Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2005; 1: 8-8 (más artículos en esta revista)

Cobalt (II) cloruro catalizó un bote síntesis de α-aminonitriles

BioMed Central
De Surya K (skd125@pharmacy.purdue.edu) [1]
[1] Department of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology, School of Pharmacy and Purdue Cancer Center, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA

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Resumen

Un método simple y eficaz ha sido desarrollado para la síntesis de α-aminonitriles por una olla de tres componentes condensación de aldehídos, aminas y cianuro de potasio en acetonitrilo en presencia de un catalizador cantidad de CoCl 2 a temperatura ambiente.

Introducción

La adición de cianuro a imines (la reacción de Strecker) [1], establece una de las más directas y las rutas viables para la síntesis de α-aminonitriles, intermedias que son útiles para la síntesis de aminoácidos y de nitrógeno que contienen heterociclos como thiadiazoles, Imidazoles, etc [2, 3]. Por lo general son preparados por la adición de nucleophilic anión cianuro a imines. Numerosos métodos que describe la preparación de α-aminonitriles se han reportado en la literatura que emplean como catalizadores ácido InCl 3, [4] BiCl 3, [5] KSF arcilla, [6] Sc (OTf) 3, [7] Cd (II )-Sal, [8] Pt-sal, [9] y otros. [10] Sin embargo, todavía existen algunos inconvenientes en estos sistemas catalíticos incluidos los bajos rendimientos de los productos, de largo tiempo de reacción, reacción duras condiciones, la exigencia de una atmósfera inerte, el uso de stoichiometric y / o relativamente caro los reactivos, [4, 5 , 7 - 9] y también requieren tedioso trabajo-hasta conducentes a la generación de una gran cantidad de residuos tóxicos. Por lo tanto, es necesario una eficiente y de bajo costo catalizador para la síntesis de α-aminonitriles.

En la continuación de nuestro trabajo para desarrollar nuevas transformaciones orgánicas, [11 - 17] he aquí que el informe de cobalto (II) cloruro, que actúa como un ácido leve Lewis podría ser un catalizador útil y de bajo costo para la síntesis de α-aminonitrile. Aunque el cobalto (II) cloruro ha sido ampliamente utilizado como un catalizador de la leve un gran número de transformaciones orgánicas, [18 - 20] no hay ejemplos de la utilización de cobalto (II) cloruro como catalizador para la síntesis de α-aminonitriles.

Resultados y discusión

El tratamiento de benzaldehído y anilina con KCN en presencia de un catalizador cantidad de CoCl 2 se otorga la correspondiente 2 - (N-anilino)-2-phenylacetonitrile en el 91% de rendimiento. Del mismo modo, una variedad de aldehídos fueron, junto con una amplia gama de aminas y cianuro de potasio en un bote operación en presencia de un catalizador cantidad de CoCl 2 a temperatura ambiente para dar el correspondiente α-aminonitriles de buena a excelente rendimiento (Esquema 1]. Ambos aldehídos alifáticos y aromáticos que ofrecen excelentes rendimientos cetonas que no da ningún rendimiento satisfactorio. Por otra parte, todos los tipos de aminas primarias y secundarias son fácilmente acoplado de buenos rendimientos. Además, el ácido sensibles aldehído como furfural reaccionado de alto rendimiento. Este método no requiere aditivos para promover la reacción. Los resultados que se muestran en la Tabla 1 indican claramente el alcance y la generalidad de la reacción con respecto a los diversos aldehídos y aminas. Una reacción se realizó para la síntesis de 2 - (N-Anilino)-2-phenylacetonitrile (entrada 1) el uso de cianuro en lugar de trimethylsilyl cianuro de potasio como fuente de cianuro para dar el rendimiento similar. Cabe mencionar que ambos son tóxicos de cianuro de potasio, pero es más barato que trimethylsilyl cianuro.

Conclusión

Me han demostrado una muy simple, eficiente y práctico método para la síntesis de α-aminonitriles través de un bote de los tres componentes de acoplamiento aldehídos, aminas y cianuro de potasio utilizando un catalizador cantidad de cobalto (II) de cloruro. La principal característica de este método es que es realmente una olla de protocolo que no necesita de un paso para sintetizar una imine para su posterior utilización. Las ventajas de este método incluyen (a) la simplicidad de funcionamiento, (b) no se requiere de ningún otro aditivo para promover la reacción, (c) el tiempo de reacción a corto, (d) el uso de relativamente barata disponible en el comercio reactivos, y (e) de alto rendimiento De los productos.

Material suplementario
Archivo Adicional 1
Experimental detalles.