Journal of Circadian Rhythms, 2005; 3: 13-13 (más artículos en esta revista)

Iluminación de la exposición diaria y la melatonina: influencia de la disfunción oftálmicos y duración del sueño

BioMed Central
Girardin Jean-Louis (gjean-louis@downstate.edu) [1], Daniel F Kripke (dkripke@ucsd.edu) [4], Jeffrey Un Elliott (jelliott@ucsd.edu) [4], Ferdinand Zizi (fzizi @ Downstate.edu) [1], Arthur H Wolintz (awolintz@downstate.edu) [1], Douglas R Lazzaro (dlazzaro@downstate.edu) [1]
[1] Departamento de Psiquiatría y Oftalmología, SUNY Downstate Medical Center, New York, NY
Brooklyn [2] Fundación de Investigación sobre Salud para las Minorías, KJMC, Nueva York, NY
[3] Departamento de Psiquiatría, Maimonides Medical Center, New York, NY
[4] Departamento de Psiquiatría de la Universidad de California, San Diego, CA

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Resumen
Antecedentes

Patología ocular disminuye la eficacia de la luz para mantener una óptima circadiano arrastre. Examinamos si oftálmica disfunción explica única variación en la excreción de la melatonina de los adultos mayores más allá de la varianza explicada por la iluminación diaria, médicos, y factores sociodemográficos. También examinó si oftálmica disfunción influencias relaciones entre la iluminación y el ambiente, la melatonina.

Métodos

Treinta adultos mayores (edad media = 69 años; = negros y los blancos el 42% = 58%) de ambos sexos participaron en el estudio. Demográfica y de salud de los datos fueron recolectados en la línea de base. Los participantes fueron sometidos a exámenes de la vista SUNY Downstate Medical Center, vestía un actigraph para controlar la iluminación y el sueño, y se recogieron muestras de orina para estimar las concentraciones de aMT6s.

Resultados

Jerárquica análisis de regresión mostró que la iluminación factores explican el 29% de la varianza en el aMT6s mesor. La proporción de la varianza explicada por los factores oftálmica, la duración del sueño, y la carrera fue de 10%, 2% y 2%, respectivamente. Iluminación factores explican el 19% de la varianza en el aMT6s acrophase. La proporción de la varianza explicada por los factores oftálmica, la duración del sueño, y la carrera fue de 11%, 17% y 2%, respectivamente. El control de la duración del sueño y la carrera de reducción de las correlaciones entre la iluminación y la melatonina, mientras que para el control de factores no oftálmicos.

Conclusión

Oftalmológico exámenes mostraron que la presión intraocular elevada y gran taza-a-disco ratios se asociaron independientemente con la melatonina calendario anterior. Bajo la iluminación de exposición también había asociaciones independientes con melatonina calendario anterior. Concebible, oftálmicos e iluminación factores podrían tener un efecto aditivo sobre el momento de la excreción de la melatonina, que a su vez podría predisponer a las personas a primera hora de la mañana awakenings experiencia.

Introducción

La luz influye en numerosas funciones biológicas y de comportamiento [1 - 3]. En el laboratorio, la exposición a la luz de distintos grados de intensidad, la longitud de onda, y la duración de la entrains marcapasos circadiano [4], se suprime la melatonina ritmos [2, 3, 5], y modula los reflejos pupilar [6 - 8]. La evidencia reciente sugiere que estos procesos de participación de los mecanismos de transducción de señales especializados intrínsecamente fotosensibles de las células ganglionares de la retina [9]. Estas células se cree que melanopsin expresar, que es el principal candidato photopigment en la sincronización de los ritmos circadianos [7, 10 - 12].

Estudios realizados en el medio natural han demostrado que la melatonina afecta a la iluminación ambiente ritmos [13, 14], el resto de los ciclos de actividad [15, 16], y del estado de ánimo [17, 18]. Naturalista estudios también han demostrado que varios factores influyen en el nivel y el calendario de la iluminación ambiente. Estos incluyen la edad [16], [19] de género, la raza / etnicidad [15, 19], el tiempo estándar [16], la temporada [20 - 23], y de la latitud [20]. Pese a la importancia de estos factores, la integridad del sistema visual y photic sigue siendo el componente que rigen luz entrain la capacidad de los ritmos circadianos.

En general, los pacientes ciegos sin percepción consciente de luz muestran una pérdida de arrastre circadiano y no experimentan la luz inducida por la supresión de la melatonina [2, 24 - 28]. Nuevas pruebas indican, sin embargo, que una minoría de pacientes ciegos mantener la capacidad de arrastre photic, como se ha demostrado a través de la supresión de la melatonina pruebas [2, 25]. Así, la transmisión de la luz no es necesariamente abolida en todos los pacientes sin percepción consciente de la luz, en particular óptica de las enfermedades de las que no se sospecha. Un reciente estudio, la investigación de los adolescentes y los adultos jóvenes, las edades 12-20 años a partir de la Missouri School for the Blind, que se encuentra significativamente mayor circadiano disfunción (por ejemplo, más siestas durante el día y momento de despertar variable), en los pacientes con óptica de las enfermedades en relación con los que sin esa Enfermedades [29]. Parece que los pacientes ciegos que exhiben incapacidad para photic arrastre representan una única categoría.

Mucho menos se sabe acerca de los efectos relacionados con la edad de photic menoscabo de las funciones de ritmo circadiano. Existen varias sugerencias que podrían atenuar las enfermedades oftálmicas photic transmisión al marcapasos circadiano. Miosis senil es una de esas enfermedades, sino que se caracteriza por una reducción relacionada con la edad en los alumnos de diámetro que podría reducir la iluminación de la retina [6, 30]. Y coloración amarillenta de la opacificación del cristalino del ojo, como se ha visto en pacientes con cataratas, también pueden reducir sustancialmente photic transmisión [31]. La pérdida de células ganglionares de la retina, que afecta principalmente a pacientes con glaucoma, podría afectar negativamente a la retina fototransducción marcapasos [32, 33].

Es de gran interés para determinar cómo cada una de estas enfermedades oftálmicas compromisos a la luz de entrada del sistema circadiano. A juzgar por las pruebas disponibles, es razonable la hipótesis que la edad asociada a la patología ocular disminuye la eficacia de la luz para mantener una óptima circadiano arrastre [34 - 36]. En el presente estudio se prueba la hipótesis de que la disfunción explica oftálmica única variación en la excreción de la melatonina de los adultos mayores por encima de los que se explica por la iluminación diaria, médicos, y factores sociodemográficos. Un paralelo hipótesis examinada en este estudio fue que influye en la disfunción oftálmica de las relaciones entre ambiente, la iluminación y la melatonina endógena de los ritmos.

Métodos
Los participantes

Los datos presentados en este documento son de un estudio de investigación de las relaciones ambiente de iluminación a la depresión y la excreción de la melatonina. Asociaciones de iluminación de la exposición diaria a la depresión se ha informado en otras partes [18]. El presente informe se centra en las relaciones diarias de la iluminación y oftálmica medidas para la excreción de la melatonina.

Los encuestados para el estudio de referencia anuncios completó cuestionarios. Ellos fueron incluidos si no tenía ojos diagnóstico actual, su auto-declaró la raza es Negro o Blanco, de 60 años de edad o más, el consentimiento informado y siempre bajo la supervisión de las juntas de revisión institucional en SUNY y de UCSD. Han sido excluidos si se indica depresión mayor o uso de litio, la apnea del sueño, drogas endógenas que influyen en la melatonina, una historia de la cirugía ocular con láser o el tratamiento, o la alteración de la capacidad funcional o cognitiva. Los encuestados fueron compensados por participar en el estudio.

Voluntarios reunión criterios previstos estudio demográfico y de los datos relacionados con la salud, sometidos a exámenes de la vista, a condición de la iluminación y el sueño de datos, y se recogieron muestras de orina. Treinta participantes (edad media = 69,03 ± 6,84 años) proporcionado datos completos para el presente análisis. La muestra comprende Negro (43%) y blancos (57%), los estadounidenses, de ambos sexos (mujeres = 80% y = 20% hombres), con un IMC promedio de 26,89 ± 6,11 kg / m 2, y del 87% recibió al menos una escuela secundaria Diploma y la mediana de los ingresos de los hogares fue de $ 16500.

Procedimientos

Base de datos fueron adquiridos mediante la evaluación general de Evaluación y Referencia (CARE), el tema 30-Escala de Depresión Geriátrica (GDS), y el Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). El CARE ha sido ampliamente utilizado para evaluar la salud física de las personas mayores en las comunidades minoritarias. Ha demostrado buena validez de constructo [37], así como concurrente y validez predictiva [38]. Cinco sub-escalas se incluyen en el presente análisis: trastorno de la visión, enfermedades respiratorias, diabetes, la hipertensión y los trastornos del sueño (α de Cronbach = 0,78, 0,86, 0,82, 0,91 y 0,92, respectivamente).

El GDS medidas de ánimo deprimido. Se compone de cinco grandes factores que se describen como: humor triste, la falta de energía, de ánimo positivo, agitación, y el aislamiento social. Según un estudio que examinó la depresión de ánimo entre los adultos (≥ 60 años) que asisten a clínicas de atención primaria, la GDS presentó una sensibilidad del 100% y una especificidad del 84% en la detección de depresión mayor, utilizando un punto de corte de 10 [39]. Por el contrario, el original psicométricas estudio, que utilizó un punto de corte de 11, encontró una sensibilidad del 81% y una especificidad del 61% para la depresión mayor (DSMIII-R) [40].

Aunque el PSQI no es muy específica, es una medida válida de la calidad subjetiva del sueño en la investigación clínica. Un estudio ha demostrado psicométricas buen coeficiente de fiabilidad global para el PSQI (α de Cronbach = 0,77) [41]. Cuando los investigadores usó un punto de corte de 5,5 en la puntuación global, la sensibilidad y la especificidad estimaciones fueron respectivamente 85,7% y 86,6% para el insomnio primario, el 80,0% y el 86,6% para la depresión mayor, 83,3% y 86,6% para el trastorno de ansiedad generalizada, y 83,3% y 86,6% para la esquizofrenia. Sin embargo, esta escala no necesariamente distinguir entre las condiciones subjetivas del sueño inquietante.

Oftalmológico de evaluación

Un técnico capacitado estándar de los exámenes realizados para evaluar los trastornos oftálmicos. Estos proporcionaron datos sobre la agudeza visual, defectos de los campos visuales (media desviación), la presión intraocular (PIO), vertical y horizontal taza-a-disco ratios (CDR), y los nervios de la capa de fibra (NFL) de espesor; un gran RDC es un Indicador de glaucoma. Un oftalmólogo clasificado ocular fotos.

Snellen mejor agudeza visual corregida fue obtenido y convertido en unidades logMAR; denota una mayor puntuación peor agudeza visual. El programa estándar de SITA el analizador de campo Humphrey se utilizó para pruebas de campo visual para estimar la pérdida de los nervios oculares [42]. Resultados de la Ocular Hypertension Treatment Study sugiere que el 97% de los exámenes de campo visual son fiables [43]. La tonometría se utilizó para evaluar la presión intraocular [44, 45]. El Egna-Neumarkt Glaucoma estudio reveló que la sensibilidad y especificidad en el reconocimiento de tonometría glaucoma son 80% y 98%, respectivamente [44]. Fondo de la fotografía se utilizó para examinar la retina y la mácula [45]. Vertical y horizontal del RDC en el disco óptico se obtuvieron, con una mayor puntuación indica un mayor anormalidad. Según la retinopatía diabética temprana Tratamiento de estudios, las tasas de acuerdo van desde 78% a 83% entre los especialistas en retina y fotográfica grado [46]. Peripapilar NFL espesor, una medida de la atrofia de las células ganglionares de la retina, se evaluó con un polarímetro láser de barrido (Nerve Fiber Analyzer GDX) [47]. El GDX puede detectar ojos glaucomatosos con una sensibilidad de 71% y una especificidad del 91% [48].

Iluminación y dormir evaluación

Al término de exámenes de la vista, los participantes llevaban la Actiwatch-L (Mini Mitter Co, Inc) durante una semana en casa para controlar la iluminación ambiental y el sueño. El Actiwatch-L es un dispositivo de vigilancia se llevan en la muñeca, que incorpora un fotómetro y un acelerómetro lineal. El fotómetro registros de la iluminación que va de 1 a 150000 lux. Registrado lux se promedian los valores a través de cada minuto y almacenados en la memoria.

Iluminación series cronológicas de datos fueron importados a un programa de ordenador de mínimos cuadrados coseno análisis utilizando software Action3. Esta técnica es preferido porque se corrige de sesgos debido a la hora del día, cuando comenzaron las grabaciones de los desaparecidos y los datos debido a la eliminación actigraph. Coseno Se realizaron análisis sobre el logaritmo de iluminación medido. Derivados circadiano medidas fueron: 1) la mesor, la equipados las 24 horas del día conectado promedio de los niveles de iluminación y 2) la acrophase, el momento en el punto álgido de la equipados coseno; bondad de ajuste para el cosines un promedio de 0,65 ± 0,12. Acrophases podría ser linealizadas antes de realizar los análisis estadísticos, ya que su distribución no abarca toda la gama de 360 grados.

El acelerómetro de la Actiwatch-L es sensible a 0,01 g. Y tiene una frecuencia de muestreo de 32 Hz; que summates registros y el grado y la intensidad del movimiento en un minuto a minuto. Actigraphic dormir momento se estimó utilizando un algoritmo Actiwatch proporcionada por el fabricante [49]. Aceptable se han encontrado correlaciones entre actigraphic y polysomnographic estimaciones de la duración del sueño, pero la exactitud del algoritmo no se ha comprobado sistemáticamente para su uso en las personas adultas mayores. La iluminación y el sueño de registro de datos se utiliza para verificar el tiempo en la cama antes de la estimación de los intervalos de sueño y la vigilia. Duración del sueño es promediado en los siete días, y esto fue usado como una medida de tiempo de sueño habitual.

Melatonina evaluación

Se recogieron muestras de orina de aproximadamente 24 horas, cerca de la final de la grabación Actiwatch-L. Los participantes recogidos fraccionada cada muestra de orina, medirá y registrará su tiempo y el volumen total, y congeló duplicado alícuotas en dos viales de 2 cc. La mayoría de los voluntarios siempre que el 10 muestras necesarias al menos 24 horas, y la mayoría incluyen al menos una colección de mediados de dormir. Las muestras fueron recuperados por un funcionario y enviado a UCSD, donde fueron almacenados a -70 ° C hasta el ensayo de 6-sulfatoxymelatonin (aMT6s), el principal metabolito urinario utilizando la melatonina y 96 kits de ELISA (Buhlmann Labs, EK-M6S) comprados a ALPCO, Ltd (Windham, NH). Este es un inmunoensayo competitivo que utiliza un conejo muy específicos anti-6-sulfatoxymelatonin de anticuerpos y un segundo anticuerpo captura técnica. De ensayo ha sido ampliamente validada por el fabricante y los resultados se correlacionan bien con la Arendt (Stockgrand, Ltd) RIA (r = 0,987). En la habitual dilución de 1:200 la sensibilidad analítica de la prueba ELISA es 0,35 ng / ml y la dosis detectables menos funcional (por CV <20%) es de 1,3 ng / ml. En nuestro laboratorio de control de las muestras de orina un promedio de 4-6 ng / ml dar intra-e inter-ensayo de CV de 4% y 7%, respectivamente.

Para garantizar la fiabilidad de los datos aMT6s, visualmente analizaron las curvas de excreción de todos los participantes a registrar una puntuación global de calidad para cada perfil de las 24 horas del día. Esta evaluación se realizó a ciegas el resto de la información sobre los participantes y se basa principalmente en la forma y la exhaustividad de los ng / h curva, pero de acuerdo entre ng / h y ng / ml los patrones temporales, la suavidad de la base de referencia, y la fiabilidad de la Diario de los pacientes también se consideraron. Como patrón circadiano, que sea claro y libre de irregularidades que se requiere para estimar acrophase fiable, de inicio, y compensar, con perfiles de los pobres niveles de calidad, se han excluido. En consecuencia, se seleccionaron 30 perfiles adecuados de un total de 59. Los datos excluidos de la última hornada no se debe principalmente a analizarse muestras desaparecidas o inexactos registros. Voluntarios de la prestación completa melatonina datos no fueron significativamente diferentes en la presentación clínica en comparación con aquellos que no lo hicieron. De la nota, los negros siempre un mayor número de muestras de la melatonina inutilizable.

El aMT6s la tasa de excreción de cada muestra de orina se calculó y se transforma en 5-min época y datos de la serie temporal de datos resultante se importaron en Action3 software (Monitoreo Ambulatorio Inc, Ardsley, Nueva York), donde fueron alineados con los datos y la iluminación más controlados De la precisión. Veinticuatro horas de mínimos cuadrados encaja coseno se computaron para la plena aMT6s colección (media de duración, con exclusión de los datos que faltan intervalos fue 24,00 h) dando aMT6s mesors y acrophases. Para estimar la duración de la excreción nocturna aMT6s, el comienzo y el desplazamiento de la excreción se estimaron por interpolación de veces en las que la tasa de excreción (ng / h) cruzaron la mesor nivel. El tiempo de aparición de aMT6s excreción se estimó como el cruce al alza y compensar la baja en el cruce de las mesor nivel; aMT6s duración fue definida como el intervalo entre la aparición y contrarrestar veces. Bondad de ajuste para el cosines un promedio de 0,81 ± 0,11.

Análisis estadístico

Todos los datos adquiridos se fusionaron en SPSS 10,0 para el análisis final. Entre ellas oftálmica, sociodemográficos, médicos, el estado de ánimo, la iluminación, el sueño, la melatonina y los datos. Se verificaron las distribuciones de la normalidad y se transformaron en caso necesario con técnicas estadísticas apropiadas. Frecuencia y medidas de tendencia central se utiliza para describir la muestra. MANCOVA fue utilizado para examinar los efectos sobre la raza oftálmica, la iluminación, el sueño, la melatonina y medidas. Este procedimiento permite la corrección en función de multicolineales, cuando se detectan, y el ajuste para comparaciones múltiples.

Para examinar qué factores son predictivos de las variables dependientes: aMT6s mesor (equipado media) y acrophase (momento), se emplearon dos modelos de regresión jerárquica. Esta técnica de la modelación estadística rendimientos de la proporción de la varianza en la variable dependiente que se puede explicar por una serie de factores adicionales, por encima de los que se explica por el conjunto inicial. En consecuencia, se puede optar por usar el modelo restringido componente, proporcionando resultados sólo para el conjunto inicial. Se puede utilizar también el modelo ampliado, que secuencialmente se analiza la contribución independiente de juegos adicionales. En el presente análisis, el conjunto inicial comprendía el mesor y la acrophase de iluminación. Otros tres grupos de factores: demográficos, médicos, oftálmicos y se introdujeron en una forma gradual. El primer modelo de regresión utilizado aMT6s mesor como la variable dependiente y la iluminación de datos y tres conjuntos de factores como predictores. En el segundo modelo, aMT6s acrophase momento se utilizó como variable dependiente, y de los factores antes mencionados se introdujeron como en el primer modelo.

Factores en estos análisis fueron elegidos por sus asociaciones con los que dependen de las medidas y / o debido a su conexión con la hipótesis de la melatonina. El proceso de selección se basó en los resultados preliminares de la correlación de Pearson y Spearman que estaban a cargo de examinar la magnitud de la correlación entre cada uno de los factores y las variables dependientes y por el examen de sus collinearity. Los resultados de estos análisis preliminares revelaron que la raza / etnia es el factor más importante para el conjunto sociodemográficas (es decir, edad, sexo, raza, la educación, y de los ingresos). De la serie médica (IMC, la hipertensión, la diabetes, el estado de ánimo, la duración del sueño, y la calidad del sueño), duración del sueño fue elegido. Oftálmica de la serie (es decir, la agudeza visual, el Centro ratios, la PIO, la desviación media campos visuales, grosor y NFL), la PIO y horizontal RDC fueron seleccionados; estos dos factores fueron elegidos debido a que presenta coeficientes similares y debido a su importancia como indicadores teóricos De glaucoma en el modelo de regresión.

Para evaluar si las asociaciones entre la iluminación y la melatonina se mediada por factores oftálmicos, se utilizaron las correlaciones parciales. En este análisis, los factores fueron controlados oftálmica. En los análisis de correlación parcial por separado, los efectos de los factores demográficos y médicos fueron controlados.

Resultados

La mayoría de los participantes (79%) se encontraban en buen estado de salud. Ninguno legalmente ciego, pero el 30% son discapacitados visuales sobre la base de criterios uniformes (mejor corregida visión peor que 20/40 y mejor que 20/200 en el mejor ojo) [50]. De la muestra, el 83% afirmó haber sido satisfechos con su sueño, aunque el 61% indica problemas o bien iniciar el sueño, dificultad para mantener el sueño, despertar temprano en la mañana, o siestas durante el día. Además, el 23% informó de una condición respiratoria, el 60% hipertensión arterial, 77% artritis, 43% problemas de visión, y el 14% diabetes. Cincuenta y dos por ciento informó social potable, el 15% indica consumo de las ayudas del sueño, y el 7% son fumadores actuales.

En promedio, los voluntarios tuvieron un GDS puntuación de 7,07 ± 3,69 y un PSQI puntuación de 4,68 ± 2,80. Actigraphic subjetivas y estimaciones del total de tiempo de sueño en promedio 6,40 ± 1,04 ± 7,55 horas y 1,74 horas, respectivamente. La mediana de la iluminación ambiente fue 565,68 lux. La mediana de excreción aMT6s fue 324,60 ng / h. Las medianas para la acrophases de iluminación y aMT6s fueron 14,12 horas y 3,18 horas (después de medianoche), respectivamente. Como muestra el Cuadro 1, la carrera tuvo efectos significativos sobre las medidas oftálmica, lo que indica una mayor disfunción oftálmicos para los negros. En el Cuadro 2 se presentan los resultados de la carrera de los efectos sobre la iluminación, la melatonina, y las medidas de dormir.

El análisis indicó que el mesor y la acrophase de aMT6s son a la vez asociados a los profesionales, médicos, y oftálmica factores. Las múltiples correlación (r 2), de aMT6s mesor a estos factores se añade individual: [r 2 = 0,24, r 2 = 0,23, r 2 = 0,15, respectivamente]; para aMT6s acrophase, fue: [r 2 = 0,15, r 2 = 0,21, r 2 = 0,28, respectivamente]. Sin embargo, en el interés de desarrollar modelos de regresión y parsimoniosa porque nuestra muestra era demasiado pequeña para un análisis detallado de los efectos de la superposición de todos los factores sobre las variables dependientes, se seleccionaron los factores representante de cada conjunto de factores. En consecuencia, además de la mesor y acrophase de iluminación sólo la raza, la duración del sueño, el Centro y la PIO se introdujeron en los modelos de regresión jerárquica como predictores. Con un tamaño de muestra de 30 y un valor alfa fijan en el 0,05, se determinó a priori que el estudio tendría el poder de 0,85 para establecer un modelo fiable con seis predictores, que representan el 41% de la varianza en la variable dependiente.

Los resultados de los primeros análisis jerárquico de regresión mostró que la iluminación factores explican el 29% de la varianza en el aMT6s mesor; acrophase iluminación fue el principal contribuyente, lo que indica que las personas que muestra el momento más tarde había inferior aMT6s mesors. Secuencial además de los otros factores (por ejemplo, el Centro y la PIO, entró como un conjunto, la duración del sueño, y la raza) mostró que la proporción de la varianza explicada por cada uno fue de 10%, 2% y 2%, respectivamente. En general, la ampliación del modelo representan el 43% de la varianza en aMT6s mesor [F = 3,47, p <0,05]. El ajustado gradual correlaciones de cada uno de los factores a aMT6s mesor fueron: iluminación mesor [r = -0,08 p], la iluminación acrophase [r = -0,49 p], la raza [r = -0,08 p], la duración del sueño [p = r -- 0,25], PIO [r p = 0,31], y el CDR [r = -0,25 p]. Para cada una de estas correlaciones, efectos de los otros cinco factores simultáneamente ajustado.

En el segundo análisis de regresión jerárquica, en donde aMT6s acrophase fue la variable dependiente, la iluminación factores explican el 19% de la varianza; diario de las personas que reciben mayor nivel de iluminación y en el que figuran más adelante iluminación calendario probable que se muestran más tarde aMT6s momento. La proporción de la varianza explicada por los factores: RDC y el PIO (entró como un conjunto), la duración del sueño, y la carrera fue de 11%, 17% y 2%, respectivamente. En total, la ampliación del modelo representan el 49% de la varianza en aMT6s acrophase [F = 2,64, p <0,05]. El ajustado gradual correlaciones de cada uno de los factores a aMT6s acrophase fueron: iluminación mesor [r p = 0,41], la iluminación acrophase [r p = 0,09], la raza [r = -0,03 p], la duración del sueño [r p = 0,48], PIO [r = -0,29 p], y el CDR [r = -0,32 p].

En el cuadro 3, se presentan resultados de los análisis de correlación parcial, el examen de las asociaciones de factores de la iluminación con la melatonina medidas. De acuerdo con resultados de la regresión, más tarde el calendario de iluminación se asoció significativamente con menores aMT6s mesor. El control de la raza y la duración del sueño algo reducido esta asociación, mientras que para el control de la PIO y la RDC les afectan poco. Tendencias sugiere que una mayor iluminación más tarde se asoció con aMT6s momento.

Discusión

Los datos muestran que la disfunción oftálmica se asoció con la melatonina endógena de los ritmos de la comunidad que residen adultos mayores. Oftalmológico factores explican una proporción significativa de la varianza de las 24 horas, 6-sulphatoxymelatonin excreción (mesor) y el momento (acrophase), más allá de la varianza explicada por la iluminación diaria, duración del sueño, y la raza. Aunque la mayoría de los voluntarios se encontraban en buen estado de salud, los exámenes oftalmológicos que mostró evidencia significativa de photic menoscabo anclado por la presión intraocular elevada y gran taza-a-disco ratios, que se asociaron independientemente con la melatonina calendario anterior. Hemos observado que la disminución de los niveles de iluminación también había asociaciones independientes con melatonina calendario anterior. Concebible, oftálmicos e iluminación factores podrían tener un efecto aditivo sobre el momento de la excreción de la melatonina, que a su vez podría predisponer a las personas a primera hora de la mañana awakenings experiencia.

Como la presión intraocular y una mayor taza-to-disk ratio puede ser indicativo de pérdida del nervio óptico, un hallazgo frecuente entre pacientes con glaucoma [32], sus efectos sobre los ritmos de la melatonina podría ser mediada por un defecto en la estimulación retinohypothalamic. Lamentablemente, este estudio no ofrece soporte directo para esta hipótesis. Oftalmológico disfunción no parece tener un efecto de mediación en las relaciones entre ambiente, la iluminación y la melatonina ritmos, ya que estas relaciones se mantuvieron prácticamente sin cambios cuando controlados por las diferencias en los factores oftálmica. Por lo tanto, las anomalías en ambos PIO RDC y puede haber tenido un efecto directo sobre los plazos de la melatonina excreción de Blanco y Negro participantes. Sin embargo, las asociaciones de la PIO y la RDC con la cantidad de melatonina excreción fueron mixtos, con una mayor PIO predecir una mayor excreción mientras RDC predijo una mayor excreción de las tasas más bajas, que fue en la dirección esperada. Esta discrepancia merece mayor estudio, pero podría considerar la posibilidad de que estudios anteriores ritmos de la melatonina en entornos no controlados han demostrado que la acrophase, en lugar de la mesor excreción de la melatonina, fuertemente correlacionada con la iluminación ambiente [13], las puntuaciones de depresión [51], la actividad ritmos [52], siestas comportamiento [53], y la duración y el momento del sueño [52, 54].

Iluminación pauta habitual era el mejor predictor de aMT6s ritmos de todos los factores en los modelos de regresión. Tanto más brillante y más tarde la iluminación posterior a la exposición correlación aMT6s momento, aunque el nivel de iluminación fue mejor en el modelo de regresión. Hemos tomado nota de que el calendario de iluminación de la exposición, en lugar de su mesor, correlacionó significativamente a la mesor de aMT6s. Podría ser que una iluminación más tarde acrophase refleja menos iluminación exposición en la mañana antes de que el tiempo compensado endógena de la secreción de melatonina. Por lo tanto, una iluminación más tarde acrophase podría estar asociado con menos luz por la mañana la supresión de la melatonina y, a su vez, un retraso en acrophase de aMT6s excreción.

El momento de la iluminación diaria podría ser un mejor índice de la cantidad de aMT6s excreción, con independencia de las personas características sociodemográficas y médicas. Evidentemente, esto debe equilibrarse con la observación de que el calendario de la excreción de la melatonina puede ser influenciada por la edad relacionados con el debilitamiento de los marcapasos circadiano, así como por las preferencias individuales en el calendario de actividades al aire libre la luz del día [55 - 57]. Otros factores que influyen en la excreción de la melatonina en el entorno natural son el largo del día, la edad, la duración y el momento de dormir, y el uso de ciertos medicamentos [13, 16, 19, 23, 58]. Nuestro análisis considera la contribución relativa de todos estos factores, excepto para el largo del día (temporada alta), pero la programación de las grabaciones es equilibrado a través de las estaciones a lo largo del período de estudio.

Duración del sueño es otro de los factores que desempeñan un papel importante en el análisis. Que la duración del sueño correlacionado con el mesor y la acrophase de aMT6s es coherente con resultados anteriores [59 - 61]. Habríamos esperado que la duración más corta del sueño se correlaciona con una reducción de la excreción aMT6s, como se predijo por los datos que sugiere una mayor experiencia de la oscuridad nocturna (como podría estar asociado con una mayor duración del sueño) se traduce en una mayor duración de la excreción de la melatonina [62]. La correlación inversa encontrado en nuestro estudio puede haber sido influenciado por el hecho de que los negros dormían menos de los blancos hizo al mismo tiempo que muestran una mayor excreción mesors de aMT6s. Cabe señalar que en nuestro análisis preliminares aMT6s medidas más fuertes correlaciones a la duración del sueño que a una historia de la hipertensión, la diabetes o las enfermedades respiratorias, IMC, el estado de ánimo o la calidad del sueño. Posiblemente, la duración del sueño es un proxy para estas medidas, como la que guarda para cada uno, aunque en diferente medida.

De todos los factores sociodemográficos analizamos, la raza es la más fuerte correlación de aMT6s medidas. Esto es coherente con los resultados de los análisis de la covarianza se informa en la Tabla 2. Independiente de las personas de edad y sexo, la raza tuvo efectos significativos sobre las medidas de la melatonina. Del mismo modo, la carrera tuvo efectos significativos en el oftálmico, iluminación, el sueño y variables. Estos hallazgos pruebas de que la raza es un factor importante en el análisis de ritmo circadiano del sueño y medidas. No obstante, es menos robusta que la iluminación, el sueño, y oftálmica factores para explicar la varianza en el aMT6s medidas. Una explicación de la reducción de la importancia de la raza en los modelos de regresión se refiere a la varianza compartida en aMT6s medidas explica por su raza y de estos otros factores.

En consonancia con los anteriores datos epidemiológicos y clínicos, los individuos de la raza Negro mostraron peores resultados en los exámenes oftálmicos [63, 64]. Una delgada capa de fibras nerviosas, una presión intraocular elevada, y una mayor taza-a-disco ratios, como se observa entre la población negra, son tres importantes indicadores de la pérdida del nervio óptico en el glaucoma. Una consecuencia de estos hallazgos es que, dado que el glaucoma es más común entre los negros [65, 66], que pueden tener un mayor riesgo de anomalías circadiano a través de la reducción de la transducción de photic al marcapasos circadiano.

Dado que se utilizó una muestra relativamente pequeña de tamaño, pero no hemos podido evaluar los efectos de la superposición de todos los factores independientes de la melatonina sobre los ritmos. Es evidente que la iluminación diaria, oftálmica factores, la duración del sueño, y la carrera de cada uno de ellos había asociaciones independientes con el mesors y acrophases excreción de la melatonina. Aunque nuestros modelos de regresión proceder a la aproximación de las predicciones de los análisis de poder, que justifican la replicación en un número mayor de muestras. Se deben hacer esfuerzos para proporcionar instrucciones detalladas en la recolección de muestras de melatonina entre los grupos minoritarios. La observación de que los negros tienen menor exposición a la iluminación, una mayor disfunción oftálmicos, y los niveles más altos aMT6s merece mayor estudio empírico, ya que estas características son indicativos de ánimo deprimido [18, 51, 58, 67].

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

GJL supervisó el reclutamiento de voluntarios, la recopilación de datos, análisis de datos y redacción del manuscrito.

DFK ayudó a diseñar el estudio y asistencia en el análisis de datos y redacción del manuscrito.

JAE aMT6s realizado ensayos y colaboró en la redacción del manuscrito.

WAH participó en el análisis y la interpretación de los datos oftálmicos; él también ayudó en la redacción del manuscrito.

LDR ayudó con la interpretación de los datos y oftálmica en la redacción del manuscrito.

Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Agradecimientos

Esta investigación fue apoyada por la ANR (AG12364-07S1). Damos las gracias al Dr E. Leung, el doctor T. Brevetti, y J. Pierre-Louis por su ayuda en el estudio.