Diagnostic Pathology, 2006; 1: 4-4 (más artículos en esta revista)

Factores pronósticos en cáncer de próstata

BioMed Central
Un Buhmeida (abuhme@utu.fi) [1], Pyrhönen S (seppo.pyrhonen @ tyks.fi) [1], Laato M (matti.laato @ tyks.fi) [3], Y Collan (yrjo.collan @ Utu.fi) [2]
[1] Departamentos de Oncología y Radioterapia, Hospital de la Universidad de Turku, Turku, Finlandia
[2] Departamentos de Patología, Hospital de la Universidad de Turku, Turku, Finlandia
[3] Departamentos de Cirugía, Hospital de la Universidad de Turku, Turku, Finlandia

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Resumen

Factores pronósticos en cáncer de próstata organoconfinado reflejará la supervivencia tras la cirugía prostatectomía radical. Gleason, el volumen del tumor, los márgenes quirúrgicos y el Ki-67 tienen el índice más importante prognosticators. También los orígenes de la zona de transición, la condición de p53 en el cáncer de los tejidos, la etapa y aneuploidía han mostrado importancia pronóstica. Progresión asociada a características incluyen Gleason, estadio, y la invasión capsular, PSA, pero también es muy importante. La progresión también se puede predecir con marcadores biológicos (E-cadherina, microvessel densidad, y aneuploidía) con un alto nivel de significación. Otras características de pronóstico clínico o asociada a la progresión de PSA incluyen la edad, el IGF-1, p27, y el Ki-67. En los pacientes que fueron tratados con radioterapia, la supervivencia era potencialmente previsibles con la edad, la raza y el p53, pero dispone de otros marcadores en la investigación es limitada. La más significativa publicada prognosticators asociada a la supervivencia del cáncer de próstata con extensión fuera de la próstata son microvessel densidad de la sangre total y PSA. Sin embargo, la supervivencia puede ser predicha por otros marcadores como el receptor de andrógenos, y el Ki-67-fracción de células positivas. En cáncer de próstata avanzado morfometría nuclear y Gleason son los más importantes de progresión asociados prognosticators. En conclusión, el Gleason, la invasión capsular, de sangre PSA, la etapa y aneuploidía son los mejores marcadores de progresión de la enfermedad en el órgano. Otros marcadores biológicos son menos importantes. En enfermedad avanzada Gleason y morfometría nuclear puede utilizarse como predictores de la progresión. Compuesto factores pronósticos basados en combinaciones de prognosticators único, o en los perfiles de expresión génica (DNA arrays por probado) son prometedores, pero clínicamente relevantes datos todavía falta.

Introducción

El cáncer de próstata es la neoplasia maligna más frecuente en hombres y la segunda causa de muerte por cáncer en el mundo occidental [1 - 3]. Hoy en día, un mayor número de pacientes con cáncer de próstata se diagnostica en etapas tempranas de la enfermedad que solía ser el caso hace 10 años. El aumento de la incidencia puede ser debido a un aumento de PSA-mediciones de diagnóstico y otros esfuerzos. Sin embargo, esta revisión no maneja el correspondiente diagnóstico diferencial. Asimismo, la heterogeneidad biológica que caracteriza a esta enfermedad causa la decisión los problemas singulares que el cáncer de próstata. Bajo grado de cáncer diagnosticados tardíamente en la vida puede no tener impacto en la calidad o la duración de la vida. Un hombre joven con una lesión de alto grado pueden tener enfermedad avanzada y mueren dentro de un par de años. Distinción biológica de estos pacientes deben tener una alta prioridad en la continuación de las investigaciones.

Aunque el cáncer de próstata es muy frecuente entre los hombres, se conoce relativamente poco acerca de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo y progresión de la enfermedad [4 - 7]. La falta de conocimientos sobre la biología del cáncer de próstata ha dado lugar a numerosas controversias sobre el manejo clínico de las primeras etapas y en la utilidad del cribado de la población [8].

Uno de los objetivos de la genética molecular es revelar las alteraciones genéticas y de los genes que participan en los procesos de enfermedad. Patogénesis molecular del cáncer de próstata es poco conocido. En los últimos 10 años, aberraciones cromosómicas en el cáncer de la próstata han sido estudiados con varias técnicas, como la pérdida de heterocigosidad (LOH), fluoresence hibridación in situ (FISH), hibridación genómica comparada (CGH), la represión substractive hibridación (SSH) y cDNA Array de hibridación. FISH ha sido utilizado para identificar los genes diana de algunas de estas alteraciones cromosómicas [9]. Estas alteraciones cromosómicas son muy probable que el puerto de los genes críticos para la progresión del cáncer de próstata [10].

Después de que el diagnóstico se establece, el médico quiere determinar si la lesión se limita a la glándula prostática (y es, por lo tanto, potencialmente curables), o si el cáncer se ha propagado más allá de la próstata y es incurable. En la actualidad, el éxito en el tratamiento radical de cáncer de próstata se limita a los pacientes con enfermedad organoconfinada.

Por otra parte, también hay latente de los cánceres de la próstata. La mayoría de los pacientes con cáncer de próstata mueren latente con, en lugar de, el cáncer de próstata. Con este telón de fondo que debemos concentrarnos en la búsqueda de criterios objetivos para distinguir entre clínicamente significativa y clínicamente insignificante de cáncer, por lo general entran en la categoría de cáncer de próstata latente [11]. En otras palabras, cada vez es más importante encontrar factores, que pueden influir en los pacientes que tienen tumores con agresivas invasoras potencial de propagación fuera de la próstata [12]. Varios tipos de clínicas y patológicas de la información pueden contribuir en la construcción de sistemas de toma de decisiones o instrumentos para este fin. Los médicos tratar a pacientes con cáncer de próstata es posible utilizar estas herramientas.

La gestión podría ser en la forma de detección temprana y la identificación de factores pronósticos, que ayuda en la previsión de los resultados en un caso individual. Perfect previsión podría ayudar en la selección de la modalidad de tratamiento que sería más apropiado para el tratamiento de un solo paciente. Por lo tanto, los pacientes con resultado favorable - si identificados - no agobiante necesidad de terapia mientras que los pacientes con un alto riesgo de metástasis temprana o muerte, que sería en el grupo de tratamiento más intensivo de seguimiento y vigilancia. Esto también es importante tras la cirugía prostatectomía radical, que ofrece mucho material para el análisis y crea un reto para la patólogos [13]

Lamentablemente, en general la previsión fiable de los resultados aún no es posible, y los esfuerzos por identificar el cáncer de próstata prognosticators debe seguir [14]. Por lo tanto, es importante responder a la pregunta: ¿Cuáles son los histolgical, células biológicas y moleculares características que podría diferenciar entre agresivo y no agresivo de los tipos de cáncer de la próstata?

La intención de esta revisión es arrojar luz sobre las preguntas anteriores con la revisión de los más ampliamente estudiados factores pronósticos para ayudar a los clínicos a la práctica de crear modelos que también pueden ayudar en la individualización del tratamiento. Algunos de estos importantes factores pronósticos se resumen en la Tabla 1.

Clínico-patológicas factores pronósticos

Factores pronósticos clínicos son los que se puede evaluar a través de examen físico: análisis de sangre, estudio radiológico, y microscopía de material de biopsia. Factores clínicos son importantes porque permiten que el cáncer que se caracteriza ante un tratamiento definitivo que se tome una decisión. En este artículo de revisión, patológicas factores pronósticos son aquellos que requieren el examen, la eliminación, y la evaluación de toda la próstata.

Biológica factores pronósticos
Ploidía de ADN
La proliferación de las células
Conclusión

La mayoría de los carcinomas de próstata nunca el progreso a la enfermedad clínicamente significativo. Un menor fracción de los casos clínicos se mantiene confinado a la próstata durante muchos años y otros carcinomas progresos rápidamente a una enfermedad que amenaza la vida. ¿Cómo distinguir estos tres tipos diferentes biológicamente [174], es una cuestión de gran importancia. Los patólogos juegan un papel importante en el diagnóstico preoperatorio y postoperatorio en la evaluación pronóstica. La mayoría de los resultados de la investigación disponibles en la actualidad se basan en pacientes sometidos a prostatectomía radical para encontrar marcadores sobre la base de la progresión de la enfermedad puede ser predicho. Esto significa que tienen que ser probados en el material de biopsia antes del tratamiento de la decisión que se adopte. Pero la multifocal y heterogénea naturaleza de cáncer de próstata hace que sea difícil obtener una muestra de biopsia representante. Las mejoras en los procedimientos de biopsia será obligatorio a fin de avanzar sobre este tema [175, 176].

Gradación histológica es un factor muy importante para la evaluación del pronóstico. Aunque la reproducibilidad no es perfecto, sigue siendo el sistema de clasificación de Gleason es el factor pronóstico más favorecida, y muy significativamente asociada con la supervivencia y / o la progresión. Además, el volumen del tumor, la invasión vascular, la extensión del tumor a través de la cápsula de la próstata, y la invasión de la vesícula seminal podría ser válido factores pronósticos de la progresión de la enfermedad y la supervivencia. El valor de los diferentes biomarcadores (p53, ki-67, las mutaciones del receptor de andrógenos, IGF, E-cadherina) aún no se ha aplicado en la práctica clínica [171, 177, 178].

Ploidía de ADN es un buen factor pronóstico después de la prostatectomía y se puede utilizar en la planificación de la terapia. Lamentablemente ploidía ADN mediciones de las biopsias son poco frecuentes en la práctica clínica, a pesar de la extensa literatura que apoya su uso [173]. Compuesto factores pronósticos sobre la base de los perfiles de expresión génica (DNA arrays por probado) son prometedores y se acelerará el descubrimiento de nuevas moléculas de predicción y pronóstico, pero clínicamente relevante de los datos hasta este momento que todavía no se [179]. Un análisis multivariante de los factores pronósticos son suficientes, y los modelos multivariados para la predicción de los compuestos prognosticators o predictores no se han probado muy bien en la práctica clínica.

Aproximadamente un tercio de cáncer de próstata tratados con prostatectomía radical se repetirá dentro de 10 años. Para evitar que se repitan, las nuevas terapias adyuvantes se encuentran en desarrollo para el tratamiento de pacientes de alto riesgo después de la cirugía [180 - 182]. Para identificar buenos candidatos para estos tratamientos, todavía hay una necesidad de nuevos biomarcadores que, en potencia, mejorará la capacidad de evaluación de los pronósticos o predictivos situación de la paciente [183].