Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2006; 2: 1-1 (más artículos en esta revista)

Total síntesis de brazanquinones oxigenado a través de regioselective homóloga aniónico Fries reorganización de bencílico O-carbamatos

BioMed Central
Glaucia Candido Barbosa Alves Slana (glaucia@gmx.net) [1], Mariângela Soares de Azevedo (mari@unir.br) [1], Rosângela Sabattini Capella Lopes (iqg02022@acd.ufrj) [1], Cláudio Lopes Cerqueira ( Iqg02022@acd.ufrj) [1], Jari Nobrega Cardoso (jari@iq.ufrj.br) [1]
[1] Instituto de Química, Universidade Federal do Rio de Janeiro, CT, Bl A/508, 21949-900 Rio de Janeiro - RJ, Brasil

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Resumen

El uso de las nuevas variaciones de los tensioactivos aniónicos aromáticas química, la síntesis total de brazanquinones oxigenada (1a-1c), derivados de la β-brasan, un producto natural aislado de Caesalpinia echinata, a través de carbamatos 2a-2c se describe.

Introducción

La búsqueda de nuevas rutas sintéticas para la síntesis total de productos naturales biológicamente activos ha crecido en los últimos años, a menudo estimulada por la falta de drogas sintéticas para la cura de enfermedades.

En diversas pruebas biológicas, naturales y sintéticos varios brazanquinones han mostrado alta actividad biológica. Cheng [1, 2] en su trabajo, evaluado (in vitro) una serie de brazanquinones y su actividad inhibitoria en contra de una serie de líneas de células de cáncer. Su actividad se ha atribuido a su estructura, en la que los dos sistemas de anillos son coplanares, y ha atraído considerable atención como interesante sintéticas objetivos. [3 - 11] Sin embargo, las rutas descritas en la literatura no ofrecen la posibilidad de fácil síntesis de análogos de otros oxigenados.

En el presente trabajo, la versatilidad de una nueva variación de los tensioactivos aniónicos aromáticas química desarrollada en nuestro grupo de investigación [12] se aplicará en el contexto de la rápida y eficiente construcción de estos compuestos bioactivos para la futura evaluación biológica.

Las nuevas carbanionic aromáticas química (aniónico orto-Fries, [13] homóloga aniónico Fries, [14] a distancia aniónico Fries reordenamientos [15] y carbamoyl Baker-Venkataraman reacción [16]] procedentes de la Dirigido orto Metalation (DoM DoM DoM) estrategia , [17] y ofrecer una leve regioselective complemento a la clásica Friedel-Crafts enfoques para la construcción racional de polysubstituted aromáticos, biaryls, y varias clases de heterociclos (Figura 1].

En 1993, puso de manifiesto que Gawley O-benzylcarbamates en presencia de los grupos dirigidos metalation (DMGs) someterse a la competencia aniónico [1, 2] y [1, 4] Wittig - carbamoyl reordenamientos (rutas a y b) [18, 19] orientado por Los grupos R y DMGs (Figura 1].

Conceptual combinación de ruta de la b y bien establecida tándem DoM DoM DoM ruta a antraquinonas y heteroanthraquinones [20] dio lugar a la conjetura de que, de restricción de la competencia [1, 2]-Wittig reorganización, y un bote de ruta, 3 → 4 → 1 , Podrán establecerse de manera directa, sin recurrir a DoM DoM DoM derivados benzamide intermedios, con lo que el establecimiento de nuevas carbonilo dianion equivalencia 4 (ver Esquema 1].

Ahora informe de la versatilidad de esta estrategia, en el contexto de la rápida y eficiente construcción de nuevas oxigenada brazanquinones (1a-1c) derivados de la β-brasan, un producto natural aislado de Caesalpinia echinata (Esquema 2].

Resultados y discusión

La síntesis de brazanquinones (1a-1c) se resume en el Esquema 2. Según nuestra reciente informe [12], la benzoylbenzofurans 5a-5d, se prepararon en una olla reacción de α-bromoacetophenone 6 y orto-hydroxybenzaldehydes 7a-7d en excelentes rendimientos (90-96%). Reducción de la benzoylbenzofurans 5a-5d, en presencia de NaBH 4 dado los alcoholes secundarios 8a-8d, a los que el tratamiento con N, N-diethylcarbamoyl cloruro, y de hidruro de sodio que ofrece el carbamatos 2a-2d (Esquema 2].

Los carbamatos 2a-2c se cyclized en presencia de exceso de sec-BuLi en THF a -78 ° C para dar a la deseada brazanquinones 1a-1c en los rendimientos razonables (54% -57%) (Esquema 2].

El mecanismo sugerido por nosotros y se muestra en el esquema 1, consiste primero en la preparación de aryllithium intermedias 3 de la carbamatos 2a-2b por la reacción de metátesis reversible conocida [21 - 23] como el intercambio halógeno-litio que se ha empleado ampliamente para la sustitución de Un átomo de bromo o yodo en un sustrato de litio. El intermedio 3 luego sometido a un reordenamiento intramolecular aniónico Fries a la intermedia 4, que fue aislado en nuestras anteriores resultados. [12]

Snieckus informó el mando a distancia y metalation ciclación de N-dietil-O-metil tolylanthranilamide a N-metil dibenzazepinone [24 - 26] el desarrollo de un nuevo regiospecific construcción de condensados aromáticos. Hemos encontrado esta ruta muy atractiva, y se prevé que para el tratamiento in situ de 4 por intermedio equivalente a la tercera sec-BuLi, la ciclación a la deseada quinona 1a-d se obtendría.

Un resultado inesperado fue la formación de la phthalide 9, cuando la dimethoxy carbamato 2d fue tratado con exceso de sec-BuLi en las mismas condiciones de reacción como 2a-2c. Presumiblemente, la presencia de 4-OMe inhibe la ciclación por el blindaje posición remota (Esquema 3].

Conclusión

Una eficaz síntesis de brazanquinones (1a-c) que utilizan las nuevas variaciones de los tensioactivos aniónicos se describe la química aromática. Esta metodología podría ampliarse en el futuro para la construcción de nuevas moléculas con estructuras similares.

Información adicional

Ver archivo Adicional 1 para los datos experimentales

Material suplementario
Archivo Adicional 1
Contiene la sección experimental
Agradecimientos

Damos las gracias y FAPERJ FUJB de apoyo financiero. CNPq, CAPES se reconoció para becas a Glaucia BCA Slana y Mariangela S. Azevedo.