CytoJournal, 2006; 3: 14-14 (más artículos en esta revista)

ASC-H en la prueba de Papanicolau-categorización definitiva de cytomorphological espectro

BioMed Central
Mamatha Chivukula (mamatha_chivukula@yahoo.com) [1], Vinod B Shidham (vshidham@mcw.edu) [2]
[1] Departamento de Patología, Magee-Womens Hospital de la Universidad de Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA, EE.UU.
[2] Departamento de Patología, Colegio Médico de Wisconsin, Milwaukee, WI, EE.UU.

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Resumen
Objetivo

La Sociedad Americana de Colposcopia y Patología Cervical (ASCCP) directrices para la gestión de ASC-H es colposcópica examen seguida de la biopsia. La prueba del VPH (HPVT) se recomienda después de una biopsia resultado negativo. Más interpretación definitiva de ASC-H podría evitar molestias y minimizar el costo. El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación de diferentes patrones de cytomorphological ASC-H con diversos escenarios clínicos.

Métodos

Hemos revisado SurePath ™ (TriPath Imaging, Inc Burlington, Carolina del Norte, EE.UU.) frotis cervical interpretarse como ASC-H en 161 mujeres (edad media, 37 (15) a 78 años), más de 24 meses (2002 a 2003). HPVT (Digene, Hybrid Capture ® II prueba del VPH, Digene Corporation, Gaithersburg, MD, EE.UU.) se realizó en 20% de los casos (33/161) y la biopsia se dispone de resultados en 54 casos (19 y 35 sin HPVT).

Resultados

HPVT fue positivo en 64% (21/33) de los casos, y negativo en 36% (12/33). En el seguimiento de las biopsias de 71% (15/21) de casos positivos con HPVT, el 27% mostró cambios o VPH CIN1, el 27% mostró CIN2-3, y el 46% fueron negativos para anormalidad epitelial. Seguimiento de casos de biopsias con resultado negativo HPVT (33%, 4 / 12 casos), el 8% mostró CIN1 y el 25% fueron negativos para cualquier anormalidad del epitelio. Seis patrones de cytomorphological ASC-H correlacionada con diferentes categorías clínicas en relación con HPVT biopsia y los resultados. 35% (19 de los 54 ASC-H casos en los que la biopsia se dispone de resultados) podría interpretarse como HSIL definitivamente por cytopathology, el 11% (6 / 54) como LSIL casos cyanophilic con el atípicos parakeratotic patrón, y el 31% (17/54 ) Casos como reactiva, con el VPH. La interpretación tenía que ser seguido como ASC-H en 22% (12/54) de los casos.

Conclusión

ASC-H demostrado un espectro de cytomorphological patrones. Algunos de estos patrones en un líquido a base de frotis cervical puede ser más específicamente interpretarse como LSIL, HSIL, benigno o si el VPH condición que se conoce.

Fondo

"Células escamosas atípicas-no puede excluir HSIL (ASC-H) fue reconocido en 2001 Bethesda System [1, 2] y [3]. La anterior categoría de ASCUS fue sustituido por (a) "ASC de significado" (ASC-US) y (b) ASC-H [1, 2]. Esta nueva categoría se incluyen los casos con células escamosas atípicas que exhiben algunos equívocos que sugieran la presencia de características, pero no suficiente, para llamar a HSIL. El cytomorphological criterios que pueden aplicarse para la interpretación de esta categoría no están bien definidos en la literatura en general con la mayoría de los métodos incluida la citología de base líquida (LBC) técnicas como SurePath ™ (Tri Sendero Imaging, Inc, Burlington, Carolina del Norte, EE.UU. ) Y muchas alternativas descritas recientemente [4].

Aunque relativamente poco interpretación, que clínicamente se asocian con importantes lesiones en las biopsias de cuello uterino [6, 7] y el canal anal también lesiones [16, 17]. Las directrices de la Sociedad Americana de Colposcopia y Patología Cervical [11] para el manejo de ASC-H en frotis cervicales son colposcópica examen seguida de biopsia de confirmación. Si una lesión no se identifica en colposcópica examen, el frotis cervical es revisado de nuevo, seguida de una repetición de frotis cervical en 6 o 12 meses o VPH-las pruebas de ADN (HPVT) a los 12 meses.

El objetivo de nuestro estudio es evaluar los patrones de diversos cytomorphological observado en frotis cervical y previamente interpretarse como ASC-H en SurePath ™ LBC. Cytomorphological diferentes patrones se correlacionaron con referencia a los resultados de HPVT (Digene, captura de híbridos II ® prueba del VPH, Digene Corporation, Gaithersburg, Maryland, EE.UU.) y los resultados de la biopsia. Se analizó si la condición de VPH a través de HPVT resultados podrían ser utilizados como una prueba auxiliar para ayudar a clasificar los diferentes patrones de cytomorphological más concretamente después de la primera ASC-H interpretación.

Materiales y métodos

Un total de 161 casos con estudio citológico interpretación de ASC-H en SurePath ™ líquido citología cérvico-vaginal frotis durante un período de 24 meses (2002-2003) fueron estudiados. La edad media de las mujeres en el estudio fue de 37 (rango 15-78) años. HPVT se realizó en muestras en las restantes 33 (21%) casos. Las respectivas biopsias obtenidas del cuello del útero o de forma sincronizada dentro de 3 meses de frotis cervical colección de frotis cervicales fueron identificados, revisados y correlacionados en 54 (34%) casos. Nuestro laboratorio de citología de los procesos de pruebas de Papanicolau de nuestro propio hospital, así como fuera de las clínicas. Desde el exterior clínicas no enviar a sus biopsias a nuestro laboratorio, pero no hemos podido correlacionar los resultados de la biopsia en todos los casos.

Sobre la base de la presencia o ausencia de CIN 2, CIN 3 o superior en las biopsias y la situación de HPVT resultados, todos los casos fueron agrupados en 6 categorías clinicopathological [Tabla 1]. A) La biopsia positiva para CIN 2, CIN 3 o superior (BPHSIL) HPVT positivo B) la biopsia negativa para CIN 2, CIN 3 o superior (BNHSIL), HPVT positiva C) biopsia positiva para CIN 2, CIN 3 o superior (BPHSIL) , HPVT negativas D) biopsia negativa para CIN 2, CIN 3 o superior (BNHSIL), HPVT negativas E) biopsia positiva para CIN 2, CIN 3 o superior (BPHSIL) HPVT no hacer F) biopsia negativa para CIN 2, CIN 3 o anteriormente (BNHSIL), HPVT no hacer.

El cytomorphological características en todos los frotis cervicales interpretarse como ASC-H fueron evaluados a posteriori en relación con los resultados de biopsias de cuello uterino y HPVT resultados. Una tendencia a la asociación de diversas modalidades de cytomorphological se observó en relación con la mencionada clinicopathological seis categorías [Cuadro 2 y adicional de archivos 1].

Resultados

HPVT resultados fueron positivos en 64% (21/33) de los casos. De estos 21 casos positivos con HPVT, se dispone de biopsias en 15 casos que mostraron cambios o HPV CIN-1 en el 27% (4 / 15), CIN 2-3 en el 27% (4 / 15), y negativa para la displasia 47% (3 / 15) casos. HPVT fue negativo en 36% (12/33). De estos 12 casos HPVT negativos, se dispone de biopsias en 4 casos que mostraron CIN-1 en el 25% (1 / 4) y negativos para la displasia en el 75% (3 / 4).

De los 128 casos sin HPVT, biopsias de cuello uterino estaban disponibles en 35 casos (27,3%). Las biopsias en estos casos mostró CIN-1 en el 27% (13/35), CIN 2-3 en el 11% (4 / 35), y negativa para la displasia en el 51% (18/35) de los casos.

Seis patrones de cytomorphological [adicional archivo 1] se correlacionaron con 6 diferentes clínico-patológicas a través de las categorías A F [Tabla 1] y una tendencia a su asociación se observó [Cuadro 2]. Reactiva cytomorphological patrones 1, 2 y 3 se asociaron con las categorías D & F con los resultados de la biopsia. Displásicas patrones 5, 6, y 7 se asociaron con las categorías A & E con la positividad de la biopsia (para el VPH y / o displasia).

La reacción cytomorphological patrones [Cuadro 2 y adicional archivo 1] incluido MGH-como, al igual que la reparación-, o atrofia-como patrones. MGH-como patrón [Figura-1] mostró inmaduro grupos de células de metaplasia escamosa dispuesto en un tablero patrón [5 ]. Las células habían oscura abierta con núcleos de cromatina. Nucleolos pueden estar presentes. Normoblast-al igual que la apoptosis apoptosis con fragmentos de karyorrhectic núcleo se puede observar en el área correspondiente con el núcleo de algunas células de metaplasia [5]. La reparación-como patrón [Figura-2] mostró coherente grupos de células con nucleolos prominentes y streaming banco de peces como patrón. La atrofia-como patrón [Figura-3] mostró, ya sea de un solo patrón de células o grupos de hacinamiento hipercromáticos (HCG) para-de células basales. En la única célula patrón [Figura 3], las celdas individuales había abundante citoplasma azul, abra la cromatina, con o sin nucleolos. Por otra parte grupos de células parabasal como HCG [Cuadro-3B] mostraron pequeños núcleos oscuro y citoplasma variable, normalmente con bajos N / C ratio. La cromatina estaba oscuro pero no clumped.

ASC-H: NOS patrón no mostró ningún características citológicas, pero mostró células escamosas atípicas con alto N / C ratio de núcleos hipercromáticos y con cromatina gruesa.

Seis casos con cyanophilic atípico parakeratosis (CAPK) patrón [Tabla 2, modelo 5, Figura-5] mostró coherente HCG de inmaduros, relativamente pequeño, las células de metaplasia nuclear con alta proporción de citoplasma y relativamente cyanophilic patrón de tinción. Algunos mostraron koilocytosis. La célula márgenes en el grupo fueron relativamente bien visto y se angulados en comparación con el mal definidas curvas de células redondas en los márgenes de la periferia en alto grado las células con patrón sincicial. Las biopsias de cuello uterino mostró VPH efecto citopático con o sin displasia leve en 3 de estos 6 casos.

El HSIL como patrón [Figura-6] puso de manifiesto ya sea de un solo patrón de células o patrón sincitial. La ASC-H con patrón sincicial [Figura-6A] mostró vago sincicial grupos de células displásicas, que pueden mostrar focal único con apoptosis de las células apoptóticas esparcidos aleatoriamente en los órganos creados en virtud de apoptosis [5]. Las características incluidas nuclear hyperchromasia, cromatina gruesa, y la ausencia de nucleolos.

ASC-H con HSIL-como patrón de células dispersas por separado [Figura 6B] mostró células individuales aisladas similares a «los litigios sobre las células». Estas células con un alto N / C mostró núcleos hipercromáticos sin nucleolos.

Discusión

ASC-H es una nueva categoría incluida en la Clasificación de Bethesda de 2001, bajo la célula epitelial anomalías [2]. Incluye aproximadamente 5-10% de las anteriores ASC-US y los casos de HSIL imita [1, 6]. Varios estudios anteriores han demostrado que el valor predictivo positivo para la detección de alto grado de displasia en este grupo es significativamente mayor que con ASC-US grupo [9, 12, 13].

Selvaggi et al informaron de 68% de alto grado de displasia en el seguimiento de biopsias de cuello uterino en los casos con ASC-H [6]. Ali et al 48% informó de CIN-1 y el 51% CIN 2-3 de 257 frotis cervical con ASC - H, de los cuales 72 habían seguimiento de biopsias [9]. En otro estudio Raab et al informaron de un 26% de alto grado de displasia detectada en el seguimiento de las biopsias de todos los frotis cervical con ASC-H [12]. La variación en el patrón de correlación cytohisto informó de diferentes estudios puede deberse a muchos factores, entre ellos el nivel de umbral se aplica a interpretar las características cytomorphological como ASC-H HSIL o en un laboratorio. Estos estudios aún más de relieve los desafíos debido a la falta de bien definidos cytomorphological criterios de ASC-H interpretación.

Esto sugiere la necesidad de bien definidos cytomorphological criterios específicos para ayudar a clasificar tales como frotis cervical ASC-H. A muy pocos estudios en la literatura describen la cytomorphological características asociadas con ASC-H interpretación. Hemos intentado en este trabajo es estudiar la citomorfología de todos los frotis interpretarse como ASC-H para conseguir una mejor comprensión de los diversos patrones se relacionan con ella. Shidham et al han informado de que metaplasia patrón asociado con hiperplasia microglandular puede dar lugar a ASC-H interpretación [5]. En un estudio realizado por Selvaggi et al, la más comúnmente comunicados en los resultados ASC-H son atípicos células de metaplasia escamosa y desorganizado HCG [6].

En nuestro estudio, la revisión de diversas características cytomorphological [adicional archivo 1] en LBC frotis con referencia a diferentes clínico-patológicas categorías [Tabla 1] puso de manifiesto un patrón de asociación [Cuadro 2].

El cytomorphological características observadas en la categoría D (con BNHSIL y negativos HPVT) y categoría F (con BNHSIL) mostraron patrones reactiva benigna MGH-tales como el patrón de demostrar en las células dyshesive inspector a bordo grupos [de ficheros adicionales 1, modelo 1, Figura 1]; reparación-como patrón de streaming con grupos de células [1 ficheros adicionales, el modelo 2, Figura 2] y-como atrofia patrón hipercromáticos lleno de gente con grupos de células parabasal [1 ficheros adicionales, modelo 3 A & B, Figuras A & B]. Aunque ninguno en esta categoría clínica mostró cyanophilic atípico parakeratosis (cuadro 5), HSIL synticial (cuadro 6), HSIL sola célula patrones [Cuadro 2].

Por otra parte sincicial grupos de células con un alto N / C relación con los distintos coordinadores de apoptosis de las células podría ser interpretada como de alto grado de neoplasia intraepitelial [1 ficheros adicionales, patrón 6B, Figura 6B]. Raros casos mostraron algunas de estas células como raras células individuales [de ficheros adicionales 1, patrón 6A, Figura 6A]. Este patrón se observó en asociación con los casos con CIN2-CIN3 o superior a la biopsia, es decir, las categorías A (BPHSIL y HPVT positivo) y E (BPHSIL, HPVT negativas).

El término "atípicos parakeratosis' (APK) fue descrito originalmente en Bethesda clasificación en el marco del ASCUS / SIL categoría como tridimensional agrupaciones que demostró la pleomorphism celular con caudado o formas alargadas con un aumento de N / C ratio o hyperchromasia. En el frotis convencional, estos grupos suelen mostrar importantes orangeophilia y por lo general tienen un diagnóstico diferencial con LSIL. Hemos observado grupos similares en SurePath LBC al principio se interpretó como ASC-H. Sin embargo, estos grupos suelen ser cyanophilic con raras o ninguno orangeophilic células. En general, las células LBC SurePath en los preparativos de retracción y parecen más pequeñas que frotis convencional y de modo que las células de estos grupos también parecen pequeñas. Estos cyanophilic con grupos relativamente pequeños se superponen a las células con morfología HSIL. Ellos se interpretaron como ASC-H y mostraron asociación con el VPH o CIN1 en la biopsia con HPVT positivo. Este patrón puede ser categorizada como ASC-H, favor de VPH. Habitual atípico parakeratosis engloba bajo grado diagnóstico diferencial, sin embargo, en SurePath LBC algunos de estos grupos se superponen en morfología con HSIL, lo que ASC-H interpretación. Como la mayoría de estos grupos se cyanophilic, una terminología 'cyanophilic atípico parakeratosis' (CAPK) [1 ficheros adicionales, modelo 5, Figura 5], se utiliza en este artículo para diferenciarlos de "atípicos parakeratosis en frotis convencional con LSIL diagnóstico diferencial.

Papel de VPH-en las pruebas de ADN ASC-H casos

De acuerdo con las directrices ASCCP [8] HPVT de alto riesgo (oncogénicos) del VPH se recomienda en los casos con ASC-US. Por otro lado recomendó la gestión de ASC-H es la colposcopia. Los estudios han informado de asociación con alto riesgo de VPH en 37,5% [13] a 71% [14] de ASC-H casos. El ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS) observó una asociación de ASC-H con HPVT positivo y de alto grado lesión (biopsia muestra CIN-2 o superior) en 30-40% de los casos, que es superior a la habitual con ASCUS (10 -- 15% de alto grado) [1]. Este estudio mostró que HPVT correlación positiva con ASC-H patrones asociados con biopsia positiva los resultados (Cuadro 2]. Así HPVT en el futuro podrán aplicarse en forma similar a la de ASCUS y puede ser ordenado a todos los reflexly ASC-H casos.

Otro aspecto importante de la conclusión de este estudio es que HPVT resultados pueden aplicarse para modificar el anteproyecto de ASC-H interpretación, aunque esto no es habitual recomendada papel de HPVT en comparación con ASCUS. En este estudio, reactiva y atrófico ASC-H son los patrones negativos asociados con HPVT. Por el contrario, ASC-H patrones con LSIL-HSIL en la biopsia mostraron mayores probabilidades de HPVT positivo (Tabla 2]. En el futuro, in-situ hibridación pueden ser llevadas a cabo para identificar el genoma viral en la anormal ASC-H células. Esto puede llevarse a cabo [2] directamente en paralelo frotis o directamente sobre la remoción de frotis teñidos mostrando ASC-H en la primera interpretación para confirmar el estado de VPH de las células anormales en respuesta a la pregunta. Recientemente informó de inmuno marcador p16 INK4 también puede ser incorporada por la interpretación definitiva de ASC-H con las precauciones de evitar el escollo de la interpretación no poseedores de armas nucleares como inmunoticción importante [18, 19].

En resumen, este estudio identificó una cytomorphologic espectro (de ficheros adicionales 1, figuras 1 a 6) se asocia con ASC-H en la interpretación SurePath LBC preparados en nuestro laboratorio, lo que demuestra un patrón con biopsia y HPVT resultados (Tabla 2].

Seis patrones de cytomorphological en asociación con 6 clínico-patológicas que hace suyas las categorías ASC-H no es una categoría homogénea. Un estudio ciego en el futuro afinar las observaciones de este estudio. Los patrones variaban de ser reactiva a ser indeterminado (NOS) para la displasia [Cuadro 2, Figuras 1 a 6]. Si HPVT es negativo y ASC-H patrón se asemeja a uno de los patrones de reacción [Cuadro 2], los resultados pueden interpretarse como reactiva definitivamente con una nota de la recomendación de seguimiento. Del mismo modo, si HPVT es positivo para VPH de alto riesgo y ASC-H modelo es más cercano al tipo de displasia, el caso podría interpretarse como HSIL. HPVT con el atípicos positividad parakeratosis patrón puede ser interpretado como LSIL definitivamente o ASC-H favor LSIL. Cualquier otra combinación que los resultados de HPVT y la cytomorphological características no están en congruencia, se podrá continuar como ASC-H-NOS.

Abreviaturas

ASC, células escamosas atípicas; APK, atípica parakeratosis, ASC-H, células escamosas atípicas-no puede excluir de alto grado lesión intraepitelial escamosa; ASC-US, células escamosas atípicas de significado incierto; BNHSIL, biopsia negativa para CIN 2, CIN 3 o supra; BPHSIL, biopsia positiva para CIN 2, CIN 3 o superior; CAPK, Cyanophilic atípico parakeratosis; HCG, hipercromáticos grupos de hacinamiento; HPVT, VPH-las pruebas de ADN; HSIL, alto grado de lesión intraepitelial escamosa; LBC, líquido-base citología; LSIL , El bajo grado de lesión intraepitelial escamosa. BPHSIL, biopsia positiva para CIN 2, CIN 3 o superior, BNHSIL, biopsia negativa para CIN 2, CIN 3 o superior.

Autores de las contribuciones

1. (MC) Cytopathology compañeros, recogidos todos los datos, participó en la evaluación citológica, y la redacción del manuscrito.

2. (VS) Mentor, organización conceptual, estudio citológico de evaluación histológica, y manuscrito escrito.

Material complementario
Archivo Adicional 1
Representación esquemática de las diversas modalidades de cytomorphological observado con ASC-H interpretación.
Agradecimientos

1. CytoJournal da las gracias al editor académico de este manuscrito: Dr Suzanne Selvaggi, MD, Profesor de la Universidad de Wisconsin Hospital & Clinics, Madison, WI, Estados Unidos sselvaggi@facstaff.wisc.edu para organizar y completar el ciego peer-proceso de revisión de este manuscrito.

2. Este estudio fue presentado en parte como plataforma al XV Congreso Internacional de Citología, Santiago, Chile y 11-14 de abril de 2004.