Journal of Autoimmune Diseases, 2006; 3: 3-3 (más artículos en esta revista)

Enfermedad cerebrovascular asociado con anticuerpos antifosfolípidos: más preguntas que respuestas

BioMed Central
Carolyn Hawkins (carolyn.hawkins @ act.gov.au) [1], Paul Gatenby (paul.gatenby @ anu.edu.au) [1], Roger Tuck (roger.tuck @ act.gov.au) [2] , Gytis Danta (gytis.danta @ act.gov.au) [2], Colin Andrews (colin.andrews @ act.gov.au) [2]
[1] Departamento de Inmunología clínica, el Hospital de Canberra, Garran, Australia
[2] Departamento de Neurología, Hospital La Canberra, Garran, Australia
[3] Universidad Nacional de Australia Escuela de Medicina (ANUMS), la Universidad Nacional de Australia, Acton, Australia

Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0], que permite el uso irrestricto, la distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original sea debidamente citada.

Resumen

Síndromes neurológicos se producen en un número significativo de pacientes con anticuerpos antifosfolípidos. La gestión óptima de estos pacientes, sin embargo sigue siendo incierto.

Nuestro estudio es un análisis descriptivo mirando retrospectivamente a 45 pacientes que presentaron a los principales centro de derivación terciario en el Territorio Capital de Australia, con cualquiera de las dos cerebral trombosis arteriales o venosas, para el que no hay causa evidente para su presentación cuando en un principio se examinó. El diagnóstico se basa en los hallazgos clínicos realizados por uno de los tres neurólogos adjunta a nuestro centro. Los hallazgos radiológicos y la presencia de IgG o IgM o bien anticuerpos anticardiolipina, IgG anti-beta-2 glicoproteína 1 anticuerpos o un anticoagulante lúpico fueron documentadas.

En este grupo de pacientes se identificaron tres subgrupos:

1. Las personas que cumplen los criterios de clasificación de Sapporo

2. Los individuos con transitoriamente positivo y anticuerpos antifosfolípidos

3. Los individuos con baja persistentemente positivos de anticuerpos antifosfolípidos.

Lo más interesante de estos tres grupos son los individuos con anticuerpos antifosfolípidos positivos transitoriamente. Un posible motivo de la presentación sólo se identificó en un paciente de este grupo documentado con bacteriemia y endocarditis infecciosa. Comparación con los otros dos grupos sugirió que era poco en términos de presentación clínica, los hallazgos radiológicos intercurrente o factores de riesgo de enfermedades trombóticas a distinguir entre ellas. Con la desaparición de los anticuerpos antifosfolípidos, los individuos dentro de este grupo no han tenido más eventos trombóticos.

Nuestras observaciones hincapié en los problemas que siguen existiendo en relación con la aparición de la enfermedad cerebrovascular en el contexto de anticuerpos antifosfolípidos y la óptima gestión de estos grupos estratificados. Nuestros resultados también plantear una pregunta todavía sin respuesta sobre el Significado de estos transitoriamente positivo anticuerpos antifosfolípidos. En ausencia de factores de riesgo significativos intercurrente nuestras conclusiones sugieren que en el grupo que se describe que es probable que sean de importancia clínica.

Antecedentes

El síndrome antifosfolipídico (SAF) es un desorden autoinmune caracterizado por la recurrente trombosis venosa y arterial, pérdida fetal recurrente y abortos espontáneos, trombocitopenia, y la presencia de anticuerpos antifosfolípidos [1, 2]. Si bien existe una asociación con otras enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sistémico, la condición también puede surgir independientemente de otros trastornos autoinmunes [1, 3, 4]. La presencia de anticuerpos antifosfolípidos puede ocurrir también como asociados epiphenomena relacionadas con infecciones intercurrentes y en este contexto se dice que son menos propensos a ser asociados con el síndrome característico [5]. Además, un número de personas con anticuerpos anticardiolipina valor elevado no se desarrollan APS y los estudios sugieren que otros factores o una "segunda hit" están obligados a causar la disfunción endotelial y la activación de un pro-coagulante fenotipo [6, 7].

Síndromes neurológicos se producen en una proporción de individuos con anticuerpos antifosfolípidos e incluyen ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares (ya sea trombóticos o embólicos), la trombosis venosa cerebral, migrañas, epilepsia, la demencia multi-infarto y mononeuritis múltiplex [2, 8 - 10]. Con una fuerte evidencia de que un tratamiento adecuado con terapia anticoagulante es eficaz en la reducción tanto trombóticos arteriales y venosas de la enfermedad en estas personas [11, 12], es importante poder identificar a las personas con APS en el momento de la presentación. Clasificación, diagnóstico clínico, pero no cuenta con la asistencia de los criterios de Sapporo, una clasificación preliminar formulado en 1999. En estos criterios, trombóticos venosos o arteriales enfermedad vascular es fundamental. Los criterios actualmente mandato de repetir pruebas de anticuerpos después de 6 semanas [13]. Esto presenta un problema cuando un agudo diagnóstico tiene implicaciones para la iniciación de la terapia activa.

Mientras que una empresa está acumulando base de pruebas para la gestión de la trombosis venosa y la pérdida recurrente del embarazo en la APS, la misma no puede ser reclamada por la enfermedad cerebrovascular, que sigue siendo un área problemática con una serie de preguntas sin respuesta.

Este estudio incluyó el análisis descriptivo de todos los pacientes que se presentan a un único centro, ya sea con cerebral trombosis arteriales o venosas, cuando una causa no puede ser claramente identificado en el momento de la presentación. La presencia de anticuerpos IgM o IgG anticuerpos (aCL), IgG anti-beta-2-glycoprotein1 (anti-β 2 GP1) anticuerpos y / o de un anticoagulante lúpico y los resultados de imágenes radiológicas se documentaron.

Esta serie de pacientes que ilustra cada uno de los mencionados conundrums, y hace hincapié en la dificultad de clara toma de decisiones.

Métodos

Los pacientes fueron seleccionados consecutivamente sobre la base de la admisión en el Hospital de Canberra, el principal hospital de referencia terciario para el Territorio Capital de Australia y en torno al sureste de Nueva Gales del Sur, con una población total de aproximadamente 500.000, entre el 1 de enero de 1995 y el 31 de mayo de 2003 Inclusive, con evidencia clínica o radiológica de infarto cerebral y la presencia de aCL IgG o IgM anticuerpos IgG anti-β 2 GP1 anticuerpos (cuando este ensayo se convirtió en rutina disponibles en nuestro centro en el año 2000) y / o anticoagulante lúpico. Los primeros eventos se registraron de nuevo a 1975 y, por lo tanto, en algunas personas el diagnóstico se realizó a posteriori, en el que no se aCL exámenes de rutina para hasta 1986. Actualmente, en esta institución, los pacientes son más investigados por la presencia de factores protrombóticos incluyendo AT-III, proteína C, proteína S y deficiencias, además de la protrombina G20210A y mutaciones factor V Leiden, en donde no existen causas identificables por su presentación, ya sea con cerebral Trombosis venosa o arterial. Durante el período de estudio el 1 de enero de 1995 y el 31 de mayo de 2003, 1.729 pacientes fueron ingresados en el Hospital de Canberra con infarto cerebral.

Tras la selección, los datos clínicos fueron revisados retrospectivamente y prospectivamente. Para cada paciente, los hallazgos clínicos fueron confirmadas por el examen por uno de los tres neurólogos. Una serie de otros parámetros fueron evaluados entre ellos: intercurrente factores de riesgo para la enfermedad vascular - hipertensión, hiperlipidemia, el tabaquismo, la apnea obstructiva del sueño [14] - la presencia de otros factores procoagulante, el uso de la píldora anticonceptiva oral combinada, la historia de las anteriores Aborto involuntario, retardo de crecimiento intrauterino o preeclampsia y anteriores arteriales o venosas eventos trombóticos. Resultados de la imagen cerebral, incluida la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnetica (MRI), además de la ecocardiografía y ecografía carotídea duplex, se recopilaron. Seguimiento de las pruebas de anticuerpos, lo ideal sería que por lo menos 6 semanas de diferencia, tal como se define en los criterios de Sapporo [13] fue recogida cuando sea posible. La información relativa a la se instaura el tratamiento en el momento del diagnóstico y de largo plazo de seguimiento se obtuvo.

Las pruebas de laboratorio

ACL IgM e IgG anticuerpos fueron detectados por un semi-cuantitativos vinculados inmunoensayo enzimático de ensayo de acuerdo a las instrucciones del fabricante utilizando un kit disponible comercialmente (Immuno Conceptos RELISA, Sacramento, CA, EE.UU.). El sistema de prueba es estándar internacionalmente reconocido de referencia usando los preparados obtenidos de la Antifosfolípido Normalización de laboratorio. Los resultados se informaron semi-cuantitativamente de acuerdo con las instrucciones del fabricante en las unidades estándar de la siguiente manera: negativo (IgG, <8 unidades G fosfolípidos (GPL unidades), IgM, <8 M de unidades de fosfolípidos (MPL unidades); baja positiva (IgG, 8-20 unidades GPL; IgM 8-20 unidades MPL); medio positiva (IgG, 20-80 unidades GPL; IgM 20-80 unidades MPL) y alto positiva (IgG,> 80 unidades GPL; IgM,> 80 MPL Unidades). IgG anti-β 2 GP1 anticuerpos fueron detectados también por un semi-cuantitativos enzima-ligado de ensayo de acuerdo a las instrucciones del fabricante utilizando un kit disponible comercialmente (Quanta Lite, San Diego, CA, EE.UU.). Los resultados se informaron semi-cuantitativamente En el nivel de IgG anti-β 2 GP1 unidades (SGU) de la siguiente manera: positiva (IgG,> 8 SGU); El sistema fue normalizado a través de un conjunto de referencia calibradores disponibles en el Laboratorio de Reumatología, la Universidad Seton Hall, St Joseph's Hospital and Medical Centro (Nueva Jersey, EE.UU.) y se suministra con el kit comercial.

Lupus anticoagulantes (LA) son un grupo de anticuerpos que interfieren con la coagulación dependientes de fosfolípidos reacciones. En el laboratorio se define como una coagulación de las pruebas que respondan a procoagulante fosfolípidos. Por definición, las pruebas no deben corregir con la adición de plasma normal, pero son corregidos por el agregado de fosfolípidos. En nuestro laboratorio se diluye el veneno de víbora de Russell tiempo (dRVVT) y el tiempo de coagulación caolín (KCT) se usan para detectar LA [15]. El dRVVT se utiliza como prueba de tamizaje utilizando un kit comercial (Gradipore, francés del Bosque, Australia). Una mezcla de prueba se realiza a todos los LA pantalla de resultados positivos, es decir, el tiempo de coagulación es de 20% más largo que el grupo de plaquetas pobres en plasma normal (PNP). Si la mezcla de ensayo no corrige, LA Confirmar prueba se realiza para confirmar la presencia de LA. El adicional de fosfolípidos en LA Confirmar neutraliza lupus anticoagulantes para dar un tiempo de coagulación normal. La KCT se realiza según el método descrito en el Gibson et al [16], donde la diferencia en segundos entre la aseada piscina (10:0) y la mezcla de 8:2 PNP: paciente es menos de un 20% diferente de la combinada Plasma normal, la muestra se considera negativa. Cuando la diferencia es de 20% o más luego de los resultados se representarán en un gráfico de una curva de seis puntos y la forma de la curva de análisis. En presencia de la curva de LA debería ser convexo en la región cerca del eje de ordenadas. Un procedimiento de neutralización de plaquetas se realiza para confirmar la presencia de un anticoagulante lúpico. En este procedimiento congelados plaquetaria solución se añade a la mezcla caolín tiempo de coagulación de proporcionar una fuente de fosfolípidos de plaquetas en condiciones de superar los efectos de un anticoagulante lúpico. En comparación a la normalidad combinaron el tiempo de coagulación del plasma, la normalización de la coagulación de tiempo, confirma la presencia de un anticoagulante lúpico.

Antifosfolípido estudios se repetirá al menos seis semanas después del estudio inicial. No ha habido preocupación por la realización de esas pruebas de rutina en el programa de aseguramiento de calidad para laboratorios de diagnóstico en Australia, dirigido por el Colegio Real de patólogos de Australasia (RCPA) y la Asociación Nacional de Autoridades de ensayo y se ajustan al consenso con las directrices elaboradas por la ACL grupo de trabajo formado por miembros de la Consultiva de Inmunología, Aseguramiento de la Calidad de Educación y Ciencia Comisiones de la RCPA [17].

Resultados

Los datos fueron recolectados por 52 pacientes y 6 fueron inmediatamente excluidos debido seguimiento de la serología no estaba disponible. Otro paciente con endocarditis infecciosa y, por tanto, una posible causa de la presencia de aCL también fue excluido de mayor análisis. De los restantes 45 la mediana de edad fue de 38,2 años, con el rango de edades entre 6-63 años. Hubo 32 mujeres y 13 hombres. Tres grupos de pacientes se identificaron sobre la base de los resultados de las pruebas de anticuerpos antifosfolípido.

En el primer grupo de pacientes con síndrome antifosfolipídico primario, el 26 había terminado los trazos mientras que siete de este grupo ha tenido más de un accidente cerebrovascular (dos pacientes después de la anticoagulación con warfarina se había comenzado). Varios sitios del cerebro están implicadas y hay pruebas de una fuente embolica en 8 pacientes. Los datos clínicos de este grupo se resumen en la Tabla 1. Veinte de las veintiséis pacientes se comenzó el largo plazo con warfarina de alta intensidad [11, 12], ya sea en el momento de su presentación o en el período post-parto. Mientras que algunos pacientes fueron diagnosticados con el síndrome antifosfolipídico obstétrica, su presentación se vio complicada por infarto cerebral o se observó durante el examen de admisión a las pruebas radiológicas han pasado de infarto cerebral. En aquellos pacientes que habían contraindicaciones para el uso de warfarina - tres recibieron dosis bajas de aspirina (100 mg al día), mientras que la cuarta persona fue tratado con clopidogrel a la dosis estándar (75 mg diarios).

Sólo cuatro pacientes en este grupo han tenido más episodios trombóticos desde warfarinisation. Las cuatro personas que se encontraban en la warfarina a largo plazo, pero en los cuatro casos, el INR se había reducido a menos de 3,0 en el período anterior a su presentación con un evento trombótico. Tres de estos pacientes tenían más eventos trombóticos arteriales. Una vez presentado con un accidente cerebrovascular y Embolia pulmonar, mientras que dos pacientes tuvieron más accidentes cerebrovasculares y estos han sido incluidos en el estudio. El último paciente presentó con un episodio de trombosis venosa profunda de la extremidad inferior derecha. La duración de la sub-terapéutico INR previas a la presentación de estos individuos sin embargo no se pudo determinar debido a la frecuente vigilancia, pero no se han registrado más recurrencias posteriores a estos acontecimientos.

El grupo comprende a la desaparición de siete pacientes aCL y los detalles se resumen en la Tabla 1. El repetir las pruebas de anticuerpos antifosfolípidos podría no ser detectado en cualquiera de estos pacientes por parte de todos los ensayos que realizan actualmente en nuestro laboratorio. Cuando sea posible, estas pruebas se realizaron al menos seis semanas después de las primeras pruebas, pero en algunos casos se realizaron hasta un año después de la prueba inicial. Los reiterados ensayos de América Latina y el Caribe se han mantenido incluidos negativos y todos los de este grupo se han puesto a prueba en cuatro ocasiones distintas aunque a diferentes intervalos de tiempo. Sólo uno en este grupo había identificado una posible causa para la presentación documentada con infección intercurrente. Streptococcus viridans se aisló de la sangre y las culturas válvula mitral en la ecocardiografía demostró vegetaciones. Este paciente, por lo tanto, fue excluido de mayor análisis y no está incluido en el cuadro. En este grupo, tres pacientes recibieron dosis bajas de aspirina o clopidogrel, donde estaba contraindicada la aspirina.

El tercer grupo estaba integrado por 12 pacientes con aCL positiva persistente baja de anticuerpos sobre la base de seguimiento de la prueba por lo menos seis semanas después de las pruebas iniciales y los datos clínicos se resumen en la Tabla 1. Dentro de este grupo en particular no hay una distinción clara factores sobre la base de la presentación clínica. Seis de las doce personas con experiencia de dos eventos neurológicos. Dentro del grupo de doce, seis habían otros factores de riesgo de enfermedad vascular de los cuales cinco tenían uno o dos factores de riesgo asociados a la enfermedad vascular, respectivamente. Cuatro de los seis individuos con factores de riesgo adicionales de las pruebas radiológicas han completado los accidentes cerebrovasculares. La mayoría de las personas de este grupo han seguido en dosis bajas de aspirina.

Discusión

Los tres grupos diferentes de los pacientes descritos hincapié en una serie de problemas que existen en relación con la ocurrencia de las enfermedades cerebrovasculares y los anticuerpos antifosfolípidos.

Actualidad práctica estándar en pacientes con SAP es recomendar indefinida anticoagulación con warfarina. Esto se deriva de una experiencia limitada con la trombosis arterial, un mucho mayor y más definitiva experiencia con trombosis venosa y de las observaciones de muchos grupos a los que estos pacientes son propensos a eventos cerebrovasculares recurrentes, que, en principio, deberían ser evitables [11, 12]. En estos estudios, la enfermedad arterial y venosa no está claramente separado y la comparación entre las diferentes formas de prevención de la recurrencia es limitada [18].

El Anticuerpos Antifosfolípido Stroke Study (APASS), un estudio cohorte prospectivo dentro de la warfarina vs Aspirina periódicas Stroke Study (WARSS) no ofrece respuestas para la gestión de los desafíos, pero el síndrome de la práctica actual de larga duración de la warfarina. Sin embargo, los pacientes en este estudio no eran representativas de las que se describen aquí, o en otras series de la EPA y la enfermedad cerebrovascular. Eran generalmente de avanzada años, la aCL de corte fue mucho menor que la demanda y los criterios de Sapporo el objetivo de INR de 2,0 inferior a la recomendada para la APS. Mientras que el subgrupo de pacientes con aCL LA y tiene un mayor riesgo de eventos thrombo-oclusiva y parecía sacar provecho de la warfarina, ningún otro grupo lo hizo, ni el general de los pacientes [19]. Los pacientes con enfermedad embólicos fueron excluidos de este estudio WARSS y la mayoría de los otros y proporcionan poca orientación sobre la manera de tratar a los pacientes aquí presentados, en especial el problema de cómo prevenir eventos isquémicos recurrentes. No hay ninguna orientación sobre cómo enfocar a un paciente como evento primario, y si el diagnóstico precoz y la administración de marcar la diferencia en el resultado final. Actualmente, el diagnóstico se suele hacer después de la crítica evento cerebrovascular es muy avanzados, a menudo recuperando. Para considerar seriamente la forma de gestionar estos pacientes agudamente el diagnóstico tendría que ser adecuada y aguda.

Los tres grupos de aquí plantear algunas cuestiones muy interesantes. Veintiséis pacientes cumplen los criterios de Sapporo y son muy similares a los de otras series de este tipo de pacientes descritos anteriormente. La gama de pruebas de anticuerpos y de la naturaleza de las lesiones cerebrovasculares tiene el mismo amplio espectro como se ha descrito anteriormente [6, 15]. Basándose en la experiencia previa, es necesario tomar medidas para reducir la tasa de recurrencia y de esta serie warfarina se utiliza generalmente menos que esté contraindicado. Esto está de acuerdo con la práctica de otros [11, 12, 20], si bien no existe un claro consenso en cuanto al tratamiento óptimo de estos pacientes [21] con las conclusiones de Crowther et al [22] desafiante en la necesidad de la anticoagulación de alta intensidad , Que demuestran que el riesgo absoluto de trombosis recurrente fue baja cuando el INR se mantuvo en 2.0-3.0. Una más reciente por Finazzi et al [23] informaron de resultados similares de alta intensidad con warfarina (INR 3,0 - 4,5) no confiere ventaja sobre el tratamiento estándar (INR 2,0 - 3,0) en la prevención de trombosis recurrente en los individuos con el síndrome antifosfolipídico y se asoció Con un mayor riesgo de hemorragia menor. Ambos de estos estudios sin embargo, excluyó a los pacientes con historia de trombosis recurrentes anticogulant terapia y, por tanto, aguarda a un grupo de probabilidades de ser un menor riesgo de eventos recurrentes. En Crowther et al del estudio, las personas asignadas a la alta intensidad de grupo están por debajo del rango objetivo del 43% de las veces. Tres de las seis personas que tenían un INR <3,0 en el momento de la trombosis mientras que un cuarto había dejado warfarina 137 días antes del evento [22] (revisado en [24]]. No queda claro en el segundo estudio en cuanto a la frecuencia con los asignados a la alta intensidad fueron sub-grupo terapéutico, pero la media de INR de 3,2 sugiere que al menos algunas personas fueron sub-terapéuticos en todo el tiempo del estudio. Estos estudios, por lo tanto, no necesariamente refutar las conclusiones de anteriores grupos de alta intensidad que la warfarina puede conferir un beneficio en aquellos con alto riesgo de trombosis recurrente.

Sobre la base de los resultados de la Prevención del Ictus en Isquemia reversible de prueba que determinó que la anticoagulación de alta intensidad (INR 3,0 - 4,5) se asoció con un mayor riesgo de hemorragia grave hemorragia cerebral incluido [25, 26], además de la estudio pequeño Por al-Sayegh [27] se detallan las complicaciones hemorrágicas en un pequeño grupo de pacientes con primaria y secundaria el síndrome antifosfolipídico, otros grupos han optado por utilizar dosis bajas de aspirina como tratamiento profiláctico en los individuos con el síndrome antifosfolipídico, que se presentan con un accidente cerebrovascular isquémico [28]. En nuestro grupo no obstante, el 3 de los 8 pacientes desarrollaron la enfermedad más trombóticos mientras que en dosis bajas de aspirina, dos periódicos habían trazos mientras que el tercero tenía un espontáneo trombosis venosa profunda. Los tres fueron posteriormente tratados con warfarina. Sin embargo, es difícil sacar conclusiones sobre la base de nuestro estudio o en los de al-Sayegh [27] y Derksen [28], debido a su pequeño tamaño y la falta de potencia estadística.

Los pacientes del segundo grupo en el momento en que la primera se dispuso de pruebas de laboratorio no se pueden distinguir de forma individual a los que están en el primer grupo, en contraste con las observaciones en un grupo de pacientes con lupus eritematoso sistémico donde anti-β 2 GP1 anticuerpos se observó a gota En el momento de la trombosis [29]. En la presentación inicial, que sería razonable para la gestión de ellos de la misma manera, es decir, anticoagulate, sin embargo con el seguimiento, este fue probablemente innecesarios como los anticuerpos resultó de corta duración y los criterios de clasificación de Sapporo no se cumplieron. Un enfoque alternativo sería de esperar en todos los pacientes hasta que se cumplan los criterios de Sapporo - es decir, aplazar una decisión definitiva sobre la anticoagulación durante seis semanas. Habida cuenta de que el riesgo de recurrencia es mayor, probablemente, a principios de la comunidad y los estudios sugieren que el riesgo es más alto en el primer año con una tasa de mortalidad de 15-20% en los primeros 30 días siguientes al accidente cerebrovascular inicial [30, 31], este Opción no se considera atractiva. De cualquier manera, cuando se enfrenta con el paciente, especialmente en pacientes jóvenes, con un evento cerebrovascular y un criterio positivo de anticuerpos antifosfolípido es obvio que existe un dilema. Este subgrupo que, en nuestra opinión no ha sido tan claramente definidos antes tendrían que ser considerados en cualquier estudio futuro terapéutico.

El tercer grupo también plantea un problema y no cumplen los criterios de clasificación para el síndrome antifosfolipídico, como los niveles de anticuerpos son insuficientes para satisfacer las criterios de Sapporo. Aquellos sin anormalidades radiológicas podría haber tenido la migraña equivalentes, pero los otros pacientes, aproximadamente la mitad con alteraciones radiológicas definitiva y el bajo nivel de anticuerpos, había muy pocos otros factores de riesgo. Aunque dos pacientes dentro de este grupo se les dio seis meses de warfarina, y el resto fueron tratados con dosis bajas de aspirina. Ninguno de estos pacientes han tenido una recurrencia a la fecha, con una variable de seguimiento de 16 meses -10 años. Lo que han hecho, ¿y cómo deberían gestionarse? Aunque en términos serológicos de estos pacientes se parecen a los de la APASS estudio [19], que son en general mucho más joven. En la Prevención del Ictus en Mujeres Jóvenes de estudios [32], donde la población estudios incluyeron mujeres con edades comprendidas entre los 15 y los 44 años de edad que presentan un primer episodio de accidente cerebrovascular isquémico, la presencia de anticuerpos isotipo o cualquier LA se asoció con un mayor riesgo de Accidente cerebrovascular recurrente en relación con un odds-ratio (OR) de 1,87 (95% CI, 1.24-2.83, p = 0.0027). Sin embargo, estudios de anticuerpos se realizó sólo en una ocasión y, en algunos casos, a la vez distantes a los accidentes cerebrovasculares. El tercer grupo que aquí es difícil de comparar directamente a estos pacientes, pero podrían superponerse sustancialmente con los descritos por los pacientes Brey et al [32], donde más de la mitad de los pacientes tenían bajo anticuerpos antifosfolípidos positivos. Aunque excluidas de los criterios de Sapporo estos pacientes sería importante en cualquier futuro estudio, la warfarina se emplea raramente en los pacientes de este grupo en nuestra serie.

Este estudio tiene varias limitaciones, ya que es esencialmente un estudio descriptivo y, por lo tanto abierta a la parcialidad ya que los autores no fueron cegados en la evaluación de los pacientes incluidos en el estudio. La utilidad de los datos también se ve obstaculizada por una falta de normalización en el enfoque al tratamiento. Los ensayos utilizados para evaluar la presencia de aCL cambiado en el año 2000 y es posible que algunas personas puedan haber resultado negativo porque otro ensayo se utilizó. Además, en algunos individuos, el diagnóstico se basa en la recogida de datos retrospectivos y no hay grupo comparativo sin anticuerpos antifosfolípidos resultando en más fuentes de sesgo potencial.

Sin embargo, una fortaleza de este estudio es que se trata de lo que en realidad se hace en un centro de atención terciaria en la cara de pruebas. Creemos que esa experiencia es un valor de la presentación de informes, como lo hace, que refleja la realidad de la práctica médica y que actúa como un útil complemento a la regla de oro de ensayo aleatorizado, doble ciego juicio.

Llegamos a la conclusión de que en nuestra población, la combinación de análisis retrospectivo y prospectivo, se confirma que los eventos recurrentes se dan en pacientes jóvenes con eventos cerebrovasculares y anticuerpos antifosfolípidos. No proporciona información sobre el mejor método de prevención de la recurrencia. En última instancia creemos que debe haber un estudio mucho más amplio de tratamiento y prevención secundaria del accidente cerebrovascular en los estudios, ya sea de emergencia con diagnóstico de la prevalencia de anticuerpos fosfolípidos, o una parte de un anidados mucho mayor estudio con la estratificación de los pacientes en al menos las tres categorías descritas aquí.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

CH y PG fueron responsables de la idea inicial, el diseño y la redacción del manuscrito. CH, PG, RT, GD y CA participaron en el cotejo de los datos del paciente, la revisión crítica del manuscrito y la aportación intelectual. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Agradecimientos

Gracias a Jackie Pratt (Hematología de diagnóstico) para la revisión de los métodos para la detección de anticoagulante lúpico y también a Gloria Spyrolopoulos (Registros Médicos) para proporcionar el número de pacientes ingresados en el Hospital de Canberra con accidente cerebrovascular durante el tiempo de este estudio.