AIDS Research and Therapy, 2006; 3: 1-1 (más artículos en esta revista)

Examen de "La Duodécima Reunión Retrovirus Costa Oeste" y "El Vigésimo tercer Simposio Anual sobre Nonhuman Primates Modelos para el SIDA"

BioMed Central
J Scott Cairns (scairns@niaid.nih.gov) [1]
[1] Fundación Henry Jackson M, Mercer Island WA, EE.UU.

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Resumen

Dos recientes reuniones celebradas en la costa oeste de EE.UU. destacó la actual labor que se está realizando en el ámbito de la retrovirology y el SIDA. Las reuniones, "La duodécima Reunión Retrovirus Costa Oeste" (Palm Springs CA; Octubre 6-8, 2005), y el "Vigésimo tercer Simposio Anual sobre Nonhuman Primates Modelos para el SIDA" (Portland, OR; 21-24 de septiembre) Que abarca una amplia gama de temas. Entre los puntos más destacados se tratan en este trabajo no se pretende ser incluyente, pero reflejan presentaciones de interés en la identificación y desarrollo de nuevos tratamientos del VIH y el papel desempeñado por los modelos animales en su desarrollo.

Nueva inhibidores

Hasta la fecha, la única disponible en el comercio antirretrovirales destinados a tres proteínas virales, la transcriptasa inversa del VIH, la proteasa, y gp41. En vista de la aparición de la resistencia a los medicamentos y las toxicidades asociadas con el uso de inhibidores retrovirales actuales, sigue siendo la necesidad de nuevos fármacos cuya resistencia no se superponen con el actual arsenal. Una manera obvia de evitar este problema es con fármacos que se dirigen a otras proteínas virales crítica. Inhibidores de la integrasa y los inhibidores de los receptores de quimioquinas se están probando en ensayos clínicos de fase tardía. Si bien no hay datos sobre estos nuevos inhibidores se presentó en estas reuniones, el inhibidor de la maduración 3-O-(3 ', 3'-dimethysuccinyl)-betulinic ácido (OSD) se discutió. Esta droga está siendo probado por Panacos Pharmaceuticals en la fase II de ensayos clínicos, pero su mecanismo de acción es poco conocido.

C. Aiken (Vanderbilt Univ) informó acerca de su grupo en sus esfuerzos por comprender el mecanismo de acción del OSD. Se sabe que esta molécula inhibe la replicación del VIH al retrasar el último paso en la transformación Gag, la liberación del SP1 spacer péptido-C de la terminal de la proteína de la cápside (CA). Los resultados reportados en Palm Springs, que se incorpora en OSD partículas virales, y que las mutaciones que confieren CA en la resistencia también inhiben OSD OSD incorporación a la partícula, vincular los dos fenómenos. El equipo también informó de una actividad de OSD en una celda libre de sistema. Hasta la fecha, esto no ha sido posible, ya que DSB no inhibe Gag procesamiento, en un sistema libre de células. Los datos que se presentaron al OSD añadido inmaduros purificada del VIH-1 en núcleos de retraso en la división de la CA-SP1 cruce de la proteasa del VIH. Para poner todos estos resultados en un marco de trabajo, se propuso un modelo en el que la droga inhibe la división final Gag paso por su unión a una bolsa formada por oligomerización de Gag durante la reunión de partículas, con lo que bloquea el acceso de la proteasa a la CA-SP1 cruce. Recientemente, estos resultados se han convertido en línea [1].

Otros inhibidores de la nota:

R. Wolkowicz (Stanford Univ) identificó varios péptidos que escatimado SupT-1 células de la infección con el VIH expresando GFP-basado en vectores. El mecanismo de acción de los más intensamente estudiado péptido reveló la participación de la signalosome así como de la enzima caseína quinasa II en la infectividad del VIH-1. Estas primeras etapas no es probable que los inhibidores de hacer buenos candidatos a sí mismos como de bajo costo, disponible oralmente bio-fármacos de primera instancia. Sin embargo, el camino hacia nuevas metas para el desarrollo de fármacos de moléculas pequeñas.

Unutmaz D (Vanderbilt Univ) demostraron que la TacA, una toxina producida por Helicobacter pylori, puede reprimir la infección por el VIH de las células T primarios por un mecanismo que tiene lugar después de la transcripción reversa, pero antes de 2-LTR círculo formación. La molécula también abajo regulado la producción de IL-2, con lo que inhiben la proliferación celular. No está claro si los efectos de esta molécula se extiende a los macrófagos u otras células susceptibles objetivo o si las propiedades antivirales de esta molécula puede disociarse de sus efectos tóxicos. Este grupo también informó acerca de la actividad anti-VIH de varios anfibios de la piel derivadas de péptidos antimicrobianos. Los datos de los péptidos se presentaron 3; cada inhibe el VIH en el bajo rango micromolar. Ellos fueron en general no tóxico in vitro, pero la mejor de ellas tenían un efecto inhibidor sobre la proliferación de las células T en una gama de concentración de que no fue mucho (2-3 veces) de la epidemia del VIH-inhibidor gama. Estos resultados han sido recientemente publicado [2].

Anfitrión factores como objetivos de la terapia

Una serie de factores codificados por objetivo las células que han sido identificados que parecen desempeñar una función esencial en la infección por VIH-1. Dos de ellos, TRIM5 α y APOBEC3G, que se han identificado recientemente, recibió una atención especial en estas reuniones. Si están debidamente orientados, ambos factores pueden desempeñar una función esencial como objetivos para las terapias para inhibir la infección por el VIH.

Sodroski J (Dana-Farber Cancer Institute) resume estudios sobre TRIM5 α un factor identificado por su grupo como desempeñando un papel fundamental en la restricción de la infección por VIH-1 en monos del Viejo Mundo [3]. El rhesus versión de esta célula huésped proteína impide la infección por VIH-1 en las células de rhesus, pero su mecanismo de acción es poco conocido. Utilizando un análisis que distingue a las formas alternativas de cápside en la célula infectada recientemente, este equipo llegó a la conclusión de que TRIM5 α no inhibe uncoating per se, sino más bien aumenta ubiquitination y la posterior interrupción de la central de la entrada de partículas de virus por una vía independiente-proteasoma. Además, este equipo identificó una región responsable de las marcadas diferencias de lucha contra el VIH-1 frente a las actividades de rhesus humanos TRIM5 α. Estos resultados han sido publicados recientemente [4].

Trabajo en la misma célula huésped de la proteína, P Gallay (Scripps Institute) describe las conclusiones de su grupo sobre el mecanismo de inhibición de la TRIM5 α VIH. Este grupo también llegó a la conclusión, sobre la base de estudios inhibidor del proteasoma, que TRIM5 α-CA CA resultados en la interacción perturbación, posiblemente por el aumento de la degradación en una vía independiente-proteasoma. Además, la TRIM5 α-CA interacción no resulta discernible en alteraciones de la pre-integración compleja (PIC), pero especuló que el grupo nuclear importación de la PIC, sin embargo, podría verse afectado. Juntos, los dos conclusiones del grupo aportan información sobre posibles nuevos mecanismos para el desarrollo del virus de inhibidor.

Aunque tanto el Sodroski y Gallay grupos informaron de la falta de participación de la proteasoma en TRIM5-α mediado interrupción CA, T Hope (Northwestern Univ) presentaron pruebas de que el tratamiento de la TRIM5-α expresando las células con un inhibidor del proteasoma tiene un profundo efecto en el sub - Celular distribución de TRIM5 α. Utilizando un YFP TRIM5-α proteína de fusión o de anticuerpos a simiesco / TRIM5 α humanos, los investigadores encontraron que la inhibición del proteasoma se altera la distribución normal de TRIM5 α citoplásmica en pequeños órganos, causando un aumento en el tamaño y una disminución en el número de estos órganos. Sin embargo, el efecto observado de TRIM5 α redistribución de la replicación del VIH-1 tiene que ser establecido.

En la práctica relativas a la TRIM5 α mediada por el VIH-1 en monos restricción, Torbett B (Scripps) informó acerca de su grupo en sus esfuerzos por mejorar la eficiencia de la transducción de VIH-1 en los vectores de primates no humanos (PNH) células. En general, estos vectores son muy pobres en transducing PHN células debido a la capacidad de la TRIM5 rhesus α para limitar su expresión en un paso posterior a la entrada (véase más arriba). El Torbett y Gallay grupos han identificado una serie de origen natural cápside del VIH-1 mutantes que evadir TRIM5 α restricción y mejorar la eficiencia en la transducción de varias líneas de células PHN. Los esfuerzos para examinar esta cuestión en células primarias PHN están en marcha.

El campo de la terapia génica, que ha tenido su parte de los recientes reveses, recibió un impulso indirecto de las conclusiones de Douek D (Centro de Investigación de Vacunas). En general, la terapia génica actual intento de modificar los enfoques del VIH-1 en las células susceptibles a fin de que puedan resistir la infección por el VIH. Como tal, los enfoques son, en teoría, incapaz de prevenir los efectos indirectos del virus de dañar la "protección" de células. Se ha debatido mucho sobre las contribuciones relativas de indirecta frente a los efectos directos de los virus en la depleción de células CD4 +. Dr Douek pruebas presentadas recientemente publicado [5] de que tanto como el 60% de la mucosa de células CD4 + de ADN que figuran el VIH durante la infección aguda. Aunque, sin duda, muchas de estas células están infectadas no productiva, el alto porcentaje de las células infectadas sugiere que gran parte de la depleción de células T visto en este compartimiento puede atribuirse a los efectos de la infección directa de estas células. La disparidad entre los niveles medidos de DNA y RNA de VIH sugiere que aún no productivos infección puede ser letal a la célula objetivo.

Un par de interesantes conversaciones sobre APOBEC3G destacó el rápido ritmo al que ha avanzado este campo, así como algunas áreas que aún no del todo comprendidas. W Greene y su socio, J Kreisberg (Gladstone Inst), que se resumen sus conclusiones sobre el mecanismo de acción de APOBEC3G. Aunque es bien establecido que una de las actividades enzimáticas de este factor es su citidina deaminasa actividad, que se traduce en G-> A hypermutations, análisis de secuencias de env regiones de VIH producido en la presencia de APOBEC3G no fundamenta un papel importante Para esta actividad enzimática en el VIH acción inhibitoria de esta proteína. Dr Verde ya se ha informado sobre la existencia de 2 formas moleculares de la APOBEC3G, un enzimáticamente activa de bajo peso molecular y una forma inactiva de alto peso molecular forma [6], y sugirió que el entorno de citoquinas en los órganos linfoides secundarios pueden contribuir a la permisividad del estado Células objetivo en estos órganos. Además, la hipótesis de que las estrategias que convertir un alto MW forma inactiva a una forma activa de baja MW en células susceptibles objetivo podría tener el VIH, como los inhibidores de la promesa. Evidentemente, otro enfoque consistiría en inhibir la interacción Vif-APOBEC, una vía que está siendo perseguido por varios grupos.

N Landau (Salk Institute) resumió sus conclusiones del grupo de la especie-especificidad de la interacción Vif-APOBEC3G. Esta interacción se piensa que la causa de la degradación de APOBEC3G, suprimiendo así su actividad inhibidora del VIH. Este equipo ha identificado la región en la APOBEC3G responsable de esta interacción, así como los responsables de los sitios en encapsidation viriones y citidina deaminasa para su actividad. Además, anti-HIV/SIV informe sobre la actividad de los diferentes miembros de la familia APOBEC de primates y ratones. Un punto de diferencia entre los equipos de Landau y Greene es la importancia de la citidina deaminasa actividad de esta proteína, con el grupo de Landau considerando que se trata de una actividad esencial para la inhibición del VIH. La resolución de esta cuestión es importante, ya que determinará la posible utilidad de esta actividad enzimática como un objetivo de desarrollo de la terapia.

Accesorio de las proteínas virales

Una serie de presentaciones que fueron más fuertemente centrado en virología básicos de las proteínas virales accesorio, sin embargo, tiene consecuencias para el diseño de terapias contra nuevos objetivos.

P Cannon (Children's Hospital Los Angeles) informó acerca de su grupo de estudios que sugieren que la vía por la que intracelulares Vpu tráfico a la membrana es esencial para su función para mejorar la liberación de virus. Aunque esto quizás no es un resultado sorprendente, la elegante estudios recibieron el apoyo de tres líneas separadas de la prueba: 1) una línea de células HeLa variante que es deficiente en su capacidad de responder a Vpu también es deficiente en el tráfico de la fosfatasa alcalina, una enzima Que se sabe que son dependientes de la interacción con el tráfico intracelular de la proteína AP-2, 2) ARNsi desmontables de la AP-2 en células HeLa normal se altera Vpu función, y 3) el análisis mutacional del dominio citoplásmico de Vpu sugiere un papel para un AP-2 En la interacción motivo Vpu función.

Nef ha sido el centro de Powell del grupo H (Morehouse Univ) durante una serie de años. En la reunión de Palm Springs, el doctor Powell se centró en el papel de Nef en viriones, la conclusión de que existe una Nef-cyclophilin Una proteína de fusión puede superar el bloqueo de la replicación del VIH Δ nef, y que estimulando la transcripción reversa en partículas virales, que se cree que en el resultado Uncoating parcial de la central, el bloque supera a la infección por el VIH. Estos resultados llevaron al equipo a especular que el complejo de Nef y cyclophilin A es uncoating involucrados en el proceso.

Reservorios latentes del VIH

Además del desarrollo de resistencia viral, drogas, el problema de la latencia viral, constituye un claro obstáculo para el objetivo de erradicar completamente el virus de la persona infectada. La vida media de los 10 5 -10 7 latente en las células infectadas TARGA tratados personas es casi 4 años [7]. Esto hace que la perspectiva de toda la vida de la terapia antirretroviral la única opción disponible actualmente para el tratamiento de la infección por VIH-1. Evidentemente, sería muy conveniente para acelerar la descomposición de este embalse, si se puede lograr la erradicación, con el objetivo final de la curación de la persona de la infección por el VIH.

Margolis D (Universidad de Carolina del Norte) discutió su Grupo conclusiones de un estudio en la fase I del ácido valproico (VPA). Este fármaco es un inhibidor de la histona deacetilasa 1, una enzima crítica en la remodelación de la cromatina y un jugador necesario en el mantenimiento de VIH-1 en estado latente en las células CD4 en reposo. En el estudio, los pacientes con 4 duradera reprimidas por VIH-1 fueron tratadas con VPA y el inhibidor de la fusión T-20 durante 3 meses. Tres de los 4 pacientes mostradas parcial pero significativo en la reducción de la frecuencia de células con infección latente durante el tiempo del estudio [8]. Aunque parcial de las reducciones en el tamaño de la piscina latente no puede ser clínicamente útil, la reducción en el tamaño de este grupo y el aumento de su tasa puede hacer la perspectiva de la erradicación de más factible. Así, si bien estos estudios están lejos de ser definitivos, apuntan a la necesidad de ensayos de confirmación en ensayos clínicos de mayor escala con el tratamiento más largo plazo ya más largo plazo de seguimiento.

J Karn (Case Western Reserve Univ) examinó el papel de factores de transcripción que participan en la re-expresión del VIH latente en las células infectadas. El modelo descrito no incluyó una línea de células Jurkat T contenga un provirus integrado lentiviral. A falta de estimulación, la transcripción de provirus en esta línea celular es limitado debido a la limitación de la cantidad de factor de transcripción NF-κ B, y el DNA helicasa, TFIIH. Cuando se analizaron los acontecimientos después de la estimulación de células, los resultados dependen de la forma en que las células fueron estimuladas. Cuando TNF α fue el estímulo, la ARN polimerasa II, NF-κ B, y TFIIH rápidamente (10-30 minutos) acumulado en el promotor, y luego desapareció, y luego reapareció entre 3-5 horas después de la estimulación. En cambio, cuando las células son estimuladas a través de sus receptores de células T, un primer NFAT rápido aumento de la asociación con el promotor fue seguida por una más lenta pero más sostenida asociación de NF-κ B con el promotor. Los resultados dan una imagen muy complicado de la forma en la transcripción del VIH podría estar encendido; parecen ser los mecanismos de estímulo-dependiente y puede variar dependiendo de la época post estimulación. La pertinencia de este modelo para latente primaria de las células infectadas no está clara, pero por desgracia esos experimentos similares con células sería muy difícil, habida cuenta de su escasez en PBMCs. Consecuencias para la terapia de desarrollo también podría ser complicado si existen diferencias en la respuesta de los distintos depósitos a los diferentes estímulos. Esto es claramente un área de interés más con la investigación necesaria para aclarar el papel de estos factores en la ruptura de latencia.

Patógenas y no patógenas modelos

Varios grupos han estado buscando en la diferencia entre la no-patógena SIV infección que se produce en el hollín mangabeys (SMs) y monos verdes africanos (AGMs) en oposición a macacos rhesus. Por ahora ha sido bien documentado que, a pesar de que el virus llegue a los puntos de ajuste relativamente alto en SMs y AGMs, marcadores de activación inmune siendo muy reducida en los modelos no patógena. Estos resultados fueron confirmados en general y extendido en los resultados presentados en los primates no humanos sesión.

J Milush (Univ Texas SW) informó el 4 de SIV infectados hollín mangabeys cuya células CD4 + se han dirigido a los niveles que definen el SIDA. Estos monos no convencionales parecen sanos, sin embargo, y 2 de ellos han tenido de células CD4 + de menos de 100/ml durante más de 3 años. El 2 monos que se han seguido más de cerca fueron inoculados iv. Cuando de células CD4 + fueron bajos, se convirtió en el virus circulante doble trópico (el padre era el virus R5 trópico), aunque el calendario de la transición no parece dar cuenta de la disminución. Los investigadores no pudieron encontrar pruebas de activación inmunológica, la proliferación o la apoptosis, medida por marcador de expresión (K167, CD69, HLA-DR, CD28, CD95, annexin V). Dr Milush llegó a la conclusión de que la falta de progresión de la enfermedad en estos monos es el resultado de la falta de efectos indirectos del virus en las células CD4 +.

P Bostik (Emory Univ) dio una interesante charla sobre la falta de susceptibilidad a la inducción de anergia memoria central expuesto por las células CD4 + de hollín mangabeys en contraste con la India rhesus células. En estudios anteriores, este grupo encontró que alloreactive CD4 (+) T células de los seres humanos y los macacos rhesus fueron anergized por TCR-que sólo la estimulación alloreactive CD4 (+) de las células T SM mostraron un marcado la proliferación y la síntesis de IL-2 después de restimulation [9] Los resultados aquí se ampliaron con la observación de que las células hollín mangabey no-regular hasta un gen relacionado con anergia en los linfocitos, granate, después de la estimulación TCR. Si bien no está claro por qué existe esta diferencia entre las células de las dos especies, es tentador especular sobre el papel que esta podría desempeñar en la falta de progresión de la enfermedad en hollín mangabeys.

M-Muller Trutwin (Inst Pasteur) se examinaron en la producción de citoquinas en la infección crónica y aguda AGMs. Estos trabajadores documentados plasmacytoid elevados de células dendríticas en los ganglios linfáticos y los elevados niveles circulantes de IFN-alfa durante la infección aguda. Baja Th1 y respuestas inflamatorias También se observó, como ya se ha informado anteriormente por este grupo [10].

Nuevos modelos

Si bien el estudio de diversos aislamientos SIV ha contribuido de manera significativa a nuestro entendimiento de la patogénesis del VIH, existen claras ventajas para el estudio del VIH en un modelo animal. Con este fin, diversas SIV-VIH quimeras se han desarrollado a lo largo de los años, pero la dificultad ha sido desarrollar variantes que mantener la patogenicidad en los animales. Varios interesante SHIVs Portland descrito en la reunión pueden ofrecer útiles adiciones a nuestro actual repertorio de virus disponibles.

M Ishimatsu (Kyoto) informó sobre un SHIV codificación de la proteasa del VIH. El virus se ha pasajes a través de los monos, produce razonable de la carga viral, y agota las células CD4 + así es probable que se patógenos. Los investigadores han probado que es sensible a Kaletra in vivo cuando este inhibidor de la proteasa combinación fue administrada por vía oral en el agua. Ya que ha demostrado ser difícil de usar los inhibidores de la proteasa a afectar a la reproducción de SIVs in vivo, esta variante puede ser un útil de reactivos en el ensayo preclínico de los inhibidores de la proteasa en macacos y también puede ser útil como modelo para estrategias terapéuticas utilizando HAART regímenes que contienen la proteasa Inhibidores.

Otros SHIVs de interés son los comunicados por W Johnson (Nueva Inglaterra Centro de Investigación de Primates), en la que los epitopos neutralizantes del VIH env fueron injertadas en una SIV construir. Los dos replicación de los virus competentes que genera puede resultar un recurso útil para el análisis de suero humano de la presencia de neutralizar particular Abs específicas para el arraigado epítopos.

L Shek (Aaron Diamond Inst) informó sobre los resultados con SHIVs clonado en el que la única diferencia entre los 2 clones fue el env V3 bucle. El padre clon fue X4 trópico, mientras que el dominio de la variante utilizada intercambian R5. Cada clon se utilizó para infectar macacos 2. El R5 clon mostraron moderados, transitorios efectos en la periférica de células CD4 +, pero inducida sustancial intestinales y agotamiento de la médula ósea células CD4 + de memoria. El clon X4 inducida rápida pérdida de la ingenuidad linfoides periféricos y las células T CD4 +. Los hallazgos sugieren que el uso de co-receptor es el principal determinante de la meta especificidad de células y tejidos in vivo, y no un hallazgo sorprendente, pero que es más limpia dirigido clonados utilizando estos dos aislamientos que sólo varían en su V3 bucles.

Varias conversaciones se centraron en el uso de las dosis bajas de desafío modelo. Este modelo ha recibido recientemente centrarse [11] porque es potencialmente una mejor imitar de la transmisión del VIH en humanos.

R Otten (Emory Univ) resumió este modelo en la vacuna y microbicidas publicado estudios [11]. Una adición fue la descripción de los estudios con el uso oral PMPA dado como profilaxis pre-exposición para prevenir la transmisión. Curiosamente, el grupo no encontró con este régimen de protección, o sólo un retraso estadísticamente insignificante en la infección, cuando se administró PMPA diaria o semanalmente rectal seguida de una dosis baja de virus de desafío. Esto contrasta con la de otros estudios publicados después de la exposición con PMPA utilizando una dosis alta desafío [12]. Las diferencias en la dosis desafío parece ser una explicación improbable de las diferencias, en vista de la aparentemente mayor rigor espera con una alta dosis de desafío. Otras diferencias, incluida la ruta y calendario de la entrega de PMPA, o las diferencias en el desafío a sí mismos virus (el grupo de Emory utilizado SHIV162P3; Tsai el estudio utilizó SIVmne), pueden explicar estos resultados dispares. Sin embargo, los resultados podrían apuntar a las diferencias que se pueden obtener con este modelo frente a la alta dosis modelo. Un esfuerzo coordinado para comparar los dos modelos con el mismo problema de valores, la misma especie animal, y la misma intervención profiláctica o terapéutica, sería claramente beneficiosa para el campo, sobre todo si los resultados podrían ser posteriormente frente a los resultados en los humanos.

Inmunidad innata

Cada vez es más evidente que el sistema inmune innato desempeña un papel fundamental en el control de las enfermedades infecciosas. Aprovechar el potencial de este sistema en el tratamiento y la prevención del VIH es el centro de atención de muchos grupos en el mundo académico y la industria. Lehrer R describió su grupo de trabajo sobre theta defensinas, péptidos que se producen en macacos pero no en los seres humanos y actuar como VIH-1, inhibidores de la entrada. En los estudios informó de aquí, los investigadores describen con más detalle el mecanismo por el que este pequeño lectina es probable que inhibe la entrada del virus. La molécula parece tener por lo menos 4 sitios de unión de carbohidratos y de existir como trimers. El combinado multivalency y oligomeric naturaleza se cree que son responsables de la capacidad de este y de obligar a las moléculas relacionadas con fracciones de hidratos de carbono en las moléculas de dotación de una variedad de virus impidiendo así la entrada en las células diana. El carácter polivalente de un theta defensin Recientemente se ha publicado [13]. Debido a su naturaleza péptido y su falta de expresión en los seres humanos, estas moléculas sería inusual candidatos para uso sistémico a menos que su probable inmunogenicidad podría eludirse, pero podría encontrar un nicho como agentes tópicos.

S Barry (Northwestern Univ) informó acerca de la capacidad de las células de Langerhans (consejos locales) para presentar el VIH a las células T. Estas células, a diferencia de las células dendríticas (CDs), han procesos celulares que se extienden a la superficie de la mucosa y, por tanto, hacer que los candidatos para el encuentro inicial del VIH-1 con un huésped susceptible de células. A diferencia de países en desarrollo, estas células no expresan DC-SIGN, pero sí expresar Langerin, un marcador de superficie celular que participan en la captación de antígenos, y CD1a participan en la presentación de Ag. R5-trópico, pero no trópico X4-VIH puede infectar LC's. En los estudios informó aquí, la LC se encontraron para capturar el VIH y transferirlo a la primaria de células T CD4 + objetivos en un proceso que puede implicar CD1a, que se agrupan en complejos con el VIH-1 en ambos consejos locales partículas infectadas CD4 + y células objetivo. Los estudios in vitro fueron realizadas utilizando un virus X4, por lo que su importancia para la situación in vivo, donde R5 virus se transmiten de manera más eficiente, claro. Sin embargo los estudios apuntan a una función de consejos locales en la transmisión del virus de sí mismos sin la infección.

Conclusión

Las dos reuniones se describe aquí reunió a una amplia gama de investigadores se centró en la comprensión del VIH-1 y la prevención de su transmisión y patogenicidad. Es evidente que hemos avanzado mucho en la comprensión de cómo el virus infecta el anfitrión y subvierte o elude mecanismos celulares para sus propios fines. Sin embargo, el hecho de que hoy, más de 40 millones de personas están infectadas con el virus, muchas de ellas con pocas esperanzas de sobrevivir a sus efectos mortales, deja muy claro que tenemos un largo camino que recorrer para poner fin a este flagelo. Los avances en el descubrimiento y el desarrollo de nuevas terapias siendo necesario a fin de impedir la creciente amenaza que plantea el desarrollo de la resistencia a las drogas, así como la aparición de toxicidad relacionada con las drogas en los individuos tratados. Además, las dificultades experimentadas en el suministro de tratamientos en muchas partes del mundo, hacen imperativo que los medios adicionales para poner fin a la infección, incluyendo vacunas eficaces y microbicidas controlados por las mujeres se necesitan con urgencia. En las reuniones se destacó aquí que ofrece la esperanza de que se centró en los inhibidores de nuevos objetivos seguirán fluyendo en el oleoducto de los tratamientos disponibles y las medidas de prevención mientras esperamos con ansiedad el desarrollo de vacunas eficaces.