Anti-peroxidasa tiroidea y los anticuerpos vitiligo: un estudio controlado
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Vitiligo es un trastorno adquirido depigmenting debido a la destrucción de los melanocitos. Aunque muchas teorías han sido sugeridas para su patogénesis, el papel de la autoinmunidad es la más conocida. La asociación de vitiligo con patología tiroidea autoinmune y el aumento de la prevalencia de autoanticuerpos de tiroides incluyendo autoanticuerpos en favor vitiligo este papel. Nuestro objetivo fue comparar la frecuencia de la peroxidasa tiroidea de anticuerpos (anti-TPO) en pacientes con vitíligo sujetos sanos en Irán.
Noventa y cuatro casos de vitíligo (46 mujeres y 48 hombres) y 96 sujetos control (49 mujeres y 47 hombres) se inscribieron en este estudio controlado. Los pacientes con enfermedad tiroidea conocida, la historia de la cirugía de tiroides y los que reciben medicamentos de tiroides no se incluyeron. Los dos grupos fueron agrupados en relación con el género y la edad. Los datos demográficos, los síntomas relacionados con enfermedades de la tiroides y los resultados de los exámenes de la piel y de la tiroides se registraron en un cuestionario para cada tema. Incluyendo las pruebas de función tiroidea libre T3, T4 libre y TSH IRMA-se realizaron. Anti-TPO se evaluó también. Los datos obtenidos fueron analizados mediante el paquete estadístico SPSS versión-11 en pacientes con vitíligo y subgrupos de acuerdo al sexo, edad, grado, y la duración de la enfermedad en comparación con el grupo control.
Anti-TPO se detectó en 17 (18,1%) de los pacientes afectados por el vitiligo, mientras que esta cifra fue de 7 (7,3%) en el grupo control, la diferencia fue significativa con valor de p <0,025 (Phi y Cramer's V = 0.162) . Cuando el análisis de subgrupos, la diferencia en la frecuencia de anti-TPO sigue siendo significativa sólo en las mujeres (p-valor <0.044) (Phi y Cramer's V = 0,207) y en los pacientes en los grupos de edad de 18-25 (p-valor < ; 0,05) (Phi y Cramer's V = 0.28) y 26-35 años de edad (p-valor <0,042) (Phi y Cramer's V = 0,304).
La diferencia de la frecuencia de anti-TPO no fue significativa con respecto a la duración y el alcance de vitiligo. Además, no hubo diferencias significativas en los niveles de libre T3, T4 libre y TSH en pacientes con vitiligo en comparación con el grupo control.
Según nuestro estudio, anti-TPO mostró ser significativamente más frecuente en los pacientes vitiligo especialmente en las mujeres jóvenes, en comparación con el grupo control. Como este es un anticuerpo relativamente marcador sensible y específico de los trastornos de tiroides autoinmune incluyendo la tiroiditis de Hashimoto y enfermedad de Graves-, y considerando el hecho de que el vitiligo por lo general precede a la aparición de disfunción tiroidea, el seguimiento periódico de pacientes con vitíligo para la detección de enfermedades de la tiroides se ha vuelto a destacar Especialmente en las mujeres jóvenes con mayor nivel de anti-TPO.
Vitiligo es un trastorno adquirido depigmenting debido a la destrucción de los melanocitos y la consiguiente ausencia de pigmento de la piel que afectan a la producción y las mucosas con una prevalencia de alrededor del 1%. Las diferentes teorías acerca de su patogenia se han presentado, la autoinmunidad es la más conocida. Esta última se basa principalmente en la asociación de vitíligo conocido con enfermedades autoinmunes y la presencia de anticuerpos específicos de órganos en pacientes afectados [1]. Tiroidea autoinmune trastornos funcionales y enfermedades de la tiroides se han reportado en asociación con vitíligo, y parece que la incidencia de la clínica y subclínica participación de tiroides es más común en pacientes con vitiligo que sujetos sanos [2]. Vitíligo frecuentemente precede a la participación de tiroides, por lo tanto, el cribado de los pacientes vitiligo función tiroidea y los anticuerpos de tiroides parece plausible [3]. Además, el aumento del riesgo de autoinmunes / enfermedades endocrinas se muestra en el primer y el segundo grado de pacientes con vitíligo positiva órgano anticuerpos específicos [4]. Tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves-son los más importantes y frecuentes enfermedades tiroideas autoinmunes asociadas con vitiligo. Niveles elevados de anti-TPO son vistos en más del 90% de los casos de la tiroiditis de Hashimoto y alrededor del 75% de enfermedad de Graves casos. Esta cifra es sólo del 10% en las personas sanas, aunque puede alcanzar el 30% en las personas de edad [5, 6]. En este estudio, evaluamos la frecuencia de anti-TPO sensible como marcador de enfermedades autoinmunes de la tiroides en pacientes con vitíligo y la comparó con sujetos sanos con el fin de encontrar los datos más apoyo a la teoría autoinmune en la patogenia del vitiligo.
Hemos llevado a cabo este estudio controlado para la comparación de los anti-TPO vitiligo en sujetos sanos y en Razi Hospital, un hospital universitario en Teherán, Irán, desde septiembre de 2004 hasta marzo de 2005. Noventa y cuatro vitiligo (46 mujeres, 48 hombres) de los pacientes sin historia de la cirugía de tiroides o de la toma de medicamentos para enfermedades de la tiroides se inscribieron. El grupo control (96 casos, 49 mujeres, 47 hombres) comprende saludable estudiantes de medicina, personal médico y pacientes ambulatorios de los familiares y los asuntos en la historia o con cualquier signo de vitiligo y positiva historia familiar de vitiligo en su primer y segundo grado, así como los Con antecedentes de cirugía de tiroides o de la toma de medicamentos para enfermedades de la tiroides se han excluido. Todos los sujetos en los dos grupos sometidos a un completo examen de la piel y de la tiroides. Las pruebas de función tiroidea (T4 libre, T3 libre, y TSH) y anti-TPO fueron evaluados para todos. Radio-inmunoensayo se utilizó para las pruebas de la función tiroidea (Kits de Libre Libre T4 y T3: Monobind; TSH: Immunotech). Anti-TPO se evaluó a través de la enzima vinculada inmunoadsorbentes (ELISA) (Kit de Monobind) (rango normal: hasta 40 UI / ml). El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la vice-canciller de la Universidad de Teherán de las Ciencias Médicas. Se obtuvo el consentimiento de todos los participantes. Los datos fueron analizados utilizando el software SPSS versión 11 con U de Mann-Whitney, t, chi-cuadrado, exacta de Fisher, Kolmogorov-Smirnov y Phi y Cramer's V pruebas.
Algunos de los hallazgos clínicos y demográficos de los pacientes con vitíligo se presentan en el cuadro 1. El promedio de edades fue 28,67 años (SD = 15,42) y de 27,64 años (DS = 13,7) y en el caso de control de los grupos, respectivamente. Tamaño de la tiroides fue normal en 80% (76 casos) del grupo de estudio frente al 83% (73 casos) en el grupo control. El tamaño de la tiroides está en la etapa I en el 17,9% (17 casos) y 15,9% (14 casos) en el estudio de casos y grupos, respectivamente. Dos casos (2,1%) del grupo de casos y un caso (1,1%) del grupo control tenía el tamaño de la etapa II de tiroides. La diferencia de tamaño del tiroides no fue significativa entre los dos grupos (chi cuadrado p = 0,81). El FT3 y T4L se informó en rango normal en 93,6% y 94,7% del grupo de estudio, y el 99% y el 96,9% del grupo control, respectivamente (FT3 rango normal: 1.5-5 pg / ml; T4L rango normal: 0.6-2.6 ng / Ml). No se detectaron diferencias significativas a este respecto entre los dos grupos (chi cuadrado p> 0,01). Nivel de TSH fue significativamente mayor en el grupo de estudio que los controles, 1,59 mUI / ml (DS = 1,25) frente a 1,14 mUI / ml (DS = 1,48), respectivamente (Mann-Whitney, p = 0,001) pero no hubo diferencias significativas Entre la frecuencia normal de TSH entre los dos grupos [92,6% versus 86,5% (Chi cuadrado p = 0,355)] (TSH rango normal: 0.2-5 mUI / ml).
Anti-TPO se detectó en diecisiete casos (18,1%) en pacientes con vitiligo en comparación con 7 casos (7,3%) en el grupo de control: la diferencia fue estadísticamente significativa con un p-valor de 0,025. La intensidad de la asociación de la presencia de anti-TPO con vitíligo fue 16,2% (Phi y Cramer's V = 0,162). Cinco casos (10,4%) de los varones en el grupo de vitíligo son anti-TPO positivos mientras que esta cifra fue de 2 (4,3%) en el grupo control, sin diferencia significativa (prueba exacta de Fisher: p = 0,226). Doce casos de mujeres (26,1%) en el grupo de estudio había anti-TPO en comparación con 5 casos (10,2%) en el grupo control. Hubo una diferencia significativa en la positividad de anti-TPO, en las mujeres entre los casos de estudio y grupos de control (chi-cuadrado = 0,044) (Phi y Cramer's V = 0,207). Con el fin de evaluar la variación de anti-TPO con la edad, cada grupo se dividió en cuatro subgrupos iguales: igual o inferior a 17 años, entre 18 y 25, entre 26 y 35 y mayor o igual de 36 años de edad. En el rango de edad de 18 a 25, 20,8% del grupo de estudio y el 3,2% de los sujetos control tenían anti-TPO positivos resultados muestran una diferencia significativa (prueba exacta de Fisher: p <0,05) (Phi y Cramer's V = 0.28). Asimismo, el 18,5% de los pacientes con vitíligo en el rango de edad de 26 a 35 frente a 0% de los controles positivos mostraron anti-TPO con una diferencia significativa (prueba exacta de Fisher = 0,042) (Phi y Cramer's V = 0,304). No hay diferencia significativa se observó en los otros dos grupos de edad. Además, la frecuencia de anti-TPO positivos no mostraron diferencias significativas con respecto a la extensión de la enfermedad, la edad de inicio, la duración media de la enfermedad y sus manifestaciones clínicas (incluida la generalizada frente a no generalizadas). Demográficas y los hallazgos clínicos de los pacientes con vitíligo y sin anti-TPO se presentan en el cuadro 2. Como sólo un paciente sufría de vitiligo segmentario, la comparación de segmentaria y no vitiligo segmentario no era valiosa. Ninguno de los pacientes se conocen casos de otras enfermedades autoinmunes.
Clínica enfermedad tiroidea autoinmune se diagnosticó después de anti-TPO positivos resultados en 4 de cada 24 (17%), 2 en el caso y 2 en el grupo control. Hubo un caso de tiroiditis autoinmune (45 años de edad, anti-TPO positivos), un caso de enfermedad de Graves (19 años de edad, anti-TPO positivos) y un caso de hipotiroidismo subclínico (29 años Varón, anti-TPO negativos) en el grupo de vitíligo y dos pacientes con tiroiditis de Hashimoto (41 años de edad y 12 años de edad, ambos anti-TPO positivos), un caso de tiroiditis transitoria (de 30 años Varón, anti-TPO negativos) y un paciente con hipotiroidismo subclínico (33 años de edad, anti-TPO negativos) en el grupo control.
Vitiligo es una enfermedad autoinmune generalizada manifestando adquirido manchas blancas debido a la pérdida de melanocitos. Es el más frecuente trastorno pigmentario con una tasa de incidencia entre 0.1-2% muestra etiología multifactorial y poligénica herencia [7]. La exacta etiología y la patogenia de esta enfermedad no está claro. Muchas teorías se han presentado a este respecto, la teoría autoinmune es la más conocida. Aumento de la prevalencia de desórdenes autoinmunes en asociación con vitiligo, la detección de diversos autoanticuerpos anti-tiroides y anticuerpos anti-melanocitos en el suero de pacientes con vitíligo y alteración de la población de células T que muestra disminución de las células T-helper están a favor de esta función [1 ].
Varios autoanticuerpos tiroideos incluidos estimulante del tiroides de anticuerpos, los anticuerpos anti-tiroglobulina y anti-peroxidasa tiroidea de anticuerpos, son detectables en la patología tiroidea autoinmune en el que deberá practicarse la prueba más sensible para el diagnóstico y seguimiento de este grupo de enfermedades. Tiroidea es responsable de la yodación de los residuos de tirosina en la molécula de tiroglobulina. De anticuerpos anti-TPO se ha demostrado que la destrucción de células tiroideas mediar in vitro. Este anticuerpo, históricamente denominados anticuerpos anti-microsomales, se establece como una herramienta sensible para la detección temprana de enfermedades de la tiroides autoinmune subclínica, el seguimiento de la respuesta a la inmunoterapia y la identificación de casos de riesgo para enfermedades autoinmunes del tiroides [8] .
Clínicos, así como alteraciones funcionales de la glándula tiroides se han reportado por muchos autores a ser significativamente más frecuente en pacientes con vitiligo en comparación con el grupo control [2, 4]. No encontramos ninguna diferencia significativa en el tamaño del tiroides y de la función tiroidea entre los resultados de las pruebas del caso y de los grupos de control, aunque el nivel de TSH en plasma fue significativamente mayor en los pacientes vitiligo, pero este aumento se mantuvo en el rango normal. Esta diferencia puede deberse a la disminución de la edad media de los pacientes en nuestro estudio ya que los casos de más edad se muestran a tener un mayor riesgo de evolución hacia la patología tiroidea subclínica [9], aunque Iacovelli y sus colegas encontraron una significativa frecuencia de las enfermedades de la tiroides en niños con Vitiligo no segmentario [10].
Según nuestro estudio la tasa de anti-TPO positivos fue significativamente mayor en los pacientes con vitiligo en comparación con los sujetos control. Mandry et al evaluaron la presencia y la frecuencia de anticuerpos específicos de órganos en 20 pacientes con vitíligo y sus familiares. Se detectaron anti-microsomales y los anticuerpos anti-tiroglobulina en el 50% y el 40% de sus casos, respectivamente, mostró una mayor prevalencia de anticuerpos específicos de órganos en los familiares, y [9]. Morgan et al también encontró mayor prevalencia de anticuerpos de la tiroides en pacientes con vitíligo, especialmente en vitíligo generalizado, en comparación con las personas sanas [11]. Dave et al mostró positividad de anticuerpos (anti-tiroglobulina, anti-TPO) en el 31,4% de sus casos en la India contra el 10% de sus controles [12]. Grimes, Korkij, Betterle y también mostró alta frecuencia de anticuerpos antitiroideos [4, 13, 14]. Kurtev y Dourmishev informó de anticuerpos anti-microsomales en el 50% de sus casos con vitíligo (niños y adolescentes) [15]. Iacovelli et al informaron de una cifra de 7% en los niños con vitiligo no segmentario, especialmente en las mujeres, todos ellos han disfunción de la tiroides [10].
Según nuestro estudio, la diferencia en la prevalencia de anti-TPO fue significativa sólo en los casos de mujeres y de los pacientes en los grupos de edad de 18 a 35 años de edad, los resultados no se informó previamente en la literatura. En nuestro estudio no encontró ninguna relación entre la presencia de anticuerpos anti-TPO y la medida, la duración, la edad de inicio y la ubicación anatómica. Morgan encontrado autoanticuerpos vitíligo generalizado especialmente en [11], Mandry en pacientes con comienzo tardío de la enfermedad y una mayor media de edad [9], Betterle en pacientes con vitíligo de larga duración, [14] y Dave la mucosa en pacientes con inicio temprano y vitiligo [12]. Otros estudios con muestras de mayor tamaño se sugieren para dilucidar estas cuestiones en el futuro.
Según nuestro estudio, anti-TPO mostró ser significativamente más frecuente en los pacientes vitiligo especialmente en las mujeres jóvenes, en comparación con el grupo control. Como este anticuerpo es una herramienta sensible para la detección de trastornos de la tiroides autoinmune incluyendo Enfermedad de Graves y la tiroiditis de Hashimoto, y considerando el hecho de que el vitiligo por lo general precede a la aparición de disfunción tiroidea, el seguimiento periódico de pacientes con vitíligo para la detección de enfermedades de la tiroides se ha vuelto a destacar Especialmente en las mujeres jóvenes con mayor nivel de anti-TPO.
Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.
DM concibe el estudio. DM, MM, AM y BJ participaron en su diseño y coordinación. MRR y MM realizó la recopilación de datos. MM y DM participó en el análisis estadístico. DM y MRR redactado el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado la versión final del manuscrito.
La historia previa a la publicación de este documento puede accederse en:
Esta labor fue apoyada por el vice-canciller de la Universidad de Teherán de las Ciencias Médicas. Agradecemos al personal del Laboratorio de Endocrinología y Metabolismo del Centro de Investigación, Hospital Shariati, Teherán, de la realización de las pruebas de laboratorio. Reconocemos el Dr Ali Dadban, por la revisión crítica del manuscrito final.