado (d 1, que corresponde a la anterior enfoque NHT). Un efecto adicional estimación del tamaño se calcula como la desviación de la T-score empírica de un comportamiento variable de la distribución de la muestra normativa (d 2, que corresponde a las hipótesis de una cola de μ T (PCB) <50).

Todos informaron de d-T-valores y de manera uniforme se ampliará a escala de modo que la elevación de los valores de auto-reporte de variables (d ≥ 0,20, T> 50) se indica puntuaciones elevadas o quejas, mientras que los valores más bajos en las pruebas de comportamiento (d ≤ -0,20, T < 50) indica atenuada rendimiento. Un tamaño del efecto de una medida del comportamiento fue clasificada como significativos en términos de potencial de reproducibilidad y marcado con Δ en el caso de que ambos cuadros d 1, así como d 2 se ha previsto la atenuación por lo menos a un grado moderado (por ejemplo, d ≤ -0,20) [18].

Para determinar las relaciones dosis-respuesta, hemos calculado las correlaciones entre las variables de exposición (total de PCB, el marcador congénere PCB 28 [2,4,4 '-trichlorobiphenyl], y la duración ponderada de la exposición) y variables ajustadas por edad en el grupo expuesto. Correlaciones positivas con la exposición se espera para la auto-informe y las variables inversa asociaciones se espera del comportamiento de las variables. Dependiendo de la distribución de las características, los resultados se verificaron mediante correlaciones de rangos de Spearman. Para el control de las correlaciones espurias y los posibles efectos supresores, el análisis de correlación se realizó con y sin partialling específicas de confusión. Desde una percepción de las denuncias pueden ser influenciados por los temas de apertura (PCB sujetos fueron más reservados, véase el cuadro 3] y por el consumo de alcohol (PCB sujetos mostraron un leve aumento de los valores en comparación con los controles, véase el cuadro 1], estas variables fueron consideradas en el Análisis. Desde eficacia de las pruebas de comportamiento puede ser confundida por la exposición-independiente nivel de inteligencia, un cálculo de esta variable, así como el consumo de alcohol se consideró. El análisis se hace con MS-Excel, SPSS [68] y SAS para Windows [60].

Resultados
Exposición externa

Exteriores indicó que las mediciones de la exposición 5 habitaciones estaban contaminados con PCB del aire en valores que van de 1,587 a 10,655 ng / m 3 (media de 7,749 ng / m 3) [28, 29]. El material sellador elástico fue la principal fuente de exposición, pero las paredes y los pisos de PCB mostró un patrón similar. El menor congéneres clorados 28 y 52 son responsables de aproximadamente el 90% de medir los congéneres de PCB marcador. La mayor clorados y no-orto-sustituido o mono-orto-PCB fueron sustituidos de menor importancia [29]. La figura 1 muestra la exposición global con medidas de las habitaciones contaminados con PCB indica que tiene un mayor valor para los congéneres de 28, 52 y 101. La escuela fue cerrada y renovado; seguimiento de las mediciones en las habitaciones renovadas con PCB indica que la contaminación ha descendido por debajo de 3,000 ng / m 3.

Exposición interna

En general la exposición de PCB tiene un bajo a moderado tamaño del efecto (d = 0,4 - 0,5) con relación a la espera de antecedentes valores de exposición tal como se deriva del individuo, grupo de edad relacionados con la mediana de los niveles plasmáticos de PCB tomado de la exposición de datos nacionales [5, 37]. Esto se debió principalmente a los PCB baja clorados (PCB 28: 0,28 ± 0,25 μ g / l; PCB 101: 0,07 ± 0,09 μ g / l), que se sabe que se acumulan desde respiratorias, más que de las fuentes de nutrición (Figura 2]. En contraste, la exposición a los congéneres de PCB 138, 153 y 180 no fue notablemente elevada y muy probablemente asociado a la exposición de antecedentes generales en especial la alimentación. Más del 90 por ciento de los sujetos control mostraron PCB 28 y PCB 101 por debajo de los niveles de umbral de detección, mientras que la mayoría de los temas expuestos mostraron niveles detectables en sangre de estos congéneres (p <0,001, prueba exacta de Fisher; véase el cuadro 1]. PCB28 valores estuvieron por encima de la gama de controles en el 53 por ciento de los PCB-correspondiente a los sujetos expuestos a gran tamaño del efecto (d = 1,5).

El cuadro 2 muestra la relación de los índices internos y externos. Sangre PCB 28 y 101 se correlacionaron con el índice acumulativo en un ajustado nivel de significación. Para PCB 138, 153 y 180, estas correlaciones no fueron significativas. Por encima de la media del consumo de pescado también se correlaciona con PCB 28. Por lo tanto, examinó si PCB 28 podrían haber sido modificados por las fuentes alternativas de la exposición. Exploratorio un modelo de regresión logística por pasos con la variable de selección que se utilizó incluyó información demográfica, así como las posibles fuentes de exposición. Un modelo para predecir valores de la sangre (que se dichotomized en la mediana de los controles) sólo puede ser generado por PCB 28 (χ 2 (2) = 59,5, p <0,0001; R 2 = .84). El índice ponderado de la exposición contribuido de manera significativa a la explicación de la varianza (p = 0,005). Edad, el alcohol y la nicotina, así como el consumo de pescado no tiene fuerte valor predictivo. Un modelo similar, pero más débil fue la de PCB 101 (χ 2 (1) = 19,6, p <0,0001; R 2 = .42).

Así, la nutrición y otras fuentes de exposición parece ser de menor importancia en la predicción de la presente PCB 28 valores de la sangre. En contraste, todos los demás valores congénere se asociaron con factores de riesgo adicionales, como leatherwear, fuentes adicionales de formación profesional o alimentos potencialmente contaminados, etc, lo que confirma la decisión de centrar la dosis-respuesta en los análisis de PCB 28, que fue causalmente relacionados con el presente material elástico selladores .

General de salud

General de todos los temas de salud es satisfactorio y no los síntomas indicados aguda o crónica PCB intoxicación. El alcance de las denuncias según la evaluación de los inventarios de auto-reporte no superaron los valores esperados. Las enfermedades más frecuentemente por ambos grupos fueron alergias (42%), bronquitis y asma (29%), y la hipertonía (16%). Ningún grupo o relacionados con las diferencias de género fueron evidentes en el caso de denuncias relacionados con el sistema cardiovascular (PCB: 10%; controles: 20%), motor-sistema esquelético (10%, 17%), sistema respiratorio (17% y 17%), Alergias (27%, 23%), disfunción tiroidea (7% y 3%), hepatitis (7% y 3%), diabetes (0%, 7%), o dolor de cabeza (0%, 7%). Neurológicos o trastornos psiquiátricos no pudieron ser identificados.

Neuropsicológicas resultados

Considerando que el Q16 no reveló elevados de denuncias, la Euroquest indica una tendencia hacia la baja motivación y los problemas cardiovasculares (Tabla 1], así como la reducción de bienestar y distractibility de procesos mentales (Tabla 3]. Además, la estimación de las estadísticas arrojaron tamaños del efecto moderado para distractibility, el bajo nivel de bienestar, de cabeza, síndrome de dolor en el cuello, y por las variables de personalidad de introversión, de la orientación social y la baja agresión.

Los resultados indicaron comportamiento intelectual funcionamiento comparables en ambos grupos (Cuadro 4]. Ambos grupos de profesores mostró valores normativos y los efectos tamaños sugieren un alto nivel de inteligencia verbal (d 2> 1). Pequeñas, pero no significativo para los efectos que correspondan hipótesis se encontraron sólo para el PAT divide atención parte de la prueba. Moderado tamaños del efecto se observó también para phasic alerta y Senderos A. Una tendencia general hacia aumentó ligeramente en todos los tiempos de reacción de los sistemas computadorizados de atención tareas en el grupo expuesto hay que señalar que, no obstante, fueron en el rango normativo de la población. El aprendizaje y la memoria de rendimiento de ambos grupos fue la media. Incompatible con hipótesis, el grupo expuesto mostró mejor inmediata retraso en la memoria visual y el rendimiento, sin embargo, este efecto no puede ser replicado por el re-análisis se resume a continuación.

Dosis-respuesta de las relaciones

Relaciones significativas de los indicadores de dosis (total de PCB, PCB 28 y el índice acumulativo) y las medidas de respuesta (informe libre o conducta) no se ha podido demostrar en un ajustado nivel de significación. Autovaloración del estado de las denuncias y el estado de ánimo no mostró una asociación positiva importante con PCB o el índice acumulativo. Para las variables de comportamiento, sin embargo, varios se han encontrado correlaciones de PCB 28. Estas correlaciones figural con fluidez (r = -0,54, p <0,01), tiempo de reacción simple (r = 0,31, p <0,05), TAP respuesta desplazando errores (r = -0,31, p <0,05), AVLT lista de palabras Aprendizaje (r = -0,38, p <0,05), dígitos y el símbolo (r = -0,32, p <0,05) se mantuvo cuando se computaron correlaciones de rangos o cuando se estima que la inteligencia y el alcohol fueron partialled. De ánimo y la personalidad variables no mostró clara asociación con el comportamiento de datos.

Re-análisis del subgrupo con elevación de los niveles sanguíneos de PCB 28

Desde el estado de exposición es variable debido a las diferencias de hábitos de trabajo contaminados en las habitaciones, un nuevo análisis fue hecho con objetividad los temas expuestos con 28 niveles de PCB ≥ 0,20 μ g / l. Este congénere se eligió porque fue significativamente elevado en la presente muestra y correlacionado con la carga del aire en PCB. Dos personas procedentes de la antigua exposición grupo fueron asignados al grupo control, ya que había estado trabajando en la escuela contaminado sólo por un corto tiempo y no mostraron valores elevados de la sangre. Este objetivamente grupo expuesto (12 hombres, 4 mujeres, 49,8 ± 6 años, la duración de la exposición ponderada de 17,9 ± 7 años, rango 4-25 años) y los controles (12 hombres, 4 mujeres, 48,6 ± 8 años) fueron agrupados por sexo, edad Y la educación, y fueron comparables con respecto a las características físicas, el alcohol y el tabaco. Estimación de inteligencia (IQ 119,5 ± 5 y 118,0 ± 7; d = 0,24) fue partialled en el análisis del comportamiento de los datos.

28 niveles de PCB de los sujetos expuestos (mediana = 0,30 μ g / l; rango 0.20-1.05 μ g / l) fueron superiores a la distribución de los controles (> 0,01 μ g / l). Diferencias significativas también fueron encontradas PCB 138 (1,453 ± 0,59 μ g / l y 0,953 ± 0,37 μ g / l, p = 0,01), PCB 153 (1,906 ± 0,85 μ g / l y 1,272 ± 0,47 μ g / l, p = 0,01) como Así como PCB 180 (1,316 ± 0,69 μ g / l y 0,725 ± 0,25 μ g / l, p = 0,003).

La comparación de los datos neuropsicológicas no mostraron diferencias en un ajustado nivel de significación. Sin embargo, cuando el efecto de los tamaños de los cinco factores de auto-informe han sido objeto de inspección, el valor agregado de la atención / motivación mostraron un efecto medio (media = 54,6 ± T 10 y el T = 47,8 ± 11; d = 0,58) que se debió a una mayor Informe de cansancio y desaceleración (T = 54,6 ± 10 y T = 45,9 ± 7; d = 0,70). El subgrupo expuestos también mostraron una tendencia a la mayor frecuencia de los informes de reacciones emocionales (media 53,1 ± T = 11 y T = 46,8 ± 10; d = 0,46). La apertura para responder a los cuestionarios correctamente fue similar en ambos grupos. En relación con el total de grupo de los PCB, los PCB se describe una mayor exposición subgrupo falta de atención, cansancio, distractibility, así como las reacciones emocionales y agresivas. Por medidas de comportamiento, las comparaciones de subgrupos mostró pertinentes tamaños del efecto sólo para las funciones que se indican York por TAP phasic alerta (T = 45,3 ± 12 y T = 48,1 ± 14; d = -0,32) y la respuesta desplazamiento (T = 45,2 ± 15 y T = 50,7 ± 9; d = -0,40).

Re-análisis del subgrupo con bajos niveles de PCB en sangre 28

Los sujetos fueron conscientes del hecho de que habían sido expuestos. El examinador fue ciega a la exposición objetiva, pero no ciega a la exposición sitio. Así, el presente estudio sólo puede realizarse de manera abierta la moda. Para probar la hipótesis de que la información previa podría haber inducido reclamaciones adicionales o cambios de comportamiento, el 10 de los sujetos con baja exposición objetivo de PCB (PCB 28 ≤ 0,1 μ g / l) fueron identificados y comparados con controles pareados. Aunque los resultados no fueron significativos en un nivel ajustado, hubo una tendencia hacia una mayor emocionalidad (T = 53,0 ± 9 y T = 43,5 ± 7; d = 1.1) y subjetivos distractibility (T = 59,9 ± 13 y T = 47,4 ± 5; D = 1,3) en el grupo de bajo PCB. Sin embargo, los datos de comportamiento no mostraron diferencias con excepción de corto plazo superior de retención visual de los diseños (T = 62,5 ± 6 y T = 54,9 ± 8; d = 1).

Discusión

Crónica de baja dosis de inhalación de hidrocarburos policlorados ha planteado repetidamente en temas de salud de los expuestos en su labor diaria en el hogar o el medio ambiente. Este estudio contribuye a nuestro conocimiento de los posibles efectos neuroconductuales en el ámbito de la exposición crónica a bajas clorados congéneres de PCB en seres humanos adultos.

Externos e internos de exposición de PCB

Valores elevados de PCB fueron confirmados por baja congéneres clorados como el PCB 28, por lo que corresponde a los informes anteriores [29, 65]. Esta carga adicional PCB antecedentes relativos a la exposición se ha estimado que el 2,8% [29]. Esto corresponde a un aproximado 28 PCB tamaño del efecto de la exposición d = 0,34 o de 0,54 d = 52 si se incluye PCB. El presente análisis dado un gran tamaño del efecto de la exposición de PCB 28 (d> 1) sugiriendo un aceptable la discriminación de la exposición de antecedentes para este congénere.

A pesar de un aumento significativo no se observó para PCB 138, 153 y 180 en relación con los controles y con antecedentes de exposición (Figura 2], significativamente elevados niveles se encontraron para estos congéneres en el subgrupo altamente expuestos. El hecho de que, por ejemplo, PCB 180 se encuentran en el aire contaminado (Figura 1] y se correlaciona con la duración de la exposición, pero no con la edad podría ser el resultado de los locales de baja o incorporación de una menor tasa de metabolización. El hecho de que los PCB 180 era inferior nivel de fondo en los controles podrían haber añadido más a este subgrupo diferencia.

Sin embargo, la medición de compuestos clorados bajos podría verse comprometido por varios factores. PCB 28, 52 y 101 muestran una relativamente rápida descomposición y la vida media de alrededor de 60 días [29, 64]. Debido al intervalo de 4 semanas entre la terminación de la exposición y toma de muestras de sangre, estos niveles podrían haber sido subestimado. Una disminución de los valores de PCB en sangre se observó en los sujetos solo ocho meses después de la terminación de la exposición (datos no presentados).

Además, las fluctuaciones de la exposición interna debido a factores como las diferencias individuales en el metabolismo, el uso y la sala de las condiciones de ventilación puede tener más oscurecida relaciones dosis-respuesta. PCB valores de la sangre también puede tergiversar la concentración en el cerebro, donde sólo el 10% de la carga de PCB en sangre se puede encontrar [4]. Sin embargo, el hecho de que la exposición acumulativa índice predijo con éxito interno PCB 28 sugiere que este último representa un congénere marcador de la actual carga de PCB.

PCB 28 es plana y mono-orto-sustituidos, pero puede ser considerado como nondioxin-como debido a un bajo número de átomos de cloro. Por el contrario, los cambios neuroconductuales también podría ser mediada por la dioxina la toxicidad relacionada con efectos de alto clorados y PCB similares a las dioxinas policlorados o por dibenzodioxins-y furanos (PCDD / F) [10], que no se evaluaron en este estudio. Sin embargo, un análisis conjunto de las actuales muestras de sangre no mostraron aumento significativo de la plana PCB 77, 126 y 169, así como las dioxinas [65] nuestros resultados sugieren que es poco probable que se sesgada por la toxicidad relacionada con las dioxinas.

Así, una generalización de las presentes conclusiones se limita a las condiciones de aire, y confirmó la exposición a la incorporación de baja a media clorados PCB. Dado que los empleados de otras escuelas contaminadas de sangre no mostraron elevados valores de baja y de alta congéneres clorados [12, 22], una extrapolación a las condiciones de exposición interior sin confirmado no parece justificada.

Subjetivas y efectos en el comportamiento de la exposición crónica a bajas clorados PCB

Las estadísticas no ajustados dado en los cuadros deben ser interpretados con cautela debido a la inflación alfa y múltiples ensayos. En un ajustado nivel de significación de p = 0,004, la hipótesis nula a nivel mundial de al menos un grupo de diferencia en el informe de autoevaluación o neuroconductual variables no se podía rechazar, porque las diferencias entre expuestos y no expuestos sujetos fueron relativamente pequeños. Estimación de las estadísticas adicionales se utilizaron para detectar de manera muy sutil, y para evaluar la reproducibilidad independiente del tamaño de la muestra. Moderado tamaños del efecto fueron encontradas distractibility, el bienestar, así como para la indicación de medidas de bajo rasgo agresión y una mayor orientación social. Los resultados de los análisis de subgrupos confirmó la tendencia al aumento de la percepción subjetiva de la fatiga y la disminución, y reacciones emocionales.

Sin embargo, el conocimiento de la actual exposición de PCB condición inducida por el estrés podría tener en términos de temor a ser intoxicados, la atención a las denuncias, o de comportamiento general de activación. Se ha demostrado, por ejemplo, que percibe estímulos olfativos pueden influir en el bienestar, la reactividad emocional y causa problemas de salud [21, 51]. Algunos rasgos puede sensibilizar a la personalidad de las consecuencias de la exposición acontecimientos [43]. Self-los datos del informe, por lo que pueden confundirse por la información previa acerca de la exposición y de salud. En nuestros temas, sin embargo, los trastornos de la personalidad o de la sensibilidad química no se ha podido determinar. No obstante, el grado de las quejas no se correlaciona con el nivel de exposición de PCB y de los sujetos con baja exposición a los PCB también informó de las denuncias elevadas. Por lo tanto, la presente auto-es probable que los informes han sido sesgadas por la información previa acerca de la exposición.

Comportamiento medidas, en cambio, son menos propensos a ser influenciados por esa información. Débil a moderada se encontraron los tamaños del efecto de medidas tales como la atención de alerta y respuesta cambiando. Además, las correlaciones entre moderada PCB y de comportamiento de las variables se encontraron figural fluidez, la respuesta de cambio de dígito y símbolo. Estos resultados se apartan de los informes antes de la reducción de aprendizaje y la memoria, pero no la función ejecutiva [61]. Una posible razón podría ser la mayor exposición de los consumidores de pescado a la alta clorados, mono-orto o coplanares congéneres. Tal elevación nutricional de los PCB no se pudieron confirmar de PCB o temas de presentación de informes de control de mayor consumo de pescado.

Ciertos hidrocarburos clorados parecen alterar la función frontostriatal por el agotamiento de la dopamina en los animales. Por ejemplo, los PCB nonplanar producido efectos antagónicos de la dopamina en el cuerpo estriado y la corteza prefrontal [10, 46, 48, 66]. En sujetos humanos, la regulación emocional, la motivación, así como de alerta y de respuesta a cambio de descanso y exigir las contribuciones y ventromedial de la corteza prefrontal superior [26, 41]. Es bien aceptado que la flexibilidad mental, desplazando el foco York y otras funciones ejecutivas están asociados a la dopamina frontostriatal relacionados con la actividad en individuos sanos [73]. Por el contrario, los trastornos de las regiones frontales del cerebro puede afectar a las funciones de Nueva York, alerta y memoria de trabajo [47] y [9] de ánimo. El presente subjetivas y efectos en el comportamiento, por lo tanto, son compatibles con la hipótesis de un sutil frontostriatal atenuación de las funciones.

El hecho de que la baja exposición de subgrupos mostró una tendencia de una mayor memoria visual (además de elevada emotividad se discutió arriba) sugiere que la confusión adicional independiente de la exposición podría haber moderado comportamiento rendimiento. Habida cuenta de que las escuelas tienden a diferir con respecto a los programas educativos, los profesores pueden, por tanto, mostrar las diferencias de rendimiento similar. No obstante, el grupo de las diferencias en las preferencias de la enseñanza, médico y psicosocial de los acontecimientos, otros factores de riesgo ambientales o de los hábitos alimenticios no pueden ser justificadas.

En su conjunto, la actual estimación de los indicadores estadísticos proporcionados continua de la exposición [6] bajo rendimiento respuesta de los efectos en una muestra relativamente pequeña. A pesar de las limitaciones de este enfoque exploratorio, estos resultados sugieren que los resultados pueden ser replicables y debe reproducirse en el contexto de un estudio epidemiológico más amplio. Una muestra de aproximadamente 200 a 500 personas expuestas serían necesarias para producir "importantes" resultados de acuerdo a las estadísticas convencionales. Por otra parte, hemos argumentado en otra parte que, incluso bajo efectos en el comportamiento puede proporcionar suave puntos finales de neurotoxicidad que podría incurrir en considerables costos económicos (pérdida de la eficiencia del trabajo o la motivación), cuando una gran población se ve afectada a través de un largo período de tiempo [53].

Conclusión

Esta exploración neuropsicológica grupo de estudio mostró que un discriminativo, bajo clorados congénere PCB marcador típico de la actual condición del aire en la exposición se pudieron identificar. Aunque los efectos neuroconductuales no puede ser demostrado por las pruebas tradicionales de importancia, la estimación de las estadísticas mostraron diferencias entre los grupos con efecto moderado tamaños indicativo de Nueva York subjetivo y emocional, así como las denuncias atenuada atención rendimiento. Extendida la investigación epidemiológica que se necesita para reproducir y justificó la hipótesis de una disfunción sutil frontostriatal PCB en los adultos expuestos.

Abreviaturas

AVLT prueba de aprendizaje auditivo verbal

IMC índice de masa corporal

CES-D Centro para Estudios epidemiológicos Depression Scale (Allgemeine depresiones-Skala, ADS)

D Efecto tamaño medida (débil: d <0,2; moderada: d = 0,5; fuerte: d> 0,8)

Δ pertinentes de los tamaños del efecto potencialmente d> 0,2

EQ Euroquest cuestionario de síntomas

ETA 22); f Efecto tamaños derivados de análisis de la varianza

FBL-R denuncia cuestionario revisado Freiburg (Friburgo Beschwerdenliste)

Cuestionario de FEDA experimentado déficit de atención (Fragebogen erlebter Defizite der Aufmerksamkeit)

FPI-R personalidad inventario revisado Freiburg (Friburgo Persönlichkeitsinventar)

MANS Milán automatizado sistema neuroconductual

NHT nulo de hipótesis

PCB Bifenilos policlorados

PCB 28 2,4,4 '-Trichlorobiphenyl

PCB 52 2,2 ', 5,5'-Tetrachlorobiphenyl

«4 PCB 101 2,2, 5,5 '-Pentachlorobiphenyl

PCB 138 2,2 ', 3,4,4', 5'-Hexachlorobiphenyl

PCB 153 2,2 ', 4,4', 5,5 '-Hexachlorobiphenyl

PCB 180 2,2 ', 3,4,4', 5,5 '-Heptachlorobiphenyl

PCDD / F policlorobifenilos dibenzodioxin / furanos

Q16 neurotoxicidad cuestionario de síntomas

RT tiempo de reacción

RWT Regensburg palabra fluidez prueba

T T-Score (valores normativos con media = 50, desviación estándar = 10)

TAP batería de tests para el rendimiento York

2,3,7,8-TCDD Tetrachlorodibenzo-p-dioxina

EQT equivalentes de toxicidad

IQ Puntuación de Inteligencia (valores con media = 100, desviación estándar = 15)

WAIS Escala de Inteligencia de Wechsler para Adultos

WMS-R Escala de Memoria de Wechsler revisada

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

MP siempre todas las contribuciones básicas a la concepción, el diseño y la metodología, realizó el análisis estadístico, escribió la versión del proyecto de artículo y lo revisó críticamente de contenido. MK participado en el diseño y la coordinación, recogido muestras de sangre, a condición de control interno y de los datos médicos adicionales, y corrigió el manuscrito final. RM participaron en el mantenimiento del estudio, la revisión del artículo críticamente importante para el contenido intelectual, y la prestación de su aprobación final. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito.

Agradecimientos

Agradecemos la cooperación de la Autoridad de Salud Pública de Stuttgart, en el Estado de Baden-Württemberg, Alemania, para el suministro de datos de vigilancia biológica. El presente trabajo fue parcialmente apoyado por la Unidad de Salud Pública, Heidelberg, y el Programa de Investigación en Neuropsicología y Neurolinguistics, de la Universidad de Friburgo, financiado por el Ministerio de Ciencia, Estado de Baden-Württemberg. Astrid Henke y Claudine Lautenschläger contribuido a la presente investigación mediante la coordinación de las sesiones y la recolección de datos neuropsicológicos. La investigación se realizó de conformidad con las directrices nacionales e institucionales para la protección de los sujetos humanos.