Diagnostic Pathology, 2006; 1: 11-11 (más artículos en esta revista)

Esquizofrenia proteómica: biomarcadores en el camino hacia la medicina de laboratorio?

BioMed Central
Shaheen Emmanuel Lakhan (slakhan@gnif.org) [1]
[1] Iniciativa Global de Neurociencias Fundación, Los Angeles, CA, EE.UU.

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Resumen

Más de dos millones de estadounidenses están afectados por la esquizofrenia, una debilitante trastorno de salud mental con un único síntoma y perfil epidemiológico. Genómica estudios han apuntado hacia la esquizofrenia candidato cromosómicas de susceptibilidad loci y genes. Moderno proteómicos herramientas, especialmente la espectrometría de masas y de expresión de barrido, tienen por objeto identificar los patógenos-reveladores y significativos del diagnóstico biomarcadores. Sólo unos pocos estudios básicos en la proteómica se han llevado a cabo para los trastornos psiquiátricos en relación con la multitud de experimentos específicos de cáncer. Uno de esos proteómicos utilidad permite el descubrimiento de proteínas y marcadores biológicos de perfiles de las técnicas de fingerprinting (SELDI-TOF-MS), y luego los somete a técnicas de espectrometría de masas en tándem y la fragmentación de novo secuenciación de proteínas (MALDI-TOF/TOF-MS) para la identificación precisa y caracterización de las proteínas. Estas empresas de servicios públicos puede explicar la patogénesis de neuro-psiquiátricos enfermedad, más objetivo proporcionar métodos de prueba, y además demuestran una base biológica para la enfermedad mental. Aunque la proteómica clínica en la esquizofrenia aún no han revelar un biomarcador diagnóstico con especificidad, los métodos que mejor caracterice el desorden utilizando endophenotypes podrá adelantar conclusiones. Esquizofrenia biomarcadores podrían revolucionar su psicofarmacología, el cambio en una hipótesis más y genómica / proteómica impulsada por la ciencia.

Esquizofrenia proteómica: biomarcadores en el camino hacia la medicina de laboratorio?

Que afectan a casi el 1% de la población mundial, la esquizofrenia se caracteriza por la crónica y la psicosis social, laboral, de comportamiento y deterioro cognitivo. Esta debilitante trastorno psiquiátrico requiere de una parte desproporcionada de los recursos médicos debido a su temprana aparición y crónica y grave naturaleza. La esquizofrenia es un trastorno que dura toda la vida que generalmente se manifiesta después de la pubertad y antes de 25 años de edad, con los riesgos a través de la igualdad de género. La enfermedad es episódica y lugares a los que sufre un mayor riesgo de suicidio.

Proteómica estudios se han centrado en gran medida en diagnóstico de cáncer y no invasiva de vigilancia, principalmente a través de muestras de suero. Muchos han puesto de manifiesto los posibles marcadores biológicos o bioquímicos que identifican las moléculas de una enfermedad específica del Estado y son capaces de ser detectados o medidos. Por ejemplo, marcador tumoral CA125 (MUC16) proporciona información útil sobre la resistencia a las enfermedades, la respuesta al tratamiento, e incluso la detección temprana en el cribado del cáncer de ovario, y se están realizando esfuerzos para su aplicación clínica [1].

No es de extrañar que las normas para la viabilidad de biomarcadores son elevados. Idealmente, un marcador de diagnóstico reúne siete condiciones: 1) se detecta una característica fundamental de la enfermedad con una alta sensibilidad y especificidad; 2), validado en post-mortem casos confirmados, 3) normalizado con el sonido de bioinformática, 4) específico para la enfermedad en comparación con otros desórdenes; 5) fiable en muchos entornos de pruebas y laboratorios; 6) no invasivo; 7) fácil de realizar, y 8) de bajo costo [adaptado de [2]].

A pesar de las importantes tasas de auto-daño comportamiento asociados con la esquizofrenia, su relativamente alta prevalencia en la población general y la existencia de una importante población no tratada, no biológicos aún no se ha descubierto para el trastorno.

Este artículo describe la capacidad de enfoques proteómicos para identificar con precisión los nuevos marcadores biológicos, que pueden proporcionar una visión esquizofrenia patogénesis. Además, proteómicos investigaciones podrían conducir al descubrimiento de diagnóstico y pronóstico biomarcadores y posibles nuevas dianas moleculares para el desarrollo de medicamentos. Clase predicción métodos pueden validar marcadores biológicos potenciales, y la clase de descubrimiento puede revelar diferentes etiologías y subtipos para una mejor categorización. Aplicando el mismo métodos proteómicos clínicamente accesible a líquidos (por ejemplo, el suero, líquido cefalorraquídeo y de orina) pondría inestimable objetivo analítico poder en manos del médico.

La importancia clínica de la investigación en ciencias básicas en la esquizofrenia es eficaz descubrimiento de biomarcadores, eficientes técnicas de ensayo, un alto nivel de discriminación estadística, y el desarrollo de medicamentos adaptados. Sin embargo, este tipo de investigación también implica graves consideraciones éticas, en particular en la aplicación de las tecnologías de detección. Además, problemas logísticos pueden impedir el avance de la proteómica clínica en la esquizofrenia.

Genómica

A principios investigaciones sobre el componente genético de la esquizofrenia utilizado los estudios de ligamiento como su análisis primario [véase [3] para una revisión]. En estudios de pedigrí, la ubicación de muchos marcadores de ADN se calcularon, en comparación a enfermos y libre de enfermedad cohortes, y una probabilidad de significación estadística (es decir, puntuación LOD) se calculó confirmar o negar la vinculación. Meta-análisis de varios estudios de ligamiento sugerido correlaciones con algunas regiones cromosómicas, en particular 1q, 2q, 6Q, y 11Q, pero ninguno se acercó una solución aceptable en todo el genoma importancia [4]. Si bien se han mapeado los genes con éxito para monogénicas o los trastornos mendelianos [5], los estudios de ligamiento son insuficientes para el complejo multi-factorial trastornos como la esquizofrenia.

Más tarde la investigación empleadas estudios de asociación alélica que compararon las frecuencias en la esquizofrenia y los grupos de control. En esencia, se realizarán las pruebas de desequilibrio en el ligamiento genético en que dos alelos o marcadores genéticos son raramente separados por crossover. Para reducir al mínimo la diferencia étnica en la frecuencia alélica, basadas en la familia asociación se han realizado estudios en los que al menos uno de los miembros fue afectada por la esquizofrenia. Ellos revelaron resultados mixtos, sin embargo, las zonas céntricas donde la aberración genética fue probablemente la mayoría de presentes, a saber, la dopamina, serotonina, y los receptores NMDA, mostraron poca o ninguna asociación [3].

Estudios genéticos han mapeado muchos loci de susceptibilidad, así como grandes aberraciones cromosómicas en la esquizofrenia [4, 6, 7]. Sin embargo, el surgimiento de alto rendimiento de perfiles de microarray permitió la rápida y económica de miles ensayo de la expresión génica. La corteza prefrontal, Brodmann área 9 (BA 9), fue identificado como un sitio de disfunción sustancial sobre la base de neuroimagen, clínica y estudios postmortem, y ha sido recientemente el centro de investigaciones de microarrays [8, 9]. Los estudios revelaron bajo la expresión de pre-sináptica marcadores [10], las principales vías metabólicas [11], y oligodendrocyte el desarrollo y la maduración de los genes [12].

Aunque los datos genómicos descubrir información novedosa o corroborar las teorías actuales patogénesis de la esquizofrenia, la búsqueda de marcadores útiles pueden ser comprendidas en el ámbito de la proteómica. La expresión génica de datos no se correlaciona consistentemente con las expresiones de proteínas, y no puede identificar post-transcripcional y post-translacional modificaciones, los principales moduladores de la función de las proteínas, y presumiblemente patogénesis [13, 14]. Por otra parte, la mayoría de los estudios de microarrays esquizofrenia se basaron en el post-mortem de los tejidos cerebrales, un cuadro clínico de difícil acceso medio.

Proteómica

En la "post-genómica" era, la progresión natural es la de interrogar a los principales efectores de las funciones fisiológicas - proteínas. Los principales proyectos de genómica de la última década le han dado forma a toda la proteoma secuenciación, la cartografía y el análisis. Por ejemplo, la creación de la Organización Humanos proteoma del cerebro humano proteoma Proyecto para fomentar la comunicación internacional eficaz del cerebro relacionadas con datos proteómicos [15]. Complejo de enfermedades ahora son investigadas rápidamente por nuevos de alto rendimiento bioquímicos investiga para descubrir la dinámica de la enfermedad, los marcadores clínicos, objetivos y drogas.

Contrariamente a las del genoma, el proteoma está compuesto de una matriz activa de las moléculas constantemente modificado y con especial localización. Proteómicos enfoques son capaces de caracterizar post-translacional modificaciones, un método por el cual la célula forma dinámica y rápida modifica la función de las proteínas y regula tanto la creación y la degradación en respuesta a las perturbaciones celulares (por ejemplo, las enfermedades provocación). Proteínas de perfiles y técnicas de identificación mediante espectrometría de masas (MS) y la bioinformática puede conducir al descubrimiento, identificación y caracterización de biomarcadores de proteínas expresadas diferencialmente en los enfermos frente a los estados el control.

Proteínas de perfiles

Similar a la gen mRNA de perfiles de expresión, varios perfiles de proteína técnicas surgido en la última década, que no necesitan a priori el conocimiento de genes o proteínas. A partir de las variaciones de la electroforesis en gel para el advenimiento del péptido específico espectrometría de masas, cada modalidad confiere otro método diferencial de análisis de expresión proteica. Perfiles de los proteomas de enfermos y los tejidos sanos permite el descubrimiento de péptidos o proteínas moleculares cambio, que potencialmente revela información sobre la patogénesis o diagnóstico, o ambas cosas.

De alto rendimiento de proteínas de identificación y caracterización

Los estudios que identifican únicamente los picos de proteínas para las firmas o patrones de pico no proporcionan información sobre la esquizofrenia y la patogénesis de drogas objetivos. Sólo después de la identificación de proteínas expresadas diferencialmente mecanismos moleculares pueden ser descifrar. Por otra parte, si se realiza en un cuadro clínico de difícil acceso medio, como el tejido cerebral, que sirven ninguna función en el descubrimiento de biomarcadores de diagnóstico.

Aunque péptido masiva de huellas dactilares es un método de identificación de proteínas, que a menudo requiere una extensa y, a menudo, complejos de purificación, y que las ofertas interpretarse una proteína péptido partido de masas en lugar de secuencias. La degradación de Edman, a pesar de que ofrecen datos de aminoácidos, es una tarea lenta que no puede procesar N-terminal de péptidos modificados, ha limitado secuencia de longitud (alrededor de 50-60 residuos de aminoácidos), y una baja eficiencia (por ejemplo, pérdida de divisiones).

Implicaciones clínicas

La esquizofrenia es un verdadero trastorno debilitante que merece mayor investigación proteómica. Una búsqueda en PubMed muestra de que el 7987 de artículos sobre el tema de la proteómica, sólo 19 corresponden a la esquizofrenia. En contraste, en 1339 fueron el cáncer de la proteómica (las otras fueron en gran medida los documentos de informes metodológicos). En cuanto a los limitados resultados ya generado, y en previsión de nuevos estudios que utilizan un mayor tamaño de la muestra, selectiva instrumentación, y controles de calidad, el problema reside en traducir los datos en herramientas útiles clínicamente.

La investigación traslacional se fusiona la ciencia básica y la investigación clínica para obtener un beneficio terapéutico. La riqueza de los resultados proteómicos en la tubería debe ser sometido a tratamiento para la aplicabilidad clínica para efectuarse la población de pacientes. Para procesar la proteómica clínica en la esquizofrenia cuando proteómicos estrategias están casadas con la disciplina de la medicina, debemos entender el perfil de enfermedades, etiología y patogenia, diagnóstico estrategias, y, por último, la gestión clínica. En cada ámbito médico, la proteómica tiene un único y revolucionando papel.

Perfil clínico

Los síntomas clínicos de la esquizofrenia generalmente comienzan en la adolescencia tardía o edad adulta temprana. En general se agrupan en tres grandes categorías: "positiva" o "negativa" sobre la base de los efectos patológicos de las funciones normales, y "problemas cognitivos". Con el paso del tiempo, positivos y negativos síntomas tienden a ser episódica y que varían en intensidad.

Etiología

La esquizofrenia es un trastorno multifacético manifestado por ambos factores genéticos y ambientales. Una plétora de gemelos y adopción estudios han sugerido principales influencias genéticas sobre la patogénesis de la esquizofrenia; sin embargo, una concordancia de MZ en torno al 50% [56] También se indica la participación de factores ambientales. Estos estudios revelan la familia que la esquizofrenia es un trastorno genético complejo, similar a la diabetes y el cáncer, no con un gen sino varios genes que contribuyen a la susceptibilidad. En otras palabras, se trata de una enfermedad polygenetic. Por otra parte, hay, presumiblemente, los factores ambientales que contribuyen a la aparición de la enfermedad.

La vulnerabilidad-estrés para hacer frente a cuadros modelo psicóticos y trastornos afectivos desde una perspectiva biopsicosocial [57 - 59]. Las vulnerabilidades pueden predisponer al individuo a la enfermedad, mientras que los factores de estrés medioambientales pueden modular (activar) la expresión de síntomas en órganos vulnerables-mente.

En la esquizofrenia, la vulnerabilidad puede incluir la predisposición genética, complicaciones de parto, CNS y las infecciones virales. Estresante acontecimientos de la vida (por ejemplo, ser despedido del trabajo, se da por concluida una relación, o entrando en un nuevo entorno) y biológicos de estrés (por ejemplo, el abuso de sustancias) puede agravar la enfermedad de desencadenar la aparición o repetición de los síntomas. Sin embargo, los mecanismos de protección pueden proteger a las personas vulnerables al debilitar o eliminar los síntomas.

La vulnerabilidad-estrés para hacer frente a modelo demuestra el mecanismo compuesto de la esquizofrenia y proporciona un esquema útil para la terapia de combinación óptima para la gestión clínica. Sin embargo, sí complicaría dramáticamente cualquier proteómicos de cribado. Los estudios utilizando muestras de colecciones de tejidos (por ejemplo, el de Stanley Brain Research Laboratory y Brain Collection) el riesgo de sesgo de sus conclusiones teniendo en cuenta la confusión de drogas, almacenamiento, estresante y diversos efectos.

Patogénesis

A pesar de grandes esfuerzos a través de histológico, neuroquímicos, neuroimagen, y de genes y expresión de proteínas estudios, la comunidad biomédica, todavía tiene que descubrir un diagnóstico definitivo neuropatología de la esquizofrenia. Sin embargo, varias conclusiones importantes hacer colectivamente nuestro conocimiento directo de la esquizofrenia, patología y contribuir a las intervenciones médicas. Inicialmente se dirigieron por la manipulación farmacológica, sin embargo, se han realizado progresos hacia el descubrimiento de marcadores biológicos genéticos mediante genómica y proteómica estrategias. Han progresado la comprensión de la esquizofrenia de origen psicosomático a una enfermedad cerebral sujeta a estudio objetivo.

En la actualidad, la comunidad médica está familiarizado con alteraciones patológicas de la dopamina (DA), serotonina, acetilcolina (ACh), y los sistemas de glutamato. Estudios en el uso de sustancias que inducen psicosis (por ejemplo, las anfetaminas) han puesto de manifiesto una mayor reuptake de DA [60]. Estos hallazgos iniciado la hipótesis de la dopamina, que dice hiperactivo DA transmisión en la esquizofrenia, tal vez en respuesta al estrés. El cerebro es esencialmente excesivamente sensibles (hiperactivos) a los estímulos y no a regular adecuadamente su respuesta normal a través de mecanismos inhibitorios. Para potencialmente explicar los síntomas negativos, los estudios de imagen cerebral han puesto de manifiesto la corteza prefrontal (PFC) disfunción [61, 62], específicamente a nivel regional déficit en la neurotransmisión DA [63].

La vista actual de la hipótesis de la dopamina se relaciona hiperactivo subcortical y cortical hypoactive DA neurotransmisión a los síntomas positivos y negativos de problemas cognitivos, respectivamente. Sin embargo, la teoría es controvertida. Por ejemplo, la total inhibición de la DA no plenamente mitigar los síntomas positivos de la esquizofrenia [64], lo que sugiere alteraciones patológicas adicionales.

Recientes genómica y la proteómica estudios se han alejado de un punto de vista puramente perturbado DA modelo a la de estrés oxidativo y sináptica patología, que puede causar dysregulation de varios neurotransmisores y la apoptosis neuronal [véase [65] para una revisión]. Varios presuntos genes de susceptibilidad y sus productos han sido identificados: neuregulin-1 (NRG1), dysbindin (DTNBP1), regulador del G-proteína de señalización 4 (RGS4), catecol-o-metiltransferasa (COMT), dehidrogenasa prolina (PRODH) y perturbado - en la esquizofrenia-1 (DISC1) [66]. Sin embargo, hay cuestiones de aplicabilidad clínica de diagnóstico con especificidad [67] y el pequeño tamaño del efecto [68].

Diagnóstico

Dada la falta de un objetivo y definitiva prueba de diagnóstico, los médicos actualmente mirar más allá de los órganos y las enfermedades específicas de enfoque en el diagnóstico psiquiátrico. Los médicos entrevista pacientes para observar los comportamientos anormales, determinar los factores de riesgo, y grabar un perfil de personalidad. El médico escucha activamente al paciente y crea un ambiente confortable para revelar la información pertinente.

Manuales de clasificación de diagnóstico, tales como la Asociación Psiquiátrica Americana del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM) [69] sirven como construcciones provisionales que permitan la comunidad biomédica internacional de emplear criterios de inclusión y exclusión sobre la base de posibles desviaciones de funcionamiento psicológico normal. De hecho, explícitamente no sirven para educar acerca de una particular etiología o patología, sino que razonablemente clasificar los síntomas de trastornos de perfiles para la eficacia de la comunicación universal. Manuales esencialmente ofrecen las normas para la definición de síntomas y diagnóstico diferencial. No obstante, puede crear falsas percepciones del trastorno conocido entidades discretas que están muy lejos de las múltiples y superpuestas realidad.

La gestión clínica

Las metas fundamentales de la esquizofrenia son la gestión clínica para reducir o eliminar todos los síntomas asociados, mejorar la socio-conductual funcionamiento, fomentar la reintegración en la sociedad, prevenir la recidiva de episodios psicóticos, y tratar o prevenir las (nuevas) co-morbilidad. Los médicos emplean una combinación de farmacológico (neuroléptico) y las intervenciones psicosociales de acuerdo a la vulnerabilidad-estrés para hacer frente a modelo. La primera línea de frente es por lo general los medicamentos opciones para la represión de los síntomas y el control de la conducta perturbada. Psicosociales modalidades que contribuyan a mejorar la percepción del paciente y el cumplimiento, al tiempo que se promueve el desarrollo e implementación de objetivos personales.

Desde el decenio de 1950 y hasta hace poco, la primera generación de medicamentos antipsicóticos han sido el alimento básico de tratamiento de la esquizofrenia (por ejemplo, el haloperidol y la clorpromazina). Los neurolépticos modo de acción es de suponer DA bloqueo en la mesolimbic-mesocortical sistema - DA antagonismo del receptor [76]. Sin embargo, si los antipsicóticos de acción y la acción antischizophrenic son uno y el mismo, los síntomas esquizofrénicos dejaría sólo horas después de la administración. Este no es el caso, sino que mejora gradual se observó durante un periodo de semanas. El antischizophrenic propiedades de neurolépticos puede atribuirse a un mecanismo de tolerancia causada por largo plazo. En esencia, DA neurotransmisión devuelve a un estado más normal, mejora significativamente los síntomas positivos.

La mayoría de los pacientes que toman la primera generación de agentes antipsicóticos tienen algún tipo de respuesta, con un 20% experimentan una remisión completa [77 - 80]. Sin embargo, inducida por neurolépticos DA bloqueo en los ganglios basales y, más generalmente, el sistema nigrostriatial extrapiramidales contribuye a los trastornos del movimiento reaccionario [81].

En los últimos 15 años, la clozapina ha servido como el progenitor de segunda generación (atípicos), los fármacos antipsicóticos. Todos los de segunda generación de drogas DA compartir el mecanismo de bloqueo de la primera generación, sin embargo, tienen afinidad selectiva para DA y receptores similares, y también implican nuevos sistemas de neurotransmisión (por ejemplo, serotonina). Clínicamente, su eficacia se ha establecido mediante la reducción de efectos secundarios extrapiramidales, y, por tanto, mejorar el cumplimiento de la medicación, el tratamiento de la esquizofrenia refractaria, y la reducción de los síntomas negativos y problemas cognitivos. Sin embargo, la clozapina es nunca prescribe como el primer antipsicótico, ya que se presenta con una mayor incidencia de convulsiones y agranulocitosis - un trastorno del sistema inmunológico caracterizado por una disminución de granulocitos - y, por tanto, los pacientes son propensos a las infecciones bacterianas crónicas [82].

Newer segunda generación de drogas, como la risperidona, olanzapina, quetiapina, y ziprasidone, en igual o mayor eficacia clínica y un mejor perfil de efectos adversos de los fármacos de primera generación, y una menor incidencia de agranulocitosis que clozapina [83, 84]. Todos los neurolépticos actúan para reducir los síntomas positivos, sin embargo, la segunda generación de drogas tienen un mayor efecto sobre los síntomas negativos y la función cognitiva.

Consideraciones éticas

La perspectiva de las pruebas genéticas para la esquizofrenia ha generado una serie de aspectos éticos, legales, y las cuestiones sociales que deben ser considerados. Una parte vital de investigación de la esquizofrenia es la protección de las personas vulnerables de los riesgos irrazonables y para impedir la explotación de investigación participantes. Los EE.UU. Departamento de Salud y Servicios Humanos ha establecido un código para la protección de sujetos humanos. Sin embargo, como un conjunto de directrices, no específicamente la barra de determinadas líneas controvertidas pruebas de la esquizofrenia. Ello, naturalmente, lleva a dilemas éticos en relación con la capacidad mental de las personas con discapacidad para ofrecer el consentimiento informado, y el impacto de la retirada de drogas o permitir el tratamiento de drogas pacientes naive a participar en la investigación biomédica. Estos temas han sido discutidos en detalle en otra parte [87 - 89]. El debate brevemente a continuación se centra en cuestiones que impliquen el uso de biomarcadores psiquiátrico para la eugenesia y la esterilización y el empleo como una herramienta de selección (por ejemplo, disqualifier).

Libertad reproductiva

La bioética contemporánea occidental considera la dignidad humana intrínseca que debe a todos los seres humanos [90]. En los Estados Unidos, las creencias y las actitudes asociadas con enfermedades mentales han cambiado dramáticamente con la comprensión de la patogénesis biológicos y la aplicación combinación de las opciones de tratamiento. Sin embargo, una encuesta ha puesto de manifiesto una percepción negativa de las personas con discapacidades genéticas entre genetistas internacionales, así como la participación del Gobierno en las pruebas prematrimoniales y la esterilización en China [91].

China ha estado bajo intenso escrutinio desde la aprobación de la Salud Materno Infantil de Atención de Derecho en 1995. A pesar de que prohíbe el diagnóstico genético prenatal con el propósito de la elección del sexo, se permite el uso de eugenésicas estatutos para el aborto sistemático de la descendencia sospechosos de haber graves problemas médicos, incluyendo enfermedades mentales [92]. Por otra parte, la ley autoriza la esterilización genética de los transportistas. China podría aplicar estas disposiciones a cualquier susceptibilidad genética encontrada para la esquizofrenia.

Científicos chinos deben darse cuenta que sus estudios no serán publicados, el acceso a la financiación extranjera limitada, la colaboración internacional detuvo, y la nación en peligro la reputación de la eugenesia si estas políticas no son suprimidos y jurídicamente vinculante y sistemas eficaces de vigilancia se establecen para la investigación biomédica. De lo contrario, los frutos de la genómica y proteómica investigación podría dar lugar a la supresión reproductiva de las muy particulares que están tratando de entender y tratar.

La discriminación ocupacional

El desarrollo de tecnología diagnóstica en la esquizofrenia también puede ser utilizado como una herramienta para la proyección de su película. La selección para los empleos que requieren formación especializada con carácter excepcional (por ejemplo, los astronautas) podría eventualmente implicar cribado genético para la esquizofrenia. Aunque la Orden Ejecutiva Presidencial (13145) prohíbe la discriminación de los empleados federales sobre la base de la información genética, ciertas excepciones puede permitir esta práctica (por ejemplo, la interferencia con los derechos de puestos de trabajo). Rápido [93] ha sostenido la necesidad de que la legislación federal dada la gran variabilidad aplicación de las leyes estatales en casos judiciales. Actualmente, treinta y un Estados prohibición de la discriminación genética lugar de trabajo [94].

Esta selección y la discriminación genética potencial podría incluso extenderse a las posiciones intelectual (por ejemplo, médicos). Los estudios han demostrado que los empresarios están cada vez más haciendo uso de pruebas genéticas [95]. Tenemos que llenar el actual vacío con profesionales directrices que enmarcan el lugar de trabajo diagnóstico de enfermedades genéticas. Concebible, es posible aplicar los procedimientos de cribado voluntario, un sistema de consentimiento informado, de mutuo acuerdo y los resultados.

Conclusión

La esquizofrenia se asocia con una mayor co-morbilidad y disminución de la esperanza de vida. El proceso de la enfermedad, las intervenciones de antipsicóticos, y fomentar la socioeconomía muy hábitos no saludables (por ejemplo, la mala alimentación, tabaquismo, el abuso de drogas) y las enfermedades (por ejemplo, obesidad, diabetes, hiperlipidemia, enfermedades cardiovasculares, las cataratas). Estos factores contribuyen a una disminución general en materia de salud, interferir con la gestión clínica, y el lugar una carga excesiva para la infraestructura médica. Los científicos y sus fuentes de financiación se están dando cuenta de las posibles repercusiones de la psiquiatría la genómica y la proteómica para aliviar las cargas asociadas con los principales trastornos de la psiquiatría.

Proteómicos los servicios públicos han comenzado a definir la esquizofrenia con detalle la biología molecular. Las modalidades convencionales en la proteómica han limitaciones restrictivas, impidiendo el interrogatorio de proteínas en virtud de un determinado peso molecular (por ejemplo, la mayoría de los neuropéptidos), las que se encuentran en o asociadas con la membrana plasmática (por ejemplo, proteínas anclada GPI), y el post-traducción modificaciones en gran medida empleada en el tejido cerebral. En última instancia, la tecnología permite conocer con mayor detalle sólo una pequeña parte del proteoma. Sin embargo, los avances en las medidas técnicas de espectrometría de masas, a saber tándem MS tecnología, ofrecen la posibilidad de identificar y caracterizar nuevos marcadores biológicos.

A diferencia de la proteómica del cáncer, la esquizofrenia proteómica enfrenta varios obstáculos antes de que pueda ser utilizado en medicina de laboratorio. Debemos adoptar un enfoque integrado para el estudio de la esquizofrenia con el fin de generar las clasificaciones adecuadas (por ejemplo, endophenotypes y sin clase descubrimiento), distinguir la causalidad de la mera asociación (por ejemplo, la susceptibilidad frente a putativo cierto biomarcadores), utilizar medidas de control de calidad (por ejemplo, normalizar las prácticas y variación de las mediciones), y adoptar una postura proactiva en el uso de la esquizofrenia genética.

La esquizofrenia sigue siendo una condición de discapacidad, pero el progreso en la genómica y proteómica ciencias, farmacología más eficaz para los síntomas negativos y la disfunción cognitiva, social y una mayor conciencia y apreciación de los problemas de salud mental puede ayudar a aliviar este problema. El descubrimiento de biomarcadores la esquizofrenia es probable que revolucionar el campo de la psiquiatría, al igual que la introducción de psico-fármacos, pero este progreso es todavía sustancialmente en el futuro.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Agradecimientos

Los autores desean expresar su sincero agradecimiento al doctor Barry por su apoyo.