Orphanet Journal of Rare Diseases, 2006; 1: 20-20 (más artículos en esta revista)

Aracnodactilia contractural congénita (síndrome de Beals)

BioMed Central
Ergül Tunçbilek (etuncbil@hacettepe.edu.tr) [1], Yasemin Alanay (yalanay@hacettepe.edu.tr) [1]
[1] Unidad de Genética Clínica, Departamento de Pediatría, Facultad de Medicina, Universidad de Hacettepe, 06100, Sihhiye, Ankara, Turquía

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Resumen

Aracnodactilia contractural congénita (síndrome de Beals) es una heredado autosómico dominante del tejido conectivo trastorno caracterizado por múltiples contracturas de flexión, aracnodactilia, cifoescoliosis grave, anormal y pinnae hipoplasia muscular. Es causada por una mutación en el gen FBN2 en el cromosoma 5q23. Aunque las características clínicas pueden ser similares a Síndrome de Marfan (MFS), contracturas articulares múltiples (en especial el codo, rodilla y articulaciones dedo de la mano), arrugado y oídos en ausencia de peso significativo en la raíz aórtica dilatación son característicos de síndrome de Beals y rara vez se encuentran en el síndrome de Marfan. La incidencia de la CCA y se desconoce su prevalencia es difícil de calcular tener en cuenta la coincidencia en fenotipo con MFS; el número de pacientes que informaron se ha incrementado a raíz de la identificación de FBN2 mutación. Molecular diagnóstico prenatal es posible. Imágenes de ultrasonido se puede utilizar para demostrar contracturas articulares y hipocinesia en los casos sospechosos. Gestión de los niños con ECP es sintomático. Mejora espontánea en camptodactyly y contracturas, pero se observa residual camptodactyly siempre permanece. La intervención temprana de la escoliosis puede prevenir la morbilidad más tarde en la vida. Cardiaca evaluación oftalmológica y las evaluaciones se recomienda.

Enfermedades nombre y sinónimos

Aracnodactilia contractural congénita, (CCA);

Beals, síndrome;

Beals-Hecht, síndrome;

Arthrogryposis, distal, tipo 9.

Definición

Aracnodactilia contractural congénita (CCA; síndrome de Beals, MIM # 121050) es una forma autosómica dominante heredado el trastorno del tejido conectivo que comparte características fenotípicas con síndrome de Marfan (MFS, MIM # 154700). Beals ha síndrome de rasgos distintivos sin embargo, y es causada por una mutación en la fibrilina-2 genes (FBN2) en 5q23, mientras que el síndrome de Marfan es causado por mutaciones en la fibrilina-1 [1].

Diagnóstico diferencial

El principal diagnóstico diferencial es el síndrome de Marfan. CCA comparte las características del esqueleto con MFS como marfanoid habitus, aracnodactilia, camptodactyly y cifoescoliosis. Sin embargo, los pacientes tienen ECP aspecto arrugado hélice de la oreja y contracturas congénitas, y no suelen tener el ocular y complicaciones cardiovasculares visto en MFS. Aunque la presencia de contracturas es específico para ECP, molecularmente demostrado MFS pacientes con contracturas leves han sido reportados.

Lens subluxación está presente en aproximadamente la mitad de los pacientes con MFS y la más común de complicaciones cardiovasculares son la dilatación de la raíz aórtica y prolapso de la válvula mitral. Regurgitación mitral es una característica bien establecida de la ECP. Otras cardiopatías congénitas se ha informado, pero es la dilatación aórtica leve a ECP y estacionarios, las mediciones están siempre inferior a 2DE por encima de media [2]. En MFS, la dilatación de la raíz aórtica se expande más allá de 2DE y es progresiva. Ectopia lentis es muy raro en la CCA, pero en general las complicaciones oculares se calcula que estarán presentes en el 20% de los pacientes con ECP [2]. La dificultad en diferenciar ECP y el MFS es mejor demostrado por el hecho de que el paciente original descrita por primera vez por el doctor Antoine Marfan en 1898 ha sido declarado haber CCA, en lugar de MFS.

Los pacientes con síndrome de Marfan neonatal puede tener oídos arrugado, borrando el diagnóstico diferencial. MFS pacientes neonatal severa y letal ECP compartir más características, como la aracnodactilia, contracturas articulares, y algunos rasgos faciales. Sin embargo, las manifestaciones cardíacas, problemas valvulares principalmente que lleven a una pronta muerte neonatal en MFS y, por otro lado, la escoliosis visto en ECP son útiles en el diagnóstico diferencial.

La coincidencia en las características clínicas tiene una base molecular. ECP y el MFS resultado de mutaciones en dos genes homólogos, FBN2 y FBN1, que son muy similares pero distintos genes situado en 5q23-31 y 15q15-21,3 cromosoma, respectivamente [3].

Epidemiología

A pesar del reconocimiento de MFS como un síndrome de más de un siglo, ECP sólo recientemente ha sido aceptada como una entidad separada. Después de la demostración de que la CCA está relacionada con mutaciones en FBN2, los dos síndromes se consideran como verdaderamente entidades separadas.

La incidencia de la CCA y se desconoce su prevalencia es difícil de calcular tener en cuenta la coincidencia con el fenotipo en MFS. El número de pacientes ha aumentado informó tras la identificación de una mutación en el gen FBN2. La prevalencia de ECP en la población general puede estimarse con cifras más realistas en función de la cerca.

Descripción clínica

Las personas afectadas por la CCA puede ser fácilmente identificado en el momento del nacimiento con clenched posición de las manos (puño-like), y de sus oídos con un arrugado irregular hélice superior y prominente antihelix y raíz de hélice; los dedos son largos y hay alargamiento de las falanges en las radiografías. El auricular puede convertirse en forma más leve y camptodactyly Mayo parcialmente resuelven espontáneamente [2 - 4]. Pectus carinatum, estrías y paladar altamente arqueado son características adicionales.

Contracturas de diversos grados en el momento del nacimiento, principalmente la participación de las grandes articulaciones, están presentes en todos los niños afectados. Codos, rodillas y dedos son los más comúnmente involucrados. Las contracturas pueden ser leves y tienden a reducir a la gravedad, pero residual camptodactyly siempre sigue siendo actual. El brazo span altura superior a cuerpo, pero la discrepancia puede ser subestimado debido a contracturas de codos y los dedos. Lo mismo cabe decir de la parte inferior del cuerpo con contracturas de rodilla. La complicación más grave en el CCA es la escoliosis y cifoescoliosis a veces obliga a la cirugía.

Ha habido una creciente número de informes que demuestran la participación cardiovascular en pacientes con ECP molecularmente demostrado FBN2 mutaciones. Prolapso de la válvula mitral se puede ver en los pacientes con mutaciones FBN2. Se ha sugerido anteriormente que cardiopatías congénitas son relativamente frecuentes, pero sólo 2 / 22 SEP mutación positiva de los pacientes se ha informado a tener un defecto en el corazón [3].

Oftalmológicos anomalías, entre ellas heterotopía se informó en un 20% de los casos. Ectopia lentis es muy raro. En 2004, dos casos, uno azul con sclerae y glaucomatosos papilar cupping, y otro con coloboma parcial del objetivo, las cataratas leves, anormal cilliary cuerpo y el glaucoma se informó de [5].

Las personas con CCA se espera que estén mentalmente normal. Retraso en el desarrollo motor es común debido a contracturas. Dislocación de las articulaciones, especialmente patellae ha sido reportado. En el pasado, los estudios de ligamiento no han logrado demostrar un colágeno tipo I defecto. Generalizado osteoporosis está bien documentada, pero las fracturas de huesos largos son poco frecuentes. Reporte de un caso con una fractura del fémur en un recién nacido examinó una predisposición versus nacimiento debido a lesiones cesárea [6].

Un solo informe se describe una madre y su hija con el clásico y graves letal ECP, respectivamente [7]. El FBN2 mutación dio lugar a la idénticos missplicing del exón 34 en ambos pacientes. La madre somáticas es un mosaico para la mutación y demostró el fenotipo clásico CCA. Sin embargo, la presencia de anomalías cardíacas de desarrollo como los defectos septales, interrumpido el cayado aórtico y arteria umbilical única, además de atresia duodenal, atresia esofágica, intestinal malrotation y en la hija, se plantea la cuestión de una co-existentes-como VACTERL (anomalías vertebrales, atresia anal, malformaciones cardiovasculares, fístula traqueoesofágica, renal y anomalías de extremidades) entidad. Por lo tanto, cuando el diagnóstico es incierto y no molecularmente demostrado, una segunda entidad no vinculados debe considerarse en presencia de tales características inusuales, además de la CCA fenotipo clásico.

Gestión

Gestión de los niños con ECP es sintomático. Camptodactyly contracturas y la participación de otras articulaciones puede resolver con el tiempo, pero residual camptodactyly siempre permanece. El niño en crecimiento debe ir seguida de deformidades en el esqueleto axial. Cifoescoliosis es a menudo presente en el momento del nacimiento o en la primera infancia. Examen físico de rutina para la deformidad espinal y la intervención temprana de la escoliosis puede prevenir la morbilidad más tarde en la vida.

Una primera evaluación cardíaca con ecocardiografía de serie se indica si los resultados anormales están presentes. Aunque ocular participación es aún poco clara, una profunda evaluación oftalmológica se recomienda.

No hay pruebas de acortar la vida útil. Las personas con CCA son para vivir una vida normal a menos que se complicó con problemas cardíacos o grave deformidad de las vértebras.

Etiología

ECP es autosómica dominante solo gen heredado el trastorno, descrito por primera vez y por Beals Hecht en 1971 [4]. Es causada por una mutación en el gen FBN2 en el cromosoma 5q23. Este segundo gen fibrilina fue descubierto durante los esfuerzos de investigación para determinar la base genética de MFS. El hasta ahora identificado mutaciones en FBN2 en un grupo limitado región similar a cuando MFS graves en el grupo FBN1, entre los exones 23 y 34, la llamada "región neonatal". Por lo tanto, las mutaciones agrupadas en la región de FBN2 son homólogas a las de FBN1 relacionados con neonatal severa MFS. La mutación relacionados con saltar del exón 34 del FBN2 específicamente las causas de las graves / ECP letal fenotipo [1].

Fibrillins son grandes, ricos en cisteína que forman las glicoproteínas microfibrils. Desempeñan un papel central en la elástica fibrillogenesis. Es la hipótesis de que la expresión de fibrilina-2 dirige el montaje de las fibras elásticas en los primeros meses de la embriogénesis, mientras que fibrilina-1 proporciona la fuerza estructural de gran ayuda teniendo en muchos tejidos y órganos. Identificadas mutaciones en el gen FBN2 cambiar la estructura de la región central de la fibrilina-2 de proteínas de la modificación de una cisteína, la supresión de todo un dominio o potencialmente añadir un nuevo sitio de glicosilación para el dominio. Por el contrario, mutaciones missense alterar aminoácidos en el calcio vinculante secuencia consenso en FEAG-como de dominio es el principal defecto molecular subyacente en MFS relacionados con la fibrilina-1 de proteína [1].

Los padres somáticas y mosaicismo germinal se han observado en las familias con hermanos afectados con ECP [8]. La presencia de mosaicismo gonadal en el gen FBN2 es importante para una adecuada consejería genética. Somática mosaicismo se piensa que es la explicación de las variaciones fenotípicas la gravedad de entre los individuos afectados.

Las mutaciones en el gen FBN2 se han identificado en casi la mitad de los casos el sistema de evaluación común. Ahora es un reto para investigar las mutaciones fuera de la "región neonatal", que podría ser la explicación molecular para algunos casos con Marfan-como fenotipo.

El consejo genético

ECP es autosómica dominante trastorno hereditario. La tasa de recurrencia se estima en 50%. Mosaicismo germinal siempre debe tenerse en cuenta cuando consejería familias con casos esporádicos. Si ninguno de los padres es clínicamente afectados, todavía hay una pequeña (pero desconocido) para el riesgo hermanos porque mosaicismo germinal se ha informado en tres familias no vinculados, en un caso, un padre no afectado tenía dos hijos con ECP [8]. Por otra parte, los padres deben siempre ser evaluados junto con el paciente considerando la posibilidad de mosaicismo somático conduzca a un fenotipo más leve en la matriz con características típicas de la CCA en la descendencia.

El diagnóstico prenatal

Molecular diagnóstico prenatal es posible si se indica y deseado por los padres tras el consejo genético apropiado. Imágenes de ultrasonido se puede utilizar para demostrar contracturas articulares y hipocinesia en los casos sospechosos.