Trials, 2006; 7: 8-8 (más artículos en esta revista)

Enfoque multifactorial y superior eficacia en el tratamiento de enfermos renales con la ayuda de los profesionales de enfermería. El diseño de los estudios MASTERPLAN [ISRCTN73187232]

BioMed Central
Arjan van Zuilen D (a.vanzuilen @ umcutrecht.nl) [1], Ingeborgh van der Tweel (I.vandertweel @ bio.uu.nl) [2], Peter J Blankestijn (PJBlankestijn@umcutrecht.nl) [1], Michiel L Bots (MLBots@umcutrecht.nl) [2], Marjolijn van Buren (M.vburen @ hagaziekenhuis.nl) [3], Marc AGJ diez Dam (mtdam@cwz.nl) [4], Karin AH Kaasjager (Kkaasjager @ Alysis.nl) [5], Peter van de Ven, JG (venp@mcrz.nl) [6], Gerald Vervoort (g.vervoort @ aig.umcn.nl) [7], Jean-Louis Vleming (l.vleming @ Hagaziekenhuis.nl) [3], Gerry Ligtenberg (gligtenberg@planet.nl) [7], Jack FM Wetzels (J.wetzels @ nier.umcn.nl) [7], (a.vanzuilen @ umcutrecht.nl)
[1] Departamento de Nefrología, Centro Médico de la Universidad de Utrecht, Utrecht, Países Bajos
[2] Centro Julius para Ciencias de la Salud y de Atención Primaria, Centro Médico de la Universidad de Utrecht, Utrecht, Países Bajos
[3] Departamento de Medicina Interna, Hospital Haga, La Haya, Países Bajos
[4] Departamento de Medicina Interna, Canisio Wilhelmina Hospital, Nijmegen, Países Bajos
[5] Departamento de Medicina Interna, Hospital Rijnstate, Arnhem, Países Bajos
[6] Departamento de Medicina Interna, del Centro Médico de Rijnmond Zuid, Rotterdam, Países Bajos
[7] Departamento de Nefrología, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, Países Bajos

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Resumen
Antecedentes

Los pacientes con enfermedad renal crónica (CKD) se encuentran en un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares. Entre las novedades en las directrices abordar múltiples factores de riesgo y las intervenciones de estilo de vida. Sin embargo, en la práctica pocos pacientes alcancen sus objetivos.

Un enfoque multifactorial con la ayuda de enfermeras de práctica fue eficaz en el logro de los objetivos del tratamiento y la reducción de eventos vasculares en pacientes con diabetes mellitus y en pacientes con insuficiencia cardíaca. Proponemos que esto también es válido para la población CKD.

Diseño

MASTERPLAN multicéntrico aleatorizado es un ensayo clínico controlado diseñado para evaluar si un enfoque multifactorial con la ayuda de la enfermera-practicioners reduce el riesgo cardiovascular en pacientes con IRC. Aproximadamente 800 pacientes con un aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft-Gault) entre 20 a 70 ml / min, se incluirán. Para todos los pacientes el mismo conjunto de directrices se aplicarán cardioprotectores medicación específica y será prescrito. En el grupo de intervención, la enfermera de práctica proporcionará asesoramiento estilo de vida y ocuparse activamente de los objetivos del tratamiento. Seguimiento será de cinco años. Variable principal de evaluación es el conjunto de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y mortalidad cardiovascular. Variables secundarias son la morbilidad cardiovascular, la mortalidad global, la disminución de la función renal, cambios en los marcadores de daño vascular y el cambio en la calidad de vida. La inscripción ha comenzado en abril de 2004 y el estudio se encuentra en el camino con 700 pacientes incluidos en 15 de octubre de 2005. En este artículo se describe el diseño del estudio MASTERPLAN.

Antecedentes

Los pacientes con enfermedad renal crónica se encuentran en un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares (ECV) [1, 2]. Esto es más importante en los pacientes en terapia renal sustitutiva, pero también firmemente establecida en pacientes con disfunción renal leve [3]. Este aumento de riesgo cardiovascular en pacientes con enfermedad renal crónica (IRC) es la resultante de una multitud de factores de riesgo. Entre estos factores de riesgo son los siguientes: todos los tradicionales factores de riesgo conocidos, algunos de ellos, evidentemente, más frecuentes que en la población general, los factores de riesgo que están asociados con o agravada por la insuficiencia renal (anemia, alteraciones en el calcio-phosphorusbalance, el estrés oxidativo, inflamación) Y la insuficiencia renal en sí [4 - 7].

Varias directrices se han formulado, tanto a nivel nacional como internacional, para ayudar a los médicos en forma adecuada la reducción de riesgo cardiovascular [8 - 11]. Sin embargo, es bien conocido que los pacientes que no alcanzan las metas de tratamiento formuladas en las presentes directrices [12]. Esto también ha sido establecida en pacientes con enfermedad renal [13, 14]. En pacientes con diabetes mellitus y la insuficiencia cardíaca una perspectiva multifactorial intervención aplicado por los profesionales de enfermería-mejoró significativamente el control metabólico y la reducción de los eventos cardiovasculares [15 - 18].

Dado el alto riesgo cardiovascular y la multitud de factores de riesgo modificables una perspectiva multifactorial enfoque podría muy bien ser también de beneficio para los pacientes con IRC. Esto ha sugerido varias veces, pero nunca ha sido demostrado. [4, 19, 20] La mayoría de los factores de riesgo de ECV que promover también promover la disminución de la función renal. Abordar eficazmente estos factores de riesgo, por lo tanto, también podría retrasar la función renal disminución [21, 22].

Diseño

MASTERPLAN El estudio es multicéntrico, diseñado como un ensayo clínico aleatorizado controlado con una duración de 5 años de seguimiento.

Objetivos y resultado primario

MASTERPLAN El estudio tiene como objetivo demostrar que en los pacientes con asma leve a moderada CKD estricta aplicación de las actuales directrices por una enfermera de práctica, con énfasis en el uso de medicamentos cardioprotectores y cambios de estilo de vida, da lugar a una reducción de una variable combinada de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y La mortalidad cardiovascular.

Morbilidad cardiovascular, la mortalidad general, la calidad de vida, el porcentaje de pacientes que alcanzaron los objetivos del tratamiento, los cambios en la función renal y los cambios en los marcadores de daño vascular se considerará como resultados secundarios.

Mediciones

Cambios en la función renal será documentado por cada año de medición del aclaramiento de creatinina de 24 horas muestra de orina y la medición de la creatinina sérica. La calidad de vida se evaluó mediante cuestionarios que será llenado por todos los participantes cada año. Marcadores de daño vascular se registran anualmente en una proporción de los pacientes. Estos marcadores abordar diferentes aspectos como la función endotelial, el cumplimiento arterial y la aterosclerosis vascular en distintas camas. Análisis de la onda de pulso (PWA) y la velocidad de la onda de pulso (VOP) se miden en aproximadamente 300 pacientes. Las formas de onda de pulso aórtico y aorta velocidad de la onda de pulso son indicadores de la rigidez arterial. PWV ha demostrado ser un predictor independiente de riesgo cardiovascular [23, 24]. PWA y PWV mediciones se han validado y se puede medir en una forma reproducible [25]. Medios de comunicación espesor íntima carotídea (CIMT) de evaluación a través de la ecografía en modo B, se medirá también en aproximadamente 150 pacientes. Aumento del CIMT se asocia con un riesgo elevado de enfermedad cardiovascular [24]. Cambio en la CIMT se ha demostrado que el resultado de los factores de riesgo de modificaciones en una variedad de poblaciones [26]. CIMT de medida ha sido validado y demostrado ser reproducible [27].

La presión arterial se registran dos veces al año utilizando un no invasivos automatizados oscilométrico dispositivo. Los pacientes se quedará en una posición supina durante 30 minutos, la presión arterial se registran cada tres minutos. Los últimos cinco mediciones se utilizará para el análisis. Lecturas convencionales de oficina utilizando el método auscullatory también será documentado.

Reclutamiento y selección

Todos los temas serán contratados a partir de la consulta de nefrología o medicina interna de nueve hospitales holandeses. Los pacientes se identificaron mediante la verificación de su historial médico para mantener la compatibilidad con los criterios de inclusión con anterioridad a la publicación de una visita ambulatoria. La función renal se calcula utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (con una corrección en función de la superficie corporal a partir de abril 15 de 2005) (anexo A). La ecuación de Cockcroft-Gault ha sido ampliamente validada y es generalmente considerado como una valiosa herramienta para calcular el aclaramiento de creatinina [28, 29]. El médico dará a cada paciente elegible una breve explicación oral y amplia información escrita sobre el estudio. Una semana más tarde seguimiento por parte de la enfermera de práctica se llevarán a cabo. Tras el consentimiento verbal para participar en el estudio, el paciente será invitado a la oficina. En esta visita-y en los criterios de exclusión, se comprueba a fondo, por escrito el consentimiento informado se adquirieron y posteriormente mediciones se llevarán a cabo. Los comités de ética médica de los hospitales participantes han aprobado la realización del estudio.

La contratación se inició en abril de 2004, y se estima que continuará hasta diciembre de 2005. Alrededor del 60% de los pacientes considerados elegibles por su médico y solicitado participar en el estudio, realmente participar y están incluidos. Las principales razones de la no participación parecen ser: la reticencia de los pacientes a los cambios de la quimioterapia y la incapacidad del paciente para asistir a las visitas. El December15, 2005 793 pacientes se habían incluido.

En los criterios de exclusión y de -

Los pacientes son elegibles para su inclusión cuando se cumplan los siguientes criterios:

• El tema es por lo menos 18 años de edad

• El sujeto es diagnosticado con NC con un aclaramiento de creatinina estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault entre 20 y 70 ml / min.

• El tema es la capacidad y la voluntad para prestar su consentimiento informado por escrito

Las siguientes condiciones se consideran criterios de exclusión:

• Un trasplante renal menos de un año antes de su inclusión

• Insuficiencia renal aguda o la glomerulonefritis rápidamente progresiva establecida por el médico

• Cualquier malignidad menos de cinco años antes de la inclusión de otras que basocellular o carcinoma de células escamosas de la piel.

• Participación en otros ensayos clínicos que requieren el uso de la medicación de estudio

De abril el 15 de 2005 hasta el final de la inclusión de la ecuación de Cockcroft-Gault se modificó para tener en cuenta la superficie corporal de acuerdo a los últimos conocimientos sobre la aplicabilidad de las fórmulas para calcular la función renal [30 - 33]. Esta modificación fue aprobada por el comité de ética médica.

Base de la evaluación y la asignación al azar

Tabla 1 se resumen los datos recogidos en la evaluación inicial. Después de la evaluación inicial, los pacientes se asignaron aleatoriamente a cualquiera de enfermera de práctica de atención o cuidado médico. Aleatorización al tratamiento es estratificado por centro de trasplante renal y estado utilizando una base en la Web y el módulo de la asignación al azar realizados en bloques predefinidos de determinados números de los pacientes.

Grupos de tratamiento

Para todos los pacientes el mismo conjunto de directrices y objetivos del tratamiento, representado en el cuadro 2 y el cuadro 3, se aplican. Ambos pacientes y médicos dispongan de información sobre los efectos beneficiosos multifactorial de los factores de riesgo de la gestión, independientemente de la asignación al tratamiento. En el grupo de intervención, los profesionales de enfermería, bajo la supervisión de un calificado nefrólogo, se ocupará activamente de intervención de estilo de vida (ejercicio físico, consejería nutricional, reducción de peso y para dejar de fumar), el uso de determinados medicamentos cardioprotectores y la aplicación de las actuales directrices. La enfermera practicante de comprobar periódicamente si el tratamiento se han cumplido los objetivos y cuando lo estime oportuno ajustar el tratamiento para lograr los valores objetivo. Modificación de la terapia se realizan de acuerdo a los diagramas de flujo que se han derivado de las directrices actuales.

Médico de atención se compone de "atención habitual" se ajustan las directrices mencionadas en la Tabla 2. En contraste con el grupo de intervención y de acuerdo con prácticas reales no extra incentivos para que sigan las directrices será suministrado.

Los datos clínicos

El grupo de intervención recibirán seguimiento por parte de la enfermera de práctica con la frecuencia que se indica en las directrices y el tipo de intervención de estilo de vida que el paciente recibe. Adicional se recogerán los datos de prueba de las trimestrales, tal como se describe en el cuadro 1. El médico de atención grupo recibirá un automatizada no invasiva de medición de la presión arterial dos veces al año. Anualmente cada paciente será invitado en la oficina que se someta a una serie de mediciones y para rellenar los cuestionarios. En el otro tiempo-puntos (representados en el cuadro 1] presentan datos clínicos derivados de los registros médicos se inscribirá en el caso de formulario de memoria.

Los pacientes se rellene varios cuestionarios. En primer lugar la calidad de vida se evaluó mediante el SF-36 (versión neerlandesa) y EQ-5 D (versión neerlandesa) cuestionarios [34, 35]. En segundo lugar, la corta Cuestionario para evaluar la salud el aumento de la actividad física se dará a los sujetos [36]. En tercer lugar Alimentos cuestionario elaborado por la Universidad de Wageningen entregará información acerca de la composición de la dieta de los sujetos [37].

Gestión de datos

Todo el estudio se realiza de acuerdo con las directrices ICH-GCP, incluida la vigilancia sobre el terreno. Los datos serán documentados en forma de un caso, validado a través de una estructura basada en la web. Los investigadores se llene los datos requeridos de una visita en una aplicación de Internet basada en archivos PDF. Al término de la forma que se iniciará el proceso de envío. Antes de la presentación de los datos se verifican y se transmite a través de un proceso de edición para comprobar las incoherencias lógicas dentro de los datos. Las discrepancias deben ser corregidas antes de la presentación real puede tener lugar. Los datos se enviarán a un servidor web ubicado en el centro de gestión de datos. Los datos son transferidos inmediatamente en una base de datos SQL Server.

Los cuestionarios se encuentran en formato Teleform y enviado por correo a la gestión de datos de centro. Llenaron cuestionarios son escaneados y los datos se transfieran inmediatamente a la misma base de datos utilizada para almacenar los datos clínicos. Un procedimiento de validación especificado ha sido desarrollado para comprobar las incoherencias y de generar y proceso de consultas.

Punto final de recogida y evaluación

La variable principal de valoración se ha definido de la siguiente manera, en base a la experiencia en otros estudios en el plazo UMCU [38, 39].

• Infarto de miocardio se define como evidente nuevos cambios isquémicos en un ECG o un sube y baja establecido patrón de las enzimas cardíacas.

• trazos se define como un cuadro clínico característico de los accidentes cerebrovasculares acompañada de los últimos signos de isquemia utilizando una técnica de imagen (tomografía axial computarizada o resonancia magnética).

• La mortalidad cardiovascular se define como la muerte por infarto agudo de miocardio, accidente cerebrovascular, ruptura de aneurisma abdominal, y la insuficiencia cardíaca terminal. Muerte súbita también se considerarán como parte de la mortalidad cardiovascular.

Todos los eventos sospechosos, que puedan contribuir a la variable principal de evaluación, serán evaluados por un comité independiente de punto final. El comité evaluará estos eventos utilizando definiciones de los diferentes eventos que se utilizan también en otros juicios holandés [38, 39].

Variables secundarias se recogen a través de los datos clínicos, los cuestionarios o procedimientos específicos. El SphygmoCor sistema (sistema de velocidad de la onda de pulso y la presión arterial sistema de análisis, Inc PWV, Sydney Australia) se utiliza para evaluar y analizar PWV el pulso arterial contornos. Pulso contornos se obtendrá por tonometría de aplanamiento en la carótida, las arterias radial y femoral. Investigadores independientes cegados por la asignación al tratamiento del tema se realice la evaluación de los datos registrados. CIMT evaluación se realizó a través B-ecográficos de ambas arterias carótidas con un 7,5 MHz-array transductor lineal para evaluar la presencia de placas en la arteria carótida común, bifurcación y arteria carótida interna. Todas las mediciones se registrarán en vídeo y fuera de línea evaluados por evaluadores independientes cegados por la asignación al tratamiento del paciente [40].

Enfermeras de práctica

Las enfermeras de práctica son todos los enfermeros cualificados con varios años de experiencia y afinidad para nefrología. Ellos recibieron una extensa educación en la reducción del riesgo cardiovascular con énfasis en las directrices actuales, que estaban familiarizados con el contenido de los diagramas de flujo y de manera uniforme en todos fueron capacitados en técnicas de entrevista para apoyarlos en la aplicación de la modificación de estilo de vida y aumentar al máximo el cumplimiento. Terminación del funcionario holandés Enfermera Profesional programa de entrenamiento no era requisito previo para funcionar como una enfermera de práctica en este estudio.

Estadística y análisis de datos
Métodos estadísticos

Grupo secuencial (o provisionales) los análisis se realizaron mediante la prueba de doble triangular descrita por Whitehead [42] y aplicado en el programa de ordenador PLAGAS versión 4 [43]. Los análisis serán realizados por un organismo independiente de supervisión de datos de seguridad tablero (DSMB), que consta de un nefrólogo, un internista y un estadístico. Se reúnen cada 6 meses para vigilar diversos aspectos del estudio, incluido el reclutamiento, los eventos adversos y los análisis provisional de los principales criterios de valoración.

Los resultados del estudio se analizaron a raíz de la 'intención de tratar' principio. Esto significa que los temas serán analizados en el grupo en que se han asignado a la aleatorización. Los resultados se presentan como curvas de Kaplan-Meier para los dos tratamientos y la diferencia entre los tratamientos se analizó usando una prueba de log-rank. Para el resultado primario variables de la prueba de log-rank se ajustará por el efecto acumulativo de los datos de los análisis. Los resultados se presentan para todas las causas de mortalidad y eventos CV separado.

El análisis primario de la CIMT progresión wiw ll se realizó con un lineal de coeficientes aleatorios (Laird-Ware) utilizando el modelo real visita días, el tratamiento y el centro clínico como variables independientes. Para cada uno de los participantes, la intersección y la pendiente de la CIMT cambiar con el tiempo se asume como una variable aleatoria normalmente distribuida con diferentes medios de los dos grupos de tratamiento. La pendiente media de la enfermera de práctica grupo será comparada a la de nefrólogo grupo de tratamiento utilizando contrastes lineales y un nivel de significación del 5%. Análisis exploratorios adicionales evaluará el impacto de la inclusión de la base de referencia IMT, lumen de diámetro, ultrasonido lector, y como centro adicional covariables.

El enfoque de análisis de datos para llegar a la PWV variable de resultado es similar al resultado de la CIMT. Los ajustes que se tendrán en cuenta en las estimaciones de los cambios en el MAP y los cambios en la frecuencia cardiaca, ya que ambos están estrechamente relacionados con PWV.

Discusión
Limitaciones del estudio

Hay varias limitaciones para el estudio debido principalmente a las decisiones inevitables.

1. Aunque muchos de los pacientes que recibieron la atención estándar no son tratados de acuerdo con las directrices actuales no es éticamente posible para retener la información y el asesoramiento sobre estas directrices de un grupo de control. Por tanto, todos los pacientes reciben información sobre los factores de riesgo y la gestión de todos los médicos estén informados de los objetivos del tratamiento. Esto puede resultar en la mejora del tratamiento en el grupo control lo atenuar las posibles diferencias en los eventos cardiovasculares entre los dos brazos de tratamiento.

2. Debido al tipo de intervención no es posible el cegamiento de los pacientes o los médicos. Esto es inevitable ya que algunos médicos se tratar o supervisar a la vez médico y enfermera de práctica de atención de atención de los pacientes. Una vez más, la atenuación de grupo puede haber diferencias.

3. La intervención multifactorial hará imposible señalar un único aspecto de la intervención como el más beneficioso. Desde los juicios se establece la cuantía exacta de la reducción de los riesgos por la intervención de factores de riesgo no han sido considerados en pacientes con leve a moderada disfunción renal, la información habría sido más útil. Como se señaló anteriormente no obstante, la elección de un diseño multifactorial ha recibido suficiente consideración. Como consecuencia de esta elección para un enfoque multifactorial tamaño de la muestra es demasiado pequeño para permitir una clara declaración acerca de un solo factor de riesgo. Un estudio lo suficientemente grandes como para establecer los beneficios de uno de los aspectos de la intervención requeriría miles de pacientes y de la logística y la financiación necesaria para hacer realidad este no se presente para el investigador de la investigación.

Conclusión

De riesgo cardiovascular en pacientes con IRC es muy alto, y de origen multifactorial en la actualidad en las primeras fases de la CKD. Abordar eficazmente los factores de riesgo se reducen significativamente el riesgo cardiovascular. Un enfoque multifactorial con la ayuda de enfermeras de práctica ha demostrado ser eficaz en otras poblaciones de alto riesgo. El MASTERPLAN ensayo está diseñado para establecer los efectos de tal enfoque multifactorial, en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. El MASTERPLAN juicio es un único ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, ya que investiga los efectos de un enfoque multifactorial para reducir los eventos cardiovasculares en una población hasta ahora rara vez orientadas a pesar de una enorme riesgo cardiovascular. El empleo de la enfermera de práctica constituye un valioso medio de la ejecución de la intervención multifactorial.

Apéndice A

La ecuación de Cockcroft-Gault

La ecuación de Cockcroft-Gault modificado para corregir superficie corporal (en vigor a partir de abril 15 de 2005).

Superficie Corporal se calcula mediante la fórmula de Dubois y Dubois.

Apéndice B
Plan director del grupo de estudio

Peter J. Blankestijn

Michiel L. bots

Marjolijn Van Buren

Marc AGJ diez Dam

Karin AH Kaasjager

Gerry Ligtenberg

Yvo W. Sijpkens

Henk E. Sluiter

Peter J. Van de Ven

Gerald Vervoort

Louis-Jean Vleming

Jack FM Wetzels

D. Arjan Van Zuilen

Centros participantes

• Canisio Wilhelmina Hospital, Nijmegen, Países Bajos

• Hospital de Deventer, Deventer, Países Bajos

• Haga Hospital, Ubicación Leyenburg, La Haya, Países Bajos

• Haga Hospital, Ubicación Rode Kruis, La Haya, Países Bajos

• Centro Médico de la Universidad de Leiden, Leiden, Países Bajos

• Centro Médico de Rijnmond Zuid, Rotterdam, Países Bajos

• Hospital Rijnstate, Arnhem, Países Bajos

• Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, Países Bajos

• Centro Médico de la Universidad de Utrecht, Utrecht, Países Bajos

Comité de eventos

• Dr Beutler JJ, nefrólogo, Hospital Jeroen Bosch, 's Hertogenbosch, Holanda, (presidente)

• Dr.JD Banga, internista, del Centro Médico de la Universidad de Utrecht, Utrecht, Países Bajos,

• Dr AP Van Dijk, cardiólogo, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, Holanda,

• Dr JWM Keunen, neurólogo, Haga Hospital, Ubicación Leyenburg, La Haya, Países Bajos,

Los datos de seguridad y vigilancia bordo

• Dr. I. van der Tweel, en el departamento de biostatics, Julius Centro de Ciencias de la Salud y de Atención Primaria, Centro Médico de la Universidad de Utrecht, Utrecht, Países Bajos (presidente)

• Prof. Dr. JW prestamistas, en el departamento de medicina interna, Radboud University Nijmegen Medical Center, Nijmegen, Países Bajos

• Prof. Dr Rabelink TJ, en el departamento de nefrología, la Universidad de Leiden, Leiden, Países Bajos

Centro de gestión de datos

Julius Centro de Ciencias de la Salud y de atención primaria, UMC Utrecht, Utrecht, Países Bajos

Contribuciones de los autores

AvZ redactado el manuscrito, IvdT contribuido ampliamente a la sección de análisis estadístico. GL fue el promotor del estudio. PB, MB, MtD, MvB, PvdV, GV, LV y JW contribuido a la elaboración del estudio. PB, MB, GV, GL, y JW ayudó a redactar el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final. Los autores declaran que no tienen intereses en competencia.

Agradecimientos

Este estudio cuenta con el apoyo de la holandesa Fundación del Riñón (Nierstichting Nederland), el número de concesión pv-01, Países Bajos y la Fundación del Corazón (Nederlandse Hartstichting), el número de concesión 2003B261. Sin restricciones se hicieron donaciones por Amgen, Genzyme, y Pfizer.

Dr Yvo W. Sijpkens y el doctor Henk E. Sluiter se han sumado recientemente el grupo de estudio como el plomo investigadores que participan en los nuevos centros (Universidad de Leiden y Deventer Ziekenhuizen).