Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2005; 1: 11-11 (más artículos en esta revista)

Un conveniente síntesis de γ-funcionalizadas cyclopentenones

BioMed Central
Nour Lahmar (lahmar_nour@lycos.com) [1], Taïcir Ben Ayed (taicir.benayed @ insat.rnu.tn) [1], Moncef Bellassoued (Moncef.Bellassoued @ chim.u-cergy.fr) [2], Hassen Amri (hassen.amri @ fst.rnu.tn) [1]
[1] Laboratoire de Chimie Organique & Organométallique, Facultad de Ciencias, Campus Universitario 2092-Túnez, Tunisie
[2] Laboratoire de Synthèse Organométallique, 5 mail Gay-Lussac, Neuville sur Oise, 95031 Cergy-Pontoise Cedex, Francia

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Resumen

La síntesis de γ-funcionalizadas cyclopentenones se llevó a cabo en unos pocos pasos, comenzando en primer lugar con la preparación de nitroketonic intermedias 2, que fácilmente se transforma en 1,4-diketones usando la conversión Nef. La ciclación intramolecular de la γ-diketones 3 en un medio básico, llevado a la funcionalizadas cyclopentenones 4.

Introducción

El cyclopentenones se consideran como una importante clase de compuestos, ya que están presentes en una gran variedad de productos naturales y en muchas importantes compuestos biológicamente activos [1 - 6] como los prostanoides, jasmonoids, rethrolones, methylenomycins y allylrethrones. En este trabajo, queremos describir un nuevo procedimiento de síntesis para la preparación de γ-funcionalizadas cyclopentenones 4 conjugada a través de una adición de nitroalkanes a α, β-insaturados cetonas 1 conducentes a la nitroalkanes derivados 2, que pueden convertirse en sus γ-diketone 3 utilizando homólogos Nef reacción. La ciclación intramolecular de 1,4-diketones 3 llevó a la correspondiente cyclopentenones 4.

Resultados y discusión

Como se informó anteriormente, la adición de 1,4-primaria nitroalkanes [7 - 12] a funcionalizadas α, β-insaturados cetonas se consideró como un método adecuado para preparar multifuncional nitroketonic compuestos. Estos intermediarios son importantes en la síntesis orgánica debido a que el grupo nitro puede ser convertido en otros grupos como útil o aminas carbonilos. [13, 14] Tratamiento de los α, β-insaturados cetonas 1 [15] con nitroalkanes primaria se logró por la mezcla refluxing A 50 ° C en THF utilizando como base de sodio methoxide (Esquema 1], con lo que el pleno rendimiento de la conversión y Michael aductos 2 (Tabla 1].

Distintos métodos de síntesis se desarrollaron para obtener 1,4-diketones [16 - 20] ya que estos compuestos son valiosos intermedios en la síntesis de ciclopentenona anillo sistema. Obviamente, la vía más sencilla es la reacción de Nef. La transformación de los derivados nitrados a carbonilos de la formación del anión nitronate en presencia de sodio seguida de su methoxide además de ácido sulfúrico concentrado a -50 ° C, permite la formación de la 1,4-diketones 3 en el de regular a buena Rendimientos (Tabla 1].

Durante los últimos años, algunos derivados cyclopentenones se sabe que exhiben propiedades biológicas y farmacéuticas y han sido ampliamente estudiados [21 - 23]. Con el fin de contribuir a la síntesis de esta familia de productos, que presentamos en este trabajo una estrategia de preparación de un nuevo γ-funcionalizadas cyclopentenones 4. Así, puso de manifiesto que ciclación intramolecular de la funcionalizadas 1,4-diketones 3 podría llevarse a cabo en presencia de carbonato de potasio anhidro (K 2 CO 3) en el refluxing metanol para dar a la pura cyclopentenones 4 con rendimientos satisfactorios (Tabla 2, Esquema 2].

Conclusión

Un conveniente procedimiento ha sido desarrollado para la síntesis de γ-funcionalizadas cyclopentenones 4 que utilizan la reacción entre nitroalkanes y α, β-insaturados cetonas 1 al permitirse γ-nitroketonic intermedias 2, que pueden convertirse en sus homólogos diketones γ-3 utilizando Nef reacción. La ciclación intramolecular de diketones 3 da lugar a la correspondiente cyclopentenones 4. El fácil workup procedimiento y medidas de reacción a corto, impartir mayor mérito de esta metodología más de las existentes.

Experimental

Todas las reacciones se llevan a cabo bajo una atmósfera de nitrógeno. A menos que se indique otra cosa, todos los productos se purifican antes de su uso. H-1 espectros RMN (300 MHz) y 13 C espectros RMN (75 MHz) se registraron en Bruker AC 300 MHz espectrofotómetros utilizando CDCl 3 como disolvente. Desviación química (δ) se dan desde la EMT (0 ppm) como patrón interno para 1 H-RMN y CDCl 3 (77,0 ppm) de 13 C RMN. Flash cromatografía de Merck se realizó en el grado 60 de gel de sílice (230-400 mesh) utilizando mezclas de hexano y acetato de etilo como eluyente.

Síntesis de nitroketones (2): procedimiento General

Para una mezcla de nitroalkanes (32 mmol) y methoxide de sodio (32 mmol) en THF anhidro (20 mL) se añadió vinylketone 1 (aj) (8 mmol), la solución se agita durante 13 horas a 50 ° C, la mezcla se Tratadas con H 2 O y extrajeron con Et 2 O (3 × 20 ml). La capa orgánica se lavan con salmuera y secos (MgSO 4). El disolvente se eliminó a salir de un aceite que se purifica por cromatografía en columna de gel de sílice.

Preparación de 1,4-diketones funcionalizadas (3): procedimiento General

En la solución de sodio (7,5 mmol) en 15 ml de metanol, se añadió a temperatura ambiente el nitro intermedio 2 (5 mmol). Después de una hora, una solución de H 2 SO 4 (3 ml) en 15 ml de metanol a -50 ° C se añadió. La mezcla fue tratado con H 2 O, el metanol se evapora y el residuo se extrajo con diclorometano. La capa orgánica fue bañada por una solución de NaOH 1% y una solución de NaCl y secos (MgSO 4). El disolvente se eliminó a salir petróleo, que se purifica por cromatografía en columna de gel de sílice.

Preparación de γ-funcionalizadas cyclopentenones (4): procedimiento General

Para una solución de 1,4-diketone 3 (5 mmol) en MeOH (10 ml) se añadió 1 equivalente de K 2 CO 3, la mezcla se pondrán a reflujo durante una hora. Después, sin embargo, el producto 4 fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice (EtOAc / hexano).