Filaria Journal, 2006; 5: 1-1 (más artículos en esta revista)

Evaluación de microfilarial cargas en la piel de la oncocercosis pacientes después del tratamiento con diferentes regímenes de doxiciclina más ivermectina

BioMed Central
Alexander Yaw Debrah (adebrah@parasit.meb.uni-bonn.de) [1], Sabine Mand (mand@parasit.meb.uni-bonn.de) [1], Marfo-Yeboah Debrekyei (yeboahmarfodebrekyei@yahoo.com) [2], John Larbi (kccr@africaonline.com.gh) [2], Ohene Adjei (oadjei@africaonline.com.gh) [3], Achim Hoerauf () [hoerauf@parasit.meb.uni-bonn.de 1]
[1] Instituto de Parasitología Médica de la Universidad de Bonn, de Sigmund Freud-Str. 25, D-53105 Bonn, Alemania
[2] Kumasi Centro de Colaboración para la Investigación en Medicina Tropical (KCCR), Kumasi, Ghana
[3] Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Kwame Nkrumah de Ciencia y Tecnología, Kumasi, Ghana
[4] Instituto Bernhard-Nocht de Medicina Tropical de Hamburgo, Alemania

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Resumen
Antecedentes

La infección con el nematodo filarial Onchocerca volvulus puede dar lugar a dermatitis severa, discapacidad visual, y, en definitiva, la ceguera. Desde que se utilizan actualmente drogas, la ivermectina no tiene macrofilaricidal fuerte o permanente de esterilizar los efectos en el gusano adulto, las drogas más eficaces son necesarias para complementar el uso de la ivermectina sola. Endosymbiotic bacteria Wolbachia en filariae han surgido como un nuevo objetivo para el tratamiento con antibióticos que Puede llevar a largo plazo de la esterilización de mujeres adultas filariae.

Métodos

En la región central de Ghana, se contrató a 60 pacientes, distribuidos en cuatro grupos y tratados con doxiciclina 200 mg por día durante 2 semanas, 4 semanas, 6 semanas, respectivamente. En ausencia de tratamiento, los pacientes sirvieron como controles. Algunos de los pacientes tratados y los controles no tratados se les dio 150 μ g / kg de ivermectina 8 meses después del inicio del tratamiento doxiciclina.

Resultados

Un estudio de seguimiento de 18 meses después del tratamiento mostraron que al utilizar doxiciclina solas hubo una reducción significativa de microfilarial (mf) carga en los pacientes tratados, ya sea de 4 o 6 semanas. Sin embargo, no hubo diferencias significativas entre los controles no tratados y los que recibieron el régimen de 2 semanas. Aunque no se demostró diferencias significativas entre los 4 y 6 semanas regímenes, hay una tendencia que se observa, en el que, microfilarial reducción parecía haber sido mayor después de las 6 semanas régimen. Doce meses después de la ivermectina (es decir, 20 meses después de la doxiciclina) tratamiento, 8 de cada 11 ivermectina independiente pacientes fueron tratados mf-positivos. En cambio, el 1 de los 7 pacientes tratados durante 4 semanas con doxiciclina y ninguno de los 4 pacientes tratados durante 6 semanas doxiciclina (que se pusieron a disposición para un nuevo examen) se mf-positivo después de que el tratamiento combinado de doxiciclina más ivermectina tratamiento.

Conclusión

El tratamiento de la oncocercosis con doxiciclina durante 4 semanas es eficaz. No obstante, mf reducción parece ser mayor en el régimen de 6 semanas. Se recomienda que los nuevos estudios hasta que se lleven a cabo, es decir 4 semanas de tratamiento con doxiciclina, es el equivalente a las 6 semanas, la oncocercosis grupos seleccionados de pacientes deben ser tratados durante 6 semanas con doxiciclina. Como se señaló anteriormente, este tratamiento debe ir acompañado de dos dosis de ivermectina.

Antecedentes

La oncocercosis, comúnmente conocida como la ceguera de los ríos, es causada por el nematodo filarial, Onchocerca volvulus [1]. Es una importante causa de discapacidad visual y dermatitis, que afecta a unos 18 millones de residentes en África y América Latina [2]. La infección se sabe que es endémica en 37 países [2]. En 1995, la Organización Mundial de la Salud Comité de Expertos sobre Oncocercosis calcula que 123 millones de personas están en riesgo de contraer la infección, y alrededor de 18 millones de infectados de los cuales 270, 000 son ciegos y 500, 000 graves deficiencias visuales [3]. Un reciente estudio ha demostrado una asociación directa entre microfilarial carga y el exceso de mortalidad en la oncocercosis pacientes [4].

La comunidad mundial tiene por objeto eliminar la oncocercosis como problema de salud pública [5]. Desde el cierre del Programa de Lucha contra la Oncocercosis (OCP) en el África occidental a finales de 2002, todos los posteriores de control de la oncocercosis se transfirió a los países participantes [6], y es casi enteramente sobre la base de periódicos tratamiento masivo con ivermectina dirigido usando comunidad El tratamiento con ivermectina (CDTI) como en el Programa Africano de Lucha contra la Oncocercosis (APOC) [7]. APOC invoca basados en la comunidad la distribución masiva de la ivermectina una vez al año. Se acepta que la APOC en su forma actual no puede detener por completo la transmisión [8, 9]. El problema fundamental es que la ivermectina conduce al agotamiento de la piel microfilarias (mf) solo por unos meses, seguida de la reaparición de mf el plazo de un año a niveles de más del 20% de que en el pre-tratamiento [10 - 12] y este mf (Microfilaria) densidad parece suficiente para su transmisión a seguir.

Con el fin de lograr la eliminación de la oncocercosis como problema de salud pública, la ivermectina tiene que aplicarse anualmente de 10 - 20 años o más [3, 5, 13]. Esto se debe a la longevidad de los adultos de los gusanos, que pueden vivir durante 9 - 14 años [14] y no son asesinados por la ivermectina. Ivermectina dado a intervalos más de tres o seis meses, más bien, que el estándar de tratamiento anual puede conducir a exceso de mortalidad en la vida adulta, las etapas de la O. Vólvulo [15 - 18]. Sin embargo, la más reciente meta-análisis de datos de amplias zonas de la antigua OCP ha demostrado que incluso semi-anual de la masa de la ivermectina para el tratamiento de varios años, seguido por el cese por ejemplo, debido a la agitación política, ha dado lugar a altas tasas de recrudecimiento [6]. Ivermectina no afectar mucho la embriogénesis temprana [19], con los resultados que indican que no hay un efecto de esterilización permanente. De hecho, microfilarias (mf) siguen en libertad y volver a surgir en la piel de los pacientes tratados oncocercosis varios meses después del tratamiento. Un examen de las repercusiones de 10 - 12 años de la ivermectina tratamiento reveló que la ivermectina es muy eficaz en el control de la salud pública, aspecto de la enfermedad. Sin embargo, la eliminación de la transmisión del resultado difícil [6]. Por lo tanto, es poco probable que el sistema utilizado actualmente de la ivermectina puede proporcionar una solución completa para la oncocercosis. En una reciente conferencia sobre el eradicability de erradicación de la oncocercosis llegó a la conclusión de que no es factible con la actual herramientas solas [13]. Además, el nivel óptimo de eficacia de la ivermectina y / o resistencia a la ivermectina en seres humanos se ha informado de los pacientes en la oncocercosis en Ghana, donde a pesar de múltiples tratamientos con ivermectina, microfilaridermia persistió en algunos pacientes [20, 21]. Es importante, por tanto, a continuar el desarrollo de otros medicamentos para el tratamiento de la oncocercosis. Especialmente útil sería una droga que mata o permanentemente esteriliza los gusanos adultos, garantizando así un impacto más definida de control en el reservorio del parásito y, posiblemente, lograr finalmente su erradicación [5]. Por lo tanto, hay una necesidad apremiante de nuevos fármacos antifiláricos que han macrofilaricidal eficacia, o que muestran total y duradera supresión de la embriogénesis, a fin de complementar microfilaricides como la ivermectina [5].

Los miembros del grupo de los antibióticos tetraciclina Recientemente se han demostrado tener efectos antifiláricos en animales [22, 23] y en humanos [24, 25]. Su acción se basa en la orientación de Wolbachia endobacteria que existen en la mayoría de las especies filarial [26].

Un primer estudio realizado sobre los efectos de la doxiciclina en el tratamiento de la oncocercosis pacientes sugiere que el tratamiento con 100 mg por día durante seis semanas es efectivo en la esterilización femenina gusanos adultos [25, 27]. Sin embargo, se necesitan más investigaciones para averiguar si los regímenes de tratamiento más corto con una dosis mayor de 200 mg por día sería igual de efectiva. Por lo tanto, en el presente trabajo, se estudiaron los mf cargas de hasta 18 meses después del inicio de la doxiciclina en el tratamiento de los pacientes tratados con doxiciclina, ya sea por sí solo utilizando diferentes regímenes de tratamiento con ivermectina sola, o con doxiciclina más ivermectina.

Métodos
Sitio de estudio y el reclutamiento de pacientes

El estudio se realizó en 3 aldeas seleccionadas saber Akropong, Buabinso, y Denkyira Fosu, todos en el Alto Denkyira Distrito, en la región central de Ghana, a lo largo de la Offin río, que es un área endémica de oncocercosis [27]. Se trata de una zona forestal fuera del Programa de Lucha contra la Oncocercosis (OCP). La comunidad prevalencia de la oncocercosis en el estudio aldeas fueron 70%, 83% y 82% para Akropong, Buabinso, y Denkyira Fosu respectivamente (RD Horstmann et. Al., Datos no publicados). El estudio se realizó entre enero de 2000 y diciembre de 2002. Comunidad de masas anti-filarial tratamiento con ivermectina había comenzado en marzo de 1999 en el distrito por el Ministerio de Salud, pero el distrito de la administración de la salud no puede darnos la cobertura de tratamiento para el estudio aldeas.

El diseño del estudio fue aprobado por los Comités de Ética de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad Kwame Nkrumah de Ciencia y Tecnología de Kumasi, y la Junta Médica de Hamburgo, Alemania. El procedimiento de estudio y los síntomas de los posibles efectos secundarios de la doxiciclina se explicó a los participantes. El se preguntó sobre los efectos secundarios experimentados en el transcurso del periodo de tratamiento. Se ha dado el consentimiento verbal por cada participante. Todos los que participan en el estudio se les informó de que podían abandonar el estudio en cualquier momento que querían.

Estudio de los criterios de inclusión y exclusión

Voluntarios de la oncocercosis niños con edades entre 18-50 años fueron examinados para nódulos palpables y otras manifestaciones crónicas de la oncocercosis. Se tomaron biopsias de piel de pacientes con nódulos y sus mf fue contado, a fin de inscribir a 87 pacientes para el estudio. Los criterios de inclusión fueron los siguientes: Voluntarios de la oncocercosis pacientes, con edades 18-50 años, que fueron en general buenas condiciones de salud, y tiene una densidad de 5 mf mf o más por corte de piel (Tabla 1]. Los criterios de exclusión para el estudio fueron: alteraciones del perfil hepático y renal (fosfatasa alcalina> 200 U / l, transaminasa glutamato piruvato> 50 U / l, gamma glutamil transpeptidasa> 28 U / l, creatinina> 1,2 mg/100 μ l ) (Medido por palo-química) (Reflotron ®, Roche Diagnotics, Mannheim, Alemania), regular la ingesta de otras drogas, la enfermedad mental conocida, o de otras enfermedades agudas o crónicas. Las mujeres no fueron seleccionados para el tratamiento de doxiciclina, pero se incluyeron como control de los pacientes y el tratamiento que ofrece la ivermectina y nodulectomy.

Microfilarial contar antes de la terapia

Corneoscleral ponches (Holth y modificados Walser) se utiliza para tomar biopsias de piel incruenta en el estudio y la piel dado este snip pesos, alrededor de 1,5 - 5,0 mg. Dos biopsias de piel, uno de la parte superior de cada glúteo se tomaron de cada paciente antes del tratamiento.

Cada biopsia de la piel se sumerge en 100 μ l de solución de NaCl 0,9% en un pozo de un 96-y ronda final placa de microtitulación (Nunc, Roskilde, Dinamarca) y etiquetados con el número de código del participante. Los pozos de las placas fueron cubiertas con cinta adhesiva para evitar la evaporación y de derramar el contenido durante el transporte al laboratorio en el hospital de distrito en Dunkwa. Las biopsias de piel en las placas se incubaron durante la noche a temperatura ambiente para permitir la aparición de la mf en la solución salina. La solución en cada pocillo fue bien mezclada y pipeta en un portaobjetos de vidrio, para examen microscópico. Microfilarias fueron contados utilizando magnificación de 63 veces de un microscopio. Cada biopsia de la piel, después de secante para eliminar el exceso de humedad, se pesaron utilizando una balanza electrónica Sartorious (Göttingen, Alemania), y el número de mf de cada una biopsia expresa como el número de miligramos por mf (mf / mg) de la piel. La media geométrica de la mf de las dos biopsias de piel de cada paciente y se calculó utilizando como medida de la intensidad de la infección.

Doxiciclina tratamiento

En total, 47 pacientes tomaron parte en el tratado sólo doxiciclina-estudio. Estos pacientes fueron asignados a cuatro grupos (Fig. 1] como se indica a continuación y que fueron tratados con doxiciclina (Vibramycin ®, Pfizer) a una dosis de 200 mg por día bajo la observación directa del equipo médico que también siguió de cerca las reacciones adversas de los participantes. Grupo 1: 12 pacientes recibieron doxiciclina durante 2 semanas, el grupo 2: 14 pacientes recibieron doxiciclina durante 4 semanas; Grupo 3: 5 pacientes recibieron doxiciclina durante 6 semanas, y Grupo 4: 16 pacientes sirvieron como controles y doxiciclina no recibió tratamiento durante el estudio Período. Los pacientes del grupo 1 se ha asignado a ninguno de los dos grupos de 2 o 3, pero o bien no podría completar el ciclo completo o abandonado voluntariamente de la administración de doxiciclina. Por ejemplo, 10 pacientes en el grupo 1 se ha asignado al grupo 3 (Fig. 1], pero se retiró después de 2 semanas, ya que tuvo que viajar a su ciudad de origen en otra región de un caso de emergencia, mientras que dos pacientes asignados al grupo 2 se retiró de forma voluntaria La administración de doxiciclina. Todos fueron seguidos durante el período de estudio.

Ivermectina tratamiento

Cuarenta pacientes (Fig. 2] que comprende de 14 controles sin tratamiento, 13 pacientes de las 4 semanas doxiciclina régimen de tratamiento y 13 semanas a partir de la 6 doxiciclina tratados régimen de la ivermectina, se ofrecieron 8 meses después del inicio del tratamiento doxiciclina. Cada paciente recibió una dosis única de 150 μ g / kg de ivermectina después snipping. Las reacciones adversas a la ivermectina se observaron utilizando un cuestionario médico por un médico en el equipo.

Microfilarial contar después de la terapia

Dos biopsias de piel, uno de la parte superior de cada glúteo se tomaron de la doxiciclina-sólo los pacientes tratados a los 18 meses después del inicio de la doxiciclina tratamiento, mientras que dos biopsias de piel fueron tomadas a las 2 y 12 meses después de la administración de la ivermectina pacientes tratados con ivermectina Como ya se ha descrito anteriormente. Desde que se administró ivermectina 8 meses después de doxiciclina tratamiento, estos dos puntos de tiempo (2 y 12 meses) correspondían a 10 y 20 meses respectivamente después de doxiciclina tratamiento.

Análisis estadístico

Los datos se resumieron como medias geométricas (GM). Microfilarial media geométrica de las intensidades se calcularon como antilog ((Σ log (x +1)) / n) -1, con x siendo la media de mf / mg de piel y n el número de individuos examinados [25].

La eficacia de los diferentes regímenes de tratamiento se evaluó comparando la proporción de mf-positivas antes y después del tratamiento mediante el test exacto de Fisher. Las diferencias de GM de mf antes y después del tratamiento entre los distintos regímenes de tratamiento se analizaron mediante ANOVA para comparaciones múltiples post hoc de Bonferroni test, y las diferencias dentro de los mismos grupos de tratamiento se evaluó mediante la prueba de Wilcoxon Firmado Fila. Un resultado de p <0,05 fue considerado significativo. La independencia de datos se puso a prueba mediante análisis multivariado (StatView ®).

Resultados
Participación de los pacientes en el seguimiento de los exámenes

En total, 47 pacientes fueron reclutados para la doxiciclina-tratadas estudio, pero sólo nueve de los pacientes abandonaron el estudio dejando a 38 (Fig. 1]. De estos nueve pacientes, uno falleció aparentemente estranguladas de la hernia inguinal, otro murió de VIH y siete personas no se puede volver a examinarse, ya que se había trasladado de sus aldeas. Cuarenta pacientes también fueron reclutados para el estudio de la ivermectina, más doxiciclina. Dieciocho abandonado los estudios o se ausente a los 12 meses posteriores ivermectina terapia dejando 22 (Fig. 2].

Pre-tratamiento conclusiones

Los principales grupos de tratamiento, la doxiciclina-sólo tratados, la ivermectina-sólo tratados, además de doxiciclina tratados con ivermectina, y los controles no tratados fueron similares en edad, la piel mf contar, el peso corporal y la distribución de las características clínicas. La más común de lesiones en la piel se atrofia de la piel de la mitad inferior del cuerpo y un irregular despigmentación conocida como "piel de leopardo". Mujeres pacientes en el estudio tuvieron mayor mf carga, expresada como media geométrica (n = 15, MM = 17,1) que los hombres (n = 72, MM = 11,5). Esta diferencia no fue significativa a los estudiantes usando t-test (P = 0,4093, prueba t de Student).

Las reacciones adversas durante y después del tratamiento

Los diferentes regímenes de tratamiento con doxiciclina fueron bien toleradas en la población de estudio, con pocos y sólo leves reacciones adversas. Dos pacientes experimentaron diarrea transitoria y otra persona con diarrea sangrienta heces (s) por dos días. No efectos secundarios graves de doxiciclina tratamiento se documentaron durante el periodo de tratamiento. Las reacciones adversas tales como picor, prurito, erupción cutánea, fiebre, inflamación, hinchazón de los ganglios linfáticos, dolor de cabeza y más directamente relacionados con microfilarial asesinato se produjo sólo después de la administración de ivermectina. Los síntomas de las reacciones adversas se observaron utilizando un cuestionario médico por un médico en el equipo.

Microfilarial cuenta registrada para doxiciclina único tratamiento

Cuidado de la Piel mf cargas disminuyó después del tratamiento en todos los regímenes de tratamiento incluido el control de los pacientes (Tabla 2]. Sin embargo, muy bajo mf cuenta que se registraron menos de 1 mf / mg para las 4 y 6 semanas en comparación con grupos de más alto mf cargas en las 2 semanas y los grupos de control 18 meses después del tratamiento (Tabla 2].

Cuadro 3 resume los resultados de las pruebas de significación mf comparación de las densidades de los distintos regímenes de tratamiento. Además, la comparación de estas diferencias observadas en las proporciones de mf-positivos dado los siguientes resultados importantes. Se observaron diferencias significativas entre los controles y los 4 y 6 semanas regímenes (Cuadro 4], pero no hubo diferencias significativas entre los controles y 2 semanas régimen. Esto indica que el tratamiento con doxiciclina para 4 o 6 semanas puede ser eficaz en el tratamiento de la oncocercosis.

Microfilarial cuenta registrada para el tratamiento de doxiciclina más ivermectina

Ivermectina se administró a ambos tratados con doxiciclina y la falta de tratamiento de control de pacientes de 8 meses después del inicio del tratamiento doxiciclina. La piel mf cuenta cayó a cero 2 meses después de la administración de la ivermectina en ambos tratados con doxiciclina y el control de pacientes no tratados (Cuadros 5]. Sin embargo, mf reaparecido en 8 de los 11 ivermectina-sólo los pacientes tratados con un plazo de 12 meses (Cuadro 5] después de la ivermectina tratamiento. En cambio, los siete pacientes tratados con doxiciclina durante 4 semanas antes de la administración sigue siendo la ivermectina mf-negativas, con la excepción de un paciente que tuvo una muy pocos mf a los 12 meses después del tratamiento (Tabla 5]. Todos los cuatro pacientes tratados durante 6 semanas con doxiciclina, sin embargo, sigue siendo mf-negativas con ninguno de los pacientes con mf en la piel (cuadro 5]. Esto sugiere que la doxiciclina más de 4-6 semanas de tratamiento ivermectina es claramente más eficaz para reducir y mantener bajos microfilaridermia por 12 meses más el uso de la ivermectina sola. Hubo una diferencia significativa entre la ivermectina sólo tratados y el régimen de doxiciclina más regímenes de la ivermectina (Cuadro 6], pero no diferencia entre las 4 semanas y doxiciclina más ivermectina las 6 semanas doxiciclina más regímenes de la ivermectina se administró ivermectina cuando 8 meses después de tratamiento doxiciclina ( Cuadro 6].

Discusión

Existe una urgente necesidad de un compromiso a largo plazo de esterilizar o macrofilaricidal droga eficaz contra la O. Vólvulo para complementar la ivermectina. Además, los nuevos fármacos con mecanismos de acción diferentes a la ivermectina debe ser desarrollada con urgencia a fin de que se dispone de la ivermectina debe desarrollar resistencia [6], un escenario que no puede ser demasiado lejos en el futuro [20, 21]. 6 semanas de tratamiento con doxiciclina es eficaz. Si bien la duración de este tratamiento se considera demasiado largo para el tratamiento masivo [28], son también más cortos regímenes preferible que el trato individual y para facilitar un mejor cumplimiento.

El propósito de este estudio fue comparar diferentes regímenes de tratamiento de doxiciclina a fin de poder determinar la duración efectiva mínima necesaria para el control de la oncocercosis.

El tratamiento con doxiciclina durante 2 semanas no es eficaz para el control de la oncocercosis como no hubo diferencias significativas entre los grupos de control no tratados y las 2 semanas tratados con doxiciclina grupos de 18 meses después de la terapia (Cuadros 3 y 4]. El tratamiento con doxiciclina, ya sea para 4 o 6 semanas, en el otro lado, tuvo un efecto al mismo tiempo punto (Cuadros 3 y 4], lo que sugiere que tanto las 4 y las 6 semanas regímenes de tratamiento pueden ser igualmente eficaces para el tratamiento oncocercosis.

Un paciente tratado durante 4 semanas con doxiciclina más ivermectina tuvo una baja mf contar (GM = 0,02) (tabla 5] en la piel 12 meses después de la ivermectina tratamiento, mientras que ninguno de los pacientes tratados durante 6 semanas (más ivermectina) había ningún mf. El bajo número de mf izquierda en la piel puede ser una indicación de que ninguna de las 4 semanas régimen no es tan beneficioso como el régimen de 6 semanas, o puede ser debido a la relativamente mayor tamaño de la muestra de las 4 semanas (n = 7) En comparación con el tamaño de la muestra más pequeña de las 6 semanas (n = 4). Esto, por lo tanto, requiere un estudio con un mayor tamaño de la muestra (que está en marcha) para comparar la eficacia de las 4 y 6 semanas regímenes. No obstante, lo que se desprende de este estudio es que un régimen de 2 semanas no es eficaz para el tratamiento de la oncocercosis. Cuatro semanas es eficaz, pero puede no ser tan beneficiosa como el régimen de 6 semanas.

La reducción de la mf observó en el grupo control y en las 2 semanas los pacientes tratados con doxiciclina no puede ser explicado plenamente. Sin embargo, la fluctuación natural, que no guardan relación con el tratamiento farmacológico no se puede descartar que se observan en ambos veterinarios [29] y estudios en humanos [30 - 32]. Cuando el grado de reducción de las cargas mf dentro de los mismos grupos de tratamiento se compararon 18 (0.0648) y los que se observan en El grupo de 2 semanas de tratamiento (P = 0,1282). Por el contrario, hubo una diferencia significativa en el grupo de 4 semanas de tratamiento (P = 0,0039). Irónicamente, a pesar de que fue más de un 99% de reducción de mf en el grupo de 6 semanas de tratamiento (Tabla 2], no hubo diferencias significativas cuando un par de pruebas se realizó mediante la prueba de Wilcoxon Rank (P = 0,1088). Esta falta de repercusión en el régimen de 6 semanas se debe al pequeño tamaño de la muestra del grupo. Las diferencias significativas entre el control y las 4 y 6 semanas regímenes (cuadros 3 y 4], junto con las claras diferencias significativas entre la ivermectina-sólo tratan de 4-6 semanas y doxiciclina más ivermectina mostró que ambos grupos de las 4 y 6 semanas doxiciclina regímenes de tratamiento Muestran una significativa mejora de embryostatic efecto, en comparación con el uso de la ivermectina sola.

La profunda y significativa reducción de las cargas mf producidos por el tratamiento combinado de la doxiciclina y la ivermectina es consistente con informes anteriores [24, 25, 27], que utiliza la doxiciclina 100 mg por día. Esto demuestra claramente que de 4-6 semanas de tratamiento con doxiciclina 200 mg por día de los pacientes con moderada a alta intensidad de la O. Vólvulo de la infección es bien tolerada y que 18 meses después de la terapia, los pacientes tratados durante 4-6 semanas, bajo mf. El tratamiento combinado de 4 o 6 semanas más doxiciclina ivermectina tanto reprimidas microfilaridermia oncocercosis en pacientes de hasta 12 meses después del tratamiento. Esto sugiere un efecto de la doxiciclina embryostatic [27]. Este estudio ha demostrado, que un régimen de 4 semanas fue eficaz, pero tal vez no resulte tan rentable como el régimen de 6 semanas. Es, por lo tanto, recomienda que hasta un claro beneficio o no de un 4 semanas de tratamiento en un estudio más amplio es comprobado, el uso de 6 semanas de tratamiento doxiciclina debe ser analizada más para situaciones especiales en el control de la oncocercosis. Como se informó anteriormente [33 - 35], una sola aplicación controlada de doxiciclina durante 6 semanas acompañado por otros dos dosis únicas de la ivermectina para la oncocercosis pacientes puede resultar más coste-efectiva que el tratamiento anual de la ivermectina sola en situaciones especiales. Una dosis debe administrarse doxiciclina durante el tratamiento y los otros unos 4-6 meses más tarde para eliminar el mf en desarrollo en las primeras semanas de tratamiento doxiciclina. Esto podría reducir la transmisión a un nivel bajo, si una parte sustancial de la población de una atención particular está cubierto. Este tratamiento combinado debe ser explorado para el control de la oncocercosis en condiciones especiales, sobre todo como tratamiento curativo para las personas salir de la oncocercosis zonas endémicas permanentemente y que desean seguir siendo libres de mf en el largo plazo, o en zonas en las que hay aparente existencia de un nivel óptimo de eficacia De la ivermectina como se informó en algunos focos endémicos de oncocercosis en Ghana recientemente [20, 21].

Conclusión

El propósito de este estudio fue más corto posible encontrar un régimen que sea eficaz para el tratamiento de la oncocercosis con doxiciclina. Tratamiento de sólo 2 semanas con doxiciclina 200 mg por día no es eficaz en la producción stoppping microfilarias. En cambio, ambos tratamientos para 4 semanas o bien durante 6 semanas con 200 mg por día son eficaces. Los resultados de este estudio sugieren que las 4 semanas régimen tiene el potencial de ser usado para el tratamiento de la oncocercosis. No hubo diferencias significativas entre los 4 y 6 semanas regímenes, pero la reducción en el número microfilarial parecían haber sido mayor después de 6 semanas. Es, por lo tanto, recomendó que los nuevos estudios se centran en las 4 semanas régimen, en un concepto más amplio y, de preferencia, en un estudio doble ciego. Actualmente, tras 6 semanas de tratamiento la doxiciclina puede ser recomendado para situaciones especiales. Dado que estudios previos han mostrado que 6 semanas con doxiciclina 100 mg por día son eficaces en la detención del microfilarias producción, esta dosis puede ser suficiente.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

AYD participó en el reclutamiento de pacientes y doxiciclina tratamiento diario, el análisis realizado el microfilaridermia, compilado los datos, y redactó el manuscrito.

SM participó en el reclutamiento de pacientes, realizó la toma de sangre, la doxiciclina y el tratamiento diario.

YM participó en las negociaciones con los ancianos de la aldea, la contratación y la doxiciclina paciente un tratamiento diario.

JL participó en el reclutamiento de pacientes y doxiciclina tratamiento diario.

OA hizo los estudios preparatorios para la selección de las aldeas, negoció con el Distrito de Gestión de la Salud y los ancianos de la aldea, y se aplica para la aprobación ética.

AH concibió la idea, diseñó y supervisó el estudio, y editado el manuscrito de la versión final.

Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Agradecimientos

Nos gustaría agradecer a todos los participantes por su apoyo a los pacientes durante el estudio. También damos las gracias a las personas del Distrito de Gestión de la Salud de Alta Denkyira distrito, región central de Ghana por su colaboración. Estamos agradecidos por el apoyo financiero de la Comisión Europea (UE a la concesión ICA4-CT-1999-10002) y la Fundación VW-(subvención I/7352). Pfizer Inc, Karlsruhe, Alemania, generosamente proporcionado Vibramycin ® pestañas. Alexander Yaw Debrah es un beneficiario de una beca del Servicio Alemán de Intercambio Académico (DAAD) y la donación de BONFOR.