Radiation Oncology (London, England), 2006; 1: 9-9 (más artículos en esta revista)

Combinación de celecoxib percutánea con la radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localizado - un estudio en la fase I

BioMed Central
U Ganswindt (ute.ganswindt @ med.uni-tuebingen.de) [1], W Budach (wilfried.budach @ uni-duesseldorf.de) [2], V Jendrossek (verena.jendrossek @ uni-tuebingen.de) [ 1], G Becker (radioonkologie@KaE.de) [3], M Bamberg (michael.bamberg @ med.uni-tuebingen.de) [1], C Belka (claus.belka @ uni-tuebingen.de) [1 ]
[1] CCC Tubinga, Centro de Oncología Genitourinaria, del Departamento de Oncología de Radiación de la Universidad de Tübingen, Tübingen, Alemania
[2] Departamento de Oncología de Radiación de la Universidad de Düsseldorf, Düsseldorf, Alemania
[3] Departamento de Oncología de Radiación, Klinik am Eichert, Göppingen, Alemania

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Resumen
Antecedentes

Enfoques actuales para el mejoramiento de bNED para pacientes con cáncer de próstata tratados con radioterapia, principalmente se centran en la escalada de dosis. Sin embargo molecularmente enfoques orientados también puede llegar a ser de valor. En este sentido la ciclooxigenasa (COX) -2 inhibidores han demostrado ejercer algunas actividades anti-tumoral en el cáncer de próstata humanos in vivo e in vitro. Aunque los datos in vitro indica que la combinación de la inhibición de la COX-2 y de la radiación no se asoció con un aumento de la toxicidad, se les practicó un ensayo fase I utilizando altas dosis de celecoxib percutánea junto con la radioterapia.

Métodos

Con el fin de descartar la existencia de aumentos de más del 20% de incidencia de un determinado efecto adverso nivel 22 pacientes fueron incluidos en el juicio. Celecoxib se le dio 400 mg dos veces al día con el inicio de la radioterapia. Riesgo adaptado dosis de radiación tenían entre 70 y 74 Gy fraccionamiento estándar. RTOG basado gastrointestinal (GI) y genitourinarias (GU), la toxicidad aguda de puntuación se realizó semanalmente durante la radioterapia, a las seis semanas después de la terapia y tres meses después de completar el tratamiento de radiación.

Resultados

Generalmente ningún aumento importante en el nivel y la incidencia de efectos secundarios potencialmente causados por el tratamiento combinado se observó. En dos casos, una erupción cutánea generalizada que se produjo al suspender inmediatamente resueltas de la droga. Ningún grado 3 y 4 se observó toxicidad. GI máxima toxicidad de grado 1 y 2 se observó en el 85% y 10%, respectivamente. En términos de toxicidad GU 80% de los pacientes experimentó una toxicidad de grado 1 y el 10% había síntomas de grado 2.

Conclusión

La combinación de irradiación a la próstata concurrente con altas dosis de celecoxib no se asoció con un mayor nivel de efectos secundarios.

Antecedentes

El cáncer de próstata es el tumor maligno más común en los hombres. En la actualidad, aproximadamente 200,000 nuevas enfermedades se diagnostican por año en los EE.UU. llevó a la muerte de más de 30,000 pacientes. Debido a la mayor utilización de PSA screening el número de pacientes diagnosticados de la enfermedad localizada es fuertemente creciente. Prostatectomía radical, radioterapia percutánea y la radiación intersticial métodos disponibles para el tratamiento curativo de las etapas localizadas. Debido a la falta de estudios aleatorios, el tratamiento óptimo todavía no está claro. Basándose en los datos disponibles, sin embargo parece probable dado que todos los métodos son más o menos equivalentes en términos de control tumoral. Los efectos secundarios en el recto predominan percutánea con radioterapia, mientras que principalmente son la impotencia y la incontinencia después de la prostatectomía visto [1].

Sin embargo, es un problema crucial todavía sin resolver. La larga historia natural del cáncer de próstata hace que sea difícil determinar qué tipo de terapia local es mejor en los hombres con una esperanza de vida de más de 8-10 años en el momento del diagnóstico. En este sentido, el seguimiento a largo plazo de seguridad de los datos con la supervivencia global como punto final y meticuloso determinación de los efectos secundarios, finalmente, responder a la pregunta de si existe un tratamiento óptimo para el cáncer de próstata localizado.

Las tasas de control local (definido como la recaída bioquímicamente libre de supervivencia de cinco años) entre ~ 50 ~ 90% y que se puede lograr con percutánea irradiación de localización de las etapas. Todos los datos disponibles indican la existencia de una clara relación dosis-efecto patológico para el control, así como bNED [2 - 9]. Por lo tanto, las estrategias para aumentar la dosis de radiación son un objetivo importante cuando se trata de optimizar los resultados después de la radioterapia. Con el fin de aumentar la dosis, la radioterapia de intensidad modulada o terapia basada en criterios de partículas son actualmente objeto de investigación [10 - 16].

Además de un aumento de la dosis de radiación, el bloqueo de la testosterona acción resultó ser una medida eficaz para mejorar los resultados del tratamiento de radiación [17 - 20].

Para optimizar aún más la eficacia de los tratamientos de radiación, dirigida enfoques moleculares son actualmente objeto de investigación [21].

De especial importancia son los fármacos dirigidos a los receptores de tirosina quinasa asociada vías (EGF-R, R-VEGF, IGF-I) abajo quinasa moléculas, y la muerte de las células vías de señalización [22 - 26]. Al lado de esto, numerosos informes subrayan la importancia de la prostaglandina de señalización durante el desarrollo del cáncer y el crecimiento [27 - 30]. Además se ha sugerido que la modulación de la generación de prostaglandinas pueden alterar tratamiento de las respuestas a la quimioterapia y la radioterapia [31 - 34].

Una de las principales enzimas involucradas en la síntesis de prostaglandinas es la ciclooxigenasa-2 inducible molécula que se encuentra con frecuencia que se sobreexpresa en las células del cáncer humano, mientras que en los tejidos malignos no la COX-2 se encuentran principalmente en asociación con procesos inflamatorios [35 - 37]. El desarrollo de los selectivos de la COX-2-inhibidores por lo tanto, en teoría, permite una modulación de la respuesta tumoral específico.

Sobre la base de estos resultados, los inhibidores de la COX-2 demostró ser un arma eficaz en los pacientes con PAF, en la que el número de pólipos es muy reducido, cuando los pacientes recibieron 2 × 400 mg de celecoxib al día. Es importante destacar que dosis más bajas tienen menos efectos en el desarrollo de adenomas [38].

Aunque la inhibición de la enzima COX-2 por el celecoxib es importante para la comprensión de su eficacia, algunos datos sugieren que celecoxib no pueden ejercer efectos relacionados con la COX-en las células del cáncer [39 - 43]. En este sentido, Waskewich [44] mostró que celecoxib induce clonigénicas matar las células con valores similares IC50 independientemente de la expresión de COX-2. Aunque los mecanismos de la no dependiente de la COX-acción de celecoxib no se conocen, varios datos indican que están relacionados con el hecho de que celecoxib desencadena una nueva vía de la apoptosis mitocondrial de la apoptosis o interfiere con la señalización AKT PKB. Especialmente el efecto pro-apoptótico se encontró que requieren dosis más altas que se necesitan para una inhibición de la enzima objetivo regular. En este sentido los datos sobre PAF represión son importantes, ya que existe una clara relación dosis-respuesta por encima de la dosis de anti-inflamatorios.

Aunque celecoxib parece que se activa solo, varios grupos presentó pruebas de que la droga es mucho más eficaz cuando se combina con un segundo anti-tumor opción de tratamiento. Un estudio comparativo en animales mostraron que la combinación de radioterapia con inhibidores de la COX-2 produce una clara mejora de la tasa de respuesta en comparación con la radioterapia sola. El TCD 50 valores (FSA sarcoma xenoinjertos) resultaron ser reducido a la mitad en el caso de un tratamiento combinado [45, 46].

Actividades antitumorales de los inhibidores de la COX-2 han demostrado para diversos tejidos humanos malignos incluidos colorrectal [38, 47, 48], de mama [29, 49], de pulmón de células no pequeñas [50, 51] y otros cánceres epiteliales [42, 52 -- 54].

Por lo tanto la función de la combinación de un inhibidor de la COX-2 con otras modalidades de tratamiento ha sido probado principalmente en el cáncer de pulmón, cáncer cervical, cáncer de cabeza y cuello y cáncer colorrectal.

Varias líneas de evidencia apuntan a un papel de la inhibición de la COX-2, como enfoque de tratamiento para el cáncer de próstata [39, 43, 55 - 61] (tabla 1]. El análisis histológico de carcinoma de células de la próstata reveló una sobreexpresión de la COX-2 en tejido tumoral en comparación con el estroma normal de la próstata o hiperplasia prostática benigna [59].

COX-2 contribuye a la proliferación de células de cáncer de próstata, mientras que los inhibidores de la COX-2 son claramente demostrado inhibir la proliferación y para inducir apoptosis [60].

En la fijación de la hormona del cáncer de próstata refractario a la aplicación de celecoxib en pacientes se asoció con algunas respuestas parciales PSA [62]. Del mismo modo en los pacientes con recaída bioquímica después de la terapia definitiva una importante inhibición de los niveles séricos de PSA 3 meses después del tratamiento con celecoxib, se observó [63].

Además, podría ser demostrado in vitro que la irradiación de células PC-3 provoca un aumento de la expresión de COX-2 [64]. En propios estudios, la combinación de celecoxib con radiaciones ionizantes puesto de manifiesto un efecto aditivo de matar células en el PC-3 y DU-145 células [65].

Sobre la base de datos murino la combinación de irradiación con celecoxib no parece crítica con respecto a la toxicidad [45]. Sin embargo, los últimos datos clínicos sugieren que al menos en un multi-Además de la modalidad de fijación de celecoxib a un quimiorradioterapia protocolo puede asociarse con un aumento de las tasas de toxicidad [66].

Con el fin de descartar la existencia de problemas de seguridad de una combinación de celecoxib con irradiación prospectivo determinado la toxicidad de esta combinación en cáncer de próstata utilizando la más alta Administración de Drogas y Alimentos aprobó la dosis de 800 mg de celecoxib al día.

Métodos
Objetivo del estudio

Objetivo del estudio fue determinar la toxicidad aguda de una celecoxib percutánea durante la administración de la radioterapia del cáncer de próstata localizado. La variable principal del estudio fue la incidencia de la toxicidad aguda (hasta tres meses después de la terapia).

Criterios de inclusión y exclusión

Los pacientes con cáncer de próstata histológicamente probada, etapas cT1-cT3 cN0 cM0, G1-3, PSA ≤ 20 ng / ml, edad hasta 75 años y de índice de Karnofsky ≥ 80%, se incluyeron después de prestar el consentimiento informado. Más criterios de inclusión eran los niveles normales de hemoglobina, leucocitos, plaquetas, creatinina, urea, GGT, AP, AST, ALT, bilirubine, aclaramiento de creatinina> 50 ml / min y ningún otro líder secundario clínicamente la enfermedad. Cualquier otro AINE no se permitió con la excepción del ácido acetilsalicílico en dosis cardioprotectores. Los pacientes después de la resección transuretral o prostatectomía y pacientes con contraindicación conocida (por ejemplo, la úlcera gástrica) o alergia a los inhibidores de la COX-2 fueron excluidos. Más criterios de exclusión fueron graves corazón, cardiovasculares, hepáticas, renales, inflamatorias intestinales o trastornos de la coagulación sanguínea, collagenoses, ex irradiación de la próstata, neoplasias secundarias (excepción no melánica cáncer de la piel) y la ingesta habitual de litio o fluconazol.

Estadiaje exámenes

El pre-terapéutica en escena exámenes incluido el valor inicial de PSA, biopsia con confirmación histológica y en el estado de la clasificación o puntuación de Gleason, el examen rectal digital, ecográfico transrectal y, al menos, ecografía pélvica, alternativamente, la tomografía computarizada (TC) o resonancia magnetica (RM) , Para evaluar los ganglios linfáticos. En los niveles de PSA> 10 ng / ml una escintigrafía ósea era obligatoria.

Tratamiento curso

Todos los pacientes fueron tratados con 400 mg de celecoxib dos veces al día en una etiqueta, no cegados juicio durante toda la serie de la radiación. La ingesta de celecoxib se inició el primer día de la radioterapia, seguido también en días sin radiación (por ejemplo, los fines de semana) y se detuvo en el último día de la radioterapia. Celecoxib se suspendió la medicación, si un paciente desarrolló ≥ toxicidad de grado 3. El percutánea se planificó con la radioterapia tridimensional (3D) de radiación sistema de planificación basado en tomografías computarizada en posición supina. Un globo lleno de recto con 40 ml de aire se utilizó con el fin de evitar que la pared posterior del recto y para la fijación de la próstata [67]. Otra 3D sin la planificación de la radiación rectal globo se realizó simultáneamente para su uso en caso de falta de tolerancia del globo. Se utilizó un conformal, isocentric 4-técnica de campo con 15 MV de fotones. Objetivo para el volumen y la dosis concepto depende de una clasificación de riesgo basada en factores pronósticos de la etapa, la clasificación y el nivel inicial de PSA. Los pacientes recibieron 5 × 2,0 Gy por semana hasta el 70,0 y 74,0 Gy Gy dosis acumulada, respectivamente. El volumen blanco de planificación (PTV) incluido el riesgo depende volumen blanco clínico (cuadro 2], con un margen de seguridad de 10 mm (con balón rectal) y 12 mm (sin balón), respectivamente. Los pacientes con un alto riesgo de recaída tratados con 74,0 Gy dosis acumulativa recibido un impulso de 8 Gy dorsal con un margen de seguridad de 5 mm, seguido de 66 Gy como se ha descrito anteriormente. Como órgano en riesgo todo el recto de esfínter anal a la ubicación en el recto horizontal convertido en el colon sigmoide se definió. La dosis que recibió radioterapia fueron prescritos de acuerdo con CIUMR Informe n º 50 y dado el volumen cumplido con las definiciones de CIUMR Informe n º 62. Adicional de la terapia hormonal podría ser libremente utilizados como parte del estudio.

Mediciones de laboratorio

El aclaramiento de creatinina fue examinada antes de su inclusión en el estudio. Antes de iniciar el tratamiento, en la semana 2, 4, 6, de la terapia combinada y 3 meses después del final del tratamiento, se tomaron muestras de sangre. Las medidas incluyeron un hemograma, coagulación y parámetros de los niveles séricos de electrolitos, creatinina, urea, GGT, AP, AST, ALT y el total de bilirubine. Se midieron los niveles de PSA antes de comenzar el tratamiento y después de tres meses.

Medición de la toxicidad aguda

Toxicidad aguda de acuerdo a los criterios de RTOG (gastrointestinales, genitourinarias) fue adquirido por lo menos una vez por semana durante la serie 7-8 semanas de tratamiento de radiación, tras 6 semanas y 3 meses después del tratamiento. Junto a la exploración clínica, en un caso documentado las formas que utilizó un cuestionario estandarizado que tuvo que ser llenado por los pacientes al mismo tiempo. Junto aguda toxicidad gastrointestinal y genitourinario RTOG acuerdo a los criterios de cualquier otra toxicidad aguda se describió en el caso de formulario de memoria. Finales de la toxicidad se determinó asimismo como parte de la radioterapia de seguimiento examen fuera del estudio una vez al año.

Criterios para la suspensión / estadísticas

La toxicidad aguda datos publicados por Storey et al. [68] con dosis acumuladas de 70 a 78 Gy fueron la base de referencia para la toxicidad que se prevé en nuestro estudio. El estudio fue diseñado para excluir un> 20% de aumento en la incidencia de grado 3 y 4 aguda toxicidad GI y GU. Derivado de estas condiciones los siguientes criterios para cerrar prematuramente el estudio se definieron: grado 4 En caso de que no se produzca la toxicidad aguda en 20 pacientes, el 95% intervalo de confianza es de 0 a 16,8%. El estudio se suspendió, debido a que en el 95% de seguridad de toxicidad aguda del 20% o más se podría descartar. Si exactamente un grado 4 de toxicidad aguda se produzca, el 95% intervalo de confianza es de 0,1 a 24,9%. El tamaño de la muestra tiene entonces que se aumente en otros 15 pacientes. Si existe seguiría siendo sólo un caso de los de 4 º grado de toxicidad aguda, el 95% intervalo de confianza es de 0,1 a 14,9%, con un nuevo caso 0,7 a 19,2%, es decir, que no incluyen el valor crítico del 20%. Si dos casos de toxicidad grado 4 que se producen en los primeros 20 pacientes, 15 pacientes más se contratarían. En caso de haber más de grado 3 o 4 de toxicidad, el 95% intervalo de confianza es del 0,7 al 19,2%. Si al menos tres casos de toxicidad grado 4 se produciría en tan sólo los primeros 20 pacientes, el estudio se interrumpiría. Aun cuando el tratamiento de 15 pacientes adicionales predefinidos aceptable el nivel de toxicidad que se han superado.

Resultados
Características de los pacientes

De 06/2003 a 07/2004 22 pacientes fueron incluidos en el estudio. Todos los 22 pacientes completaron el tratamiento de radioterapia sin descanso. En todos los casos la ingesta de celecoxib iniciado en el primer día de la radioterapia en la mañana. Dentro de 2 semanas después de comenzar el tratamiento 2 de los 22 pacientes incluidos mostradas general exantema con prurito. El medicamento fue detenido de inmediato y de la erupción de la piel se resolvió completamente después. Por lo tanto, por supuesto que esta reacción es una alergia medicamentosa. Ambos pacientes fueron excluidos del juicio. Los otros 20 pacientes completaron el tratamiento según el protocolo de estudio con 400 mg de celecoxib dos veces al día. 5 pacientes recibieron 74 Gy dosis acumulativa, 14 pacientes recibieron 70 Gy dosis acumulativa y 1 paciente fue tratado con 72 Gy. La mediana de edad fue de 67 años (rango 49 - 74 años); mediana de nivel inicial de PSA fue de 8 ng / ml (rango de 2,4 - 18,3 ng / ml). 14 pacientes recibieron terapia de la hormona de ablativo (cuadro 3], en su mayoría empezó antes y continuó simultáneamente a la radioterapia. El rectal globo se toleró bien, el 2 de los pacientes de radioterapia es el tratamiento continuado sin rectal con balón después de 40 y 46 Gy, respectivamente. La consiguiente dosis-volumen-histogramas de recto se muestran para todos los pacientes en la figura 4.

Aguda toxicidad gastrointestinal y genitourinario

No gastrointestinal o genitourinaria aguda toxicidad grado 3 o 4 (RTOG) ocurrió. Así hemos terminado la contratación del paciente después de completar el tratamiento de 20 pacientes. 17 de los 20 pacientes mostraron una toxicidad gastrointestinal aguda grado 1. 2 de 20 pacientes mostró una toxicidad aguda gastrointestinal grado 2. Más frecuente de síntomas grado 1 es leve molestia rectal. Entre el 2 pacientes con grado 2 de toxicidad gastrointestinal 1 paciente tenía diarrea y el otro paciente requiere simples para su rectal síntomas (figura 1].

En 16 de 20 pacientes se observó una toxicidad aguda del tracto genitourinario grado 1, en 2 de 20 pacientes una genitourinario toxicidad aguda grado 2. Más frecuente de síntomas grado 1 es leve disuria. Entre los 2 pacientes con grado 2 de toxicidad genitourinaria 1 paciente tenía espasmos de vejiga, el otro paciente presentó con una cistitis bacteriana 3 semanas después de la radioterapia, que resolverse completamente tras el tratamiento con los antibióticos adecuados (figura 2].

Otros toxicidad

Teniendo en cuenta la toxicidad cutánea aguda se observó en 2 pacientes con un grado 2 de toxicidad (circunscrito húmedo desquamation medir 1-2 cm por paciente), 8 pacientes con toxicidad grado 1 y 10 pacientes sin toxicidad en absoluto (figura 3]. Sobre la base de los exámenes clínicos, las muestras de sangre tomadas y los cuestionarios rellenados por los pacientes se observó que no existen otros toxicidad aguda. Con excepción de los 2 pacientes descritos anteriormente que desarrolló una reacción alérgica no de drogas cardiovasculares, gástrica, renal, hepática o de médula ósea efecto secundario de celecoxib ocurrido.

Discusión

Varios enfoques para el mejoramiento de bNED radioterapia en el tratamiento de cáncer de próstata localizado se probaron. Las estrategias actuales se centran principalmente en la escalada de dosis. En este sentido, las nuevas tecnologías de la radiación por ejemplo IMRT permite la aplicación de altas dosis de radiación sin aumentar la toxicidad. Además, la combinación con el tratamiento hormonal se ha demostrado válido para aumentar el control local y la recaída bioquímica intervalo libre de tasas. Los resultados de cuatro grandes ensayos [18 - 20], [69 - 72] reveló que un tratamiento combinado es ventajosa para los intermedios y de los pacientes de alto riesgo. Los pacientes con un riesgo intermedio perfil beneficio tanto de la dosis de radiación y de la escalada adicional de tratamiento hormonal, incluso si no existe una clara recomendación relativa a la hora de comienzo y la duración del tratamiento hormonal de los pacientes de riesgo intermedio. Sin embargo molecularmente enfoques orientados también puede llegar a ser de valor. En este sentido, los estudios preclínicos sugieren que los inhibidores de la COX-2 tienen una cierta actividad antitumoral cuando se administran solos y son aún más activo cuando se combina con la clásica tratamiento antitumoral.

En el caso del cáncer de próstata, una clara relación dosis-respuesta existe para el control local de punto final y bNED especialmente en pacientes con un riesgo intermedio o bajo perfil. Aunque los datos in vitro indica que no hay un aumento de la toxicidad cuando los inhibidores de la COX-2 se combinan [45] con la radiación, existen pocos datos clínicos acerca de la toxicidad de un tratamiento combinado. El objetivo de nuestro ensayo prospectivo fue determinar la toxicidad aguda de una celecoxib y radioterapia simultánea aplicación.

Un> 20% de aumento en la incidencia de grado 3 y 4 aguda toxicidad GI y GU podría ser excluido. No se observó ningún grado 3 o 4 de toxicidad. Con excepción de 2 pacientes con un fármaco reacción alérgica sistémica los efectos secundarios no son evidentes. Las tasas acumulativas de grado 0 - 2 toxicidades están en el mismo rango como ya se ha documentado por otros [14, 16, 68, 73, 74]. Sin embargo, se observó una mayor proporción de las toxicidades grado 1 (gastrointestinal y genitourinario). Este hallazgo puede simplemente reflejar una cierta falta de precisión de la definición de grado 1 efectos utilizando los criterios de la RTOG, permitiendo inexactitudes al comparar conjuntos de pacientes de diferentes investigadores.

Aunque a prueba en una pequeña cohorte, prospectivo nuestros datos sugieren que se trata de salvar a combinar la FDA aprobó la dosis más alta de celecoxib con conceptos intermedios dosis de radiación para el cáncer de próstata. Esta observación está de acuerdo con nuestra impresión clínica de que, a pesar de la amplia aplicación clínica de coxibes como dolor en el pasado, no se produjeron problemas importantes.

Sin embargo, nuestros datos no permiten un uso imprudente de coxibes en otros entornos clínicos. Esto es válido especialmente cierto cuando los regímenes más complejos se tienen en cuenta. En este sentido, el análisis de la toxicidad de los principios de 0128 RTOG brazo de tratamiento de prueba una combinación de radioterapia pélvica, 5-FU, cisplatino y celecoxib para el avance del cáncer cervical reveló importantes en la toxicidad GI ~ 50% de los pacientes tratados [66]. Del mismo modo, un ensayo clínico fase I en el MD Anderson Cancer Center en pacientes con cáncer de páncreas ha revelado más toxicidad de celecoxib cuando se añadió a un quimiorradiación con gemcitabina [75]. Por lo tanto, una meticulosa ensayos de toxicidad se debe realizar cuando se trata de combinar cada vez celecoxib con radiación sola y que es más importante, más cuando se aplican fármacos citotóxicos.

Un cuadro diferente surge de algún otro de fase I / II de ensayos clínicos que demuestran que celecoxib, en combinación con la radiación o la quimiorradiación es seguro y bien tolerado. Liao et al. [76] una escalada de prueba (200-800 mg al día) en combinación con celecoxib a dosis de radioterapia torácica en los pacientes con CPNM inoperable mostró seguro y la administración de 800 mg de celecoxib al día y resultados preliminares alentadores resultados. Otra fase I / II de prueba relativos a 27 pacientes con metástasis cerebrales tratados con radioterapia y celecoxib [77] confirma la viabilidad y la seguridad. Govindan et al. [78] los pacientes tratados con cáncer esofágico con cisplatino, 5-FU y celecoxib y llegó a la conclusión, que la adición de celecoxib a la quimiorradiación es bien tolerado. Los resultados de la primera etapa y en curso de fase I / II de ensayos clínicos con celecoxib o bien la combinación de la radiación o la quimioterapia más radiación que se han previsto.

Aunque inicialmente se anunció a los medicamentos contra el dolor con un bajo perfil de toxicidad y de forma óptima, las graves preocupaciones con respecto a la seguridad de la familia de drogas coxibes como ocurrió cuando un aumento de la tasa de los no mortales eventos cardíacos se observó en los pacientes tratados con rofecoxib para las enfermedades reumáticas más largo Períodos de tiempo [79]. Por desgracia, estas observaciones parecen haber desacreditado la utilización de coxibes en un corto plazo putativo como agentes anti-neoplásicas. Hasta el momento no se dispone de datos sobre un posible aumento de la función cardiaca y de efectos secundarios relacionados con el buque coxibes cuando se usan durante un corto período de tiempo y en dosis más altas. Dado que no se dispone de datos para finalmente juzgar el valor de coxibes en oncología no nos parece justificada la suspensión de los ensayos clínicos de oncología coxibes en un establecimiento con base en los resultados de su uso a largo plazo en reumatología. Esto es aún más subrayada por el hecho de que la comparativamente alta toxicidad que son aceptables para los fármacos anti-neoplásicas en comparación con simples analgésicos.

Conclusión

En comparación con los datos publicados de la toxicidad de una combinación de dosis altas de celecoxib y la radioterapia para el cáncer de próstata no aumenta. La fase II y III de ensayo es necesario para la eficacia.

Abreviaturas

AP fosfatasa alcalina

AST Aspartat-aminotransferasa

Alt Alanin-aminotransferasa

BNED no hay pruebas bioquímicas de la enfermedad

CT Tomografía computarizada

CTV clínicos volumen blanco

EGF-R receptor del factor de crecimiento epidérmico

FAP poliposis adenomatosa familiar

5-FU 5-fluorouracilo

G clasificación

GGT la gamma-glutamiltransferasa

Gy Gray

IC 50 valor de la concentración inhibitoria 50%

CIUMR Comisión Internacional de Unidades y medición de la radiación

IGF-I, como la insulina-receptor del factor de crecimiento

Mg Milligram

RM Resonancia magnética

AINE no AINEs

Este cáncer no microcítico de pulmón de células de cáncer

PSA Antígeno específico prostático

PTV Planificación volumen blanco

RTOG grupo de oncología radioterápica

TNM Tumor / nodal / metástasis etapa

TCD 50 dosis de radiación rendimiento del 50% de curación de tumores

VEGF-R vasculares receptor del factor de crecimiento endotelial

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

WB, CB & UG, VJ planificado, coordinado y llevado a cabo el estudio. UG analizaron los datos. UG & CB preparado el manuscrito. La atención médica era cubierto por UG, CB, BM y MB. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.

Agradecimientos

El juicio fue apoyada por Pfizer Pharmaceuticals; CTN: COXAON-0509-082-ALEMANIA. Celecoxib (Celebrex ®) fue proporcionada por Pfizer.