Journal of Biomedical Discovery and Collaboration, 2006; 1: 5-5 (más artículos en esta revista)

Nomen est Omen: ¿antidepresivos aumento p11 o S100A10?

BioMed Central
Hari Manev (hmanev@psych.uic.edu) [1], Radmila Manev (rmanev@psych.uic.edu) [1]
[1] El Instituto de Psiquiatría del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Illinois en Chicago. Chicago, Illinois 60612, EE.UU.

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Resumen

En ocasiones, los nombres múltiples se dan en el mismo gen / proteína. Cuando esto ocurre, diferentes nombres se pueden utilizar en las siguientes publicaciones, por ejemplo, en diferentes áreas de investigación, a veces con poca o ninguna conciencia de que la misma entidad conocida con otro nombre puede tener un papel importante en otro campo de la ciencia. Los informes recientes acerca de la proteína p11 que presentó los resultados de esta proteína, comúnmente conocido como S100A10, pueden desempeñar un papel crucial en la depresión y los mecanismos de tratamiento antidepresivo. Un conjunto de datos mostró un incremento en la expresión de esta proteína en el cerebro de ratones tratados con antidepresivos. P11/S100A10 es sólo uno de varios S100 proteínas expresadas en el cerebro. Curiosamente, se ha señalado que el tratamiento antidepresivo cerebro aumenta el contenido de otra proteína S100, S100B. Parece que-hasta el cerebro que regula el contenido de las diversas S100 proteínas podría ser una característica común de los antidepresivos. En las células coexpressing S100A10 y S100B, estas proteínas pueden interactuar y ejercer las funciones de regulación contrario. No obstante, expresó S100A10 es predominantemente en ciertos tipos de neuronas que S100B es más abundante en neuroglia. Por lo tanto, una interacción entre varios miembros de la S100 proteínas podría ser importante en la determinación de la región de células y especificidad de los mecanismos antidepresivos. Llamando a la proteína p11 por su otro nombre, S100A10, puede llevar a más investigadores de diferentes campos de participar en este nuevo rumbo de la investigación neurobiológica.

Introducción

¿Qué hay en un nombre? [ "¿Qué hay en un nombre? Eso que llamamos una rosa por cualquier otra palabra de un olor tan dulce. "Acto II, escena 2 de Romeo y Julieta, W. Shakespeare]. A veces más de lo que aparece en la primera vista. Una elección de los nombres, la jerga o la terminología da forma a la manera de ver el mundo [1]. La asignación de nombres a las cosas es una parte integral de los descubrimientos científicos. El descubrimiento de nuevas entidades necesidad nombres. Los descubridores son a veces indulgentes en la elección de nombres para sus conclusiones. Especialmente lúdico es la Drosophila (mosca de la fruta) comunidad de investigación cuando se trata de nombrar nuevos genes. Por ejemplo, Cheapdate es un gen que influye en si las moscas se ofreció rápidamente bebido alcohol, por lo tanto, un "barato fecha" [2]. Indy es un acrónimo de "Yo no estoy muerto aún," sobre la base de un cómico en la línea Película Monty Python y el Santo Grial, y describe un gen que alarga la vida de las moscas [3].

Estos son ejemplos de humor y provocación intencional nombres que se dan a graves descubrimientos. Más a menudo, los descubrimientos soportar graves aburrido y técnico nombres. En ocasiones, los nombres múltiples se dan a una misma entidad, ejemplo de cómo a veces los mismos descubrimientos se pueden hacer varias veces por grupos inconscientes de los demás resultados. Cuando esto sucede, los nombres múltiples se pueden utilizar en las siguientes publicaciones, por ejemplo, en diferentes áreas de investigación, a veces con poca o ninguna conciencia de que la misma entidad conocida con otro nombre puede tener un papel importante en otro campo de la ciencia.

"Una nueva molécula a alegrar el ambiente"

Este título fue utilizado en un número reciente de la Ciencia [4] popularmente a describir los resultados científicos en los estudios revisados por parte de la misma emisión de esta revista [5]. Los hallazgos apuntan a una nueva interacción entre una proteína llamada p11 y serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) llamado receptores 5-HT 1B. Se propuso que la informó de las interacciones proteína-proteína podrían intervenir en la pathobiology de la depresión (una enfermedad psiquiátrica atribuirse, en parte, a las alteraciones 5-HT) y en el mecanismo de acción de los fármacos antidepresivos (muchos de los cuales son selectivos 5-HT reuptake Inhibidores). Diversas formas de la ciencia-generado pegadiza título acerca de la "nueva molécula p11" han sido adoptadas por otros medios de comunicación de todo el mundo y estableció sus raíces en la eterna www, por ejemplo [6]. P11 es de hecho una nueva molécula cuando se trata de efectos antidepresivos?

S100 proteínas y antidepresivos

El descubrimiento por Svenningsson et al. [5] es importante, y la ruta que llevó a la conclusión de que 5-HT 1B interactuar directamente con los receptores p11 y p11 que aumenta la localización de los receptores 5-HT 1B receptores en la superficie de la célula no ha sido predicho anteriormente publicados sobre la base de la asociación entre estos Proteínas. Además, los autores encontraron que en el postmortem de cerebros de los sujetos deprimidos niveles de proteína p11 son más bajos en comparación con las muestras de sujetos no deprimidos. Además, los animales de experimentación tratados con antidepresivos cerebro ha elevado los niveles de p11, lo que sugiere que los antidepresivos pueden ser útiles porque aumentan p11, que lleva más de 5-HT 1B a los receptores de las membranas neuronales, que estará disponible para su activación por el neurotransmisor 5-HT. ¿Hay algún trabajo previo que p11 podría vincular a los antidepresivos? Una búsqueda en PubMed (20 de enero de 2006) sobre "p11" y "antidepresivo" generado sólo 1 hit, en el documento por Svenningsson et al. [5].

Sin embargo, en su papel, Svenningsson et al. P11 mencionó que también se conoce por diferentes nombres: "S100A10, calpactin I luz cadena, y la cadena de annexin II luz". Se propuso [4] que, desde p11 pertenece a la familia de proteínas S100 y porque estas proteínas puede ser regulada por glucocorticoides (hormonas de estrés), los efectos sobre el estrés p11 podría explicar la relación entre el estrés y la depresión de pathobiology.

Considerando que las búsquedas en PubMed "calpactin I" I "y" antidepresivo "antidepresivos" y "annexin II" II "y" antidepresivo "antidepresivos" no produjo resultados, una búsqueda de "S100" S100 "y" antidepresivo "antidepresivo" resultado En 19 citas. La primera (es decir, la más antigua) se informe de 1993 [7], que apunta a un vínculo entre los antidepresivos, receptores 5-HT 1A, y la neuroglia liberación de la proteína S100B. Sin embargo, el concepto de neuroglia-S100B secretada como mediador de antidepresivos actividad que se propone en el documento no guarda relación con la actual propuesta de la asociación de los antidepresivos, 5-HT 1B receptores, y la S100A10 proteína.

La familia de proteínas S100 comprende 19 miembros [8], la mayoría de los cuales se expresan en el cerebro [9]. La cuestión de los nombres sistemáticamente diversas proteínas S100 ha sido reconocido en el pasado y Schafer et al. [10] propuestas concretas y lógico nomenclatura de estas proteínas que ha sido ampliamente aceptado. De acuerdo a esta nomenclatura, p11 se llama S100A10. Curiosamente, se encontró que previamente, de forma similar a su efecto estimulante sobre el cerebro contenido de S100A10 [5], los antidepresivos también aumentan el cerebro, es decir, el contenido del hipocampo S100B [11 - 13], y se ha propuesto que S100B relacionados con Mecanismos podrían convertirse en objetivos para el tratamiento antidepresivo una novela [14, 15].

En las células coexpressing S100A10 y S100B, estas proteínas pueden interactuar y ejercer las funciones de regulación, frente, por ejemplo, en la asamblea de la proteína ácida glial fibrilar (GFA) [8]. Dado que parece que es predominantemente S100A10 expresado en ciertos tipos de neuronas, mientras que S100B es más abundante en neuroglia, S100 proteínas podría ser importante en la determinación de la región de células y especificidad de los mecanismos antidepresivos. Los experimentos destinados a estudiar una función más general de las proteínas S100 en la depresión y los mecanismos de antidepresivos en lugar de centrarse únicamente en S100A10 podría generar nuevas e importantes conclusiones.

Conclusión

Parece que-hasta el cerebro que regula el contenido de las diversas S100 proteínas podría ser una característica común de los antidepresivos. La sofisticada serie de experimentos publicados por Svenningsson et al. P11/S100A10 sugiere que los antidepresivos pueden contribuir a la actividad de interacción con la serotonina 5-HT 1B y por el aumento de los receptores de membrana de su presencia y disponibilidad. A la luz de los estudios publicados anteriormente valdría la pena explorar si S100B y otras proteínas S100 también afectan a la membrana celular inserción de algunos receptores de las proteínas. El trabajo por Svenningsson et al. [5] proporciona un importante impulso para seguir aclarando la función de las proteínas S100 en la depresión, y llamando a su proteína p11 por su nombre más apropiado S100A10 más posible que los investigadores de diferentes campos de participar en esta excitante nueva dirección de investigación.