BMC Medical Ethics, 2006; 7: 4-4 (más artículos en esta revista)

Un biobanco modelo de gestión aplicables a la investigación biomédica

BioMed Central
Christiane Auray-Blais (christiane.auray-blais @ usherbrooke.ca) [1], Johane Patenaude (johane.patenaude @ usherbrooke.ca) [2]
[1] Avenida Norte, Sherbrooke, Qc, J1H 5N4, Canadá
[2] Avenida Norte, Sherbrooke, Qc, J1H 5N4, Canadá

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Resumen
Antecedentes

El trabajo de las Juntas de Ética de la Investigación (REBs), especialmente cuando se involucra a la investigación genética y bancos de datos genéticos, se ha hecho más difícil con el crecimiento de la biotecnología y la investigación biomédica. REBs Algunos incluso han rechazado los proyectos de investigación en los que el uso de un banco biológico con muestras codificadas es parte integrante del estudio, el mayor temor es la falta de protección de los participantes y el uso incontrolado de las muestras biológicas o relacionadas con los datos genéticos. Los riesgos de la discriminación y la estigmatización son una cuestión recurrente. En vista del creciente interés en la investigación biomédica y de los consiguientes beneficios para la salud de los participantes, es imperativo que se encuentren soluciones prácticas a los problemas asociados con la gestión de bancos de datos genéticos, a saber, la protección de la integridad de los participantes en la investigación, así como Garantizar la seguridad y confidencialidad de la información del participante.

Métodos

El objetivo de concebir un modelo práctico y eficiente para la gestión de bancos de datos genéticos en la investigación biomédica en que un médico archivero desempeña el papel fundamental como agente de protección de datos. El modelo tuvo que reducir la carga que pesa sobre REBs responsable de la evaluación de proyectos y la genética, al mismo tiempo, maximizar la protección de los participantes en la investigación.

Resultados

El modelo propuesto incluye los siguientes: 1) una forma de proteger la información en bancos de datos genéticos, 2) ofrece los medios para realizar un seguimiento que la información solicitada acerca de los participantes, 3) protege la confidencialidad de los participantes y 4) se ocupa de manera adecuada las cuestiones éticas en juego En los bancos biológicos.

Conclusión

Hasta que un órgano de gestión de los asuntos públicos gubernamentales se estableció en Quebec para garantizar la protección de los participantes en la investigación y establecer directrices armonizadas para la gestión de bancos de datos genéticos en la investigación médica, es definitivamente hasta REBs para encontrar soluciones que la actual falta de directrices plantea. El modelo presentado en este artículo ofrece una solución práctica en el día a día para REBs, así como de los investigadores mediante la promoción de un archivero para un papel fundamental en el proceso. Se garantiza la protección de todos los participantes que altruista donan sus muestras para generar y mejorar los conocimientos para un mejor diagnóstico y tratamiento médico.

Antecedentes

En Canadá, las Juntas de Ética de la Investigación (REBs), también conocidos como Comités de Ética de Investigación (CER), Juntas de Revisión Institucional (IRB), y las Juntas de Revisión Ética (ERBs), tienen el mandato para aprobar, rechazar, proponer modificaciones a, o poner fin a cualquier Propuestos o en curso de investigación en seres humanos que se realiza en el interior, o por los miembros de la institución, con las consideraciones establecidas de acuerdo con el Consejo de Política Tri-como la norma mínima. La autoridad de la REB ser delegada a través de la institución del proceso normal de la gestión pública [1]. En Quebec, la mayoría de REBs están bajo el control administrativo del Consejo de Administración de cada centro médico. De hecho, las realidades cotidianas de la vida como un paciente y proveedor de servicios de salud o de investigación de materia e investigador se enmarcan en la configuración institucional de los servicios de salud y las instituciones de investigación [2].

REBs tiene, como principales preocupaciones, la protección de la integridad de los participantes, la necesidad de que los participantes a recibir información sencilla, pero eficiente, a fin de otorgar un consentimiento informado, el mantenimiento de la confidencialidad de los datos de los participantes, y las decisiones de informar a los participantes sobre la investigación Que se realizan y de la transmisión de los resultados de la investigación (si procede). Se precisa declaró que "juntas de revisión institucional tienen una experiencia considerable en el tratamiento de las cuestiones de contratación, el consentimiento informado, confidencialidad, y el equilibrio entre riesgos y beneficios. El contexto comercial de los bancos biológicos, sin embargo, es relativamente nuevo "[3]. Con el adelanto de la biotecnología y el crecimiento en la investigación biomédica, el papel de REBs se ha hecho más compleja, especialmente en relación con la investigación en la genética y los biobancos. La competencia de REBs se ha extendido "a los protocolos podrían afectar no sólo la integridad física, sino también la identidad (social y familiar) de un individuo, con lo que los aspectos psicológicos y espirituales a la vanguardia" [4].

Considerando que no existen normas específicas en Quebec, ni en el resto de Canadá para controlar la creación y gestión de bancos de datos genéticos derivados de los proyectos de investigación institucional, los principales problemas éticos están en aumento y con frecuencia se deja a ser administrado por REBs y su institución a la que pertenece . No obstante, los Comités de Ética de Investigación parecen ser los órganos competentes para la evaluación de proyectos de investigación relacionados con bancos de datos genéticos [4]. Recientemente, en Quebec, un recién formado Instituto de Poblaciones, Ética y Gobernabilidad [5], ha sido creado. Es una organización sin fines de lucro con la misión inicial de la coordinación a gran escala de proyectos de investigación relacionados con la genética de poblaciones, la genómica o la proteómica que tienen lugar en las instituciones miembros. Tuvo el mandato inicial de la gestión de la CARTaGENE proyecto [6] y otros bancos de datos genéticos en Quebec que desean ser gobernados de manera [7]. Por lo tanto, cada institución académica o de investigación en Quebec con los intereses superiores puede convertirse en miembro [5, 7], pero no está obligado a. Actualmente, no existe un órgano de gestión de los asuntos públicos gubernamentales, en Quebec, ni en el resto de Canadá, para la gestión de bancos de datos genéticos derivados de instituciones académicas o proyectos de investigación. De hecho, no hay establecido directrices armonizadas que podrían dar instrucciones a REBs en la gestión de bancos de datos genéticos con el fin de garantizar la protección de los participantes en la investigación.

En consecuencia, las siguientes cuestiones difíciles acerca de bancos de datos genéticos están surgiendo día a día para REBs: 1) ¿Cómo puede un REB hacer frente a la creciente demanda de recolección, procesamiento y almacenamiento de muestras biológicas y la información relacionada con los proyectos de investigación en genética? 2) Cuando un participante en un proyecto de investigación da su consentimiento para el almacenamiento de las muestras en bancos de datos genéticos, ¿cómo puede el REB proporcionar protección de la privacidad adecuada para él? 3) ¿Cómo es posible mantener la seguridad y la integridad de los participantes en la investigación con el uso de muestras codificadas? (De hecho, las demandas de las muestras codificadas se están convirtiendo en la norma en comparación con el uso de muestras anónimas hace tan sólo unos años). 4) ¿Cómo es posible que REBs para proteger la confidencialidad y la seguridad de la información genética resultante de estos bancos de datos genéticos? 5) ¿Cómo puede el almacenamiento de material biológico ser administrado por un período indefinido de tiempo con la frecuencia solicitada por patrocinadores, organismos de financiación y las compañías farmacéuticas? 6) ¿Cuáles son las garantías dadas por REBs investigación a los participantes de que su "consentimiento informado" para el almacenamiento de las muestras en bancos de datos genéticos se respeta plenamente? 7) En caso de un descubrimiento con utilidad clínica, ¿cómo es posible recontact la investigación de los participantes en el respeto de la confidencialidad?

En vista del creciente interés en la investigación biomédica [3, 4, 8, 9] y los consiguientes beneficios para la salud de los participantes, es imperativo que se encuentren soluciones prácticas a los problemas asociados con la gestión de bancos de datos genéticos, a saber, la protección De la integridad de los participantes en la investigación, así como garantizar la seguridad y confidencialidad de la información de sus datos. REBs también tienen una doble responsabilidad: en primer lugar, para salvaguardar la dignidad, derechos, la seguridad y el bienestar de los participantes en la investigación, en segundo lugar, para facilitar el buen desarrollo de investigación de alta calidad [10, 11], sin poner en peligro la integridad de los participantes en la investigación.

Como miembros institucionales de REBs durante muchos años, hemos observado estos creciente preocupación entre nuestros colegas en el intento de encontrar respuestas a las preguntas planteadas más arriba y la gestión general de bancos biológicos en la investigación genética. Una reciente encuesta entre los 43 canadienses REBs ha demostrado claramente la variabilidad de las respuestas y las dificultades derivadas de un protocolo de ficción de la creación, el uso y la gestión de bancos de datos genéticos en un estudio genético. REBs se les preguntó: ¿Cree usted que este protocolo es éticamente aceptable por su REB? 23% negó categóricamente el protocolo, el 26% quería que el protocolo que será examinado por la PI, antes de decidir, el 26% se negó a condición de ciertas modificaciones, el 14% se estipula que el protocolo no estaba dentro de su mandato, el 9% optó por el protocolo pero bajo ciertas Condiciones y sólo el 1% lo aprobó sin condiciones [12]. En otro estudio, 44 canadienses biomédica REBs acordó revisar un simulacro de protocolo de investigación en neuroimagen funcional de la participación de bancos de datos genéticos. La distribución de las decisiones adoptadas por los participantes REBs es el siguiente: 68,2% rechaza el protocolo porque de la creación de un banco biológico, el 22,7% aprobó el protocolo, pero en determinadas condiciones, el 6,8% aprobado sin condiciones y el 2,3% prefirió no responder. Curiosamente, entre el 68,2% de REBs que rechazaron el protocolo, el 37% expresó su preocupación por el acceso a los temas de investigación de los registros médicos, el 30% en tela de juicio la construcción de una base de datos y el 30% mencionó que el estudio en el que participaron los bancos biológicos no están dentro de su mandato o Área de especialización [13]. Estos dos estudios reafirmar la gran variabilidad de los motivos y criterios que intervienen en el proceso de toma de decisiones para REBs. Sus dificultades en la gestión de proyectos de investigación con biobancos suelen plantear obstáculos a la investigación.

REBs evaluación de los proyectos de investigación genética también tienen que hacer frente a una doble problemática: en primer lugar, las muestras recogidas en el estudio de los principales casi siempre son codificadas por el investigador principal, que sigue siendo el keyholder, en segundo lugar, son crecientes las demandas de las empresas farmacéuticas y los organismos de financiación para almacenar Residual de las muestras. Además, hay solicitudes de las muestras de los mismos participantes y el almacenamiento de estas muestras adicionales en bancos de datos genéticos de un número indefinido de años. Por tanto, existe una creciente necesidad de desplegar las medidas adecuadas de protección de la confidencialidad y la integridad de los participantes en la investigación sin poner en peligro la información de que podría beneficiar a todo el proceso de investigación y, al final, ser de la mayor importancia para la salud de los participantes.

En este artículo, presentamos un modelo práctico para la gestión de bancos de datos genéticos en la investigación biomédica, que podría aliviar la carga que pesa sobre REBs que están tratando de evaluar los proyectos de la genética y, al mismo tiempo, maximizar la protección de los participantes en la investigación. En consecuencia, se ocupará de la protección de la información relativa a los bancos de datos genéticos, los medios para proporcionar el seguimiento de la información sobre el participante sin violar la confidencialidad, la posibilidad de recontacting los participantes en el evento de una utilidad clínica derivados de la investigación con muestras y biobanco Las cuestiones éticas en juego para los participantes en los bancos biológicos. Pero primero, vamos a definir la terminología de "biobancos" y la "identificabilidad de las muestras" o los materiales biológicos almacenados en bancos de datos genéticos.

Métodos
Biobancos

Bancos biológicos se refieren a colecciones organizadas de muestras biológicas y los datos asociados a ellos [14]. En el contexto de la investigación genética, bancos de datos genéticos se definen como un conjunto de muestras biológicas obtenidas de un grupo de personas identificadas seleccionados de acuerdo con las características clínicas y biológicas de uno o varios miembros del grupo, así como cualesquiera y todos los derivados de este tipo de muestras [4]. El americano Comisión Asesora Nacional de Bioética definido un banco de ADN como un "servicio que almacena el ADN extraído, transformado líneas celulares, congelados sangre u otros tejidos, o los materiales biológicos, para el futuro análisis del ADN". La misma Comisión se define como un banco de ADN "un repositorio de la información genética obtenida de los análisis de ADN, que a veces se denomina" perfiles de ADN ". Colecciones de muestras de ADN se utilizan para diversos fines, como para clínicos, de investigación y de los usos industriales [15]. Humanos de las muestras biológicas en bancos biológicos incluyen órganos (corazón, hígado, riñón, pulmón, páncreas, etc), tejidos, células (somáticas y gónadas), los fluidos del cuerpo, el cabello, las uñas y los productos de desecho cuerpo [16]. Así, los bancos biológicos son un recurso importante para identificar las causas y los mecanismos de un gran número de enfermedades, incluyendo, en particular, los que se han generalizado entre la población [11]. Nuestra cada vez mayor entendimiento del genoma humano es cada vez más de forma que pueda determinarse el papel, no sólo de factores ambientales o de estilo de vida, sino también de factores hereditarios (genes) como la causa o disposición a la enfermedad (epidemiología genética) [11].

Bancos biológicos puede ser operado bajo los auspicios de las instituciones del sector público, tales como departamentos universitarios, las personas o los organismos privados - por ejemplo, las empresas farmacéuticas. Con independencia de la institución responsable, pueden obtener fondos de fuentes públicas o privadas [11]. En este artículo, abordaremos los problemas que enfrentan los bancos de datos genéticos creado para la investigación académica o institucional sólo proyectos, público o privado.

Identificabilidad de muestras con fines de investigación

La ambigüedad es a menudo el caso cuando se refiere a identificabilidad de las muestras con fines de investigación. Hace unos años, la Sociedad Americana de Genética Humana se describe cuatro tipos de identificación de las muestras con fines de investigación: a) anónimo: materiales biológicos que originalmente habían sido recogidos sin identificadores y son imposibles de vincular a sus fuentes, b) anónimos: los materiales biológicos que Fueron inicialmente identificados, pero han sido despojados de manera irreversible todos los identificadores y son imposibles de vincular a sus fuentes, c) o con código de identificación o trazabilidad: los materiales biológicos que son identificados para fines de investigación, pero puede vincularse a sus fuentes mediante el uso de una Código. Decodificación sólo se puede hacer por el investigador, o cualquier otro miembro del equipo de investigación; d) determinados: materiales biológicos a los que los identificadores, tales como nombre, número de pacientes, o claro pedigrí ubicación, se adjuntan y puesto a disposición de los investigadores [17]. Recientemente, la Agencia Europea para la Evaluación de Medicamentos dio algunas orientaciones en el tratamiento de las muestras codificadas, la adición de la categoría de "doble con código de las muestras y los resultados", donde un primer código se ha asignado a la muestra y un segundo código se suministra para enlace A los resultados. El código clave la vinculación de la doble codificado farmacogenómicos muestras y la información se mantiene por un tercero. El tema de investigación sólo puede ser vinculado con la muestra o los datos obtenidos de ella por lo que el código de dos claves juntos [18].

Aun teniendo en cuenta estas definiciones precisas existe una enorme variabilidad en la interpretación entre REBs, con respecto a las cuatro clases de identificabilidad [19]. Así, en este artículo, vamos a centrarnos principalmente en las cuestiones relativas a las muestras con código de identificación o en los bancos biológicos, también se refirió al uso de seudónimos como muestras [11].

Procedimiento para la obtención de muestras en proyectos de investigación institucionales

Veamos el procedimiento para la recogida de muestras biológicas institucional en los proyectos de investigación a menudo se solicita en el ámbito de un ensayo multi-céntrico por organismos de financiación, tales como las empresas farmacéuticas. Después de la aprobación del proyecto de investigación por el REB y firmado después de un consentimiento informado de los participantes se obtiene, la recogida de muestras biológicas se lleva a cabo por el investigador principal de la enfermera coordinadora de la clínica centro de investigación afiliado a un centro médico donde los pacientes son por lo general Clínicamente tratados y el seguimiento se produce. Las muestras suelen ser identificado o codificadas con un código alfanumérico que bajo la responsabilidad del investigador principal (PI). Sólo el PI y designado coordinador de la investigación tienen el código clave relacionadas con identificadores como el nombre, fecha de nacimiento, edad, sexo, enfermedad, el tratamiento, etc codificados muestras se envían a la farmacéutica o empresa patrocinadora del proyecto en el que la financiación hematológicos , Bioquímicos, radiobiológica, análisis de ADN, etc terminado. Algunos de investigación examinará la variación genotípica, otros en la expresión de genes (en el nivel de proteína o ARN), y otros aún en el genotipo viral o tumoral [20]. Con frecuencia, en estos multi-céntrico o internacionales, de las muestras procedentes de muchos países que colaboran son enviadas a un laboratorio central donde los análisis son realizados por personal capacitado, utilizando técnicas validadas y uniforme.

En principio, no es posible que los organismos de financiación para acceder a los códigos y, por tanto, encontrar el enlace a la fuente. Sin embargo, la Sociedad Americana de Genética Humana (ASHG) recomendó que los investigadores informar a las personas que no pueden garantizar la absoluta confidencialidad [21]. El comité de ética de la ASHG recomendó que los investigadores "considerar la posibilidad de una forma de codificación de las muestras por parte de un tercero, independiente de las partes, que mantendría los códigos inaccesibles a menos que existan circunstancias específicas en que el código necesario romper" [15].

Además, ¿cuál es a menudo el caso en la investigación farmacogenética, una segunda muestra o espécimen residual se solicita para estudios de genética molecular con el fin de entender mejor la enfermedad, su respuesta a las drogas y los posibles eventos adversos. Estas muestras se solicitan para su almacenamiento en bancos de datos genéticos en las instalaciones de la empresa, normalmente por un período indefinido de tiempo. Actualmente, existe una creciente necesidad de contar con código de segunda muestras de especímenes (en el pasado, tal petición muestras fueron anónimas) y estas solicitudes suponen graves cuestiones éticas que deben ser tratados por REBs.

Cuestiones éticas en juego la investigación de los participantes en los bancos biológicos

Hay un pluralismo de los valores en juego en lo que respecta a los pacientes, investigación de los participantes, autoridades, la profesión médica, los científicos y el público en general en relación con el almacenamiento y uso de muestras de tejidos humanos [22, 23], cuya importancia puede variar en función de Cada individuo.

Resultados
Un modelo de gestión propuesto biobanco para la investigación institucional

Y se propone un modelo para la gestión de bancos de datos genéticos en la investigación biomédica. La figura 1 representa una descripción esquemática de este modelo, teniendo en cuenta los niveles encontrados en la administración de un centro médico. Este modelo se basa en la utilización de dos códigos, cada uno de ellos está específicamente atribuida a un determinado parte del estudio: Parte 1: recogida de muestras con un código específico (código 1) para el proyecto de investigación y en la Parte 2: recogida de muestras con un Código específico (código 2), que se almacenan en un banco biológico de los análisis genéticos.

Discusión

El modelo para la gestión de bancos de datos genéticos se presenta en este documento es simple, eficiente, y ofrece interesantes posibilidades para la práctica de Ética de la Investigación Salas, el investigador y los organismos de financiación, y en su mayor parte, es de gran importancia para la protección de la integridad de la investigación participante. El modelo propuesto es novedoso en relación con el hecho de que no requiere de personal nuevo, la formación de comités o de cualquier tipo. De hecho, favorece el uso de los archiveros médico capacitado, que son parte de una infraestructura ya existente en un centro médico, y que han demostrado ser eficaces a través de los años en la gestión de cartas de los pacientes, en virtud de leyes específicas y de un estricto código de La ética, para asegurar la gestión de la investigación biobancos. También responde a las preguntas mencionadas en la introducción, en relación con el día a día de la recogida, el almacenamiento y el procesamiento de las muestras en los bancos de datos genéticos. Se asegura un alto grado de confidencialidad, la seguridad de los datos de información y la protección de la integridad de los participantes durante el uso de muestras codificadas en el banco biológico que son distintos de las que, en el principal proyecto de investigación. Ofrece la posibilidad de la gestión de las muestras biológicas almacenadas durante un período prolongado de tiempo, lo que permite la investigación a los participantes a retirar sus muestras en cualquier momento, mediante una simple petición al archivero. Asimismo, favorece la posibilidad de que el organismo de financiación de pedir información sobre el estado de salud del participante, que participan en el proyecto de investigación, sin violar la confidencialidad. Si el descubrimiento de una utilidad médica surge, también es factible en virtud de este modelo a la investigación recontact participantes.

Estos aspectos son de gran importancia para el REB que le permitan asegurar una mejor protección de la integridad de la investigación participante. Evidentemente, la utilización de dos códigos de tecla no relacionadas (códigos 1 y 2), en el que el investigador no tiene acceso al código clave 2 en el caso de las muestras y la información correspondiente para los bancos de datos genéticos (que no puede por sí mismo empate a los participantes), a favor de los más altos Nivel de confidencialidad y seguridad de los datos biobanco para el participante.

El modelo respeta también el consentimiento informado de la investigación participante, al tiempo que los profesionales de la salud, como un archivista o funcionario de protección de datos, a cargo del banco biológico y a los que les han confiado sus muestras biológicas, así como las relacionadas con el La información y los datos. Esta situación promoverá un evolutivo y dinámico proceso de comunicación entre el organismo de financiación y el oficial de protección de datos, facilitar los intercambios de información. En el procedimiento en su conjunto, este modelo también permite el intercambio de valiosa información médica sobre el participante, ya que el código clave ofrece un enlace con el banco biológico análisis, esto puede aumentar las repercusiones del proyecto de investigación. El participante también puede decidir retirar su consentimiento para el uso de sus muestras y datos relacionados, en cualquier momento, simplemente con pedir a la archivista. También ofrece la posibilidad de que el órgano de financiación para proporcionar resultados de la investigación realizada a los participantes, en caso de que de acuerdo con esta en el primer lugar en su consentimiento informado.

Conclusión

Como desde hace tiempo los miembros de REBs, hemos sido capaces de evaluar la carga que pesa sobre REBs para tratar de evaluar los proyectos de investigación que impliquen el uso de almacenamiento de las muestras en los bancos de datos genéticos. Los problemas recurrentes se refiere a la garantía de la protección de la integridad de los participantes, así como la confidencialidad y la seguridad de los datos relacionados. Hemos presentado dos estudios que demuestran claramente las dificultades para REBs para gestionar los proyectos de investigación con los bancos de datos genéticos y el alto porcentaje de rechazo de los protocolos que impliquen la utilización de bancos de datos genéticos, donde las muestras codificadas son parte integrante del estudio. El mayor temor que se ha tropezado la falta de protección de los participantes y el uso incontrolado de las muestras biológicas o relacionadas con los datos genéticos. Los riesgos de la discriminación y la estigmatización de ser un tema recurrente.

Hasta que un órgano de gestión de los asuntos públicos gubernamentales se estableció en Quebec para garantizar la protección de los participantes en la investigación y establecer directrices armonizadas para la gestión de bancos de datos genéticos en la investigación médica, es definitivamente hasta REBs para encontrar soluciones. Por lo tanto, pensar que este modelo de gestión de bancos de datos genéticos en la investigación médica ofrece una interesante solución en el día a día para REBs (esperemos que en muchos países), así como para los investigadores y, en última instancia, garantizar la protección de todos los participantes Que altruista donan sus muestras para generar y mejorar los conocimientos para un mejor diagnóstico y tratamiento médico.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Contribuciones de los autores

CAB contribuido sustancialmente a la investigación, la concepción, diseño y desarrollo del modelo de gestión de banco biológico. JP realizado importantes contribuciones al desarrollo del modelo de gestión de banco biológico. Los dos co-autores contribuyeron a la redacción del manuscrito y han aprobado la versión final, en vista de su publicación.

Historia previa a la publicación

La historia previa a la publicación de este documento puede accederse en:

Agradecimientos

Los autores están muy agradecidos a Michel Auray, Hélène Dionne y Gerald P. Holmquist para revisar cuidadosamente el manuscrito y Denise Mathieu por su excelente trabajo de secretaría. Queremos reconocer el apoyo de los CIHR.