Journal of Autoimmune Diseases, 2005; 2: 9-9 (más artículos en esta revista)

Co-ocurrencia de la enfermedad tiroidea autoinmune en una cohorte de la esclerosis múltiple

BioMed Central
JS Sloka (p97jss@mun.ca) [1], Pryse-Phillips WEM (pryse@mun.ca) [1], M Stefanelli (stefane@mun.ca) [1], C Joyce (cyjoyce@mun.ca) [2]
[1] Departamento de Neurología, de la Memorial University de Terranova, St John's, Canadá
[2] Departamento de Endocrinología, la Memorial University de Terranova, St John's, Canadá

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Resumen
Antecedentes

La esclerosis múltiple (EM), la enfermedad de Hashimoto y la enfermedad de Graves-son enfermedades autoinmunes que pueden compartir similares mecanismos patogénicos. Las tasas de co-ocurrencia y características demográficas de enfermedad de Graves y de la enfermedad de Hashimoto (TH) en nuestro MS población se comparan con la población general.

Métodos

La prevalencia de la patología tiroidea en nuestros pacientes con EM fue determinado por revisión de las historias clínicas y encuestas. Previo diagnóstico de la enfermedad tiroidea, la edad en el momento del diagnóstico, el tratamiento utilizado, y sobre el uso de los modificadores de la enfermedad medicamentos utilizados para tratar la EM se les pidió su. Gráfica comentarios fueron utilizados para estimar la población de prevalencia de enfermedad de Graves y de la enfermedad de Hashimoto, y estimar la demografía de los pacientes con enfermedad de tiroides.

Resultados

Un co-ocurrencia de enfermedad de Graves con EM (p = 0,002), y una no significativa co-ocurrencia de la enfermedad de Hashimoto se observó (p = 0,097). No hay diferencia en la edad de inicio o el sexo de las enfermedades de tiroides en pacientes con EM en comparación con la población general se encontró.

Conclusión

Hay una importante co-ocurrencia en los pacientes con EM y la enfermedad de Graves-, y una tendencia a la co-ocurrencia en los pacientes con EM y de la enfermedad de Hashimoto. No hay diferencias en las características demográficas de los pacientes con enfermedad de tiroides en nuestros pacientes con EM en comparación con la población general.

Introducción

Enfermedades autoinmunes, a veces se define como un síndrome clínico causado por la activación de las células T o de células B, o ambas, en ausencia de una infección u otra causa discernible [1], integrada por un grupo heterogéneo de trastornos en que alteraciones en el sistema inmunológico Puede resultar en un espectro de enfermedades que, o bien los objetivos específicos de órganos o afecta el cuerpo sistémicamente. Aunque cada una supuesta enfermedad autoinmune afecta a diferentes órganos y sistemas, la existencia de mecanismos fisiopatológicos fundamentales es la hipótesis. Tales estudios epidemiológicos recientes han demostrado un aumento de la susceptibilidad de estadística de las personas con una enfermedad autoinmune de desarrollar otro [2 - 5]. Esta provocación aumento de riesgo relativo de la adquisición de una segunda enfermedad autoinmune puede ser debido a una susceptibilidad genética que afecta a ambas enfermedades, un desencadenante ambiental que inicia ambas enfermedades, la alteración de la homeostasis del organismo por una enfermedad que crea susceptibilidad a la otra, o algunos todavía Indefinido mecanismo compartido.

Algunos estudios han demostrado que las enfermedades autoinmunes "agrupar" [5]. En concreto, varios estudios han mostrado un aumento de co-ocurrencia de MS con la tiroiditis de Hashimoto (TH), en comparación con la población general [3, 4, 6], así como una mayor co-ocurrencia de MS con enfermedad de Graves-[7], mientras que Otros no han [2]. Sin comentarios sobre la edad de inicio de la enfermedad de tiroides en pacientes con EM en comparación con la población general se ha hecho anteriormente. Algunos estudios han demostrado que el riesgo de adquirir la enfermedad tiroidea autoinmune se ha demostrado que el aumento después del tratamiento con algunos MS modificadores de la enfermedad [8]. La población co-ocurrencia de MS y la enfermedad tiroidea autoinmune no se ha estudiado después de la contabilidad para la terapia anterior modificadores de la enfermedad [5].

Hemos realizado un estudio epidemiológico de la EM y la patología tiroidea autoinmune en Terranova y Labrador (NL), para aclarar algunas de las características epidemiológicas de cualquier co-ocurrencia encuentra entre estas enfermedades. Presumiblemente, si uno es susceptible a la enfermedad más de una, entonces características como la aparición clínica de la enfermedad puede ser visto antes en los más susceptibles, en especial si se provoca otra enfermedad.

NL, con su amplia y centralizada de los registros médicos y su singular sistema de la población [9, 10] es un lugar excelente para la realización de tales estudios epidemiológicos. La prevalencia de la EM fue determinado anteriormente [11], con casi total determinación de los casos. Sin embargo, la prevalencia de la patología tiroidea en la población general de NL se desconocía. Por lo tanto, una estimación de la prevalencia de la patología tiroidea en NL también se realizó con el fin de comparar la prevalencia de la patología tiroidea en la población de MS con la prevalencia de la patología tiroidea en la población general NL y comparar su demografía.

Métodos

Un estudio de la incidencia y la prevalencia de la provincia canadiense de Terranova y Labrador se ha terminado recientemente (31 de diciembre de 2001), en una población de la prevalencia de MS MS de 94,4 por 100000 [11]. Se creó una base de datos con la información de los pacientes de 493 casos confirmados de vida [11]. Complete gráfico exámenes se realizaron en cada caso confirmado para determinar si estos pacientes tenían enfermedad tiroidea concomitante. Una cuidadosa gráfico exámenes se realizaron en la de los pacientes de neurología sus cartas y las cartas de hospitalización del hospital. Además, a través de búsquedas electrónicas en el hospital sistemas de información para los cuatro principales hospitales de la comunidad se llevaron a cabo tanto para determinación de los casos y el diagnóstico de confirmación de la EM y la enfermedad tiroidea. MS tipo diagnóstico, el tipo de diagnóstico de tiroides, y la edad de inicio de síntomas de la enfermedad fueron capturados.

En octubre de 2003, una encuesta fue enviada por correo a la vida de los pacientes diagnosticados el estudio de prevalencia, cuyo domicilio actual se confirma, con un posterior mailing a los que inicialmente no responde después de 6 semanas. La encuesta preguntó a las cuestiones relativas a la enfermedad tiroidea concomitante y la edad de inicio de los síntomas (Cuadro 1]. Esta encuesta y todos los casos se realizaron búsquedas con la aprobación del Comité de Investigaciones Humanas de la Universidad Memorial.

Para determinar la prevalencia de la patología tiroidea en la población general, una muestra representativa de población la que se solicitó completar historias clínicas se tomaron en clínica de los pacientes y el sesgo hacia una conocida predisposición a la enfermedad de la tiroides se reducen al mínimo. El general neurología clínica se utiliza para la determinación de los casos de enfermedad de tiroides en la población general un representante después de que se determine minuciosa búsqueda en la literatura que no hay relación conocida de la enfermedad de tiroides en pacientes con cefalea primaria de los trastornos o lesiones (por ejemplo, caídas, accidentes de vehículos de motor ( MVA), lesiones deportivas). Por lo tanto, una retrospectiva revisión de las historias clínicas se realizó a través de todas las cartas de pacientes que se han evaluado en la clínica de neurología general, de dos de los autores (WPP y MS) en los últimos 8 años. Dolor de cabeza tipo o accidente, la fuente, el género, la edad a la visita clínica y la enfermedad tiroidea concomitante fueron capturados.

Con el fin de minimizar la determinación de los casos las discrepancias entre el MS y la población muestra a la población en general muestra, un seguimiento de las reacciones follow-up adjetivo forma de carta electrónica examen se realizó tanto en la población general y MS casos. Según el anterior MS incidencia y prevalencia de estudio, el médico completo a todos los registros de facturación de las enfermedades de tiroides y MS para toda la provincia se pidió a los provinciales plan de seguro médico a través de un funcionario del gobierno en el Consejo de la Orden. Esta ayuda en la confirmación de la enfermedad tiroidea en la población y la muestra redujo al mínimo el número de tiroides historias perdidas en el original revisión de las historias clínicas. Estos registros de facturación también aumentó la precisión de la determinación de los casos y, por tanto, la reducción de remisión y verificación sesgo. La confirmación de la enfermedad tiroidea en la población de la EM y la población en general muestra se terminó para todos los diagnósticos de los pacientes a través de revisión de las cartas y los documentos electrónicos a buscar específicamente para la hormona estimulante del tiroides (TSH) receptor de autoanticuerpos ensayos, estudios de medicina nuclear, y el diagnóstico de un endocrinólogo o Internista. Los pacientes con EM fueron excluidos de la base de datos de población general y pacientes de St Pierre et Miquelon, un territorio vecino, fueron excluidos de las bases de datos debido a la inconsistente referencia.

Los criterios diagnósticos utilizados por los endocrinólogos para la enfermedad de Graves-ha evolucionado con el tiempo [12]. Todos los pacientes con diagnóstico de enfermedad de Graves-, en nuestro estudio, ha aumentado tiroxina libre y la disminución de TSH. Todos los pacientes fueron evaluados utilizando cualquiera de 99 m Tc Radionucleotide gammagrafía o 131 I captación y análisis. El diagnóstico en algunos pacientes fue apoyada por autoanticuerpos positivos del receptor de TSH. Los pacientes con enfermedad de Graves-suelen ser tratados con fármacos anti-tiroideos, y la posterior radioablation terapia si es necesario. El diagnóstico de la enfermedad de Hashimoto se basaba en la baja o baja T 4 libre normales con TSH elevada, y fue apoyada por la elevada presencia de autoanticuerpos anti-thyroperoxidase, y autoanticuerpos anti-tiroglobulina. Además, el examen clínico, una empresa de bocio en el contexto de los mencionados datos de laboratorio corroboran el diagnóstico de la enfermedad de Hashimoto. Estos pacientes generalmente son tratados con la terapia de reemplazo de hormona tiroidea.

A través de muestreo inicial de las cartas del paciente, se estima que un total de 500 pacientes se encuentran. Para una prevalencia estimada de tiroiditis de Hashimoto de un 2% [13] (rendimiento 10 de 250 pacientes) y enfermedad de Graves-del 0,8% [13, 14] (4 rendimiento de 250 pacientes), se decidió que este no daría un gran Tamaño de muestra suficiente para dar una indicación clara de la demografía de la enfermedad tiroidea en NL. Por lo tanto, otra retrospectiva revisión de las historias clínicas se llevó a cabo con el fin de estimar la demografía de Graves y de la enfermedad de Hashimoto. Todos los gráficos de la endocrinología clínica del paciente de otro autor (CJ) fueron revisados de los 15 años anteriores para determinar los datos demográficos de los pacientes de la provincia con (autoinmune), la enfermedad tiroidea no tiene relación con cualquiera de malignidad o de síndromes genéticos específicos, como Neoplasia endocrina múltiple II. La edad de inicio de síntomas, la enfermedad y el tipo de género se registraron.

Comparación de las prevalencias entre el MS y el General poblaciones se realizaron antes y después de la edad y el sexo directo normalización de las muestras de población. Esto minimizará el sesgo debido a las distintas distribuciones de población.

Dos de cola se utilizaron pruebas t para la comparación de la edad media de aparición de la enfermedad. Pruebas de Chi cuadrado se utilizó para comparar proporciones a menos que las muestras eran de menos de 5, y la prueba exacta de Fisher se utilizó. Un α de 0,05 se utiliza para la significación.

Resultados

Un estudio de prevalencia encontrados MS 493 pacientes con EM que viven en NL [11]. En octubre de 2003, 438 fueron confirmados direcciones para una lista de pacientes con EM de vida [11] y estos pacientes se enviaron encuestas. Después de una encuesta de correo y un seguimiento de las reacciones follow-up adjetivo formulario de correo para no respondedores, 328 encuestas fueron devueltas (un 75% de tasa de retorno). Los resultados de este estudio se muestran en la Tabla 2. No se encontraron diferencias significativas en las características demográficas entre los pacientes que regresaron las encuestas y los pacientes con EM en la base de datos.

532 pacientes con dolor de cabeza y diversas lesiones fueron encontrados por revisión de las historias clínicas. El promedio de edad fue de 39,6 años y las mujeres a hombres es de 2.57:1. Hubo 274 pacientes con migrañas, el 25 de las personas con MVAs, 27 con heridos y el resto son de varios otros tipos de dolor de cabeza. Las prevalencias de la enfermedad de tiroides en los Estados miembros y de población en nuestra muestra representativa de la población en general se muestran en la Tabla 3. Hubo un aumento de la prevalencia tanto de enfermedad de Graves-Hashimoto y la enfermedad de la población en el EM en comparación con la población en general, si bien la co-ocurrencia de Hashimoto no fue significativa después de la edad y el sexo de normalización (Tabla 3].

El acceso a todos los registros provinciales de laboratorio realizados TSH confirmación de los resultados por medios electrónicos y los registros hospitalarios fondo. De los 532 pacientes utilizados para el representante población general, 472 pacientes tuvieron recientemente resultados señalan TSH en los últimos 9 años, la mayoría (433 - 81,4%) en el plazo de 1 año de su consulta o desde la neurología. De hecho, muchos han tenido casi de serie anual de TSH test realizados durante los últimos años. No podemos especular por qué esta prueba parece tan bien utilizado en esta población de pacientes en general. Electrónico de los registros hospitalarios y también se utilizaron para confirmar el uso de medicamentos de sustitución de tiroides, así como los resultados de la ecografía y de medicina nuclear workup pruebas de diagnóstico para la enfermedad de tiroides. Actas de las visitas de pacientes a los endocrinólogos están también disponibles para esta confirmación.

A partir de los resultados de la encuesta, el cuadro de comentarios y el registro electrónico de las búsquedas, el 15 de los pacientes con Enfermedad de Graves y 26 pacientes con la enfermedad de Hashimoto se encuentra en la población de MS (Cuadro 4]. La edad de aparición de la enfermedad de la tiroides fue confirmada para todos los pacientes con EM con la consiguiente dysthyroidism. Ni la edad de inicio de la enfermedad de tiroides en los Estados miembros y la población en general, ni la razón hombre-mujer fueron significativamente diferentes.

La edad de inicio (edad a la aparición de los primeros síntomas) de la MS fue confirmada para todos los pacientes con EM con enfermedad tiroidea concomitante y para todos los pacientes con EM. Las diferencias entre la edad de inicio de todos los pacientes con EM y de los pacientes con EM tanto de Graves (p = 0,81) y de Hashimoto (p = 0,71) no fue significativo.

Sólo 1 de los 10 pacientes con EM con enfermedad de Graves-que respondió completamente en la encuesta se ha comprometido con un tratamiento con interferón β-dysthyroidism en desarrollo antes de que ella se había desarrollado a los 56 años de edad, 1 año después de comenzar la terapia.

Discusión

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central. Se degrada tanto oligodendroglia y axones, y puede causar parálisis, alteraciones sensoriales, incoordinación, la discapacidad visual, y alteraciones en la función sexual y autonómica [15]. Su etiología exacta no se ha dilucidado, pero muchas observaciones sugieren que tanto la predisposición genética y factores ambientales contribuyen [16]. Sigue habiendo un debate acerca de la admisibilidad de la EM como una enfermedad autoinmune [17, 18], aunque en general se acepta como tal [19].

Tiroiditis de Hashimoto es un órgano-específicas enfermedad autoinmune que es la causa más común de hipotiroidismo goitrous [20]. Identificación como una enfermedad autoinmune siguientes observaciones linfocitos que infiltran la tiroides [21] y autoanticuerpos contra tiroglobulina, peroxidasa tiroidea, y (raramente) estimulando los receptores de la hormona tiroidea se encuentran en pacientes con HTA [20]. El inicio de los eventos de auto-HT no se conoce con precisión, pero puede ser causado por un mecanismo de mimetismo molecular, alteraciones del antígeno específico de la inducción de células T anormales debido a HLA genes relacionados con la RCP, la mutación de las células T de forma anormal de los clones, O de un defecto inmunológico que causa la reducción de la inducción de células T supresoras por antígenos específicos [22].

Enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune caracterizada por la producción de estimulantes de la tiroides inmunoglobulinas IgG dirigidas a la simulación de la hormona de la tiroides (TSH) de los receptores de la glándula tiroides [23]. El mecanismo exacto para la estimulación de estos autoanticuerpos es desconocido, pero varios se han propuesto [24].

Hay un mayor riesgo de enfermedad tiroidea autoinmune en pacientes con EM en Terranova y Labrador. El estudio fue relativamente grande (493 pacientes con EM, 532 controles) y hubo una excelente tasa de respuesta a las encuestas (75%). No hubo discrepancias de género o la edad de los que respondieron a la encuesta (Cuadro 2]. La confirmación del diagnóstico es amplio y determinación de los casos fue completa. Los intentos de reducir la presentación de informes y la comprobación sesgo se hizo.

Encuestas comunitarias de hipertiroidismo debido a enfermedad de Graves-han reportado tasas de prevalencia de menos del 1,9%, pero la prevalencia puede ser tan alto como el 2,7% si se incluyen los casos subclínica [13]. Nuestro estudio mostró una tasa de 0,38% para la Enfermedad de Graves (95% CI: 0.07-2.1%), que es compatible con los valores de informes anteriores. La prevalencia de hipotiroidismo en otras poblaciones pueden estar entre el 0,2% y el 3% [13, 25]. Nuestro estudio mostró una tasa de 2,3% (95% CI: 1.1-4.9%) en los pacientes con EM, que es una vez más similares a los valores reportados.

Otros estudios han demostrado una alta prevalencia de enfermedad de Graves en parientes de primer grado de pacientes con EM [2, 7], pero no con EM probands (en contraste con nuestro estudio). Puesto que algunos pacientes con EM tratados con interferón β-laboratorio pueden desarrollar signos de enfermedad tiroidea autoinmune [8], es importante para determinar si los fármacos modificadores de la enfermedad han provocado este aumento de la prevalencia de enfermedad de Graves-MS en nuestra población.

Nuestra encuesta de preguntas relacionadas con el tratamiento previo con fármacos modificadores de la enfermedad y de su iniciación. Sólo 1 de los 10 pacientes con EM con enfermedad de Graves-que respondió completamente en la encuesta se ha comprometido con un tratamiento con interferón β-dysthyroidism en desarrollo antes de que ella se había desarrollado a los 56 años de edad, 1 año después de comenzar la terapia. Se desconoce si ella se han desarrollado sin que el interferón β-, pero podemos prueba de su importancia mientras que excluye, ya que es conveniente buscar co-ocurrencia de una vez otras vías de co-ocurrencia se factorizan a cabo [5]. Si se incluye sólo el 9 completo encuestados a través de encuesta que, o bien aún no habían emprendido la terapia con interferón-β (N = 5) o habían comenzado la terapia después de la elaboración de Graves (N = 4), todavía hay una proporción importante de pacientes con EM Con enfermedad de Graves-(p = 0.024).

Aunque no es tan significativo como el de Graves y MS co-ocurrencia, la co-ocurrencia de MS con HT mostraron una tendencia a la significación (p = 0,097). Esto confirma las conclusiones de dos estudios anteriores, tanto de ellos utilizando los resultados de laboratorio para mostrar un aumento en el suero TSH y disminución de la T3 y también usando un suero de autoanticuerpos [3, 6], aunque otros grandes estudios no han demostrado un aumento del riesgo de otras Enfermedades autoinmunes (en particular, HT) en pacientes con esclerosis múltiple [2, 26, 27]. La retrospectiva determinación de los casos de HTA más probable es objeto de una mayor error que en el caso de enfermedad de Graves. La mayoría de los pacientes que regresaron encuestas declararon que habían hipotiroidismo primario, pero que no habían estado de la enfermedad de Hashimoto (Tabla 1]. La mayoría de las cartas se indica la misma. Las encuestas y los gráficos de los sujetos con enfermedad de Graves-más concretamente, declaró Enfermedad de Graves.

Nuestros resultados sugieren una relación entre la enfermedad tiroidea autoinmune y MS. No parece que haya pruebas de un vínculo temporal entre las dos condiciones que la edad de inicio de la enfermedad de la tiroides es la misma en la población general como en el MS población. Además, la edad de inicio de la EM es el mismo en sujetos con y sin enfermedad tiroidea. Por lo tanto, este estudio no proporciona evidencia de que la aparición de una enfermedad es el heraldo de otro.

La plausibilidad biológica de un autoinmune fisiopatológicos vínculo entre la EM y HT o enfermedad de Graves-no está comprobada. Especulativa, la EM es una enfermedad caracterizada por células T activadas. Activan las células T producen un entorno de citocinas, en particular IFN-γ. IFN-γ se ha planteado la hipótesis de inducir a la observada en el proceso autoinmune de la enfermedad de Hashimoto. Por lo tanto, la mayor disponibilidad de las células T activadas en la EM puede causar un aumento de la enfermedad de Hashimoto en pacientes con EM. El vínculo entre la enfermedad de Graves-MS y es menos claro, sin embargo observaciones experimentales utilizando Campath-1H puede aportar pistas. Campath-1H es una molécula que se dirige a los antígenos CD52 se encuentra en monocitos y linfocitos. Que provoca la respuesta inmune a los cambios del fenotipo Th1, por lo que suprime MS actividad de la enfermedad [28], sino que permite la generación de anticuerpos mediada por autoinmunidad tiroidea. Un aumento significativo en la tasa de desarrollo de enfermedad de Graves en pacientes con EM se observó después del tratamiento con Campath-1H [28], pero la enfermedad de Graves-no ha sido reportado en más de 600 pacientes tratados con Campath-1H para varios otros trastornos autoinmunes como la La artritis reumatoide y la psoriasis [28]. Un estudio más a fondo a lo largo de esta dirección puede revelar la razón de la mayor co-ocurrencia entre la enfermedad de Graves-y Esclerosis Múltiple.

Conclusión

De la enfermedad de Hashimoto, la enfermedad de Graves-y la esclerosis múltiple son enfermedades autoinmunes que pueden compartir similares mecanismos de la patogénesis de la disregulación de su propia inmunidad. Este estudio ha demostrado que existe una co-incidencia significativa en los pacientes con EM y la enfermedad de Graves-, y una co-incidencia marginal en los pacientes con EM y HT enfermedad. Al parecer no hay predilección por edad más temprana de inicio de la EM o de cualquiera de los trastornos de la tiroides y no se observa la preferencia de género en la co-ocurrencia de las enfermedades. Razones del aumento de su co-ocurrencia de la información.

Agradecimientos

Los autores desean agradecer a la Dra Simon Broadley, Gwen Alcock RN de la MS Clinic NL, Don McDonald de la Terranova y Labrador Centro de Información de la Salud, el Dr Fleming Blair y Coleen Owens de la NL Plan de Atención Médica, Dr Buehler Sharon, y el Dr V Gadag de la División de Salud de la Comunidad, MUN, Ken Mullaly del Gobierno de Terranova y Labrador, la División de Estadísticas Vitales, y los neurólogos NL, tanto el actual como el anterior-que practica.