El efecto de un ejercicio de intervención sobre la aptitud aeróbica, la fuerza y la calidad de vida en niños con hemofilia (ACTRN012605000224628)
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Los niños con hemofilia tienen menores niveles de la aptitud y la fuerza que sus compañeros sanos. Se presenta el protocolo de un estudio diseñado para determinar si una intervención de ejercicios mejora la calidad de vida, la aptitud aeróbica y la fuerza en los niños con hemofilia.
El estudio será un ensayo aleatorizado, evaluador-ciego, controlado juicio de ejercicio tratamiento. Setenta niños de edades comprendidas entre los 6 y los 18 años con hemofilia o enfermedad de von Willebrand se contratará a partir de dos clínicas pediátrica de la hemofilia en NSW. Cada participante será asignado a un grupo de ejercicio oa un grupo de control usando un procedimiento de ocultamiento de la asignación. El grupo de control recibirá la atención médica habitual mientras que el grupo de intervención reciba la atención médica habitual, además de un programa de ejercicios durante 12 semanas. Resultados (VO 2peak, extensores de rodilla fuerza y la calidad de vida) se medirá en el inicio y al término de la programa de ejercicios por un evaluador cegado. El análisis fundamental se llevará a cabo sobre una base por intención de tratar. Los efectos de la intervención de ejercicios sobre cada uno de los tres resultados primarios se estiman a partir de diferencias entre grupos en la media de resultados ajustados para tener en las puntuaciones de referencia.
Este estudio será el primer ensayo controlado aleatorio para examinar los efectos de un programa estructurado de ejercicios de fitness y la calidad de vida en niños con hemofilia.
Hemofilia AyB son recesiva ligada al X condiciones que afectan a 1 de cada 7000 varones en Australia [1]. Se caracterizan por la deficiencia del Factor VIII o Factor IX (en las formas leve y moderada) y la ausencia de Factor VIII o IX (en la forma grave). La hemofilia se caracteriza por una mayor posibilidad de hemorragia, la gravedad de la que depende de los niveles absolutos de Factor VIII o IX. Hemofilia leve (cuando el nivel de factor es 5-40%) rara vez se asocia con hemorragias espontáneas. Hemofilia moderada significa que el nivel de factor es <5% de la normalidad y la hemofilia severa ocurre cuando el factor nivel es <1%. Las características de la hemofilia son intramuscular y hemorragias intra-articular. Algunos niños a desarrollar "objetivo articulaciones" caracterizada por hemorragias múltiples en el mismo conjunto que puede dar lugar a la destrucción de la articulación superficies (hemofílico artropatía).
En el pasado, los niños con hemofilia son a menudo disuadidas de la actividad física debido a la preocupación de que esto aumentaría el riesgo de hematomas. La disponibilidad de factor recombinante XIII ha significado que los niños con hemofilia severa pueden tener tratamiento profiláctico para prevenir hemorragias espontáneas. Un estudio multi-centro de la comparación de la terapia profiláctica con sobre-demanda de tratamiento en los adultos jóvenes con hemofilia severa demostrado un menor número de hemorragias conjunta y niveles más bajos de la artropatía en la profilaxis grupo [2].
Aunque los niños con hemofilia se aconseja ahora a participar en la actividad física, una serie de estudios, incluidos los estudios recientes, han sugerido que estos niños tienen más bajos los niveles de capacidad física y la fuerza en comparación con sus compañeros saludables [3, 4]. Lamentablemente, estos estudios han utilizado muestras de que no son representativos (que muestra un pequeño número de voluntarios de las clínicas de la hemofilia), y que, por lo tanto, aún no está claro si los niños con hemofilia de hecho un bajo nivel de aptitud.
El papel del ejercicio terapéutico en niños con hemofilia no ha sido bien documentada, pero hay algunas pruebas de que el ejercicio puede mejorar los parámetros de coagulación. Los niveles de factor VIII han demostrado aumentar después de un solo episodio de ejercicio extenuante en la no-hemofílicos [5, 6]. Una modesta mejora de los parámetros de coagulación después de un episodio agudo de ejercicio también se ha demostrado en niños con hemofilia leve y moderada [7]. Si esta mejora en los parámetros de coagulación se correlaciona con la frecuencia y la gravedad de los episodios de sangrado sigue siendo poco clara. Un estudio piloto, que examinó el efecto del entrenamiento de resistencia, el 5 de los adultos con hemofilia informó de este tipo de fuerza mejora de la formación y la reducción de la frecuencia y gravedad de los episodios de sangrado [8]. Sin embargo, las conclusiones de este pequeño estudio no controlado y no se puede considerar fiable. Los efectos de la resistencia a la formación de la frecuencia y la gravedad de las hemorragias debe ser probado en un gran ensayo controlado aleatorio.
Estudios informe que los efectos positivos de un ejercicio de intervención en adultos con hemofilia han tenido muy pequeñas cantidades de materia y carecían de los controles experimentales [8]. Hilberg et al. [9] documentado mejoras en la fuerza isométrica pierna y proprioception en adultos con hemofilia severa a raíz de un programa de entrenamiento físico, pero este estudio había pequeños números aleatorios y no se da y, por tanto, información limitada sobre el efecto del ejercicio sobre el rendimiento muscular.
Por último, el efecto de un programa de ejercicios en la calidad de vida en niños con hemofilia todavía no se ha examinado. En otras enfermedades crónicas en los niños, sin embargo, las intervenciones de ejercicios han demostrado efectos positivos sobre la calidad de vida. Selvadurai et al. [10] informó de la mejora de la calidad de vida, medido por la calidad de Bienestar Escala, en los niños con fibrosis quística-a raíz de un hospital en el programa de ejercicio aeróbico. Recientemente, una enfermedad específica de cuestionario de calidad de vida (Haemo-QoL) ha sido validado en niños con hemofilia [11 - 13]. El efecto de un programa de ejercicios en la calidad de vida ya pueden ser evaluados.
El principal objetivo de este estudio es determinar los efectos del ejercicio sobre la aptitud aeróbica, la fuerza y la calidad de vida en niños con hemofilia. Un objetivo secundario es examinar el efecto de un programa de ejercicios de la frecuencia y la gravedad de los episodios hemorrágicos.
Este estudio será un ensayo aleatorizado, evaluador-ciego, controlado juicio de ejercicio tratamiento para los niños con hemofilia. El grupo de control recibirá la atención médica habitual mientras que el grupo de intervención recibirán un programa de ejercicios de 12 semanas de duración. Los resultados se medirán en la línea de base, al término de la programa de ejercicios a los 3 meses ya los 6 meses.
Setenta niños con hemofilia A, B, enfermedad de von Willebrand que actualmente están gestionados a través de la hematología clínica en el Children's Hospital en Sydney y Westmead Children's Hospital se contratará. Para participar en el estudio los niños deben ser de edades comprendidas entre los 6 y los 18 años, con un diagnóstico de desnutrición leve, moderada o grave de la hemofilia (A ó B) o enfermedad de von Willebrand y de los padres / tutores y los niños deben estar de acuerdo en aceptar la asignación al azar ni a la intervención o Grupo de control. Los sujetos serán excluidos si tienen alguna contraindicación para la resistencia aeróbica o de la formación. Los niños que ya están en regular, la actividad física organizada duradera superior a 1 hora para más de 3 sesiones por semana también serán excluidos.
Tras la consulta de selección, medidas de base será recogido por el investigador. Todos los niños se han registrado base de referencia los datos antropométricos (talla, peso, índice de masa corporal, y la grasa corporal mediante impedancia bioeléctrica). A continuación, se someten a las pruebas de aptitud. Esta constará de pruebas de la fuerza de prensión y fuerza isocinética de pruebas para evaluar cuadriceps y hamstrings fuerza en la pierna no dominante. Además, un VO 2peak prueba se realizó con un protocolo de tapiz rodante. Todos los sujetos o de sus padres / tutores completará el Haemo-QoL cuestionario [13] y de la actividad habitual Estimación Escala (HAES) [14]. HAES El cuestionario se utilizará para explicar los efectos del ejercicio, en caso de que sean evidentes, y para determinar si estructurado 12 de completar un programa de ejercicios semana aumenta los niveles de la actividad habitual.
Una asignación al azar calendario será creado por ordenador con números aleatorios generados por una persona que no participan en el proceso de contratación. La asignación será permutada al azar en bloques de 4, 6 y 8. Las asignaciones serán colocados en secuencialmente numerados, sellados, sobres opacos para garantizar el ocultamiento de los investigadores reclutar sujetos, y de los propios sujetos, antes de la aleatorización. Los posibles temas (o los tutores de los sujetos) se les invitará a participar en el estudio y los métodos del estudio se les explicó verbalmente y por escrito. Si están de acuerdo a participar medidas de la base de referencia se obtendrá antes de que el tema se asignaron al azar a un grupo. Los sujetos se considera que han entrado en el juicio en el momento en el sobre que contiene su asignación se abre.
Los participantes en el grupo de control recibirá la atención médica habitual en el tratamiento de su hematólogo y de los correspondientes profesionales de la salud. Su gestión se incluirá factor de la terapia (profilaxis o "a la carta"), según lo determinado por el tratamiento de su hematólogo. Todos los padres se han recibido educación sobre la enfermedad y cómo se enseña a reconocer un episodio de sangrado. A los efectos de este estudio la hora de definir un episodio hemorrágico hemos aceptado la definición ampliamente utilizado por otros investigadores, es decir, una purga es "un episodio de sangrado que requiera tratamiento con factores de la coagulación" [15]. Los padres serán alentados a tratar los episodios de sangrado tan pronto como sea reconocida y asesoramiento acerca de la duración del tratamiento será determinada por el tratamiento de su hematólogo.
Los participantes en el ejercicio grupo recibirá un supervisados, en general el programa de ejercicios, además de su atención médica habitual. El programa de ejercicios se llevarán a cabo durante 1 hora, dos veces por semana durante 12 semanas. El programa consistirá de una supervisado "circuito de formación" programa incluido en marcha y caliente caliente hacia abajo y de una edad apropiada combinación de ejercicios de resistencia aeróbica y de las estaciones. Aerobic capacitación constará de 30 minutos de ejercicio continuo al 60-70% HR max, en función de la base de referencia de fitness del participante, según la medición de VO 2peak prueba. Resistencia formación seguirá la tradicional "sistema establecido" y la participación de 20 minutos de extremidades superiores e inferiores mediante ejercicios isotónicos pin-cargados equipo. La carga de entrenamiento será fijado en la repetición 8-12 máxima (RM). Temas 3 se llevará a cabo, a cada fracaso, con la carga de 8-12 RM. Durante todo el período de formación de la carga se incrementa de forma que el fracaso se produce a entre 8 y 12 repeticiones. Diez minutos por sesión incluirá calentamiento y ejercicios de calentamiento abajo [16]. Las sesiones de ejercicio se cambiará con frecuencia para evitar el aburrimiento. Los pacientes que recibieron profilaxis Factor VIII administrará este ejercicio antes de la intervención. Un terapeuta físico calificado pediátrica llevará a cabo y supervisar el programa de ejercicios. El terapeuta serán sometidos a una capacitación adicional en la etiología y la gestión de la hemofilia y comprender el manejo precoz de un episodio de sangrado.
Los participantes en el grupo control se aconseja no cambiar sus niveles de actividad física durante el curso del juicio. En los casos en que esto es inevitable, un registro de los cambios se guardarán. Varios mecanismos se utilizarán para asegurar que el protocolo de prueba se aplique de forma coherente. Protocolo manuales se desarrollarán y los investigadores (hematólogos, fisioterapeutas, fisiólogos ejercicio, asesores y otros resultados el juicio manager) recibirán formación para asegurar que el cribado, la evaluación de los resultados, y la asignación de protocolos de tratamiento se llevan a cabo según el protocolo. Un investigador independiente de evaluación y auditoría aleatoria sesiones de tratamiento para determinar la adherencia al protocolo. Reconversión que se ofrecerán a los proveedores de tratamiento y los resultados asesores no cumplen con el protocolo.
Los resultados primarios será la calidad de vida, la fuerza y la aptitud aeróbica. Los detalles son los siguientes:
1. Calidad de vida utilizando el Haemo-QoL cuestionario. Este cuestionario ha sido validado en niños con hemofilia [13]
2. Quadriceps fuerza mediante un dinamómetro isocinético Cybex [17]
3. VO 2peak utilizando el protocolo de Bruce rodante [18]
Los resultados secundarios son los siguientes:
1. Incidencia de hematomas y hemorragias intramuscular - auto-reportados durante 16 semanas (12 semanas de intervención y el período de 4 semanas después)
2. Lean masa de tejido, la grasa corporal medido mediante impedancia bioeléctrica en un analizador de la composición corporal
3. Habitual actividad utilizando HAES cuestionario [14]
4. Otras medidas de fuerza
-- Isokinetic hamstrings fuerza utilizando un dinamómetro isocinético Cybex
-- Grip fuerza utilizando una mano dinamómetro [19]
5. Los eventos adversos (distintos hematomas) asociados con el ejercicio o la actividad física. Estos se suscitó por abierta interrogatorio.
Todas las mediciones se tomarán inmediatamente después de las 12 semanas período de intervención, por un evaluador ciego a la asignación de grupo. (La excepción es la medición de los episodios hemorrágicos, que será objeto de seguimiento, tal como se describe más arriba.) Actividad habitual y la calidad de vida se volverá a medir en una entrevista telefónica a los seis meses. El número y el tipo de todos los efectos adversos que se producen por el tiempo que dure el estudio también se registran utilizando abierta interrogatorio.
Con el fin de mejorar el cumplimiento y reducir las pérdidas durante el seguimiento, los participantes en los grupos de intervención y control se llamó por teléfono al principio de cada semana. Los participantes en los dos grupos se le preguntó por los episodios de sangrado en la semana anterior. Además, los participantes en el grupo de intervención se recordó el ejercicio de su plan de entrenamiento. Todos los participantes se les pedirá que llevar un diario para registrar todos los episodios de sangrado durante y durante un mes tras el período de intervención. Los datos definitivos sobre el número de hemorragias será un conjunto de los datos obtenidos de los diarios y de las telefónicas de seguimiento.
Un tamaño de la muestra de 70 sujetos (35 sujetos por grupo) ofrecerá un 80% de probabilidades de detectar un efecto de las desviaciones estándar de 0,75 H-CDV escala suponiendo α de 0,05 y la peor de los casos, las pérdidas durante el seguimiento de 15%.
Los datos se analizaron por un estadístico que es ciego al grupo. Todos los análisis se hará por intención de tratar. Esto es, los resultados se recogerán los datos independientemente de su cumplimiento con el protocolo de prueba, y los datos de cada paciente será analizado en el grupo al que se asignó el tema. El efecto del ejercicio se calcula con el análisis de covarianza utilizando un enfoque de regresión. Para maximizar la precisión de las estimaciones, la validez de los resultados de estas pruebas de variables de resultado se entró en los modelos de regresión como covariables. La incertidumbre asociada a las estimaciones del tamaño de los efectos del ejercicio se cuantificarán con intervalos de confianza del 95%. La integridad de los datos de prueba será objeto de seguimiento regular por el escrutinio de las fichas de datos de omisiones y errores. Los datos se introdujeron y se doble la fuente de las incoherencias se explorarán y resuelto.
Hemos presentado la justificación y el diseño de un ECA examen de los efectos del ejercicio sobre la calidad de vida, el buen estado físico y fuerza en los niños con hemofilia. Este estudio ha sido diseñado para incluir características metodológicas fundamentales reconocidos para minimizar el sesgo en los ensayos clínicos. Estas características incluyen: asignación al azar usando cierto ocultamiento de la asignación, evaluación cegada de resultados, ciego análisis de los resultados y la intención de tratar los análisis. También se incluyen medidas prácticas para reducir al mínimo el número de abandonos y maximizar el cumplimiento del protocolo de prueba. Los resultados de este estudio estarán disponibles en 2008 y proporcionará información importante que pueda afectar a la vida de los niños con hemofilia.
IMC - índice de masa corporal
HAES - la actividad habitual de estimación de la escala
HR max - máximo de la frecuencia cardíaca
Hemo-QoL - Hemofilia cuestionario de calidad de vida
RM - repetición máxima
VO2 pico - pico de consumo de oxígeno
Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.
CB concibe el estudio y participó en el diseño del estudio y la preparación del manuscrito. RH participó en el diseño del estudio. JL contribuido al diseño del estudio, el diseño de la intervención y la preparación del manuscrito. SA participó en el diseño de la intervención clínica y JC proporcionado asesoramiento en relación con el cuidado de los niños con hemofilia.
Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.
La historia previa a la publicación de este documento puede accederse en: