Harm Reduction Journal, 2005; 2: 21-21 (más artículos en esta revista)

El cannabis y el humo del tabaco no son igualmente cancerígenos

BioMed Central
Robert Melamede (rmelamed@uccs.edu) [1]
[1] Departamento de Biología, 1420 Austin Bluffs Parkway, de la Universidad de Colorado, Colorado Springs, 80918, EE.UU.
[2] Instituto de Bioenergética, 1420 Austin Bluffs Parkway, de la Universidad de Colorado, Colorado Springs, 80918, EE.UU.

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Resumen

Más gente está utilizando la planta de cannabis como la moderna ciencia básica y clínica reafirma y amplía sus usos medicinales. Al mismo tiempo, preocupación y oposición a la medicina ahumado se ha producido, en parte debido a las conocidas consecuencias cancerígenas de fumar tabaco. ¿Están justificadas estas reacciones? Aunque químicamente muy similares, hay diferencias fundamentales en las propiedades farmacológicas entre cannabis y humo de tabaco. El cannabis fuman cannabinoides que contiene el humo del tabaco contiene nicotina. Datos científicos disponibles, que examina los efectos carcinógenos de la inhalación de humo y sus consecuencias biológicas, sugiere razones por humo de tabaco, pero no el humo del cannabis, puede provocar cáncer de pulmón.

El tabaco tiene graves consecuencias negativas para los que fuman. Además de su alto potencial de adicción [1], el tabaco está asociado causalmente con más de 400000 muertes anuales en los Estados Unidos, y tiene un importante efecto negativo sobre la salud en general [2]. Más en concreto, más de 140000 muertes relacionadas con el pulmón en el año 2001 fueron atribuidos al humo del tabaco [3]. Consecuencias comparables naturalmente se espera de fumar cannabis ya que la quema de material vegetal en forma de cigarrillos genera una gran variedad de compuestos que poseen numerosas actividades biológicas [4].

Aunque el humo de cannabis se ha implicado en la disfunción respiratoria, incluida la conversión de las células respiratorias a lo que parece ser una pre-cancerosas estado [5], no ha sido una relación causal entre los cánceres relacionados con el tabaco [6] como el de pulmón, colon o recto Tipos de cáncer. Recientemente, Hashibe et al [7] llevó a cabo un análisis epidemiológico de fumar marihuana y el cáncer. Una conexión entre fumar marihuana y el cáncer de colon o de pulmón no se observó. Estas conclusiones se ven reforzadas por el reciente trabajo de Tashkin y compañeros de trabajo [8], que no pudieron demostrar un humo de cannabis y el cáncer de pulmón vínculo, a pesar de que demuestra claramente inducida por el humo del cannabis daño celular.

Además, los compuestos presentes en el cannabis se ha demostrado que matan a numerosos tipos de cáncer, incluyendo: el cáncer de pulmón [9], de mama y de próstata [10], leucemia y linfoma [11], [12] glioma, el cáncer de piel [13], y feocromocitoma [ 14]. Los efectos de los cannabinoides son complejos ya veces contradictorias, a menudo exhiben bifásica respuestas. Por ejemplo, en contraste con el tumor asesinato propiedades antes mencionados, las dosis bajas de THC puede estimular el crecimiento del cáncer de pulmón de células in vitro [15].

Los efectos genotóxicos de los hidrocarburos parcialmente oxidados que genera la combustión ya sea cannabis o tabaco, ha sido ampliamente examinado como la fuente probable de los cambios genéticos que conducen a los cancerígenos del Estado [16]. Como resultado de ello, el potencial médico de la cannabis ha sido oscurecida por el posible impacto negativo de la utilización de un medicamento ahumado [17]. Los que niegan la validez de la "marihuana médica", citar que el humo de la marihuana contiene cuatro veces más alquitrán que hace el humo del tabaco [18]. No obstante, el hábito de fumar es a menudo la ruta preferida por los médicos de la ingesta de los consumidores de cannabis porque una acción rápida permite la libre valoración [19]. ¿Son las consecuencias biológicas de fumar cannabis y el tabaco similares?

El humo de tabaco y la cannabis contiene muchos de los mismos carcinógenos y promotores tumorales [20, 21]. Sin embargo, el cannabis y el tabaco tiene más actividades farmacológicas, tanto del receptor-dependiente e independiente, que se traducen en diferentes puntos finales biológicos. Hidrocarburos aromáticos policíclicos se encuentran en el humo son favorables a los agentes carcinógenos que se convierten en agentes cancerígenos por la actividad enzimática de la proteína citocromo oxidasa P4501A1 (CYP1A1 producto génico). Benzo [a] pireno se convierte en su metabolito carcinogénico diol epóxido, que se une a las hiper-mutable las secuencias de nucleótidos en el oncogén K-ras y p53 supresor de tumor [22]. Los recientes trabajos de Roth et al. Demuestra que el THC tratamiento de las células murinas hepatoma provocado un aumento dosis dependiente en la transcripción de genes CYP1A1, a la vez que directamente la inhibición de la actividad enzimática de los productos de genes [23]. Así, a pesar de los posibles niveles de hidrocarburos aromáticos policíclicos se encuentran en el humo de cannabis en comparación con el humo de tabaco (depende de qué parte de la planta se fuma), el THC presente en el humo del cannabis debería ejercer un efecto protector contra favor de los agentes carcinógenos que requieren activación. En contraste, la nicotina activa CYP1A1 algunas actividades, lo que podría aumentar los efectos cancerígenos del humo del tabaco [24].

Cabe señalar que el citocromo oxidasa P4501A1 ha incluido numerosos sustratos lípidos biológicamente activos como los metabolitos del ácido araquidónico, y eicosinoids [25]. Estas moléculas son componentes de las vías metabólicas que están interrelacionadas con la síntesis y la degradación de los endocannabinoides, como arachidonylethanolamine (anandamida) [26]. Por lo tanto, la inhibición de la citocromo oxidasa P4501A1 por THC puede tener múltiples efectos biológicos, como, posiblemente, por el aumento de las actividades de cannabinoides disminuye su catabolismo.

La necesidad de comprender mejor las consecuencias biológicas del tabaco en comparación con el humo de cannabis ha sido subrayada por los recientes estudios que demuestran un papel único para la nicotina en la patogénesis del cáncer de pulmón [27]. Con el fin de apreciar posibles diferencias biológicas entre el humo del tabaco y el cannabis, las bases moleculares de la transducción de señales debe ser considerado con respecto a la vida y la muerte de las células. La evolución ha proporcionado bioquímica de las células con circuitos de retroalimentación, los puestos de control que supervisan la integridad genética y el estado general de la célula. En las condiciones suficientes de daño celular, la apoptosis es la muerte celular inducida [28]. Aunque una variedad de diferentes estados bioquímicos son compatibles con un celular, ya sea vivo o morir, la comunicación constante entre una célula y su medio ambiente es fundamental para la supervivencia de la célula y, en última instancia el organismo.

Las células se comunican entre sí a través de los receptores específicos de la superficie celular. Cuando proceda vinculado con su ligando, los receptores de iniciar cascadas de señalización celular que alteran la bioquímica [29]. THC encontrado en el cannabis [30] y la nicotina se encuentran en el tabaco [31] ambos tienen receptores específicos por sus correspondientes ligandos que modulan las funciones celulares. Curiosamente, los dos cannabinoides [32] y los receptores de la nicotina [27] se suma a la AKT (PKB) vía de señalización. La activación de cualquiera de los receptores de tipo puede inducir un estado anti-apoptóticos que previene la muerte celular. Sin embargo, es el contexto en el que la vía AKT se activa que determina si un organismo beneficios o se vea perjudicada por esta actividad anti-apoptóticos.

Receptores de la nicotina están ampliamente distribuidos y se encuentran en las células epiteliales de revestimiento respiratorias. Los receptores cannabinoides también son de amplia distribución, pero no han sido observados en las células epiteliales respiratorias. La expresión diferencial de los receptores puede dar cuenta de la aparente diferencia en la actividad cancerígena que se deriva de la comparación con el tabaco para fumar cannabis. Ambos tipos de humos contienen una mezcla compleja de compuestos, algunos de los cuales son cancerígenos. Ambos contienen gases calientes y partículas irritantes (alquitrán). Sin embargo, la respuesta anti-apoptóticos que resulta de la estimulación de los receptores de la nicotina, en virtud de las condiciones mutagénicas, crea la peor de las hipótesis. El propio células que se han acumulado suficiente daño genético que normalmente iniciar la cascada apoptótica se les prohíbe asistir por este camino suicida [33] a pesar de que sería mejor para el organismo como un todo. En cambio, cuando la vía AKT se activa en el cerebro después de lesión en la cabeza [34] o accidente cerebrovascular, [35] los cannabinoides protegen contra la muerte de las células del organismo a beneficio. Asimismo, la nicotina también puede activar la vía de AKT en el cerebro de una manera beneficiosa. Por ejemplo, la activación de los receptores de la nicotina, como en el caso de los receptores cannabinoides [36], puede evitar la muerte de las células del cerebro que resulta de la exposición a la proteína beta amiloide [37], como ocurre en la enfermedad de Alzheimer.

El impacto de la activación del receptor y aguas abajo es complicado. Tanto la nicotina y los cannabinoides han demostrado efectos en la angiogénesis mediada por un receptor manera [13]. Sin embargo, la nicotina y el tabaco tienen efectos opuestos sobre la angiogénesis. La nicotina promueve el neo-vacularization asociados junto con el crecimiento del tumor, ateroma, sobre regulación de VEGF, y de la migración celular [38]. En cambio, los cannabinoides promover la regresión de tumores en roedores y en favor de inhibir factores angiogénicos [39]. De hecho, los ensayos clínicos para el tratamiento de humanos con glioma THC han dado lugar a la disminución de los niveles de VEGF [40].

La vía de transducción de señales descrito anteriormente representa un medio por el que afecta a los carcinógenos del tabaco se amplifican en un contraste a la manera de lo que ocurre con el cannabis. El resultado de los efectos inmunológicos de fumar tabaco o cannabis son también distintivo y en el resultado final frente a los puntos. Una vez más, el potencial carcinogénico del humo aumenta por el tabaco, que es única por la reducción de la actividad inmune de reglamentación de los cannabinoides en el cannabis fuman. La introducción de material gaseoso caliente que incluya a los dos agentes carcinógenos y material particulado en los pasajes respiratorios pro-inflamatoria produce la respuesta inmune [41]. El estado inflamatorio es una espada de doble filo que puede servir para proteger o matar a un organismo. Una característica funcional de la pro-inflamatorias del Estado es la producción de radicales libres [42]. Estas especies químicas reactivas son armas esenciales en la defensa del cuerpo en contra de diversos agentes patógenos, en particular, contra los parásitos y bacterias intracelulares. Los radicales libres se cree que son agentes etiológicos que contribuyen detrás de una serie de estados patológicos [43] incluyendo cardiovasculares y neuro-degenerativas [44], el cáncer y el envejecimiento en general [45]. Endocannabinoides son específicos moduladores inmunológicos homeostático cuando actúe en "periféricos" los receptores CB2 [30]. Ambos endo-y exo-cannabinoides impulsar el sistema inmunológico hacia el relativamente anti-inflamatorios perfil de citoquinas Th2 [46]. Así, los cannabinoides en el cannabis inhalado humo fisiológicamente reducir las posibilidades de amplificación de los agentes carcinógenos en el humo que resulta de los radicales libres producidos biológicamente. Esta respuesta no es inducido por humo de tabaco.

En conclusión, mientras tanto el humo del tabaco y de cannabis tienen propiedades químicas similares, sus actividades farmacológicas muy diferentes. Componentes de la cannabis humo minimizar algunos carcinógenos que el humo del tabaco vías de mejora algunos. Ambos tipos contienen carcinógenos del humo y las partículas que promueve la respuesta inmune inflamatoria que puede aumentar los efectos cancerígenos del humo. No obstante, el cannabis típicamente abajo-inmunológicamente regula-la producción de radicales libres generados por la promoción de un perfil de citocinas Th2 inmune. Además, el THC inhibe la enzima necesaria para activar algunos de los carcinógenos encontrados en el humo. En cambio, el humo de tabaco aumenta la probabilidad de carcinogénesis por superar celular normal puesto de control de los mecanismos de protección a través de la actividad de las células del epitelio respiratorio receptores de la nicotina. Los receptores cannabinoides no han sido observados en las células del epitelio respiratorio (en la que prevenir el cáncer de piel), y, por tanto, el puesto de control de daños del ADN mecanismo debe permanecer intacto después de la exposición prolongada de cannabis. Además, la nicotina promueve la angiogénesis del tumor, mientras que el cannabis inhibe. Es posible que como el cannabis que consumen población envejece, las consecuencias a largo plazo del hábito de fumar cannabis puede llegar a ser más similar a lo que se observa con el tabaco. Sin embargo, los conocimientos actuales no sugiere que fumar cannabis tendrá un potencial carcinogénico comparable a la que resulta de la exposición al humo de tabaco.

Cabe señalar que con el desarrollo de los vaporizadores, que el uso de las vías respiratorias para la entrega de carcinógeno libre de vapores de cannabis, el potencial carcinogénico de cannabis fumado se ha eliminado en gran medida [47, 48].

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.