Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006; 1: 17-17 (más artículos en esta revista)

Imerslund-Gräsbeck síndrome (selectiva de vitamina B 12 malabsorción con proteinuria)

BioMed Central
Ralph Gräsbeck (ralph.grasbeck @ fimnet.fi) [1]
[1] Unidad de Bioquímica, Minerva Fundación Instituto para la Investigación Médica, Biomedicum Helsinki, FI-00290 Helsinki, Finlandia

Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0], que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original es debidamente citados.

Resumen

Imerslund-Gräsbeck síndrome (IGS) o selectiva de vitamina B 12 (Cobalamina) malabsorción con proteinuria es un raro trastorno autosómico recesivo caracterizado por deficiencia de vitamina B 12 como resultado comúnmente en la anemia megaloblástica, que responda a parenteral de vitamina B 12 y la terapia aparece en la infancia. Otras manifestaciones incluyen la falta de prosperar y crecer, las infecciones y el daño neurológico. Proteinuria leve (sin signos de enfermedad renal) está presente en aproximadamente la mitad de los pacientes. Anomalías anatómicas en las vías urinarias se han observado en algunos pacientes noruego. Absorción de vitamina B 12 pruebas muestran una baja absorción, no corregidos por la administración de factor intrínseco. Los síntomas aparecen de 4 meses (no inmediatamente después de su nacimiento como en transcobalamin deficiencia) hasta varios años después de su nacimiento. El síndrome se describió por primera vez en Finlandia y Noruega, donde la prevalencia es de aproximadamente 1:200000. La causa es un defecto en el receptor de la vitamina B 12-factor intrínseco de la compleja ileal enterocito. En la mayoría de los casos, las bases moleculares de la malabsorción selectiva y proteinuria implica una mutación en uno de los dos genes, cubilin (CUBN) en el cromosoma 10 o amnionless (AMN) en el cromosoma 14. Ambas proteínas son los componentes del receptor intestinal de la vitamina B 12-factor intrínseco y complejo de la mediación del receptor de la reabsorción tubular de proteínas de la orina primaria. Gestión incluye lo largo de la vida de vitamina B 12 inyecciones, y con este régimen, los pacientes a mantenerse saludable durante décadas. Sin embargo, persiste la proteinuria. En el diagnóstico de esta enfermedad, es importante ser conscientes de que la deficiencia afecta Cobalamina enterocito función, por lo que todas las pruebas sugieren general y Cobalamina malabsorción debe repetirse después de la abolición de la deficiencia.

Enfermedades nombre / sinónimos

Enterocito Cobalamina malabsorción - enterocito receptor del factor intrínseco, un defecto de - Gräsbeck-Imerslund enfermedad - Imerslund-Gräsbeck síndrome (o enfermedad) - Anemia megaloblástica 1 - selectiva de vitamina B 12 malabsorción con proteinuria.

Hoy en día la más utilizada es el nombre Imerslund-Gräsbeck síndrome, abreviado a IGS.

Definición

El Imerslund-Gräsbeck síndrome (IGS) es una rara enfermedad autosómica recesiva caracterizada por la vitamina B 12 (Cobalamina) debido a la deficiencia de malabsorción selectiva de esta vitamina y, por lo general resulta en anemia megaloblástica que aparecen en la infancia (pero no inmediatamente después de su nacimiento) y que responda a parenteral de vitamina B 12 la terapia. Proteinuria leve es con frecuencia pero no siempre presente. Neurológicas síntomas típicos de deficiencia Cobalamina se han reportado [1], pero rara vez se pronuncia.

Epidemiología

Hasta la fecha, 27 pacientes de 19 familias en Finlandia (con una población de 5,2 millones de euros) y 19 de 15 familias en Noruega (con una población de 4,6 millones de euros) se ha informado (datos no publicados y el doctor H. Broch, de comunicación personal). Esto da una prevalencia estimada de <6:1000000. Alrededor de 300 casos han sido publicados en todo el mundo, con nuevos casos que aparecen predominantemente en los países del Mediterráneo oriental. Sin embargo, muchos casos puede ser un diagnóstico errado.

Descripción clínica

La edad del paciente en el momento del diagnóstico varía de unos meses a unos catorce años. Los pacientes suelen presentar con no específica los problemas de salud tales como el fracaso para crecer y prosperar, gastrointestinales recurrentes o las infecciones respiratorias, palidez y fatiga. El examen detallado revela anemia y / o proteinuria. Rasgos típicos de la anemia megaloblástica puede observarse junto con signos neurológicos, que han sido reportadas como leves en los casos publicados. Parientes cercanos pueden mostrar manifestaciones clínicas similares.

Anemia megaloblástica es causada por la incapacidad de las células hematopoyéticas de dividir, debido al fracaso de la replicación del ADN. Todas las células se dividen afectados, especialmente replicar rápidamente, como las mucosas y las células de esperma [2]. En principio, la anemia no es un signo de obligatorio Cobalamina deficiencia, que puede manifestarse como un punto de vista puramente enfermedad neurológica y, posiblemente, de otras maneras (infecciones prolongadas, ambliopía, etc.). Por otra parte, cada vez hay más pruebas de que la deficiencia subclínica de Cobalamina contribuye al desarrollo de la aterosclerosis, la demencia y la osteoporosis sobre todo en las edades comprendidas entre los pacientes [3 - 5]. Sin embargo, según la experiencia del autor, la mayoría de los casos de IGS presente con los típicos anemia megaloblástica, quizás con la excepción de los pacientes detectados mediante el examen de los familiares de casos diagnosticados.

Proteinuria a menudo, aunque no siempre, acompaña a IGS. Un estudio finlandés de 13 pacientes encontró que moderada o, a todas luces evidente proteinuria estuvo presente en seis de los temas. La proteinuria no era ni general ni tubular glomerular [6]. Similares resultados fueron obtenidos en un estudio noruego [7]. Ambos estudios se indica que en los pacientes tratados adecuadamente, la proteinuria persiste largo de los años sin cambiar y que la función renal no se deteriore. En algunos de los originales noruego casos, las anomalías congénitas de las vías urinarias (uréteres doble, riñón en herradura) se encontraron [8], pero en los casos recientemente diagnosticados tales anomalías han estado ausentes (H. Brock, comunicación personal).

Asociación de IGS con una serie de enfermedades congénitas y anomalías ha sido informado (beta-talasemia, dolicocephaly, supresión cromosómica), pero que parecen no estar relacionados con esta condición [9].

Etiología
Fisiología de la vitamina B12 de transporte

La absorción intestinal de Cobalamina implica una serie de pasos y una perturbación en cualquiera de ellos puede causar Cobalamina malabsorción resultante en la deficiencia de Cobalamina. Bajo condiciones fisiológicas, la vitamina es liberada de los alimentos de enzimas digestivas y posteriormente quede vinculado a la glicoproteína haptocorrin (también llamado R-proteínas o cobalophilin), que está presente en los leucocitos, saliva y otras secreciones. En el intestino delgado, el cambio en el pH y la acción de enzimas pancreáticas en consecuencia la disociación de la vitamina haptocorrin. La vitamina es entonces disponible para unirse a la factor intrínseco secretada por la mucosa gástrica. El resultado-Cobalamina factor intrínseco complejo concede a un receptor en el intestino delgado distal (íleon) en presencia de iones calcio. Posteriormente, el complejo es internalizado, la vitamina liberados y trasladados a transcobalamin (también llamado transcobalamin II) sintetizados en el intestino (probablemente en el endotelio vascular) y en otros lugares. A partir de la sangre la transcobalamin-Cobalamina complejo ofrece la vitamina a los tejidos de vinculados a receptores específicos. La falta de resultados en transcobalamin rápido desarrollo de la anemia megaloblástica después de su nacimiento y también la falta de Cobalamina de absorber el intestino [10, 11]. Algunos pasos en el transporte de la vitamina en el intestino puede ser que no sea entendido [12].

Fisiopatología de la vitamina B12 transporte y la genética

IGS es causada por una incapacidad selectiva para el transporte de la vitamina B 12 a través de la pared intestinal, y no está relacionada con la falta de factor intrínseco gástrico. En teoría, una condición similar podría ser causada por mal funcionamiento de un componente en el proceso de transferencia de la vitamina obligado a factor intrínseco en el lumen del intestino delgado distal a las Cobalamina transportista en la sangre, transcobalamin. El nombre "selectivo de vitamina B 12 malabsorción con proteinuria" se utiliza para describir la condición cuando se informó en Finlandia en 1960 [13]. Una condición muy similar fue descrita simultáneamente en Noruega por Olga Imerslund [8] bajo el nombre de "idiopática crónica y anemia megaloblástica en los niños". Cinco de los 10 casos noruego había anomalías congénitas del tracto urinario. Absorción pruebas radiactivas con vitamina B 12 demostró más tarde que el error básico en estos casos también fue un defecto de absorción Cobalamina [14]. Sin embargo, un reciente estudio de ambas poblaciones [15] identificaron mutaciones en dos genes: el cubilin (CUBN) en el gen finlandés familias (tres mutaciones) y la amnionless (AMN) de genes en las familias noruegas (dos mutaciones). En Turquía, Israel y Arabia Saudita AMN dos y tres mutaciones diferentes CUBN mutaciones se han encontrado [15]. Se llegó a la conclusión de que el resultado escandinavo casos de enriquecimiento del fundador mutaciones, mientras que en la región del Mediterráneo el alto grado de consanguinidad lleva a la descendencia con raras mutaciones en ambos genes.

CUBN AMN y codificar las dos subunidades (cubilin y amnionless) de la Cobalamina-receptor del factor intrínseco de la mucosa ileal [15]. CUBN El gen se localiza en el cromosoma 10 y AMN en el cromosoma 14 [16]. El gen mapa loci son 10p12.1 [17, 18] y 14q32 [16], respectivamente. El cubilin-amnionless complejo se llama cubam y se considera esencial para la absorción intestinal Cobalamina, reabsorción renal de proteínas y principios de roedores embriogénesis. Amnionless Se cree que obligar a los amino-terminal de cubilin región y para dirigir la localización subcelular y la endocitosis de cubilin con su ligando. Bialélicas mutaciones que afectan a cualquiera de las dos proteínas resultado en IGS en los hombres y los perros [19].

Recientes estudios encaminados a identificar los genes causales y las moléculas en los presuntos casos de IGS, puesto de manifiesto defectos en el factor intrínseco gástrico de genes (GIF). Por lo tanto, estos casos no puede clasificarse como IGS [20] y corresponden a otros deficiencia de vitamina B 12 síndromes, en particular la anemia perniciosa. Evidentemente, muchos de los casos publicados de IGS no pueden ser correctamente diagnosticados.

Fenotipo-genotipo correlaciones

Las anomalías congénitas son poco frecuentes en el finlandés pacientes portadoras de mutación CUBN tracto urinario, pero se observaron anomalías en el noruego pacientes portadoras de mutación AMN. Esto no es sorprendente dado que estudios en ratones han demostrado que amnionless es esencial para la gastrulación [21].

Los factores ambientales

En 1995 se observó que después de los informes iniciales, unos cuantos nuevos casos de IGS apareció. Una explicación de esto podría ser un cambio en los factores ambientales, tales como la dieta [17]. Sin embargo, durante la última década, el autor ha sido testigo de nuevos casos aparecen finlandés a aproximadamente la tasa esperada de la estimación de prevalencia (véase la sección de Epidemiología).

Modelo animal

IGS se ha encontrado en perros, primero en Giant Schnautzers [22]. Él et al. [23] ha demostrado un vínculo de IGS canina en el cromosoma 8 en una región a orthologous cromosoma humano 14q32.2-ter, en un intervalo que contiene el gen AMN. Otros estudios demostraron que la eficacia de cubam expresión no se produce en ausencia de amnionless. Cubilin y amnionless por lo tanto, pertenecen al grupo de receptores de membrana que se basan en la actividad accesoria de un producto génico de la trata y la membrana de expresión [24].

Diagnóstico y diagnóstico diferencial

En la práctica, la clínica punto de partida es la detección de macrocítica y / o anemia megaloblástica y, posiblemente, proteinuria cuando un niño en un mal estado general, es sometido a pruebas de laboratorio. Una serie de factores etiopatogénicos y mecanismos puede causar la anemia, pero las causas predominantes son las deficiencias de ácido fólico y Cobalamina. La falta de ácido fólico es común en los países en desarrollo, aunque rara en el mundo occidental, excepto entre los socio-económicamente desfavorecidos, a no amamantados o enfermos crónicos en los niños y las personas que sufren de enfermedad celiaca. Cobalamina usualmente causa la deficiencia de algunos neurológicos o síntomas psiquiátricos. Una serie de pruebas de laboratorio son útiles en el diagnóstico y la diferenciación entre el ácido fólico y deficiencia de vitamina B 12. Ellos serán discutidos en la próxima sección, sin embargo, ninguno de ellos puede ser considerado como el "gold standard". Diagnóstico ex juvantibus puede ser alcanzado mediante la observación de una clara respuesta al tratamiento oral con pequeñas dosis de ácido fólico (la dosis no debe exceder de unos cuantos microgramos como dosis mayores puede causar daño neurológico en pacientes con deficiencia de Cobalamina) o vitamina B 12 inyectable. Cuando la presencia de deficiencia de vitamina B 12 se ha establecido, el siguiente paso es determinar su causa.

Hay varias causas principales de deficiencia de vitamina B 12. La exposición al óxido nitroso Cobalamina causas de la deficiencia de la destrucción de la Cobalamina coenzimas. Como las plantas carecen de vitamina B 12, una dieta totalmente vegetariana puede causar deficiencia de Cobalamina, pero debido a la elevada ingesta de folatos, los signos tienden a ser más neurológicas que hematológicos. Cobalamina deficiencia tanto, se ha encontrado en los bebés de madres lactantes que el uso indebido de gas risa (óxido nitroso) o son veganos. En algunos países, estas pueden ser las causas más comunes de Cobalamina deficiencia en los bebés. Una causa habitual de Cobalamina deficiencia es mala absorción de vitamina B 12. En consecuencia, gastrointestinal morfología y función deben ser examinados, incluido el uso de las pruebas de la general y Cobalamina absorción. Relativamente específicas Cobalamina malabsorción puede ocurrir en algunos casos de malabsorción general (enfermedad celiaca tropicales o matriz) o debido a una flora intestinal patológico en relación con el intestino ciego de bucles o diverticulosis. Fish tenia la infección se conoce a causa Cobalamina deficiencia en los niños. Aunque rara, una verdadera anemia perniciosa también se produce en los niños y es causado por la deficiencia de factor intrínseco debido a gastritis atrófica. Factor intrínseco también puede ser congénita o que carecen de misassembled. Un estudio reciente informó de que IGS es difícil de distinguir de los casos causados por mutaciones en el GIF (factor intrínseco gástrico) de genes [20], sin embargo, estas dificultades puede explicarse probablemente por absorción radiocobalamin pruebas de haber sido realizadas durante la deficiencia de estado o no en todos (véase más adelante). Transcobalamin deficiencia y los errores en la biosíntesis de coenzimas Cobalamina resultado en una grave enfermedad poco después del nacimiento.

Resumen de las medidas de diagnóstico

En conclusión, el diagnóstico de IGS se alcanza por primera detectar la presencia de Cobalamina deficiencia, entonces lo que demuestra que esta vitamina se absorbe mal, entonces con exclusión de otras causas conocidas de la vitamina B 12 malabsorción y, por último, demostrando que después de la corrección de la deficiencia del Estado, la única de nutrientes que se absorben mal es la vitamina B 12. Benignos y resistentes a la terapia proteinuria es un útil, pero no la obligación de firmar de IGS. Otro enfoque es el análisis mutacional de los genes en cuestión (véase más adelante).

Métodos de diagnóstico

Macrocítica y megaloblástica anemias se diagnostican por análisis de sangre periférica y de médula ósea, lo que revela bajos de hemoglobina, pancitopenia, aumento de tamaño de glóbulos rojos objetivamente indicado por los altos de hemoglobina corpuscular media (SMI) y volumen corpuscular medio (MCV) índices, y los cambios morfológicos típicos en ambos de color rojo y leucocitos y plaquetas y sus precursores, por ejemplo, megaloblasts, granulocitos con polylobulated núcleos, etc [25]. El mielograma ayuda a descartar malignos y otras condiciones que pueden parecerse a la anemia megaloblástica.

Como se ha indicado, las principales causas de anemia megaloblástica son la falta de ácido fólico o Cobalamina. Raras causas se incluyen las alteraciones congénitas en el metabolismo de los ácidos nucleicos (por ejemplo, orotic aciduria) y la falta de otras vitaminas del grupo B. Determinación de Cobalamina sérica total y ácido fólico a menudo la diferencia entre las dos deficiencias. Asimismo, un ensayo terapéutico con Cobalamina o unos pocos microgramos de ácido fólico es útil. Una clara respuesta positiva (es decir, reticulocitosis, aumento de la concentración de células de la sangre y la mejora de las afecciones neurológicas y condición general) es de diagnóstico.

A pesar de numerosas pruebas más avanzadas para el diagnóstico de deficiencia de vitamina B 12 existentes [26, 27], no hay consenso en cuanto a cuál es la mejor. Comúnmente utilizadas son las pruebas de la determinación sérica total de vitamina B 12 o transcobalamin determinada vitamina (hologramas-transcobalamin) las concentraciones. Las mediciones de los metabolitos y methylmalonate homocisteína también se utilizan. En principio, se acumula en methylmalonate Cobalamina deficiencia, pero no por falta de ácido fólico.

El siguiente paso es la de revelar la causa de la deficiencia, que, como se ha descrito anteriormente, puede ser el bajo consumo, la mala absorción, la destrucción de la coenzima formas de óxido nitroso, transcobalamin deficiencia, etc La causa predominante de Cobalamina deficiencia es mala absorción. Este es el caso de una verdadera anemia perniciosa, que también se produce en los niños. Los pacientes no secretan factor intrínseco gástrico a causa de gastritis atrófica, que es acompañada por los anticuerpos contra células parietales gástricas y factor intrínseco, presencia de anticuerpos contra esta última es altamente sugestiva de la anemia perniciosa. Factor intrínseco también puede ser medido en jugo gástrico y encontró que carece, a veces congénita. En otros tipos de malabsorción Cobalamina (incluyendo IGS) se encuentra presente.

Hasta hace poco, los ensayos de absorción con radiocobalt marcado Cobalamina se utilizan habitualmente para el estudio los pacientes con anemia megaloblástica y condiciones relacionadas. Schilling la excreción urinaria fue la técnica más popular método [28]. Una pequeña dosis estándar (por lo general, 1 μ g μ g) de radiocobalamin es primera vez por la boca. Esto es seguido por una inyección parenteral de un gran dosis (generalmente de 1 mg) de no radiactivos Cobalamina. La mayor parte de este "lavado de dosis" no puede mantenerse y se excreta en la orina junto con la radiactividad, el importe de lo que refleja la cantidad de radiocobalamin absorbida por el intestino. Si la orina es baja radiactividad, Cobalamina es probablemente mal absorbida. En este caso, la prueba suele ser repetida por dar factor intrínseco con el ensayo de dosis. Si esto se traduce en una mayor absorción (y eliminación) de la radioactividad, la falta de factor intrínseco es la causa de la malabsorción Cobalamina, es decir, el paciente tiene anemia perniciosa [28]. Si la excreción de la radiactividad no aumenta, esto se llama una "mala respuesta". Para dilucidar la causa de esta respuesta, la prueba puede repetirse después del tratamiento (por ejemplo, la expulsión de tenia) o dar por diversas sustancias (por ejemplo, alimentos, enzimas, antibióticos) por vía oral junto con la radiactividad. Como se detalla en el artículo original que describa IGS [13], estas pruebas permiten conocer las causas de la vitamina B 12 malabsorción a ser sistemáticamente eliminados. Factor intrínseco actividad también puede ser medido de esta forma o por inmunoensayo de jugo gástrico. Hubo un período en que Cobalamina radiactivos no se encontraba disponible y las correspondientes pruebas de absorción, incluida la prueba de Schilling, eran imposibles de realizar. Sin embargo, 57 Co-etiquetados vitamina pueden ahora ser comprados (proveedor MP Biomedicals, 29525 Fountain Parkway, Solon, OH 44139, EE.UU. [29].

La absorción de la vitamina B 12 desde el intestino se refleja en un aumento en los niveles séricos de la vitamina obligado a transcobalamin, 'hologramas-TC' tras la administración oral de la vitamina. En primer lugar, una dosis estándar de la no-Cobalamina radiactivos se da por sí sola. En caso de que un incremento suficiente en hologramas-TC nivel no se logra, la prueba debe repetirse, la administración de la vitamina obligado a factor intrínseco. En la deficiencia de factor intrínseco, hologramas-TC aumentará. En malabsorción de este aumento no se observa. Esta relativamente nueva prueba se ha utilizado con éxito en el diagnóstico de IGS [30].

Un factor que complica la situación es que enterocito función se ve afectada por la deficiencia de Cobalamina, causando malabsorción secundaria. En este caso, las pruebas de absorción puede indicar general malabsorción y la administración de factor intrínseco puede fallar para aumentar la absorción de Cobalamina radiactivos. Estas pruebas, por lo tanto, debería llevarse a cabo cuando la deficiencia del Estado ha sido corregida [2, 31, 32]. Sin embargo, el aplazamiento o la repetición de las pruebas es que consumen mucho tiempo, la recolección de orina y engorrosos, los costos pueden ser altos. El radiomarcada absorción de vitamina B 12 pruebas y ensayos de factor intrínseco a menudo no están disponibles. Recientemente, el mayor problema ha sido la de diferenciar entre el IGS y factor intrínseco de la deficiencia [20]. El análisis molecular de la CUBN, AMN y GIF genes por lo que puede ser el método diagnóstico de elección [20]. Debido a la incertidumbre sobre el diagnóstico, muchos casos tienen que ser re-evaluado y datos sobre la frecuencia de los síntomas, como la proteinuria, tal vez tenga que ser corregido.

Cuando se encontraron, proteinuria es muy sugestiva de IGS. Sin embargo, la incidencia parece ser menor que supone en general. En un estudio finlandés, el 13-cubilin pacientes con deficiencia, encontramos que moderada o, a todas luces evidente proteinuria estuvo presente en seis de los temas. En los pacientes con proteinuria, la excreción de proteínas totales y albúmina, y en menor medida, transferrina, inmunoglobulina cadenas ligeras, y α 1 - y β 2-microglobulins se incrementó. La excreción urinaria de la Cobalamina-receptor del factor intrínseco fue baja en cinco de los pacientes estudiados. La luz y microscopía electrónica de las biopsias renales no reveló o ligero y quitándole los cambios. Estas pequeñas alteraciones son probablemente debido a la deficiencia de Cobalamina más que a una verdadera enfermedad renal [6]. Similar hallazgo se hizo en un estudio noruego [7].

Cobalamina-El receptor del factor intrínseco se excreta en la orina y se encontró disminuido en el déficit de cubilin finlandés pacientes [6, 33]. Si esta prueba es útil en el diagnóstico de pacientes con la mutación AMN es desconocida.

Cuando hay pruebas razonables para sospechar que el paciente sufre de IGS, una nueva y sencilla forma de diagnóstico es el análisis mutacional de los genes adecuados. Si este enfoque molecular no está disponible, es necesario recurrir a la serie de radiovitamin B 12 y otros ensayos descritos anteriormente, entre los que sería aconsejable incluir la determinación de factor intrínseco en el jugo gástrico. Sin embargo, como el tratamiento para ambos congénita falta de factor intrínseco y de IGF es el mismo, no hay riesgo para el paciente si no se puede distinguir entre estas dos condiciones.

Tratamiento

Al igual que en una verdadera anemia perniciosa, durante toda la vida el tratamiento con vitamina B 12 es necesaria para el IGS. La deficiencia de vitamina B 12 es la primera corregidos por dar inyecciones intramusculares de Cobalamina (1 mg de hydroxocobalamin al día durante 10 días). Se recomienda que estas inyecciones son luego repetidas una vez al mes para el resto de la vida del paciente.

Existen diferencias de opinión en cuanto a si cianocobalamina debe utilizarse para tratar la deficiencia de Cobalamina. Cianocobalamina es generalmente administrado primero como inyecciones y, a continuación, posiblemente por vía oral en dosis grandes. Si se inyecta, cianocobalamina está mal conservado y es posible que algunos pacientes no responden o incluso tener efectos secundarios tales como dolores musculares, posiblemente debido a la imposibilidad de proceso de cianuro. Por lo tanto, existe un caso para la retirada de este fármaco [34]. Tratamiento oral se basa en la conclusión de que cuando las grandes dosis de vitamina B 12 se dan por vía oral, suficientes cantidades son absorbidas, incluso en ausencia de factor intrínseco. El éxito de tratamiento de IGS con 1 mg de vitamina B 12, administrado por vía oral a las 2 semanas, se ha comunicado [30]. Sin embargo, a principios de los estudios sobre pacientes finlandés, la absorción de dosis de miligramos diluir radiactivos Cobalamina fue inferior a lo que en la anemia perniciosa pacientes [31, 32]. En vista de la acumulación de pruebas de que la deficiencia subclínica de Cobalamina pueden contribuir al desarrollo de la aterosclerosis, la demencia y la osteoporosis [3 - 5] y teniendo en cuenta que Cobalamina no es tóxico, se sugiere que los pacientes reciben una dosis mayor de Cobalamina más de lo necesario, en lugar de una dosis insuficiente.

La condición es rara, los primeros síntomas son vagos y, en teoría, la deficiencia puede causar graves daños, especialmente al cerebro. El diagnóstico precoz es importante.

El consejo genético

La enfermedad se transmite de forma autosómica recesiva. Por lo tanto, los familiares de los pacientes deben estar informados sobre la enfermedad y aconseja a mencionar la posibilidad de la enfermedad a su médico.

Pronóstico

Cuando las cantidades suficientes de vitamina B 12 se presentan, el pronóstico es excelente. Los primeros casos se han observado desde hace casi 50 años. Cuando la deficiencia del Estado ha sido corregida, el único nutriente que se malabsorbed es la vitamina B 12, la proteinuria también persiste. La proteinuria no aumenta con el tiempo y la función renal no se deteriore. El paciente (o los padres) deben ser advertidos para no dejar el tratamiento aunque los síntomas parecen no vuelva a aparecer inmediatamente después de la suspensión del tratamiento.

Cuestiones pendientes

El putativo genes adicionales que causan IGS deben ser identificados y la seguridad del tratamiento oral debe ser mejor documentado. Por suerte, el análisis genéticos se convertirá en fácilmente disponible. Las estructuras y modos de acción de la Cobalamina intestinal-receptor del factor intrínseco y el tubular de proteínas del receptor necesitan ser aclarados.