Immunity & Ageing, 2006; 3: 2-2 (más artículos en esta revista)

La edad y la inmunidad

BioMed Central
Sonya Vasto (s.vasto @ unipa.it) [1], Marco Malavolta (m.malavolta @ inrca.it) [2], Graham Pawelec (grahampawelec@aol.com) [3]
[1] Dipartimento di Biopatologia e Metodologie Biomediche, Università di Palermo, Italia
[2] Inmunología Ctr. (Secc.: Nutrición, Inmunidad y Envejecimiento) Res. Depto INRCA, Ancona Italia
[3-72072 Tübingen, Alemania

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Resumen

Los estudios longitudinales son la definición progresiva de las alteraciones del sistema inmune asociado con el aumento de la mortalidad en los muy ancianos. Muchos de estos cambios se ven agravados por o incluso crónica causada por la estimulación de células T antígeno persistente, en particular de Citomegalovirus. La composición de subconjuntos de células T, su integridad funcional y la representación en el repertorio son marcadamente influida por la edad y por CMV. La forma en que estas conclusiones se refieren a aspectos epidemiológicos, funcional, genética, estudios genómicos y proteómicos humanos de células T immunosenescence fue objeto de un intenso debate en una conferencia internacional celebrada poco antes de la Navidad de 2005 en el Bosque Negro.

Antecedentes

Esta conferencia fue la última reunión del proyecto de la UE "T-Células en el Envejecimiento", T-CIA [1]. T-CIA trajo 8 centros europeos juntos por 3 años para el estudio de células T immunosenescence clonal en modelos in vitro y ex vivo en los ancianos. El primero se centró en las culturas a largo plazo de clones de células T (CTP), esta última en la realización de estudios longitudinales de los muy ancianos. Este trabajo formó la base de los datos presentados en la reunión de Freudenstadt-Lauterbad, 13-16 de diciembre, 2005. El T-CIA proyecto, coordinado por Graham Pawelec (Universidad de Tubinga) evolucionó a partir de la anterior UE de apoyo a proyectos de creación de redes EUCAMBIS y ImAginE, y ha investigado de células T humanas in vivo immunosenescence final in vitro con el objetivo de aumentar la comprensión de envejecimiento inmunológico Preclínicos y sentar las bases para la intervención racional.

Clonotypic senectud de la inmunidad se piensa que es principalmente resultado de la disminución de la eficacia de las células T. La exposición crónica a lo largo de la vida la carga antigénica es la principal fuerza impulsora de immunosenescence, que pueda repercutir en la vida humana al reducir la cantidad de antígeno ingenuo-no experimentó células T, y, al mismo tiempo, llenando el espacio con inmunológicos ampliado clones de memoria y efectoras, antígeno - Experimentado las células T [2]. Poco a poco, la población de células T se transforma en una disminución de la relación de las células de memoria ingenuo, el timo genera un menor número de células T ingenuas con la edad y las células T restantes, en especial los CD8 + subconjunto, también muestran un aumento oligoclonality con la edad. Así, el repertorio de células disponibles para responder a antigénica reto de los agentes patógenos previamente unencountered está disminuyendo. Además, las personas mayores comúnmente poseen células de memoria con un solo receptor de células T, es decir, que representan la expansión clonal. Así, la memoria de las células de las personas de edad puede reconocer una serie limitada de los antígenos a pesar de ser abundante en número. Muchas de las expansiones hacinamiento clonal una persona mayor sistema inmunológico del resultado de infecciones previas, por la persistencia de los virus, lo que resulta en la presencia de muchas células CD8 + específicas para un número limitado de epítopos del virus del herpes: en algunos individuos, más del 10% de las células CD8 periféricas reaccionan Contra un solo epítopo CMV [3]. Aquí, entonces, existe la posibilidad de intervención, tanto profiláctica (vacunación), terapéuticos (antivirales) e inmunológicas (supresión de las células disfuncionales). Un nuevo enfoque de este último fue sugerido por Katsuiku Hirokawa (Tokyo Medical & Dental de la Universidad), que propone la banca células T periféricas de personas más jóvenes, el agotamiento de las células disfuncionales en sus etapas posteriores de la vida, y la reposición de los congelados banco de células T joven. Este tipo de "mini-trasplante" es el procedimiento estándar en el tratamiento del cáncer. Las células T de memoria por lo general llevan la proteína de superficie CD28, que ayuda a estimular las células que se dividen cuando el antígeno está presente. Pero la memoria de edad tienden a perder células CD28 y, en consecuencia, se multiplican cuando menos enérgicamente expuestos a antígenos más jóvenes que los que lo hacen las células [3]. Aquí, por lo tanto, es otra oportunidad para la intervención: upregulation volver a causa de CD28, ya sea mediante la terapia génica o la aplicación de las citoquinas, como la interleuquina (IL) -12 o anticuerpos neutralizantes del factor de necrosis tumoral (TNF) - α. Como consecuencia de los acontecimientos antes mencionados, si no se controla, T y B immunosenescence y, probablemente, la mortalidad y la morbilidad, se producirá a principios de las personas que han estado expuestos a una sobrecarga antigénica (debido a infecciones crónicas). En caso contrario, puede aplicarse a las personas expuestas a una menor carga antigénica y / o con una adecuada inmunogenética de antecedentes. Esto implica que la capacidad de nuestro sistema inmunológico es progresivamente desgastados por la necesidad de mantener immunosurveillance de evitar la persistencia de los agentes patógenos o antígenos de otras fuentes, como el cáncer [4].

Citomegalovirus (CMV)

Por las razones mencionadas, una buena parte de la reunión, como el sistema inmunológico de las personas de edad, estaba obsesionado con CMV. Paul Moss (Universidad de Birmingham) mostró que la infección por citomegalovirus en cualquier etapa de la vida aumenta más la edad para el proceso de envejecimiento con respecto a El compartimento de ingenuo. De hecho, la respuesta inmune a CMV pueden representar alrededor del 25% de todos los clonal de células T CD8 + poblaciones que se sabe que se acumulan con el envejecimiento. Al mismo tiempo, la absoluta de células T se incrementa en un 20% en los ancianos que son los donantes CMV-positivo en comparación con el CMV sero-negativas. Esto se correlaciona con la absoluta de contar los linfocitos T CD8 + de duplicación en el CMV-seropositivos con la cohorte y CD8 + CD28-subconjunto aumentado espectacularmente 5 veces. Debido a la infección por CMV resultados tan fuertes en las respuestas de células T, los métodos para controlar la infección y prevenir la reactivación a través de la vacunación podría ser beneficioso [5]. Según el viejo dicho de "conocer al enemigo" maximizar nuestra información sobre CMV-las interacciones del sistema inmune también podría facilitar el control de la bestia. Stefan Stevanovic (Universidad de Tubinga) investigó CMV específicos de las respuestas de células T en un gran número de donantes sanos de Diferentes antígenos de leucocitos humanos (HLA) y encontró que los tipos como se informó anteriormente, casi todos los HLA-A * 01 -, A * 02 -, y B * 07 - positivos personas habían TCR específicos para una serie de inmuno limkited epítopos. Sin embargo, otras personas con HLA-allotypes no mediar tal inmuno-respuesta, lo que sugiere que el control de la vacunación con un número limitado de epítopos puede ser más complicado [6].

En las personas de edad, Rafael Solana (Universidad de Córdoba) observó mayores porcentajes de CMV específicos de las células CD8 efectoras de memoria, y demuestra que es que estas células predominantemente expresó mejorar los niveles de HLA clase-I-específicos y no específicos de los receptores NK [7 ]. Estos resultados sugieren que las interacciones se producen por lo general en el sistema inmune innato tendrá que ser tenido en cuenta al considerar las estrategias de control de CMV. Sansoni Paolo (Universidad de Parma) confirmó que la edad asociada a CD8 + T expansión clonal podría estar relacionado con una mayor frecuencia de infección por CMV . En particular, las células CD28-T se acumulan, con la edad, sólo en los sujetos seropositivos, tanto en CD4 + y CD8 + mientras que la reducción de las células de las células T ingenuas es más profunda entre CMV-seropositivos temas dentro de los linfocitos T CD8 +. También encontró que el IFN-γ productoras de células específicas, como mínimo, una proteína inmuno-CMV dentro de CD4 o CD8 + + subconjuntos aumenta con la edad [8]. Estos resultados indican que, si bien la atención se ha centrado en la expansión clonal más grande visto en células CD8, los efectos sobre las células CD4 corren el riesgo de ser crítico en la formación de las personas de edad respuesta inmune.

Apoptosis

El envejecimiento se asocia con un aumento de la autoinmunidad de la paradoja, pero también con un estado de inmunodeficiencia, con un aumento de la frecuencia de las infecciones y el cáncer. Entre las funciones inmune, la disminución de las funciones de las células T durante el envejecimiento predomina. En el envejecimiento, existe un aumento en la producción de TNF-α y la disminución de ingenuos los linfocitos T CD8 + de memoria mientras que los linfocitos T CD8 + se incrementan, bajo la influencia de CMV, como se ha dicho antes. Sudhir Gupta (Universidad de California) informó de que la ingenuidad y la memoria central ( TCM) los linfocitos T CD8 + se redujo en el envejecimiento, mientras que la memoria CD45RA-efector (TEM) y CD45RA + efectoras de memoria (TEMRA) los linfocitos T CD8 + se incrementan. La hipótesis es que las alteraciones en el ingenuo y CD8 + T de memoria en el envejecimiento de las células puede ser debido a su diferencial de la sensibilidad a la apoptosis. MCT ingenuo y linfocitos T CD8 + de los antiguos donantes son mucho más susceptibles a TNF-α inducida por la apoptosis, en comparación con la ingenuidad de la medicina tradicional china y jóvenes, mientras que TEM y TEMRA los linfocitos T CD8 + son resistentes a la apoptosis en los dos años de edad y jóvenes sujetos. Además, en el envejecimiento, apoptosis, en la medicina tradicional china los linfocitos T CD8 +, según la definición de CCR7 o CD62L expresión, fue mayor en comparación con el ingenuo linfocitos T CD8 +. También se observó que el aumento de la apoptosis en edades comprendidas entre los ingenuos y de la medicina tradicional china los linfocitos T CD8 + se asocia con un aumento de la división de ambos caspasa-8 y la caspasa-3, en comparación con sujetos jóvenes [9, 10]. Este tipo de aumento de la apoptosis de ingenua y la memoria central de las células T pueden contribuir a la inmunodeficiencia de células T humano asociados con el envejecimiento. En contraste, la fagocitosis anormal de la apoptosis cuerpo y la falta de generación de anti-inflamatorios respuesta de las células dendríticas pueden explicar el aumento de la inflamación asociados paradójica con el envejecimiento humano. La modulación de estos procesos pueden, por tanto, también ofrecen posibilidades de intervención.

Genética

La carga de patógenos, a la que una persona ha sido o está expuesta, puede estar vinculada a los niveles de la inflamación crónica y un incremento del riesgo de las enfermedades relacionadas con la edad. Esta será la influencia de los factores genéticos que afectan a la capacidad de acogida de los patógenos para el control de la respuesta inflamatoria inducida. Calogero Caruso (Universidad de Palermo) sugiere que dentro de la red inflamatoria, el más importante nodo de la red está representada por CD14, el principal Receptor de Gram-negativos endotoxina, y su co-receptor, el TLR4, responsable de la activación de vías de señalización intracelular. Varios polimorfismos funcionales se han descrito en estos genes asociados con enfermedades relacionadas con la edad. Así, la intensidad de la genética determina la respuesta inflamatoria contra agentes patógenos o sus antígenos podrían desempeñar un papel importante en la determinación de la magnitud de la inflamación y la posterior evolución clínica. La presencia de polimorfismos de genes pro-inflamatorios con las asociaciones de combustible de la respuesta inflamatoria de los macrófagos a la infección por gram-negativos, la promoción de pro-inflamatorias y la condición clínica de las enfermedades inflamatorias [11, 12]. Esto implica que las personas genéticamente predispuestas a la debilidad de la actividad inflamatoria tienen menos riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas con la edad y los polimorfismos genéticos responsables de una baja respuesta inflamatoria, por lo tanto, podría resultar en una mayor posibilidad de que una larga vida en un entorno moderno con una reducción de patógenos Carga.

Elisavetta Naumova (Universidad de Sofía), el estudio de la población búlgara se centró en la pertinencia de genotipo HLA y de perfiles de citoquinas como predictores de envejecimiento con éxito. El análisis mostró estadísticamente significativo aumento de las frecuencias en las personas de edad avanzada y en las familias con larga vida de los miembros de los haplotipos HLA DRB como DRB * 11 y * 16. Sin embargo, las citoquinas pro-inflamatorias polimorfismos de genes de la IL-2, IL-6, IFN-γ no difirió significativamente entre los ancianos y los controles, pero se observaron diferencias para la IL-10, TGF-β, TNF-α y de los genes, el apoyo Un papel de los genes HLA de citoquinas y en el envejecimiento de éxito [13].

Otro de los factores con una base genética examinados en el presente período de sesiones, que podría contribuir a células T immunosenescence y la inflamación crónica en el anciano, es la desregulación de la homeostasis del zinc (Marco Malavolta, INRCA, Ancona). Los resultados preliminares de la UE ZINCAGE Proyecto, indican Que dyshomeostasis zinc, que se caracteriza por altos niveles de expresión de metallothioneins (MT) asociada a la deficiencia de zinc en plasma y alteraciones en la liberación de zinc en el nivel intracelular, se pueden producir principalmente en las células T en edad de los sujetos que lleva el alelo C 647 de la A / C MT1A SNP, en especial cuando se asocia con una citoquina pro-inflamatoria perfil. En cambio, los transportistas de la A alelo, tal vez a través de una mejor regulación de la homeostasis del zinc, tienen una mayor probabilidad de vida más larga [14]. Cuidado de la administración de suplementos de zinc, por lo tanto, a mi también representan una posible intervención para ayudar a mantener la integridad inmunológica, un enfoque que el proyecto se encuentra actualmente ZINCAGE pruebas.

Daniel Remondini (Universidad de Bolonia) presentó datos sobre las células T de perfiles de más de la vida en los seres humanos, lo que sugiere una posible respuesta global de la actividad de los genes en el envejecimiento.

Se correlaciona in vivo

A pesar de que el sistema inmunológico presenta profundos cambios relacionados con la edad, se ha sugerido que las personas de edad suelen hacer algunos conservan la capacidad de producir en pleno funcionamiento las células T nuevas. Sin embargo, ¿cómo podemos definir ingenuo células en el anciano? Esta cuestión [15], fue dirigido por Beatrix Grubeck-Loebenstein (Instituto de Investigaciones Biomédicas Envejecimiento, Innsbruck), que informaron de su búsqueda de la verdad ingenua células en las personas de edad dentro de una teoría ingenua población (tal como se define por la co-expresión de la superficie moleculesCD8 + CD28 + CD45RA + CD62L +). Lo que surgió es que estas "células ingenuo" ha telómeros más cortos y un número más limitado de los receptores de antígeno en el repertorio antiguo que en los jóvenes. Esto implica que "las células ingenuo", en las personas de edad han sido sometidos a una considerable división y puede ser considerado "células de edad" a pesar de ser fenotípicamente ingenuo. También plantea la cuestión de si estas señales de "ingenuo" células son fiables.

Es cada vez más evidente que los factores externos como las infecciones se producen temprano en la vida pueden afectar a las funciones de células T en las personas mayores, en primer lugar, la infección por CMV. Hay, sin embargo, también no reconocidos como enfermedades infecciosas asociada con una alteración de la funcionalidad de los linfocitos T CD4 + y sabe que acortar significativamente vida. Entre ellos, Jacek M. Witkowski (Médico de la Universidad de Gdansk) sugiere que la artritis reumatoide (AR) se asocia con el envejecimiento acelerado de los linfocitos T CD4 +. Así, el envejecimiento fisiológico-RA-asociados y características de los linfocitos CD4 + y mostrar marcadas similitudes son idénticas pautas de cambio de los parámetros dinámicos de la proliferación derivadas de similares mecanismos subyacentes, como el aumento de la ciclina D1 y la disminución de la expresión de CD28 co-molécula estimulante. También en otros dos "acortamiento de la vida" enfermedades, lupus eritematoso sistémico y la enfermedad de Alzheimer, las células CD4 + son cebados para la activación, mostrando una disminución de la duración de la transición G1 → G0 tiempo, pero asociado con una disminución de la capacidad para producir progenie viable [ 16].

Los estudios longitudinales en poblaciones humanas están financiera y logísticamente difícil, pero el rendimiento de datos informativos únicamente. El OCTO / NONA estudios descritos por Anders Wikby (Universidad de Jönköping) resultó en el desarrollo del concepto de un "Perfil de riesgo inmunológico" (IRP) en muestras basados en la población de las personas de edad 86-99 años. Los factores estudiados incluyen el análisis de subconjuntos de células T, marcadores inflamatorios, el virus de la serología, citoquinas, daño en el DNA, TCR clonotype cartografía, y el análisis funcional y fenotípica de virus específicos de las células CD8 + HLA / péptido multimers. Estos estudios hacen hincapié en la importancia primordial de multidisciplinario de la colaboración entre diferentes laboratorios especializados en diferentes áreas, como lo demuestra el proyecto T-CIA [17].

Mecanismo

Las personas mayores tienen más o menos el mismo número de células T periféricas, como los jóvenes, pero como hemos visto anteriormente, de muy diferentes subconjunto clonal y composición. Además, la edad asociada a alteraciones en una célula-por contribuir a base immunosenescence, como se ilustra alterado por vías de transducción de señales y los procesos en las células de los donantes de edad. Tamas Fulop (Universidad de Sherbrooke, Canadá) dio un panorama general sobre los mecanismos de la señal A través de la transducción de los receptores de células T, destacando sobre el papel clave que desempeñan las balsas de lípidos en la formación inicial de los complejos de transducción de señales de activación de células T. Relacionada con la edad, los cambios en la membrana celular y, concretamente, que inciden en balsas de lípidos (colesterol, la fluidez y la composición de la molécula de señalización) puede ayudar a explicar el grave deterioro de las células CD4 + T-señalización de células observadas en el envejecimiento, teniendo también en cuenta que las células CD4 + T - Activación de células completamente basa en la polarización de los lípidos balsa. Por otra parte, una señalización de las diferentes co-receptor CD28 se ha demostrado, por primera vez, entre los CD4 + y CD8 + T las células de adultos mayores, independiente del número de receptores CD28 mensurables [19]. Esto sugiere que las propiedades fisicoquímicas de la membrana influye más la señalización del receptor de un número de receptores a esa per se. "[18 - 20]. En marcado contraste, y claramente algo que siempre debe considerarse al pensar en las nuevas diferencias entre las células CD8 y CD4, la activación de este último es independiente de los lípidos balsa polarización. En la misma línea, Anis Larbi (Universidad de Tubigen), en comparación membrana fluidez y contenido de colesterol, dos de los principales parámetros de lípidos en la balsa y, en consecuencia, la función de señalización TCR, en los clones de células T (CTP) derivados de células progenitoras CD34 +, de jóvenes adultos o de los donantes centenarios. Contenido de colesterol disminuyó, mientras que aumentó en la fluidez de membrana "in vitro" el envejecimiento, pero a través de la estimulación del TCR y CD28 dado lugar a diferentes patrones de fosforilación más dependiendo de la edad de los donantes de la in vitro edad de los clones. Estos resultados sugieren que, posiblemente, la CTP puede representar intrínsecamente distintas propiedades de las células de los donantes en lugar de los cambios inducidos por la cultura [18]. Sin embargo, también ponen de manifiesto que la intervención utilizando lípidos, ya sea inyectado o ingerido, puede dar lugar a algún grado de modulación inmune de beneficio potencial para las personas de edad. Otros estudios sobre la transducción de señales, en relación con la expresión telomerasa en las células T CD8 +, fueron presentados por Fiona Plunkett (University College, Londres). Telómero investigación de longitud, la telomerasa expresión, la capacidad proliferativa, y co-estimuladora la expresión del receptor en los diversos CD8 + CD28 / Subpoblaciones CD27, ella demostró que CD8 + CD28-CD27 de las células T tienen telómeros cortos y una disminución de la capacidad para regular la telomerasa-hasta en la ausencia de exógenos citocinas como la IL-2 e IL-15. El uso de receptores quiméricos, también se indica que la regulación de expresión de la telomerasa en las células T CD8 + que se puede lograr a través de otras moléculas co-estimuladora, como CD27, CD137 y ICOS, y no sólo a través de CD28. Esto sugiere que los CD8 + CD28-CD27 de los linfocitos T podría seguir funcionando si se le da alternativa adecuada costimulation de citoquinas y un ambiente propicio para su plena activación [21].

No solamente T-helper cytototoxic y activación de células individuales en el cambio de nivel de células con el envejecimiento, pero la frecuencia y comportamiento de las células T reguladoras es atraer una mayor atención, una vez más, también en el contexto del envejecimiento de la población. El mantenimiento de la inmunidad tiene que ser equilibrado con controles adecuados para evitar inflamación inespecífica y inmunopatología, que se piensa son los principales problemas en el envejecimiento. Arne Akbar (University College, Londres), el estudio de la susceptibilidad a la apoptosis, telómero longitud, y el volumen de negocios Clonal composición de la población de reglamentación, informó de que las células CD4 + CD25 + células T-reguladoras (T-regs) se generan continuamente, muy probablemente por la diferenciación de las células CD4 + T de las células en presencia de señales de reglamentación [23]. Estos conceptos sobre los mecanismos y la dinámica que contribuye a la tolerancia periférica por CD4 + CD25 + T-regs, tienen importantes implicaciones para el diseño de estrategias terapéuticas de la generación y el uso de CD4CD25 + T-regs en enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Evidentemente, su manipulación en el envejecimiento también será de gran beneficio potencial.

Dada la dificultad de encontrar (o definición) ingenuo células en las personas de edad, y teniendo en cuenta el bien conocido fenómeno de la involución del timo, un foco de la atención de los investigadores interesados en immunosenescence debe ser el timo. Como se discutió por Richard Aspinall (Imperial College, Londres) terapias intervencionistas, en torno a la IL-7, con el objetivo de rejuvenecer el timo al tamaño y la celularidad visto en los primeros meses de vida y el restablecimiento de la producción del timo, puede ser una vía atractiva para explorar. En particular, el tratamiento con una proteína de fusión CCR9/IL-7, que mantiene su actividad de la IL-7, parece ser especialmente interesantes, ya que muestra un aumento de la posibilidad de dirigir sólo el timo, evitando así cualquier efecto adverso de altas dosis de IL-7 (que Puede ser lymphomagenic). De hecho, los ratones que recibieron esta proteína de fusión respondieron mejor a la infección por influenza (en términos de la activación CD8, carga viral en los pulmones y el cambio en peso) que la IL-7 o de los animales no tratados [22].

Incluso teniendo en cuenta la posibilidad de mejorar la generación de células T ingenuas y la mejora de la transducción de señales de activación, la inestabilidad genómica y los mecanismos de reparación de las células que proliferan con energía sigue siendo una preocupación importante. Burkle Alexander (Universidad de Constanza), examinó el papel de poli (ADP-ribosyl) ación Y poli (ADP-ribosa) polimerasa-1 (PARP-1) en retardar la acumulación de daño en el DNA y en la ralentización de la tasa de envejecimiento [24]. Métodos de genética molecular para modular poli (ADP-rybosyl) ación y un innovador método para evaluar poli (ADP-ribosyl) ación capacidad por citometría de flujo facilitará estudio y de intervención en este sistema de ciertos límites críticos. Los mecanismos de reparación en las células T también se habían abordado Erminia Mariani y Simona Neri (Universidad de Bolonia), que investigó el sistema de reparación de mismatch (MMR) en el CC T derivados de las células madre hematopoyéticas y las células T periféricas de jóvenes, ancianos y centenaria donantes. Al analizar las mutaciones en particular, las regiones no codificantes (microsatélites), se observó que el aumento de la replicación in vitro de la inestabilidad genómica y la expresión de genes alterados MMR especialmente notable en las células CD34 + procedentes de clones. Esto se puede observar también en la CTP en relación con la edad del donante, lo que sugiere una menor eficiencia del sistema de MMR durante el envejecimiento in vitro [25]. La mejora de los mecanismos de reparación del ADN que, obviamente, ser un beneficio general, no sólo en el envejecimiento, sino también en el cáncer y otras enfermedades.

El desafío clave para encontrar moduladores de immunosenescence y el envejecimiento fue abordado por Dawn Mazzatti (Unilever R & D Colworth, UK) combina la genómica y proteómica investigaciones sobre los linfocitos T aislados de los donantes jóvenes y ancianos, así como la CTP crecido hasta senescencia in vitro. Las proteínas que se demostró que se expresan en forma diferente en la CTP immunosenescence siguientes SELDI análisis y más identificadas por MALDI / ESI-MS / MS se asociaron con SELDI picos en el 13-14kDa (identificados como Histone H2B.q, H2A.5, H2A. Q, H2B, y H2B.1) y 8,3-8.5kDa (Tetraubiquitin, y la cadena B Ubiquitin mutante). Los genes que se encuentran diferencialmente expresado en humanos ex vivo durante el envejecimiento de las muestras pertenecían a la variedad de procesos funcionales que fueron analizados por análisis de software Pathway ingenio. Estos incluyen el metabolismo, la remodelación del citoesqueleto, histonas organización, la comunicación celular, la señalización y la degradación de la proteína. Todos estos genes / proteínas podrían constituir objetivos de posibles immunosenescence para mejorar en el futuro próximo. Entre tanto, un enfoque más directo con diferentes antioxidantes / ROS basura destinados a aliviar los peligrosos efectos de especies reactivas de oxígeno (ROS) de la CTP se aplicó por Yvonne Barnett (Nottingham Trent University, Nottingham). Ella encontró que carnosine y N-terc-butil-α-phenylnitrone (PBN) prorrogó la vida útil de la CTP, al mismo tiempo que la reducción de daño en el DNA. Paradójicamente, y en contra de lo esperado, una mimética superóxido dismutasa (EUK-134) y la reducción de la tensión de oxígeno (6%), condiciones de cultivo acortar la vida útil y la capacidad proliferativa de los países que aportan contingentes, a pesar de la protección contra el daño del ADN [26]. Estos resultados sugieren que una mejor protección contra los radicales libres pueden ser útiles para lograr la extensión funcional de la longevidad humana de los países que aportan contingentes, pero también que los mecanismos funcionales que requieren la producción de radicales libres sugieren la complejidad de la aplicación de métodos anti-oxidante en las células vivas.

Conclusión

Mejorar nuestra comprensión de envejecimiento inmunológico es un paso necesario hacia la determinación de los medios para mejorar y tratar las causas subyacentes de immunosenescence. Actualmente, son muy pocos los tratamientos que parecen tanto clínicamente aplicable y eficaz, pero algunos de los motivos para las intervenciones preclínicos discutido en este T-CIA final de la conferencia, algunos de los cuales se han mencionado anteriormente, puede abrir prometedoras perspectivas. Aplicación de la mayoría de los posible, pero no probado, las intervenciones en las personas mayores es, sin embargo, cargado de ética médica, así como dificultades en el caso de personas que no son abiertamente enfermos. Estos, así como los problemas científicos, que ahora requieren de una discusión como un asunto de prioridad.