Journal of Negative Results in Biomedicine, 2006; 5: 3-3 (más artículos en esta revista)

Variación genética en el gen mieloperoxidasa y deterioro cognitivo en la esclerosis múltiple

BioMed Central
I Manna (i.manna @ isn.cnr.it) [1], P Valentino (p.valentino @ isn.cnr.it) [2], A La Russa (a.larussa @ isn.cnr.it) [1 ], F Condino (f.condino @ isn.cnr.it) [1], R Nisticò (a.quattrone @ isn.cnr.it) [2], M Liguori (m.liguori @ isn.cnr.it) [ 1], A Clodomiro (a.quattrone @ isn.cnr.it) [2], V Andreoli (v.andreoli @ isn.cnr.it) [1], D Pirritano (a.quattrone @ isn.cnr.it) [2], R Cittadella (r.cittadella @ isn.cnr.it) [1], A Quattrone (a.quattrone @ isn.cnr.it) [1]
[1] Instituto de Ciencias Neurológicas, el Consejo Nacional de Investigación, Cosenza, Italia
[2] Departamento de Ciencias Médicas, Instituto de Neurología de la Universidad "Magna Grecia", Catanzaro, Italia

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Resumen

Hay pruebas de que la esclerosis múltiple (EM) puede asociados con deterioro cognitivo en el 25 a 40% de los casos. El gen que codifica mieloperoxidasa (MPO) participa en las vías moleculares que conduzca a la deposición de β-amiloide. Hemos investigado un funcional bialélicas (G / A) polimorfismo en la región promotora (-463) de la MPO de genes en 465 pacientes afectados por la EM, que se dividen en 204 cognitivamente normales y 261 perjudicada. No encontramos diferencias significativas en la distribución de alelo o genotipo entre el perjudicado y conservas de pacientes con EM. Los resultados indican que el polimorfismo MPO no es un factor de riesgo para deterioro cognitivo en la EM.

Apreciación

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central (SNC), que se caracteriza por desmielinización primaria con relativa axonal ahorradores y por un curso clínico que varía de remitente (RR) a la progresiva crónica (PC). Disfunción cognitiva ocurre en 25-40% de los pacientes con EM, y es a menudo una de las principales causas de la discapacidad en pacientes con la enfermedad [1]. Aunque la patogenia de la EM no se conoce del todo el papel de los factores genéticos está firmemente establecido [2]. Ese factor genético podría ser mejor identificados a través de estudios de asociación que buscar a un aumento de la frecuencia de un determinado marcador genético o alelo entre las personas afectadas, en comparación con las personas no afectadas. La mieloperoxidasa (MPO) gen codifica para una enzima que cataliza una reacción entre el peróxido de hidrógeno y el cloruro de generar ácido hipocloroso, un potente oxidante que conduzca a comburentes condiciones que se sabe que producen β-amiloid proteína (A β) deposición [3]. La OPG gen, en 17q23.1, contiene un importante G funcionalmente a una base de la sustitución de polimorfismo, 463 bases río arriba del sitio de inicio de transcripción, que se ha encontrado para causar una disminución de la actividad transcripcional en ensayos de transfección celular debido a la destrucción de un SP1 Sitio de unión [4]. Unos pocos estudios han investigado los -463 G / A OPG polimorfismo en el promotor de la EM. Nagra y compañeros de trabajo [5] encontraron una sobrerrepresentación del genotipo GG en mujeres con inicio temprano de MS. Dos estudios posteriores no encontraron asociación entre el polimorfismo promotor MPO y MS [6, 7]. En un trabajo reciente Zakrewska-Pniewska compañeros de trabajo y analizaron la relación entre los genes APOE y MPO 'polimorfismos y MS, y encontraron que el genotipo GG de MPO fue más pronunciada en relación con la atrofia cerebral [8]. Debido a la proteína producto del gen MPO están involucrados en la patología AD, posiblemente a través de la oxidación de A β o ApoE, la promoción de su agregación en complejos insolubles, o directamente a través de la oxidación inducida por los daños a las neuronas asociadas [9], hay pruebas que implican biológicos OPG En el deterioro cognitivo en pacientes con EM, pero no definitiva se dispone de datos sobre el posible papel de MPO polimorfismo en el desarrollo de deterioro cognitivo en la EM. Este estudio fue diseñado principalmente para investigar si algunas clínicas y variables individuales y la aparición de la -463 G / A polimorfismo promotor de la OPG gen puede estar asociado con un deterioro cognitivo en pacientes con EM. La muestra incluida en este estudio consistió en 465 pacientes afectados por la EM datos sobre nuestros pacientes se informó con mayor detalle en otra parte [10]. El consentimiento informado para realizar estudios de genética molecular se obtuvo de todos los pacientes.

ADN genómico fue preparado a partir de leucocitos de la sangre total cosechados utilizando los métodos estándar. La PCR-RFLP basada ensayo se utilizó para caracterizar el tipo salvaje (G) y la variante (A) MPO alelos en la posición -463 [11]. Los análisis estadísticos se realizaron con el paquete estadístico para las ciencias sociales, el software SPSS (versión 12,0, Chicago, IL, EE.UU.) para Windows'98 /'00. En nuestra muestra de pacientes afectados por la EM, encontramos el deterioro cognitivo estuvo presente en diferentes grados de severidad en la mayoría de los pacientes. Más en detalle, de dos mil cuatro pacientes (44%) resultaron ser cognitivamente preservado por la evaluación neuropsicológica, mientras que 261 (56%), no por lo menos una prueba y, por lo tanto, se considera deterioro cognitivo. El deterioro cognitivo grupo difieren de las conservas de grupo en las siguientes características: una mayor duración de la enfermedad, una alta puntuación EDSS, una mayor proporción de las personas en forma secundaria progresiva y una menor educación. No se encontraron diferencias en el número de pruebas neuropsicológicas no entre los sujetos con diferentes variantes polimórficas (p = 0,805; prueba de Kruskal-Wallis). No se encontraron diferencias significativas en el genotipo (p = 0,649; Pearson χ 2 ensayos) o la distribución alélica (p = 0,517; Pearson χ 2 ensayos), de la -463 G / A promotor polimorfismo de los genes entre el MOP y la alteración de conservas Temas (Tabla). Además, teniendo en cuenta un poder de 80% y un nivel de significación de 0,05, el poder de cálculo para el alelo A muestra que las RUP detectables como importante resultado inferior a 0,618 y superiores a los 1,527. Estos resultados sugieren que la -463 G / A polimorfismo promotor de la OPG gen no confiere un riesgo de deterioro cognitivo en pacientes con EM.

Lista de abreviaturas

IC: intervalo de confianza

Contribuciones de los autores

IM, PV, A La R, partecipated en el diseño del estudio, llevado a cabo la recogida de datos y se analizaron los resultados. FC realizó el análisis estadístico. RN, ML, AC, VA, AD y RC partecipated a la adquisición de datos. AQ concibe el estudio y partecipated en su diseño y la coordinación y redactó el manuscrito.