PLoS Clinical Trials, 2006; 1(1): (más artículos en esta revista)

Efecto agudo de Ácido Fólico, Betaina, Serine y suplementos sobre Flow-Dilatación mediada después de Metionina Cargando: Un Ensayo aleatorio

Biblioteca Pública de la Ciencia
Margreet R Olthof [1], Michiel Bots L [2], Martijn Katan B [1], Petra Verhoef [1]
[1] Centro Wageningen para Ciencias de la Alimentación y la Universidad de Wageningen, Wageningen, Países Bajos
[2] Centro Julius para Ciencias de la Salud y de Atención Primaria, Centro Médico de la Universidad de Utrecht, Utrecht, Países Bajos
Resumen
Objetivos:

Hemos investigado si después de la reducción de las concentraciones de homocisteína en metionina a través de diversos tratamientos distintos de ácido fólico afecta a la función vascular, medida a través de la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial. Alta en ayunas y después de la metionina concentración de homocisteína están asociados con riesgo de enfermedad cardiovascular, pero la homocisteína podría ser un marcador sustituto para la baja de folato.

Diseño:

Este fue un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y cruzado.

Ambiente:

El estudio se llevó a cabo en la Universidad de Wageningen en Wageningen, en los Países Bajos.

Participantes:

Los participantes fueron 39 hombres aparentemente sanos y las mujeres, con edades entre 50-70 y.

Intervenciones:

Los participantes se ingiere 10 mg de ácido fólico, de la betaína 3 g, 5 g de serina, y placebo junto con una carga de metionina oral. Cada suplemento se puso a prueba en dos días diferentes.

Medidas de resultado:

En cada uno de los ocho días de tratamiento, las concentraciones plasmáticas de homocisteína y de la fiebre aftosa se midieron antes (t = 0 h, en ayunas) y 6 h (t = 6 h) después de la metionina de carga.

Resultados:

La media (± SD) promedio de las concentraciones de homocisteína en ayunas más de los ocho días de prueba fueron 9,6 ± 2,1 μ mol / l. La media de la fiebre aftosa en ayunas fue de 3,1 ± 2,4% de la fiebre aftosa. Una carga de metionina con placebo concentración de homocisteína por el aumento de 17,2 ± 9,3 μ mol / l a las 6 horas después de la carga, similar al aumento de carga siguientes metionina con ácido fólico. Una carga de metionina, junto con betaína serina y con el aumento de la homocisteína por 10,4 ± 2,8 μ mol / l (p <0,001 en relación con el placebo) y de 12,1 ± 8,2 μ mol / l (p <0,001 en relación con el placebo), respectivamente. Metionina cargando con el placebo no afectó a la fiebre aftosa, y tampoco metionina de carga con ácido fólico, la betaína, o serina; diferencias en relación con el placebo fueron la fiebre aftosa +0,7% (95% CI, -0,6; 1,9), la fiebre aftosa +0,2% (-1,0 ; 1,3), la fiebre aftosa y de +0,3% (-0,8, 1,4), respectivamente.

Conclusiones:

Experimentalmente aguda inducida por los cambios en las concentraciones de homocisteína no afectó a la fiebre aftosa en voluntarios sanos. Esto implica que los posibles efectos negativos de la alta concentración de homocisteína en el sistema cardiovascular no están mediadas a través de la función vascular. Sin embargo, la homocisteína o folato puede afectar el riesgo de enfermedades cardiovasculares a través de otros mecanismos.

INTRODUCCIÓN

Altas concentraciones plasmáticas de homocisteína total están asociados con mayor riesgo de enfermedad cardiovascular [1, 2]. Tanto el ayuno de homocisteína y el aumento de las concentraciones de homocisteína después de una prueba de carga de metionina predecir el riesgo de enfermedad cardiovascular [3, 4]. Sin embargo, sigue siendo incierto si una alta concentración de homocisteína en sí o si un bajo estado de folato-su principal determinante-es involucrado en la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares [5]. Algunos ensayos clínicos de la reducción de homocisteína a través de la vitamina B-tratamiento apoyan la hipótesis de que la homocisteína es un factor culpable de las enfermedades cardiovasculares [6, 7], pero otros no lo hacen [8 - 12]. Para arrojar luz sobre esta cuestión, que evaluó si la administración de suplementos de disminución de homocisteína con nutrientes, por ejemplo, ácido fólico, la betaína, serina y, de manera similar influyen en el riesgo de enfermedad cardiovascular.

Betaína es un donante de metilo para remethylation de homocisteína en metionina. Serina es el donante de metilo para la formación de 5-methyltetrahydrofolate de tetrahydrofolate. 5-Methyltetrahydrofolate se utiliza en remethylation de homocisteína en metionina. Además, en el primer paso de transsulfuration de homocisteína a cisteína, serina condensa con homocisteína para formar cistationina [13]. Anteriormente mostró que una dosis única de betaína y de la serina, junto con una carga de metionina reduce el aumento de las concentraciones de homocisteína en plasma después de una carga de metionina [14 - 16].

Alta concentración de homocisteína podría aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular a través de alteraciones de la función vascular, un marcador precoz de la aterosclerosis. La función vascular noninvasively se puede evaluar a través de la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial [17, 18]. La fiebre aftosa es considerada una buena alternativa para la evaluación de riesgo de enfermedad cardiovascular. FA se asocia con la función endotelial en las arterias coronarias de los pacientes [19, 20]. Ambos función endotelial coronaria [21, 22] y de la fiebre aftosa [23 - 28] están asociados con un aumento de la mortalidad y la morbilidad en los pacientes de riesgo, así como en poblaciones de bajo riesgo. Los pacientes con hiperhomocisteinemia han mermado la función vascular en relación con controles sanos [29 - 32]. Además, metionina inducida por la hiperhomocisteinemia en los participantes sanos también ha demostrado provocar un deterioro en la función vascular [33 - 43].

Un estudio demostró que una dosis alta de 20 mg de ácido fólico previene el deterioro de la fiebre aftosa después de la metionina de carga, mientras que esta misma dosis no afectó el aumento de la homocisteína plasmática siguientes metionina carga [33]. Por otra parte, otro estudio no mostró efectos sobre la fiebre aftosa de 5 mg de ácido fólico, junto con la dosis de carga metionina [34]. Además, la suplementación con ácido fólico o 5-methyltetrahydrofolate, la forma natural del ácido fólico, la metionina sin carga ha demostrado mejorar la función vascular aguda en pacientes con enfermedad arterial coronaria [44, 45], en pacientes hipercolesterolémicos [46], y, en Pacientes con diabetes tipo II [47]. Estos estudios sugieren que el ácido fólico afecta a la fiebre aftosa a través de mecanismos independientes de la reducción de homocisteína [45]. No hay datos sobre los efectos de la betaína y serina, junto con la administración de suplementos de metionina cargando sobre la función vascular.

En un intento de identificar o no de homocisteína en sí está involucrada en la etiología de enfermedades cardiovasculares, probamos el efecto de la homocisteína sobre la disminución de suplementos de ácido fólico, la betaína, serina y metionina junto con la carga sobre la función vascular, medida a través de la fiebre aftosa, en los participantes sanos .

MÉTODOS
Los participantes

Los participantes fueron reclutados en el grupo de voluntarios inscritos en la Universidad de Wageningen. Elegible voluntarios sanos fueron evaluados mediante exámenes médicos de rutina y un cuestionario de salud general, fueron entre 50 y 70 y de edad, tenía una concentración de homocisteína total plasmática por debajo de 26 μ mol / l; no tenía antecedentes de enfermedades cardiovasculares, la hipertensión no tiene, y no había Suplementos de vitamina B utilizada más de una vez a la semana en los 3 meses antes de entrar en el estudio. De estos voluntarios, 99 participantes se evaluaron para su elegibilidad. De los 69 participantes elegibles, 40 participantes (19 varones) con las más altas concentraciones plasmáticas de homocisteína total se incluyeron en esta controlado con placebo, doble ciego, cruzado, (Tabla 1]. El estudio se realizó en la División de Nutrición Humana, Universidad de Wageningen (Wageningen, Países Bajos). El comité de ética médica local aprobó el protocolo, y todos los voluntarios dieron su consentimiento informado por escrito.

Intervenciones

Hemos probado cuatro suplementos junto con una prueba de carga de metionina (50 mg / kg de peso corporal, y todos los complementos proporcionados por BUFA BV Productos Farmacéuticos, Uitgeest, Holanda). Los suplementos fueron (a) 5 g de lactosa (el placebo), (b) 10 mg de ácido fólico mezclado con 5 g de lactosa; (c) 3 g de betaína mezclado con 2 g de lactosa, y (d) 5 g de L - Serina. Para cada uno de los participantes, que mide los efectos de cada suplemento en dos días para obtener una estimación más precisa. Los participantes llegaron a la universidad, el 8 d dividido en 4 semanas (dos días por semana, es decir, lunes y miércoles o martes y jueves). Los participantes fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento único fin. Se recibió cuatro suplementos junto con una carga de metionina, en una diferente cada día, en orden aleatorio, repartidas en las primeras 2 semanas. Posteriormente, volvió a recibir los cuatro suplementos en orden aleatorio en cuatro días diferentes, repartidas en el segundo período de 2 semanas. Siempre hubo al menos 1 semana entre en la repetición de tratamientos con suplementos de la misma. El estudio se complementa disuelto en el yogur o custard y ingeridos junto con la metionina. Elegimos la dosis de 3 g de betaína y de 5 g de serina, porque hemos encontrado en estudios previos que estas dosis considerablemente menores concentraciones de homocisteína en plasma después de una carga de metionina (un 23% y 37%, respectivamente) [15, 16].

Objetivos

Hemos investigado si después de la reducción de las concentraciones de homocisteína en metionina a través de ácido fólico, la betaína, serina y tratamiento afecta a la función vascular, medida a través de la fiebre aftosa en voluntarios sanos.

Resultados

La fiebre aftosa y la concentración de homocisteína en plasma son las principales medidas de resultado. Las concentraciones séricas de vitamina B 12 y folato, medidas de resultado secundarias.

Tamaño de muestra

Se calculó que 30 participantes sería necesario para detectar una diferencia absoluta de la fiebre aftosa 2% en relación con el placebo, en el supuesto de la persona dentro de la desviación estándar de la diferencia de la fiebre aftosa es ~ 3,96% de la fiebre aftosa [48] (potencia = 0,8, α = 0,05) . Se incluyeron 40 participantes en nuestro estudio, la previsión de que algunos participantes podrían retirarse del estudio. La diferencia de 2% de la FA hemos elegido para los cálculos de energía también se utiliza para el cálculo de potencia en otros estudios [52 - 54], y, en nuestro laboratorio de Roos et al. [55] mostró que la sustitución de la dieta de ácidos grasos saturados por ácidos grasos trans alteración de la fiebre aftosa en un 1,8% la fiebre aftosa. Por lo tanto, asumimos que una diferencia de 2% de la fiebre aftosa en nuestros estudios sería plausible. Además, una prueba de carga de metionina aumenta drásticamente las concentraciones de homocisteína plasmática y puede abolir por completo la fiebre aftosa [56]. Hemos asumido que la betaína y serina se complementa en gran medida evitar el deterioro de la fiebre aftosa después de la metionina de carga, ya que nuestros estudios anteriores han demostrado que la administración de suplementos de betaína y serina, junto con reducir drásticamente la carga de metionina-metionina post-carga de las concentraciones de homocisteína en un 30% -40% [15 , 16]. La administración de suplementos de ácido fólico también puede prevenir el deterioro de la fiebre aftosa después de la metionina de carga, a pesar de que el ácido fólico no afecta después de la metionina de carga por las concentraciones de homocisteína [33].

Procedimientos de la aleatorización

Una persona no seguir participando en el estudio de los códigos asignados a los tratamientos y el estudio asignado al azar los participantes seleccionados a un único tratamiento mantenido el orden y la clave en un sobre cerrado. Los participantes y todos los demás participantes en este estudio no tenían conocimiento de la asignación al tratamiento. El investigador principal realizó unblinding de la asignación al tratamiento después de que el estudio había terminado y los análisis de laboratorio fueron totales.

Análisis Estadístico

Para cada medición de la fiebre aftosa, hemos duplicado el promedio de las lecturas de las imágenes de ultrasonido. Para la fiebre aftosa, en plasma de homocisteína, folato y vitamina B 12, se calculó por participante y por día de medición, la diferencia entre los valores de ayuno y los valores a las 6 horas después de carga de metionina. Posteriormente, se ha calculado la media de las dos mediciones por participante para cada tratamiento. Se compararon los tratamientos de los efectos sobre la fiebre aftosa, las concentraciones plasmáticas de homocisteína, y la vitamina B-concentraciones con análisis de varianza con mediciones repetidas (siguientes al de los modelos lineales procedimiento en SPSS, versión 12.0). Si el análisis de la varianza indicó estadísticamente significativa efecto global del tratamiento, la comparación de medias se realizó mediante la corrección de Bonferroni, y el 95% de intervalo de confianza (IC) correspondientes a las diferencias de los medios entre los tratamientos se calcularon. El IC del 95% para las diferencias en los medios entre el ayuno y 6 horas después de la metionina de carga (Cuadro 2] se calcula a partir de las diferencias observadas suponiendo una distribución normal. No hemos de prueba para efectos de remanentes, ya que cada participante tuvo un tratamiento único fin. Por otra parte, no esperábamos prórroga de los efectos en nuestro estudio. Estudios anteriores han demostrado que los efectos sobre las concentraciones de homocisteína en metionina carga solos [33] o con betaína [14] o con serina [16] todos vuelven a su nivel dentro de las 24 h. El ácido fólico no afecta a las concentraciones de homocisteína en metionina después de la carga, pero los efectos de la administración de suplementos de ácido fólico en la FA también regresar a la base de referencia dentro de las 24 h [33]. Por motivos de seguridad, siempre previsto por lo menos 2 d lavado en la medición entre los días.

Todos los análisis estadísticos se realizaron con SPSS, versión 12,0.

RESULTADOS
Participante Flow

Participante flujo se muestran en la Figura 1. Los voluntarios fueron reclutados entre junio y septiembre de 2002. La intervención comenzó a agosto de 2002 y se terminó en julio de 2003.

Base de Datos

Las características de los participantes en el cribado se muestran en la Tabla 1.

Números Analizado

De los que se inscribieron, 39 participantes completaron el estudio. Un varón participante se retira debido a una enfermedad no relacionada con el estudio.

Resultados

Metionina cargando con placebo significa aumento de las concentraciones de homocisteína en plasma de 9,4 μ mol / l en la línea de base para el 26,6 μ mol / l a las 6 horas después de la metionina de carga (Tabla 2]. Betaína reducido este aumento de las concentraciones de homocisteína en un 40% y la serina en un 30%, mientras que el ácido fólico no redujo el incremento en las concentraciones plasmáticas de homocisteína en metionina siguiente carga (Tabla 2].

La fiebre aftosa no se vio afectada por metionina cargando con placebo, ni por combinaciones de metionina con la betaína, con serina, o con ácido fólico (Tabla 2, Figura 2]. Las diferencias de la fiebre aftosa en relación con el placebo fueron la fiebre aftosa +0,2% (-1,0, 1,3) después de la metionina cargando con la betaína, la fiebre aftosa +0,3% (-0,8, 1,4) después de la carga con metionina serina, y la fiebre aftosa +0,7% (95% CI, -- 0,6; 1,9) después de la metionina de carga con ácido fólico. La media (± SD) en ayunas de referencia diámetro de la arteria braquial antes de la metionina de carga junto con el placebo, la betaína, serina, y la administración de suplementos de ácido fólico fue 4,23 ± 0,75 mm, 4,22 ± 0,79 mm, 4,25 ± 0,75 mm y 4,18 ± 0,77 mm , Respectivamente. A las 6 horas después de la metionina de carga junto con el placebo, la betaína, serina, y la administración de suplementos de ácido fólico, con una media de diámetro basal fue 4,28 ± 0,78 mm, 4,27 ± 0,85 mm, 4,27 ± 0,73 mm y 4,29 ± 0,76 mm, respectivamente. El ayuno significa diámetro basal de la arteria braquial, así como la diferencia entre el ayuno y después de la metionina de carga por los diámetros de referencia no fue significativamente diferente entre los suplementos.

La media de las concentraciones de folato sérico disminuyó de 20,3 nmol / l en estado de ayuno a 14,0 nmol / l a las 6 horas después de la metionina cargando con placebo. Como era de esperar, las concentraciones de folato se incrementaron más de 10 veces después de la metionina de carga junto con el ácido fólico tratamiento. Metionina de carga junto con la betaína o serina ligeramente, pero significativamente, atenuada la disminución de las concentraciones séricas de folato visto con placebo. La concentración de vitamina B 12 no se vio afectada por los tratamientos (Cuadro 2].

Eventos adversos

No se informaron eventos adversos graves en este estudio. No se produjeron eventos adversos graves 30 veces en 15 participantes. Los eventos adversos fueron diversas y no relacionadas con el tratamiento. La mayoría de los eventos que ocurren comúnmente fueron dolor de cabeza (seis veces) y la diarrea (diez veces, de los cuales nueve veces fueron denunciados por uno de los participantes).

DEBATE
Interpretación

Nuestro estudio es el primero que conocemos para investigar los efectos de diversos suplementos de disminución de homocisteína en metionina después de la fiebre aftosa de carga. Se encontró que la metionina hiperhomocisteinemia inducida por no perjudicar la fiebre aftosa en voluntarios ancianos sanos. Además, encontramos que la reducción en el aumento de las concentraciones plasmáticas de homocisteína en metionina siguientes operaciones de carga, por medio de varios suplementos, no afectó a la fiebre aftosa. Esto sugiere que la homocisteína, en su caso a principios de la patogénesis de las enfermedades cardiovasculares, no ejerce su acción a través de un mecanismo relacionado con la función vascular en individuos sanos.

Estamos seguros de que hemos diseñado y realizado nuestro estudio.

En primer lugar, se seleccionaron los participantes con las concentraciones elevadas de homocisteína plasmática, que se espera que tengan una mayor respuesta a la disminución de homocisteína que las intervenciones de los individuos seleccionados al azar.

En segundo lugar, la normalización de la fiebre aftosa en la mayor medida de lo que es posible en una situación de vida libre. Con el fin de reducir la variación en la medición de la fiebre aftosa debido a la dieta, siempre que todos los alimentos y normalizado el consumo de café y té en los días anteriores a la fiebre aftosa y las mediciones sobre la carga de metionina por la mañana hasta la última medición de la fiebre aftosa ese día. Hemos normalizado el momento de comer y de fumar en la noche antes de las mediciones y en los días de la carga de metionina. Durante todo el estudio se pidió a los voluntarios a mantener la actividad física, consumo de tabaco y hábitos alimentarios, como de costumbre. Los suplementos se ingieren bajo nuestra supervisión, y, por tanto, el incumplimiento no puede explicar el resultado.

Por último, con el fin de limitar la influencia de la variación de la fiebre aftosa entre los participantes, se eligió un diseño cruzado, de manera que cada uno de los participantes fue su propio control. Además, con el fin de reducir el participante dentro de la variación de la fiebre aftosa y la medición de la variación de los análisis fuera de línea de las imágenes de ultrasonido [48], hemos realizado mediciones de duplicar la fiebre aftosa en cada uno de los participantes en cada tratamiento y se hizo el análisis fuera de línea en doble ejemplar. La fiebre aftosa se realizó la medición en sí similares a los anteriores estudios realizados en nuestro laboratorio. En un estudio de la fiebre aftosa no fue muy afectada después de las comidas con los ensayos saturados o ácidos grasos trans [57].

En general las pruebas y generalizar

Los autores no son conscientes de publicado revisiones sistemáticas o meta-análisis sobre el efecto de la reducción de homocisteína después de una carga de metionina sobre la fiebre aftosa. La mayoría de los estudios anteriores muestran que la función vascular se altera después de la metionina carga [33 - 43], aunque algunos no lo hacen [37, 58 - 60]. Una explicación para el hecho de que no encontramos una alteración en la FA después de la metionina de carga podría ser que se utilizó una dosis inferior de la metionina (50 mg de metionina por kilogramo de peso corporal) que en la mayoría de los otros estudios (100 mg por kilogramo de metionina De peso corporal). Elegimos esta dosis más baja de metionina porque es más fisiológica en la variedad de la dieta la ingesta de metionina. Además, otros estudios han demostrado que la metionina dosis en el rango de 10-50 mg / kg efectivamente aumentar las concentraciones plasmáticas de homocisteína y menoscabar la fiebre aftosa [56, 61]. En conclusión, no parece probable que la dosis más baja de metionina explica la falta de un efecto sobre la fiebre aftosa en nuestro estudio.

Similar a la anterior administración de suplementos de estudios, la administración de suplementos de betaína serina y metionina junto con la reducción de la carga de manera eficaz el aumento de las concentraciones plasmáticas de homocisteína [14 - 16]. Sin embargo, no hubo ningún efecto sobre la fiebre aftosa. No tenemos conocimiento de otros estudios publicados que han investigado los efectos de la betaína serina o la administración de suplementos sobre la fiebre aftosa tras una carga de metionina.

Aunque el ácido fólico no tiene agudo efecto de disminución de homocisteína en metionina siguiente carga [14], los estudios anteriores han demostrado que el ácido fólico puede afectar gravemente la función vascular a través de mecanismos independientes de la reducción de homocisteína [33, 44, 45]. Contrariamente a nuestras expectativas, la fiebre aftosa no se vio afectada por el tratamiento ácido fólico en nuestro estudio. Esto está en línea con otro estudio en voluntarios sanos que no encuentra ningún efecto agudo sobre la fiebre aftosa de la coadministración de 5 mg de ácido fólico, junto con la siguiente carga de metionina metionina carga [34]. Sin embargo, la mayoría de los estudios demuestran que la suplementación con ácido fólico, junto con una carga de metionina [33] o el ácido fólico [45] o 5-methyltetrahydrofolate [44, 46, 47] por sí solo puede mejorar la función vascular aguda. Nos gustaría plantear la cuestión de que el sesgo de publicación podría obtener un insuficiente de los estudios que no encontró impedimento en la FA después de una carga de metionina o de estudios que no encontraron una mejora de la fiebre aftosa tras el tratamiento de ácido fólico.

Los resultados de este estudio están también en consonancia con las conclusiones de nuestro estudio sobre efectos crónicos de la homocisteína sobre la reducción de la fiebre aftosa después del ayuno nocturno [62].

Sin embargo, es también posible que la homocisteína afecta a la función vascular en determinadas poblaciones de alto riesgo. Por ejemplo, la vitamina C mejora de la fiebre aftosa en homocystinuric pacientes, pero no en el control de los participantes [30]. Por lo tanto, nuestro estudio deja abierta la posibilidad de que la homocisteína está relacionada con la función vascular en poblaciones específicas, por ejemplo, los pacientes con enfermedad cardiovascular o en pacientes con alto riesgo de enfermedad cardiovascular.

Limitaciones de estudios

Tomamos nota, de paso, que los niveles de homocisteína en ayunas fueron menores durante el juicio que en la proyección (una media de 11,1 frente a 9,6 μ mol / l). Esto puede ser debido a la regresión a la media o de otras causas. Cualquiera que sea la causa, no afectará a nuestros resultados, ya que se produjo en todos los tratamientos. Por otra parte, que siempre utiliza las diferencias entre los tratamientos y el placebo como nuestros resultados. Por lo tanto, no esperamos que sea posible la regresión a la media afectado a la interpretación de nuestros resultados.

A pesar de que la fiebre aftosa que se realicen con el máximo cuidado, hay algunas cuestiones de metodología para discutir. En primer lugar, no realizar una óxido nítrico (NO)-prueba de vasodilatación independiente, que normalmente realizan con la nitroglicerina sublingual (NTG). La razón de esa prueba para demostrar si es o no la arteria es capaz de responder a NO dar directamente a los participantes (vasodilatación endotelio-independiente). Dado que se seleccionaron los participantes sanos en nuestro estudio, se asumió que todos los participantes tendrían la respuesta de la fiebre aftosa y, por lo tanto, no confirmaron esta prueba con una NTG. Por otra parte, los efectos del tratamiento sobre la NTG prueba no se esperaba [55, 63, 64]. Como hemos visto una respuesta de la fiebre aftosa en todos nuestros participantes, no creemos que la falta de mediciones NTG afecta a la validez de nuestras conclusiones.

En segundo lugar, no haber realizado las mediciones Doppler después de la liberación del manguito. El Doppler mediciones reflejan el estímulo (es decir, el flujo de sangre) que suscita la respuesta de la fiebre aftosa y, a través de estas mediciones se puede examinar si las diferencias entre los participantes y entre las visitas se deben a diferencias en la exposición al aumento de la circulación de la sangre. No hemos Doppler realizar las mediciones con el fin de optimizar las mediciones del modo B de imágenes. La ventana de tiempo para cambiar entre el modo B-Doppler y la ecografía en el modo de la máquina era demasiado corto para realizar las mediciones Doppler válidos y, al mismo tiempo captura imágenes fiables para mediciones de diámetro de lumen en el primer período después de la liberación del manguito, que es el más importante Fase en la que se produce la dilatación. Sin embargo, es muy poco probable que el estímulo se diferenciará entre las visitas, como las mediciones se realizaron en una forma normalizada, por técnicos de la misma mediante un protocolo idéntico. Además, la FA se midió por duplicado en cada tratamiento, que reducen al mínimo las variaciones en las respuestas que la fiebre aftosa no se deben a los tratamientos. Por lo tanto, la validez de nuestros resultados no se ven gravemente obstaculizados por la falta de la medición de Doppler.

CONCLUSIÓN

Nos mostró que los cambios en las concentraciones plasmáticas de homocisteína en metionina a través de la carga con el placebo no afectar gravemente la función vascular en voluntarios ancianos sanos. Además, la carga de metionina, junto con una alta dosis de ácido fólico, la betaína, serina o de la fiebre aftosa no afecta a cualquiera. Esto puede indicar que los posibles efectos adversos de los altos de homocisteína en el sistema cardiovascular no están mediadas a través de cambios en la función vascular. Sin embargo, la homocisteína o folato puede afectar el riesgo de enfermedades cardiovasculares a través de distintos mecanismos de alteración de la función vascular.

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