Journal of Negative Results in Biomedicine, 2006; 5: 9-9 (más artículos en esta revista)

Distensibility aorta mide el pulso de la onda de velocidad no se modifica en los pacientes con la enfermedad de Chagas

BioMed Central
Humberto Villacorta (huvillacorta@globo.com) [1], Luiz Aparecido Bortolotto (hipluiz@incor.usp.br) [1], Edmundo Arteaga (earteaga@incor.usp.br) [1], Charles Mady (charles.mady @ incor.usp.br) [1]
[1] Instituto del Corazón (incorpo), Universidad de São Paulo, Escuela de Medicina, São Paulo, Brasil
[2] Hospital Pró-cardíaco, Río de Janeiro, Brasil

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Resumen
Fondo

Los estudios experimentales demuestran que la infección con Trypanosoma cruzi causa vasculitis. La lesión inflamatoria proceso hipotéticamente podría conducir a una disminución distensibility de grandes y pequeñas arterias avanzados en la enfermedad de Chagas. Pusimos a prueba esta hipótesis.

Métodos y resultados

Se evaluó la carótida-femoral pulso de velocidad de la onda (PWV) en 53 la enfermedad de Chagas pacientes en comparación con 31 voluntarios sanos (grupo control). Los 53 pacientes fueron clasificados en 3 grupos: 1) 16 con la forma indeterminada de la enfermedad de Chagas; 2) 18 con la enfermedad de Chagas, las anormalidades electrocardiográficas, y función sistólica normal; 3) 19 con la enfermedad de Chagas, disfunción sistólica, y leve - a moderada insuficiencia cardiaca congestiva. No se observó diferencia entre los 4 grupos en relación con la carótida-femoral PWV (8,4 ± 1,1 vs 8,2 ± 1,5 vs 8,2 ± 1,4 vs 8,7 ± 1,6 m / s, P = 0,6) o presión de pulso (39,5 ± 7,6 vs 39,3 ± 8,1 vs 39,5 ± 7,4 vs 39,7 ± 6,9 mm Hg, P = 0,9). Un hecho positivo, significativo, correlación similar se produjo entre PWV edad y en pacientes con la enfermedad de Chagas (r = 0,42, P = 0,002), en los controles (r = 0,48, P = 0,006), y también entre PWV y la presión arterial sistólica en ambos grupos (pacientes con enfermedad de Chagas, r = 0,38, P = 0,005; sujetos sanos, r = 0,36, P = 0,043).

Conclusión

Carótida femoral pulso de onda de velocidad no se modifica en los pacientes con la enfermedad de Chagas, lo que sugiere que las propiedades elásticas de las grandes arterias no se ven afectados por este trastorno.

Las propiedades elásticas de las grandes arterias son importantes factores determinantes de la fisiología circulatoria [1]. Estas propiedades pueden ser evaluados por noninvasively pulso de onda de análisis, técnicas de ultrasonido, o por el cálculo de la velocidad del pulso de onda de tránsito en un determinado segmento arterial. La medición del pulso de velocidad de la onda (PWV) no invasivo de dispositivos se ha considerado un índice de distensibility arterial y la rigidez. En efecto, mediante una modificación de la Bramwell-Hill ecuación [2], se puede considerar que distensibility es igual a la inversa viscosidad de la sangre multiplicada por el cuadrado de PWV. Por lo tanto, la carótida-femoral PWV es un reconocido Índice de distensibility la aorta y la rigidez y ha demostrado ser un importante predictor de eventos cardiovasculares en muchos trastornos, tales como enfermedad renal en fase terminal, hipertensión arterial, la diabetes y la cardiopatía isquémica [ 3 - 5].

La enfermedad de Chagas, o tripanosomiasis americana del Sur, es causada por el Trypanosoma cruzi hemoflagellate y es una causa importante de enfermedad del corazón en América del Sur y Central. Los pacientes con la enfermedad de Chagas tiene un pronto deterioro de la función baroreflex [6 - 8]. Un posible mecanismo responsable, al menos en parte, por esta anomalía podría ser un impedimento en arterial distensibility. Los datos obtenidos en estudios experimentales en este ámbito mediante la demostración de que la infección aguda por Trypanosoma cruzi provoca lesiones inflamatorias en las grandes arterias, que afectan a ambos muscular y endotelial capas, además de un aumento en la producción de alfa del factor de necrosis tumoral y las interleucinas [9, 10]. Aunque estas alteraciones hipotéticamente podría conducir a una disminución de distensibility de las grandes arterias en la fase crónica de la enfermedad de Chagas, esta hipótesis nunca ha sido probado anteriormente. Por lo tanto, tratamos de evaluar la carótida-femoral PWV, bien reconocido Índice de distensibility aórtica, en pacientes con diferentes formas de la enfermedad de Chagas y para determinar el estado clínico, ecocardiográfico y parámetros funcionales correlacionado con PWV en estos pacientes.

Métodos
Población

A partir de julio de 1999 a agosto de 2000, 53 pacientes con la enfermedad de Chagas (20 hombres y 33 mujeres, edad media 49 ± 8.6 años) y 31 voluntarios sanos (15 hombres y 16 mujeres, edad media 45,3 ± 8,9 años) fueron estudiados. El diagnóstico de la enfermedad de Chagas se basa en las reacciones serológicas positivas para la enfermedad de Chagas evaluado por 2 métodos, ELISA e inmunofluorescencia. Sobre la base de su historial médico, examen físico, roentgenogram del tórax y electrocardiograma, todos los temas son libres de otros cardiovascular o enfermedad sistémica. Todos los sujetos normales mostraron las pruebas de laboratorio incluyendo una cuenta completa de sangre, los electrolitos séricos, glucosa en sangre, nitrógeno ureico en sangre, creatinina sérica, colesterol total, triglicéridos y niveles. A roentgenogram del tórax se realizó en todos los individuos. Todos los pacientes con la enfermedad de Chagas se realizó ecocardiograma bidimensional (sistema de Phillips-ATL HDI 3000, 2-4 MHz transductor, Phillips, Bothell, WA) para evaluar la función sistólica. Los pacientes con un ventrículo izquierdo (LV) acortamiento fraccional ≤ 25% fueron consideradas como disfunción sistólica. Además, también evaluó el pico VO 2 (consumo máximo de oxígeno) y la pendiente VE / VCO 2 valores durante un máximo rodante prueba en 50 pacientes con la enfermedad de Chagas. La ventilación pulmonar y el gas-el intercambio de datos se determinaron en un soplo de aliento de base-con un sistema computarizado (Vmax Modelo 229, Sensormedics, Yorbalinda, CA). El pico de absorción de oxígeno se considera a ocurrir al final de la bicicleta prueba de ejercicio cardiopulmonar (rampa de protocolo con un 10 - a 15-W incremento cada minuto hasta el agotamiento), cuando el sujeto ya no mantiene la velocidad de la bicicleta a 60 rpm.

Los criterios de exclusión fueron antecedentes de hipertensión arterial sistémica o presión arterial actual ≥ 140 × 90 mm Hg, la edad superior a 65 años, antecedentes de diabetes mellitus o el suero de glucosa por encima de 126 mg / dl, colesterol total superiores a 240 mg / dl, creatinina sérica por encima de 1,4 mg / dL, fibrilación auricular crónica, la administración concomitante grave enfermedad crónica, y pacientes con clase funcional IV (NYHA), insuficiencia cardíaca. Los pacientes fueron clasificados en 3 grupos: a) grupo 1 - 16 pacientes con una forma indeterminada de la enfermedad de Chagas, que se caracteriza por el suero positivo Machado Guerreiro reacción y no manifestaciones clínicas, b) grupo 2 - 18 pacientes con la enfermedad de Chagas, las anormalidades electrocardiográficas , Normal y función sistólica LV, c) el grupo 3 - 19 pacientes con la enfermedad de Chagas, disfunción sistólica, y la insuficiencia cardiaca congestiva (CHF). Los datos clínicos y PWV mediciones obtenidas a partir de los 3 grupos de pacientes se compararon con los obtenidos en 31 sanos de edad-sexo acompañados de voluntarios sin enfermedad cardiovascular (grupo 4, grupo control). Entre los pacientes con ICC (grupo 3), 4 se encontraban en clase funcional NYHA I, 12 se encontraban en clase II, y 3 fueron en la clase III. Siete pacientes en este grupo fueron a la digoxina, 7 fueron a la furosemida, 11 fueron por hidroclorotiazida, 15 se encontraban en una de conversión de la angiotensina-enzima (ACE) inhibidor, 5 fueron en espironolactona. Ningún paciente estaba en beta-bloqueantes. Por razones éticas, hemos decidido no retirar los medicamentos. Sin embargo, para minimizar los efectos de los IECA y los diuréticos en distensibility arterial, los pacientes se les pidió no tomar mañana la dosis de esas drogas en el día de las pruebas diagnósticas. Por escrito el consentimiento informado se obtuvo de todos los temas antes del estudio, y el protocolo fue aprobado por el Comité de Ética Médica de la Universidad de São Paulo, Escuela de Medicina, São Paulo, Brasil.

Carótida-femoral PWV mediciones de la presión arterial y determinación

Las mediciones se realizaron con el paciente en decúbito supino. La presión sanguínea braquial se midió con un esfigmomanómetro de mercurio después de 15 minutos de descanso. Fases I y V de los sonidos Korotkoff, respectivamente, fueron considerados como presión arterial sistólica y diastólica. Dos mediciones de 5 minutos fueron promediados. Presión de pulso se calculó como la diferencia entre la presión arterial sistólica y diastólica.

Después de la presión arterial determinación, la PWV medición se realizó en un ambiente controlado a 22 ° C. Se midió la carótida-femoral PWV mediante el uso de un dispositivo automático, compilador (Colson, Garges les Gonesses, Francia), que permite on-line pulso de onda de registro y cálculo automático de PWV con 2 transductores (TY 306, Fukuda, Tokio, Japón) , Uno situado en la base del cuello de la arteria carótida común y el otro por encima de la arteria femoral. El PWV, se calcula automáticamente como la distancia entre estos puntos dividido por el tiempo, la onda de pulso necesario para ir de un punto a otro. Al menos 10 mediciones fueron tomadas en cada materia, y la media se utilizó para el análisis. La validación de este método automático y su reproducibilidad ha sido descrito previamente [11].

Las correlaciones entre la carótida-femoral PWV y los siguientes parámetros fueron también evaluadas: edad, presión arterial sistólica, el suero de sodio, LV acortamiento fraccional, LV fin sistólica y diastólica diámetros, y pico de VO 2.

El análisis estadístico

Los datos son expresados como media ± desviación estándar. La prueba t de Student se utilizó para comparar distribuido normalmente las variables continuas. Chi-cuadrado (χ 2) Se utilizó la prueba categórica para comparar las características basales. Análisis de varianza (ANOVA) fue utilizado para la comparación entre los 3 grupos de pacientes y el grupo control. Análisis de regresión lineal (Pearson del análisis) se utilizó para evaluar las correlaciones de las variables continuas.

La reproducibilidad de las mediciones de PWV el dispositivo utilizado en nuestro estudio ha sido descrito [11], y la precisión es mejor si un número considerable de las mediciones se realizan. En nuestro estudio, cada paciente tenía al menos 10 mediciones, y un valor medio de estas mediciones se obtuvo sólo si la desviación estándar fue inferior a 0,5 m / s. Sobre la base de otros estudios, se estima que el número de sujetos en cada grupo para dar un poder estadísticamente significativo en las diferencias de PWV era por lo menos 15 (todos los grupos de nuestro estudio tenían más de 15 temas). A diferencia clínicamente significativa entre el 2 PWV mediciones es, probablemente, por encima de 1 m / s. P <0,05 fue considerado significativo. Todos los datos fueron procesados con SPSS software del sistema.

Resultados
Las características basales

Línea de base demográfica, clínica, laboratorio, ecocardiográfico y parámetros de los 4 grupos se muestran en la tabla 1. No se observaron diferencias entre los grupos en relación demográfica, clínica y pruebas de laboratorio. Del mismo modo, no se observaron diferencias entre los 4 grupos en relación con la presión de pulso. De este modo, los valores medios del grupo 1 fueron 39,5 ± 7,6 mm Hg, el grupo 2 fueron 39,3 ± 8,1 mm Hg, el grupo 3 fueron 39,5 ± 7,4 mm Hg, y el grupo control fueron 39,7 ± 6,9 mm Hg (P = 0,99). Todos los ecocardiográfico mediciones fueron significativamente diferentes y, obviamente, afectada en el grupo 3 que comprende los pacientes con disfunción sistólica. Además, el pico VO 2 disminuyó significativamente en el grupo 3 pacientes con disfunción sistólica, en comparación con la que figura en los pacientes sin insuficiencia cardíaca.

PWV análisis

Carótida-femoral PWV valores para los 4 grupos de sujetos se muestran en el gráfico 1. No se observaron diferencias entre los grupos (P = 0,57). También hicimos el análisis de ANOVA PWV ajustar los valores de la edad y la presión arterial media, y las diferencias entre los 4 grupos se mantuvo estadísticamente nonsignificant. Los valores medios fueron respectivamente de 8,4 ± 1,1 m / s en el grupo 1 (rango de 6,7 a 11), 8,2 ± 1,5 m / s en el grupo 2 (rango 5,8 a 11,2), 8,2 ± 1,4 m / s en el grupo 3 (rango 5,9 a 11,9 ), Y 8,7 ± 1,6 m / s en el grupo control (rango 5,7 a 14,3).

Relación con otros PWV y otras variables

Entre los pacientes con la enfermedad de Chagas, no se observó relación entre la carótida-femoral PWV y sodio sérico (r = 0,172, P = 0,21), LV acortamiento fraccional (r = -0,017, p = 0,90), LV diámetro final diastólica (r = -0,16, P = 0,20), LV diámetro final sistólica (r = -0,12, p = 0.18), y el pico VO 2 (r = -0,059, p = 0,68). En tanto el grupo control (31 sujetos) y el grupo de 53 pacientes con la enfermedad de Chagas, una positiva, significativa, y similar se observó correlación entre la carótida-femoral PWV y la edad (r = 0,42, P = 0,002, la enfermedad de Chagas grupo Y r = 0,48, P = 0,006, sujetos sanos). También se observó una correlación significativa entre la carótida-femoral PWV y la presión arterial sistólica en ambos grupos (pacientes con enfermedad de Chagas, r = 0,38, P = 0,005; sujetos sanos, r = 0,36, P = 0,043). Cuando los pacientes con la enfermedad de Chagas (n = 53) fueron comparados con sujetos sanos (n = 31), no se encontraron diferencias en cuanto a la pendiente, lineales, angulares y coeficientes de la curva para ambos correlaciones entre la edad y PWV y PWV y PAS ( todos los valores por encima de P 0,05), como se muestra en las figuras 2 a 4.

Discusión

Este es el primer estudio para evaluar noninvasively gran arteria distensibility por medio de análisis PWV en la enfermedad de Chagas. Hemos demostrado que la carótida-femoral PWV, un reconocido Índice de la aorta distensibility, no se modifica en los pacientes con la enfermedad de Chagas en comparación con la de sujetos sanos. Del mismo modo, la presión de pulso no fue diferente entre los 4 grupos. Estos hallazgos sugieren que las propiedades elásticas de las grandes arterias no se ven afectados por la enfermedad de Chagas, independientemente de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.

La enfermedad de Chagas, o tripanosomiasis americana del Sur, es causada por el Trypanosoma cruzi hemoflagellate y tiene diferentes formas de manifestación clínica, incluidos los asintomáticos o indeterminado, manifestaciones electrocardiográficas (a la derecha bloqueo de rama, arritmias), las manifestaciones gastrointestinales, y manifiesta insuficiencia cardíaca clínica . La implicación patológica del corazón en la fase crónica de la enfermedad de Chagas se caracteriza por la presencia de infiltrados inflamatorios y el tema central de miocarditis asociada con fibrosis focal, con una intensidad variable. Experimentalmente, la enfermedad de Chagas causa de la vasculitis de grandes arterias, lo que afecta la fuerza muscular y endotelial capas [9, 10]. Esta participación podría crónicos producir modificaciones en las propiedades elásticas de las grandes arterias. Sin embargo, en nuestro estudio, la aorta PWV no fue diferente en los pacientes con distintas formas de la enfermedad de Chagas en comparación con la de sujetos sanos. PWV Aunque no es una medida directa de arterial distensibility, varios informes han considerado un importante índice de rigidez arterial y, por consiguiente, arterial distensibility. Algunos reconocidos factores de riesgo cardiovascular diferente podría modificar la aorta y distensibility PWV medición. Sin embargo, los factores más importantes como la edad y la presión arterial interferir de manera similar con ambos arterial distensibility PWV y medición. En nuestro estudio las correlaciones de PWV, la edad y la presión arterial sistólica fueron estadísticamente significativas tanto en el control y la enfermedad de Chagas grupos, el apoyo a los datos que indican que la influencia de ambos y la presión arterial en la edad vascular propiedades no se modifican en pacientes con la enfermedad de Chagas . Por lo tanto, nuestros datos apoyan la conclusión de que la aorta distensibility no se vea afectada en pacientes con diferentes formas de la enfermedad de Chagas, incluso en aquellos con insuficiencia cardíaca.

Nuestros resultados observados en pacientes sin CHF coinciden con los observados por Consolim-Colombo et al [12] que demostraron que la función endotelial fue preservada en los pacientes con la enfermedad de Chagas sin CHF. Así pues, parece que sus propiedades funcionales, tanto las pequeñas arterias, evaluada por la función endotelial en el estudio mencionado, y las grandes arterias, estudiados en nuestro informe no se verán afectados por la enfermedad de Chagas.

Los resultados en pacientes con insuficiencia cardíaca han sido más contradictorio, sin embargo. Arnold et al [13] mostró que los pacientes con insuficiencia leve a grave CHF tuvo un valor significativamente mayor braquial PWV sujetos sanos que habían, incluso teniendo en cuenta que los pacientes con moderada a severa CHF se vasodilatador sobre las drogas. En otro estudio, Giannattasio et al [14] también observó una disminución de la arteria radial evaluó el cumplimiento de alta resolución de ultrasonido en 25 pacientes con ICC. Por otra parte, Elyaquim et al [15] y Merillon et al [16] No se observó ninguna alteración en la aorta PWV invasiva evaluado en pacientes con ICC. Es posible que tales diferencias pueden deberse a diferencias en la gravedad de CHF presentes en los pacientes estudiados, y también a los distintos métodos utilizados para evaluar arterial distensibility. Más recientemente, Mitchell et al [17] ha demostrado que la central pulsátil de carga se incrementó en CHF, pero, por el contrario, distal (muscular) conducto buques tienden a ser menos rígidos (inferior carotídea radial PWV) en el mismo pacientes con ICC. El aumento de la rigidez funcional de los conductos central en CHF observado en el estudio de Mitchell no es evidente a nivel mundial la adopción de medidas tales como aumento del índice o el cumplimiento total de la arteria, probablemente explica por el contraste cambios en la central y periférico conductos. En nuestro estudio, la ausencia de modificaciones en el pulso carotídeo-La velocidad de la onda en la enfermedad de Chagas, incluso en presencia de leve a moderada CHF, podría explicarse en parte por los resultados de Mitchell et al [17].

Tres posibles mecanismos pueden ser responsables de modificaciones en distensibility arterial en pacientes con ICC: el aumento de plasma o tejidos concentraciones de una serie de sustancias vasoconstrictor secundaria a una mayor simpatía conducir; una reducción en el estrés de cizalla endotelio y la secreción de factores endoteliales relajante como consecuencia de una reducción de la contractilidad cardíaca y la producción y la pared arterial y edema debido a la rigidez de sodio y retención de agua [18]. Todos estos mecanismos son más intensos en pacientes con ICC severa, los pacientes que fueron excluidos en nuestro estudio a fin de no interferir en un posible efecto de la enfermedad de Chagas en la PWV. De este modo, a medida que excluyó a los pacientes con graves CHF, y también los pacientes con cardiopatía isquémica o hipertensión, situaciones que, a sabiendas, modificar PWV, nuestros resultados sugieren que la presencia de insuficiencia cardíaca leve a moderada per se en los pacientes con la enfermedad de Chagas no altera la propiedades elásticas de grandes vasos. Sin embargo, como no evaluar otras propiedades funcionales vasculares como la función endotelial en estos pacientes, no se puede excluir totalmente a las modificaciones vasculares en pacientes con la enfermedad de Chagas y la insuficiencia cardíaca.

La falta de diferencias en la carótida-femoral PWV entre sujetos sanos y los diferentes grupos con la enfermedad de Chagas puede deberse al tipo II (beta) error estadístico observado con frecuencia en un estudio como este con un pequeño número de pacientes. Sin embargo, podemos observar que la desviación estándar de PWV mediciones es muy pequeña, e incluso considerando una mayor significación estadística (0,10) los valores no se mantuvo entre los diferentes grupos.

En tanto el grupo de control sanos y pacientes con la enfermedad de Chagas, una actitud positiva y similar relación entre PWV y edad y entre PWV y la presión arterial sistólica se observó, tal como se describe anteriormente [10]. Hicimos este análisis para comprobar si el envejecimiento y la presión arterial a la aorta influencia distensibility podría ser modificado por la presencia de la enfermedad de Chagas. De este modo, la enfermedad de Chagas no parece acelerar el endurecimiento arterial secundaria al envejecimiento o presión arterial elevada.

Una limitación de nuestro estudio debe abordarse. Por razones éticas, no retirar el tratamiento diurético y vasodilatador fármacos utilizados por los pacientes con ICC. Por lo tanto, sería posible que esas drogas pueden haber tenido un efecto favorable sobre la PWV, dando lugar a un "pseudonormalization" de una modificación de la carótida-femoral PWV en estos pacientes.

En resumen, el presente estudio indica que la carótida-femoral PWV es normal en los pacientes con la enfermedad de Chagas, a pesar de la presencia de anormalidades electrocardiográficas o insuficiencia cardíaca leve, lo que sugiere que gran arteria distensibility no es principalmente afectados por esta enfermedad.

Agradecimientos

Los autores se agradecen a Profesor Kathleen A. Dracup, de la Universidad de California, San Francisco, para revisar el manuscrito.