Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006; 1: 12-12 (más artículos en esta revista)

Solitario mediana de los incisivos centrales maxilares (SMMCI), síndrome

BioMed Central
Roger K Hall (rkingsh@ozemail.com.au) [1]
[1] Department of Dentistry, Royal Children's Hospital, Flemington Rd Parkville, 3052 Victoria, Australia

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Resumen

Solitario mediana de los incisivos centrales maxilares síndrome (SMMCI) es un trastorno complejo que consta de varios, principalmente defectos de la línea media de desarrollo resultantes de la incógnita (s) que operan en el útero sobre el 35-38o día (s) de la concepción. Se estima que se produzcan en 1:50,000 nacidos vivos. Etiología es incierta. Missense mutación en el gen SHH (I111F) en 7q36 puede estar asociada con SMMCI. El SMMCI difiere de la del diente incisivo central normal, de forma que la corona es simétrica, sino que surge y se desarrolla precisamente en la línea media del maxilar arco dental en ambas denticiones primaria y permanente. Malformación congénita nasal (choanal atresia, estenosis midnasal o estenosis congénita apertura piriforme) se asoció positivamente con SMMCI. La presencia de un diente puede predecir SMMCI otras anomalías, y, en particular, la grave anomalía de holoprosencefalia. Común de las anomalías congénitas asociadas con SMMCI son: leve a grave discapacidad intelectual, cardiopatías congénitas, labio leporino y / o paladar y con menor frecuencia, microcefalia, hipopituitarismo, hipotelorismo, estrabismo convergente, esofágica y atresia duodenal, hemivertebrae cervical, cervical dermoide, hipotiroidismo, Escoliosis, ausente riñón, micropene y genitales ambiguos. Baja estatura está presente en la mitad de los niños. El diagnóstico debe ser realizado por ocho meses de edad, pero se pueden hacer en el momento del nacimiento, e incluso prenatal en 18-22 semanas de la rutina de mediados de trimestre ecografía. Gestión de la persona depende de las anomalías presentes. Choanal estenosis requiere tratamiento quirúrgico de emergencia. Baja estatura puede requerir terapia de la hormona de crecimiento. SMMCI diente en sí es principalmente un problema estético, que está muy bien administrado por combinado de ortodoncia, prótesis orales y el tratamiento quirúrgico; alternativamente, se puede no se trata.

Enfermedades nombre y sinónimos

El nombre dado originalmente a este síndrome por Hall et al. [1], "solitario mediana de los incisivos centrales maxilares, de corta estatura, choanal atresia / estenosis midnasal síndrome", es ahora abreviado habitualmente a la primera parte de este nombre: "solitario mediana de los incisivos centrales maxilares síndrome" o síndrome de SMMCI, como la Otras características no están presentes necesariamente en todos los casos. El uso de la descripción completa de los dientes incisivos solo en el nombre es importante, ya que pone de relieve la única forma y la posición de este diente, que es la característica más fácilmente y observó característica o rasgo de la condición.

Los principios de observaciones de esta condición [2 - 8] simplemente se refirió a la ausencia congénita y hereditaria de un incisivo central. Cuando la asociación con baja estatura fue reconocido en 1976, el nombre Monosuperoincisivodontic enanismo fue dada por Rappaport et al. [9], pero pronto se reconoció que la baja estatura no era siempre presente en el trastorno [10]. Los nombres "síndrome incisivo central único" o "solo los incisivos centrales maxilares" o "único incisivo" sugerido por otros autores [11 - 15], no se describe el peculiar formado diente incisivo.

Para describir con precisión las características de dientes presentes en este síndrome, es necesario especificar:

solitario: el diente presente existe como el único diente incisivo central en el maxilar superior.

Mediana: este diente está presente precisamente en la línea media del maxilar alveolo (un solo diente incisivo central presente a uno u otro lado de la línea media indica que el diente contralateral se ha perdido de trauma o enfermedad, o no continuar desarrollando más allá El celular etapa, el germen del diente que se reabsorbe).

maxilar: esta característica se da sólo diente en el maxilar superior y no en la mandíbula.

Incisor Central: el diente es un diente incisivo central, aunque de forma inusual corona y no es un diente supernumerario (mesiodens).

Por lo tanto, la sigla SMMCI síndrome.

Excluidos enfermedades

Las siguientes circunstancias, cuando un solo diente incisivo central está presente no son SMMCI:

• Cualquier condición en que dos incisivos centrales maxilares comenzó el desarrollo normal, pero cuando uno no proceder más allá de la etapa de desarrollo celular. En este caso, el resto de diente normal se desarrolla a un lado de la línea media, pero puede estallar en o cerca de la línea media.

• Traumático pérdida de un diente incisivo central.

• Fusión de una primaria y / o permanente diente incisivo central con un diente supernumerario.

• mesiodens, que es un diente supernumerario de forma cónica, que estallan en la línea media, pero en desarrollo a uno u otro lado de la línea media en la dentición permanente.

Definición

SMMCI síndrome (fenotipo) es una única alteración del desarrollo, probablemente un campo de desarrollo, provenientes de un acontecimiento desconocido o hechos ocurridos entre el 35 y 38 días en el útero, y con la participación de las estructuras de la línea media de la cabeza, incluidos los huesos del cráneo, el maxilar superior y su Figura la dentición (específicamente el diente incisivo central gérmenes), las vías respiratorias nasales (choanal atresia, estenosis midnasal o estenosis congénita apertura piriforme), y, a veces, el cerebro (holoprosencefalia), junto con otras estructuras de la línea media del cuerpo.

Los criterios de diagnóstico

La frecuencia cifras que figuran a continuación se han tomado de la publicación, Royal Children's Hospital (RCH), Melbourne Índice de la serie de casos 1966-1997 [[1], en el cuadro 1].

El SMMCI diente, al igual que con las otras características de este síndrome, puede ocurrir posiblemente como un rasgo aislado [16] (pero es posible que en algunos casos informaron que tenían un incisivo solitario como un fenómeno aislado, tal vez no han recibido una detallada pediátricos, Oído-nariz-garganta o examen genético). Se ha encontrado (en la revisión de los historiales de pediatría neonatal en todas las RCH serie de los casos) que una de las tres formas congénitas de la obstrucción nasal estuvo presente en más del 90% de los bebés. En otro caso denunciado [17], la ausencia del cuerpo calloso, estenosis congénita de apertura piriforme y el alveolar maxilar y palatina forma en un recién nacido, a la presunción de diagnóstico de síndrome de SMMCI antes de la primaria de SMMCI había estallado.

El diagnóstico es posible con la ecografía en 18-22 semanas o, en su caso, sobre las pruebas genéticas en los casos familiares, pero rara vez se hizo prenatalmente. Puede ser cierto, en el momento del nacimiento. En la RCH serie, el diagnóstico varió de 1-9 años de edad. Con la actual conciencia de la condición, el diagnóstico debe hacerse a más tardar el 8 meses de edad en la erupción de los primeros dientes incisivos maxilares.

Existe una gran variabilidad en el espectro fenotípico, incluso intrafamiliar, pero las siguientes características son típicas del fenotipo:

• El parto prematuro y bajo peso al nacer en un 37% (diabéticos embarazos en el 14% de las madres).

• Al nacer, un pseudo-muescas en forma de arco o de la apariencia del labio superior con un indistinto philtrum, debido a la elevación de la línea media causado por el alvéolo maxilar muy prominente durante el desarrollo primario SMMCI diente y la ausencia de un frenillo labial junto con una Estrecha nariz. El paladar es la "V" en forma estrecha con una inusual cresta a lo largo de la sutura midpalatal, que se extiende desde la papila incisiva al borde posterior del paladar duro (labio leporino y / o paladar hendido presente en el 25% de los casos) [18, 19 ].

• Al nacer, en peligro la vida congénita obstrucción de la vía aérea nasal: o bien choanal atresia, midnasal estenosis congénita o estenosis de apertura piriforme nasal (CNPAS) en más del 90% de los casos. La estenosis puede incluir midnasal desviación septal. El tipo y el grado de severidad de la obstrucción varía. Un reciente estudio de 20 casos de CNPAS encontrado SMMCI en el 60% de los pacientes [20]. CNPAS puede ser localizado sin disóstosis midfacial hipoplasia y con o sin SMMCI [21]. Los neonatos con choanal atresia CNPAS y requieren intervención quirúrgica. La nariz puede aparecer hipoplasia y las fosas nasales antevertidas [ver también [22 - 29]].

• En aproximadamente 8 meses de edad, la erupción de un simétrico solitario diente incisivo central maxilar, situado precisamente en la línea media del maxilar y alveolo presente en ambas denticiones primaria y permanente (que se muestra en la radiografía dental). La simetría se puede confirmar mediante las imágenes de ordenador flip. El contorno de las dos superficies distal de la SMMCI tienen la característica forma anatómica distal de la superficie de un diente incisivo central normal. Se puede observar en las radiografías odontológicas que la sutura intermaxilar está ausente. Rara vez, las variaciones asimétricas en forma de corona y también rara vez se producen, puede haber fusionado dos incisivos centrales primaria, pero seguido de un típico SMMCI.

• Historia familiar de SMMCI o de holoprosencefalia, microcefalia (circunferencia de la cabeza o pequeños), la obstrucción nasal congénita, muy baja estatura, lento aprendizaje o discapacidad intelectual, epilepsia u otros defectos de la línea media se encuentra en 25% de los casos [30].

• Talla baja en el 50% de los casos; potencial deficiencia de la hormona del crecimiento-baja estatura en sólo el 33% (menos de -2 SD) (desviación estándar de la media) [ver también [30]].

• Pequeños circunferencia de la cabeza (en 33%).

• Hypotelorism (en el 45%), generalmente leves, pero variable (menos de -2 DE de la media interpupillary distancia, o menos de 3 ª centile).

• Holoprosencefalia (HPE), el espectro es el más descrito asociación con SMMCI [30]. Sin embargo, en la RCH serie de 25 casos consecutivos no ha habido casos con HPE. Cuando HPE está presente, la expresión clínica es extremadamente variable que van desde alobar HPE y cyclopia [31], a los microformatos de HPE [32 - 36]. En cyclopia, malformación de las estructuras de la línea media se ha encontrado (de sutura y cartílago) anterior a la sella turcica [37, 38].

• La discapacidad intelectual en grado diverso (en el 50%): de lento aprendizaje (en el 25%) de retardo intelectual (en el 25%), posiblemente asociados a la epilepsia, déficit de atención hiperactividad (ADHD) se ha encontrado en un alto porcentaje de HPE Casos [39].

• Deviant sella turcica y morfología de la glándula pituitaria (10-50%) [19, 37].

• Hipófisis anomalías morfológicas (en el 15% de una serie CNPAS), que se encuentra en la resonancia magnetica nuclear (RMN) [20].

Además, otros rasgos y condiciones que se han registrado en niños con SMMCI. Nanni et al. [30] han publicado una lista detallada (con referencias) de todas las alteraciones sistémicas se informó en niños con SMMCI.

Asociación con síndromes conocidos y asociaciones

• SUPLEMENTO asociación (1 / 21 casos serie RCH) [ver también [30, 40]].

• VACTERL asociación (2 / 21 casos serie RCH).

• FCR (Velocardiofacial) ((22) del síndrome de q11.2) (1 / 21 casos serie RCH) [ver también [30, 41]].

• Autosómico dominante HPE.

• Displasia ectodérmica [ver también [42, 43]].

• Duane retracción síndrome [44].

Asociación con anomalías cromosómicas

• del (18p) [45 - 47]

• r (18) [48]

• del (7q 36q ter) [49 - 51]

• 47XXX [52]

• Del (22q11.2)

Asociación con mutaciones en el gen SHH

La pertinencia de la asociación de SMMCI con estos síndromes y anomalías cromosómicas es desconocida.

Otras anomalías registradas

• anomalías congénitas cardiacas (en el 25%); Tetralogy de Fallot (en 15%).

• columna cervical y torácica anomalías: hemi-y anómala vértebras cervicales y la escoliosis (en 14%); agenesia lumbosacra anteroposterior y dividir cordón malformación [53]; hipoplasia clavicular y neuropatía periférica [54].

• Otras anomalías de la línea media (en 25%): panhypopituitarism, hipotiroidismo, esofágica y atresia duodenal (en 10%), genitales ambiguos, micropene, dermoides cervicales y arteria subclavia izquierda aberrante [ver también [35, 46, 55 - 60]].

• Anosmia / hiposmia es rara y difícil de probar en los niños pequeños.

• Varias otras anomalías menores se registraron en todos los casos.

General anomalías (en el 50%) incluyen las alergias y el asma (20%), hemangiomas múltiples, alopecia, ausente riñón, alopecia con pergamino de piel, la fisura anal, ptosis, coloboma ocular [61], congénitas talipes equinovarus (CTEV), oligodoncia, ausente Pulgar y el dedo pulgar de la duplicación [44].

Clasificación de SMMCI es difícil debido a la extrema variabilidad en el fenotipo y las características de sus componentes. Kjaer et al. [19] sugieren SMMCI síndrome de la clasificación de los casos de acuerdo a los síntomas clínicos y la morfología craneofacial.

Diagnóstico diferencial

Esta es sólo una de grado de variabilidad de las diferentes características fenotípicas. El SMMCI diente debe estar presente en todos los casos y se puede detectar radiológicamente antes de su erupción. La eliminación de las condiciones en que sólo un incisivo está presente por las razones expuestas en la sección de la exclusión, no existen otras condiciones en las que esta conocida característica forma de diente incisivo ocurre. Una de las tres formas de la obstrucción nasal y baja estatura estará presente en la mayoría de los casos. El SMMCI diente debe ser considerado como un predictor de HPE (sobre todo si además hay una pequeña circunferencia de la cabeza y hipotelorismo) en la RM se indica. En la mayoría de los casos, HPE se produce en ausencia de SMMCI.

Epidemiología

Hall [1] se ha estimado una incidencia de 1:50000 nacidos vivos, sobre la base de los publicados Children's Hospital Royal Melbourne Índice de serie, y los casos conocidos en otros centros de Australia (que permite para los casos que por los odontólogos generales y de los padres) . La incidencia es mayor en los fetos abortados y los mortinatos. Todos los casos de cyclopia informó examinado y han tenido un diente SMMCI [37 - 39, 62]. Esta incidencia es de SMMCI en contraste con uno de los otros tres grandes rasgos presentes en casi todos los casos de síndrome de SMMCI - choanal atresia, que tiene una incidencia de 1:5000 nacidos vivos. Holoprosencefalia ocurre 1:16000 nacidos vivos, pero se encuentra en 1:250 fetos abortados espontáneamente [62].

Descripción clínica

Un niño con síndrome de SMMCI aparecerá normal, aparte de una pequeña cabeza, hipotelorismo y una pequeña nariz estrecha con un elevado arco o línea media del labio superior dando a veces un pseudo-fisura aparición [18]. El niño puede haber sido prematuros nacidos con bajo peso al nacer y neonatal, la obstrucción nasal, con frecuencia choanal atresia requería intervención quirúrgica o midnasal estenosis, y menos comúnmente estenosis congénita apertura piriforme. Puede haber una historia familiar de algunas o todas las características de SMMCI, especialmente baja estatura, neonatal, la obstrucción nasal, dificultad para respirar o lento aprendizaje.

En 7-8 meses de edad, un solitario mediana primaria diente incisivo central se erupción precisamente en la línea media del maxilar alveolo línea media formando una prominencia. Examen intraoral revelará la ausencia de frenillo labial normal de la línea media y la baja o normal de bóveda palatina con una multa cresta ósea en funcionamiento la longitud del paladar duro lo largo de la sutura midpalatal. Desarrollo, el niño puede ser un lento alumno o ser más severamente intelectualmente retrasado. Baja estatura puede observar temprano, en algunos casos, que requieren terapia de la hormona de crecimiento. Cardiopatía congénita pueden estar presentes y, por lo general habrá otras múltiples anomalías menores, a menudo relacionados con la línea media. El diagnóstico puede haber sido realizados o previstos prenatalmente o en el momento del nacimiento de la forma característica del maxilar superior, incluso antes de la erupción del diente SMMCI.

El caso más simple, por lo tanto, tendrá las características faciales y orales descrito, y tal vez con leve estenosis midnasal, ligera baja estatura y de lento aprendizaje. El promedio de casos se han marcado más características, algunas con discapacidad intelectual. Los casos más gravemente afectados tendrán la mayoría de las características mencionadas anteriormente, además de holoprosencefalia o quizás otro síndrome o una anomalía cromosómica.

Gestión

Gestión es interdisciplinario. Se puede considerar en las diferentes áreas de especialidad y en orden cronológico desde el nacimiento.

En caso de que esta anomalía o HPE se sospecha de ultrasonido prenatal de rutina, un pediatra neonatal será normalmente presente en el nacimiento. En el caso insospechado, en el momento del nacimiento, el obstetra o pediatra neonatal se diagnosticar cualquier dificultad respiratoria debido a la obstrucción nasal congénita inmediatamente y llame a un otorrinolaringólogo pediátrico para investigar las vías respiratorias nasales (por nasendoscopy si es necesario); si choanal atresia o estenosis severa midnasal está presente , Un quirúrgica "sonido" se transmitirá a través de la obstrucción ósea y un tubo nasofaríngeo (o tubos) se inserta. CNPAS Si está presente, un cirujano plástico puede ser necesario ampliar el anterior narinas y colocar un "stent".

Si (debido a la forma del maxilar superior en combinación con estrechamiento de las vías respiratorias nasales) el pediatra neonatal, el síndrome de SMMCI sospechosos, la pronta remisión a un dentista pediátrico a un genetista y permitirá a la que se confirmó el diagnóstico y la historia familiar de ser investigado. N activa de los tratamientos dentales que no sean de atención preventiva es necesaria para la dentición temporal.

El genetista evaluará circunferencia de la cabeza y si está presente hipotelorismo. Si HPE es entonces considerada como una posibilidad, el genetista que consultar con un neurólogo pediátrico y un examen de resonancia magnética el cerebro se llevarán a cabo. Un pediatra de desarrollo debe vigilar el niño en crecimiento. En caso de que sea cierto de corta estatura sospecha, el recurso a un endocrinólogo pediátrico y se indica la necesidad de que la administración de hormona de crecimiento determinado.

En caso de que las anomalías o menores de estar presentes en asociación con el síndrome de SMMCI, la adecuada pediátrica consultores habrán de intervenir, además de los mencionados más arriba (un cardiólogo pediátrico, cirujano cardíaco, cirujano general, oftalmólogo, patólogo del habla, médico y allergist torácica, de Ejemplo).

No todos los de los principales especialistas habrán de intervenir en todos los casos.

En el caso más simple con sólo SMMCI y nasal leve estrechamiento de las vías aéreas, lo único que se requiere para el ideal de gestión (tras el diagnóstico y asesoramiento genético) es un buen cuidado dental pediátrica. Facial crecimiento análisis (incluyendo el crecimiento facial transversal) y la serie fotográfica debe incluirse en el programa regular de exámenes dentales [63]. Ningún tratamiento se lleva a cabo en la dentición temporal.

A la edad adecuada, en la dentición permanente, los odontólogos y usará un aparato de ampliar el paladar, que haya suficiente espacio para el diente SMMCI electiva que se trasladó a un lado de la línea media. Esto proporciona espacio para un incisivo central contralateral artificial que se coloca en el arco de un prosthodontist, ya sea con un solo diente implante (en 17-18 años de edad), o por un puente (o menos de ser una prótesis). El SMMCI diente es entonces recontoured usando un labial chapa para crear la forma anatómica de la parte apropiada.

En el caso más complejo con HPE y / o discapacidad intelectual, o asociada a un síndrome como el gravamen u otras anomalías, un gran número de especialistas estarán involucrados en la atención interdisciplinaria. El objetivo de la gestión dental será el mismo, pero las dificultades de la cooperación del paciente o el cumplimiento de compromiso puede ser necesario el tratamiento, ya que la gestión de ortodoncia convencional puede no ser posible y puede tener otro tratamiento que se llevarán a cabo bajo anestesia general.

Aunque estéticamente se considera conveniente para restaurar el arco dental a su forma normal con dos normalmente en forma de los incisivos centrales y la posición de los dientes, esto no puede ser visto como importante o como una prioridad para algunos padres, que pueden optar por abandonar el SMMCI sin tratar en los dientes La línea media.

Etiología

La etiología sigue siendo incierto. Las estructuras básicas de la maxilar superior, incluido el alveolo con la lámina dental y yemas de dientes, el surco labial y paladar han formado normalmente y parece que se han desarrollado normalmente hasta el 35-38o días en el útero. La lámina dental maxilar se dice que se funden en la línea media entre los días 38-40 en el útero. Por razones desconocidas en este momento, el lateral crecimiento normal (movimiento) de los maxilares y de las órbitas, junto con las otras estructuras de la línea media de la región (que sigue a su anterior movimiento medial) parece haber disminuido o cesado, causando la izquierda y la derecha dental Láminas para fusionar prematuramente en la línea media, lo que impide la formación normal de los dos gérmenes de dientes para la izquierda y la derecha y sus incisivos centrales de la intervención del hueso (la sutura intermaxilar está ausente anterior a la fosa incisiva - presumiblemente prematuramente fusionados), y de tejidos blandos ( Incluido el frenillo labial). Un proceso similar se traduce en la fusión de los globos en cyclopia. Para un SMMCI diente a la forma, como compuesto que parece ser distal de las dos mitades de la izquierda y la derecha incisivos centrales, la lámina dental debe tener fusionados prematuramente en la línea media, lo que resulta en la fusión y la aposición de la formación de yemas diente [1 , 30, 64].

HPE es un complejo campo de desarrollo de defectos de la anterior en la que los hemisferios cerebrales no separados en distintas mitades [65, 68]. El defecto básico, el fracaso de la anterior división, se estima que se produzca en o antes de Streeter Horizon XV (días 35-37 en el útero) [66], y se postula que se embrionaria defectuosa notochordal interacción entre la placa, la neuroectoderm, el cerebro De la placa y la placa-oral [62]. Se sugiere que en un corto notochordal placa puede inhibir la circulación de la lateral de la óptica neuroectoderm que anlagen resultados en los diferentes grados de hipotelorismo visto. Hipotelorismo lateral se produce cuando el crecimiento normal en la región ethmoid (que es el resultado de un rápido crecimiento de los hemisferios cerebrales que ocurren desde la 35 ª a la 63 ª días en el útero), no siga las anteriores migración medial de los ojos. La causa de este defecto en el tejido embrionario interacción es desconocida.

Parece ser que esto también podría dar una explicación adecuada del fracaso de la línea media orofacial y otras estructuras nasales para alcanzar su grado normal de movimiento lateral en este momento crítico en el útero, el momento de la resultante de defectos en la vía aérea nasal estenosis CNPAS anterior, el centro (Midnasal estenosis incluyendo patología septal) o posteriormente como choanal atresia. Así, estenosis de la vía aérea nasal y anomalías SMMCI puede representar partes de un defecto en el campo de desarrollo del tercio medio facial que disóstosis está asociado con el sistema nervioso central (HPE) anomalías [69].

SMMCI es considerada una de las más mínimas expresiones (microscópicas) de la HPE espectro. Deleciones en los cromosomas 7 y 18 (en 7q36.1-y 18p) que se encuentran en regiones cromosómicas que albergan genes HPE, se han notificado [45 - 52, 67]. Al menos 12 loci genéticos es probable que contienen genes involucrados en HPE [68]. La relación de SMMCI actualmente a los genes implicados en la patogénesis de la HPE (SHH; ZIC2; SIX3; TGIF y DKK1) no está aún clara. Recientemente, una nueva mutación SHH missense (I111F) fue descubierta por Nanni et al. [30] que puede estar asociada con SMMCI. Marini et al. [70] han informado de una tontería anteriormente en SHH mutación en el codón 128 (W128X), que causó autosómica dominante HPE (ADHPE). Garavelli et al. [71] describe una nueva mutación SHH, Val332Ala, en un niño con SMMCI. Hehr et al. [72] hacen hincapié en la gran variabilidad fenotípica de las familias con HPE y SHH mutación.

Kjellin, en 1999 [73] informó de un caso con hipopituitarismo pananterior congénitas, aplasia carotídea, CNPAS y SMMCI, postulando que la anomalía vascular puede haber inducido hipopituitarismo y el SMMCI anomalía. Hall et al. [1] postula que ya sea un defecto anatómico de la adenohipófisis o su suministro vascular podría haber influido en la síntesis y / o liberación de la hormona del crecimiento en los casos de SMMCI con baja estatura. Kjaer [19] informó desviado importantes en la morfología de la sella turcica en el 50% de 10 niños, y ha demostrado la ausencia parcial de cartílago anterior a la sella turcica en feto de 18 semanas con cyclopia y un diente SMMCI [39].

Es probable que una serie de mecanismos puede dar lugar al síndrome de SMMCI, algunas de las cuales pueden también causar HPE. Cohen [74] afirma que SMMCI no debe ser considerado un microformato de HPE, pero como bien lo siguiente: (1) un componente integral de HPE graves, (2) una anomalía que pueda producirse en condiciones que no guardan relación con HPE, (3) una manifestación solitaria En algunos de los miembros de una familia predominantemente afectados cuyos miembros han expresividad variable a HPE con penetrancia incompleta, o (4) (rara vez más) como un rasgo dominante aislado con una mutación SHH.

Experimentalmente, Cole et al. [75] informe de un animal (ratón) con un modelo ausente superfamilia Ig miembro Cdon. Cdon es altamente expresado en el proceso frontonasal (FNP), y los procesos maxilares (MXP), de desarrollo de los embriones de ratón que contienen señalización de los centros de cara patrón. Los ratones homocigotos para mutaciones dirigidas de Cdon muestran defectos faciales usualmente asociada con la de microformas HPE.

Métodos de diagnóstico

Recomendaciones sobre el diagnóstico de SMMCI con sus asociados de desarrollo anomalías han sido realizados por Hall et al. [1].

Obstétrica de rutina prenatal sonográficas examen (de 16-22 semanas) de la cabeza, cara, la nariz, los ojos y el paladar anterior puede predecir SMMCI. HPE En caso de que se sospecha, la prueba genética prenatal de una muestra de vellosidades coriónicas (CVS) para una determinada mutación genética asociada HPE puede permitir un diagnóstico que se hizo.

Neonatal examen revelará CNPAS o choanal atresia y posiblemente más severos grados de midnasal estenosis. Esas causas de la obstrucción nasal son evaluados utilizando nasendoscopy y, posiblemente, la tomografía computarizada (CT). Examen de la cara y la cavidad oral se puede apreciar la típica línea media alveolar maxilar prominencia, ausente frenillo labial y palatina características. Cada vez más, la presunción de diagnóstico se realizan en el momento del nacimiento con la confianza cuando las características anteriores están presentes. El diagnóstico puede ser confirmado por un dentista pediátrica, clínica y radiológicamente en 7-8 meses de edad, una vez que el diente primario SMMCI ha estallado. El diagnóstico precoz, sobre todo si circunferencia de la cabeza es pequeña y hipotelorismo la actualidad, conduce a un examen neurológico y la RM para la posible HPE. Las normas para la circunferencia de la cabeza y la distancia interorbital están disponibles [76]. Las mediciones de menos de 2 ó 3 desviaciones estándar de la media se consideran importantes para la microcefalia y hipotelorismo.

Mediciones de la altura de serie (y el peso), detectará verdadera estatura baja (<3 SD de la media). Endocrinológica de examen e investigación luego de detectar si la secreción de la hormona de crecimiento es deficiente. Lateral cefalométricos ortodoncia radiografías suelen detectar un sella turcica anormal, pero la relevancia de este hallazgo (o anormalidad de la glándula pituitaria se encuentra en la RM) a la función pituitaria es aún incierto.

Por último, la remisión a, y un examen detallado por un genetista o syndromologist detectará cualquier otro menor anomalías presentes. Un pedigrí y el posterior examen de los miembros de la familia se dispone de obtener cualquier heredado rasgos o SMMCI. Cromosoma y estudios moleculares son valiosos cuando corresponda a que sigan contribuyendo a la comprensión de la génesis de esta enfermedad.

El diagnóstico prenatal

Midtrimester rutina prenatal, ecografía obstétrica en 18 semanas (con las mediciones que utilizan para gestacional data) detectará una pequeña cabeza y la posición de la orbs y la nariz. Un anterior de la boca abierta ver (cuando el bebé traga o yawns) puede mostrar el alveolar maxilar, palatina y nasal anatomía, en especial la detección de anomalías de la línea media prominente alveolo anterior y elevación de la línea media del labio superior. Aunque el examen de la cara no es obligatoria en la mayoría de sonográficas obstétrica de rutina, se están incluyendo cada vez más en las principales unidades de imagen [77]. Expertos médicos y genéticos después de la ecografía de asesoramiento deben estar disponibles cuando se descubre una anomalía o sospecha. Sonográficas escanea en 3D, cuando más desarrollados, simplificará en gran medida la detección de anormalidades de la cabeza, la cara y la boca.

En un caso de una madre con un diente y SMMCI hipotelorismo leve, la prueba genética a la identificación de una mutación específica en Codon 128 en SHH permite el diagnóstico prenatal de HPE en la familia [67].

Asesoramiento genético

Esto es importante para ayudar a los pacientes ya sus familias a entender lo que se sabe acerca de la enfermedad hasta la fecha, y para aclarar la información que han descubierto a través de Internet. La compilación de un largo pedigrí de la familia pueden haber sacado a la luz asociada previamente no reconocida de otras anomalías en los miembros de la familia y antepasados. Implicaciones para los futuros embarazos de los padres (y más tarde del niño) se puede explicar. SMMCI se reconoce desde hace tiempo como un factor de riesgo para la HPE en la próxima generación y es considerada una de las menos graves malformaciones (o microformas) en el espectro de malformaciones visto en ADHPE [25, 30]. El riesgo real de la HPE en la descendencia de un individuo con SMMCI está claro en la actualidad, pero SMMCI debe ser considerado como un posible predictor de la HPE.

Cuestiones sin resolver

Otra serie de casos de otros centros son necesarios para definir y aclarar aún más este síndrome.

Las siguientes preguntas deben ser contestadas:

• ¿Cuál es la base genética de la SMMCI fenotipo?

• ¿Cuál es el real defecto, que "dispara" el proceso defectuoso en 35-38 días en el útero?

• ¿Cuál es el mecanismo real de la formación de la SMMCI diente?

• ¿Cuál es la etiología de la baja estatura y la deficiencia de la hormona del crecimiento baja estatura en esta condición, y en ocasiones ocurre con hipopituitarismo? ¿Podría un local anomalía vascular intracraneal peripituitary inducir defectos en el SMMCI fenotipo?

• ¿Cuál es el significado, en su caso, de la anormalidad anatómica de la sella turcica y la glándula pituitaria visto en la imagen en una pequeña proporción de niños con SMMCI con o sin HPE? Es en relación con la pregunta anterior?

• ¿Cuál es la relación con HPE? Por qué no hay más casos de HPE con SMMCI y más casos de SMMCI con HPE?

• ¿Hay alguna relación que no sea una coincidencia, de SMMCI con SUPLEMENTO asociación y otros síndromes con anomalías de la línea media?

• ¿Por qué son algunos casos de SMMCI asociados a los diferentes niveles de obstrucción nasal congénita (CNPAS anterior, posteriormente choanal atresia o centralizada, midnasal estenosis)? ¿Hay un factor temporal entre aquí, dicen los días 35-38 de la gestación?