Journal of Immune Based Therapies and Vaccines, 2006; 4: 3-3 (más artículos en esta revista)

Levamizole aumenta la respuesta inmune a los intercambios intracomunitarios de dérmica e intra-muscular vacunación contra la hepatitis B crónica en pacientes de hemodiálisis

BioMed Central
Hassan Argani (hassanargani@hotmail.com) [1], Ebrahim Akhtarishojaie (akhtari20@yahoo.com) [3]
[1] División de nefrología, Modarres hospital, Shahid Beheshti universidad de ciencias médicas, Teherán, Irán
[2] Drogas centro de investigación aplicada, Tabriz universidad de ciencias médicas, Tabriz, Irán
[3] Drogas centro de investigación aplicada, Tabriz universidad de ciencias médicas, Tabriz, Irán

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Resumen
Fondo

Hemodiálisis a los pacientes son de alto riesgo para el virus de la hepatitis B (VHB) la infección.

Aunque la vacunación preventiva se realiza rutinariamente, la respuesta a la vacunación es baja en esta población de pacientes. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de Levamizol, un potenciador de la respuesta inmune, en diferentes rutas de vacunación, es decir, intradérmica (ID) versus intramuscular (IM), estable crónica en pacientes de hemodiálisis.

Materiales y métodos

Cuarenta cuatro crónica heamodialyses paciente se dividieron en cuatro grupos iguales. El primer grupo se recibieron 40 μ g HB vacuna por vía intramuscular. El segundo grupo se recibieron 20 μ g HB vacuna intradérmica. El tercer y el cuarto grupo recibió 20 μ g vacuna mensajes instantáneos o de documento de identidad, respectivamente, en tres dosis orales más Levamisol (100 mg durante 12 días). Después de uno y seis meses a partir de la última dosis de la vacuna, los títulos de anticuerpos HBs se midieron.

Resultados

La tasa de respuesta a la vacuna (Anticuerpos HBs> 10 μ g / L) en la rutina de vacunación IM HB fue baja (60%). Aumentó al 70% con acreditación ruta. Levamisol aumentado de manera importante la tasa de respuesta al 90% (P <0,01). También en los grupos de protección Levamisol HB títulos de anticuerpos se mantuvieron hasta el final de seis meses.

Llegamos a la conclusión de que HD pacientes deben ser vacunados por vía ID y la adición de Levamisol. Levamisol también aumenta el mantenimiento de anticuerpos.

Fondo

Virus de la hepatitis B (VHB) es una infección problema de salud en todo el mundo con mayor incidencia en los países en desarrollo [1 - 4].

A pesar de las mejoras en el control de la infección y las directrices técnicas de diálisis, los pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) tienen un mayor riesgo de infección por VHB, debido a su inmunidad suprimida y frecuente exposición a productos derivados de la sangre [5 - 8]. Por lo tanto, se sugiere que todos los pacientes CRF ser vacunados contra el VHB [9 - 13]. Con el uso rutinario de vacunación contra la hepatitis B la incidencia de infección de hepatitis B se ha reducido significativamente de 30% en 1976 al 0,05% en 1997 entre los pacientes en diálisis crónica [13 - 15].

El aumento de la susceptibilidad a las infecciones en estos pacientes se debe al estado de inmunodeficiencia se manifiesta por la fagocitosis anormal, y T-linfocitos B anomalías, y problemas de respuestas a las células T dependiente de agentes patógenos, como virus de la hepatitis B. Por lo tanto, estos pacientes tienen predisposición a desarrollar infecciones de hepatitis crónica [16 - 19].

Aunque la vacunación preventiva se realiza rutinariamente en pacientes con insuficiencia renal (ESRF), respuesta de anticuerpos a la vacunación es reprimida y su nivel de disminuye rápidamente entre los pacientes en diálisis crónica debido a la disminución de la respuesta inmunológica [15 - 17].

Levamisol es una lucha contra helmintos de drogas que tiene una propiedad para estimular la actividad de células T y mejorar la función de los linfocitos B. Por lo tanto, puede ser utilizado por un máximo de regulación de la función inmunológica defectuosa en los pacientes con IRC [7]. La vacunación a través de la vía intradérmica (ID) se considera un método alternativo de vacunación que podría ser más eficaz que la convencional intramuscular (IM) derrota. Es efectivo para inducir la producción de anticuerpos HBs mediante el aumento de T y la respuesta de linfocitos B, probablemente a través de facilitar un mayor contacto con el antígeno de horas extraordinarias [20 - 22].

Estudios recientes han demostrado que HB ID administrado la vacuna es un medio eficaz para inducir la derrota anti-HBs Ag anticuerpos en suero. Por otra parte, la ID administración de la vacuna HB tiene mayor eficacia clínica para inducir la respuesta inmune humoral que los mensajes instantáneos vía convencional [23]. El objetivo de este estudio fue investigar la eficacia de Levamizol en la mejora de la respuesta inmune a las diferentes rutas de vacunación en pacientes de hemodiálisis, así como el efecto sobre el mantenimiento de la protección de anticuerpos HBs título.

Pacientes y método

En nuestro centro de hemodiálisis a partir de marzo de 2002 a febrero de 2003, 128 pacientes estables final con enfermedad renal en fase fueron dializados 3 veces por semana por bajo flujo cellulosynthetic membrana. Tras excluir de los pacientes con antecedentes de vacunación de HB, actual terapia con fármacos inmunosupresores todo, la desnutrición, hospitalización reciente (durante los últimos 3 meses), y HBs positivo de anticuerpos y / o antígeno HBs, 44 hemodiálisis crónica estable pacientes reclutados para el estudio ( Cuadro 1]. Ninguno de los pacientes tenía una participación importante en co-mórbida condiciones como insuficiencia cardiaca congestiva, la diabetes mellitus no controlada o cirrosis hepática.

Después de la obtención del consentimiento informado, el 20 o 40 microgramos de HB humana recombinante vacuna (de Heber Biotec, SA, La Habana, Cuba, folleto No. 1-8-0090-LI) se recibió a los pacientes tres veces; en los meses 0, 1 y 6.

Cada ml de la vacuna figuran 20 microgramos de antígeno de superficie de la proteína (> 95% de pureza).

Los pacientes divididos aleatoriamente en cuatro grupos (Cuadro 1):

1-Grupo A: 11 pacientes recibieron 2 ml (40 μ g) de la vacuna, que se administró como una única inyección intramuscular en el músculo deltoides.

2 - Grupo B: 11 pacientes recibieron 1 ml (20 μ g) de la vacuna intradérmica en la superficie ventral del antebrazo.

3 - Grupo C: 11 pacientes recibieron 1 ml (20 μ g) de vacuna por vía intramuscular HB, además de Levamisol 100 mg por día durante la duración de 12 días, a partir del 6 días antes de la vacunación hasta el 6 días después de cada vacunación.

4 - Grupo D: 11 pacientes recibieron 1 ml (20 μ g) de la vacuna intradérmica, además de Levamisol 100 mg por día durante 12 días, a partir del 6 días antes de la vacunación hasta el 6 días después de cada vacunación.

Características demográficas y la etiología de la insuficiencia renal distribuido de manera uniforme en los cuatro grupos (Tabale-1).

Uno y seis meses después de la última dosis de vacunación protocolo HBs los títulos de anticuerpos fueron medidos por el método ELISA (DiaPlus Inc, Lote :8-112904, Italia).

HBs título de anticuerpos más than10 IU se considera positivo y el título de más de 100 UI se consideró buena respondedores a la vacunación de protocolo [24, 25].

Las respuestas de anticuerpos en los 4 grupos se compararon mediante el uso de X 2 y Mann-Withney test de la U en el paquete estadístico de Ciencias Sociales (SPSS) versión 12 (con licencia a la universidad de Greenwich en 2003). P <0,05 fue considerado significativo.

Resultados

En los 44 pacientes estables hombre / mujer fue de 25 a 19 con la media (± DE) de edad de 45 ± 8,6 años. Tres de los 44 sujetos fueron excluidos debido a la muerte (1 caso en el grupo A) o trasplante renal (2 casos; un caso del grupo B, y el otro en el grupo C) durante el período de estudio.

HB título de anticuerpos en el grupo A fue significativamente inferior al grupo B (28,9 ± 7 UI / L vs 121,1 ± 82,3 UI / L, p = 0,04). Aunque el por ciento de tasa de seroconversión fue menor en el grupo A que el grupo B (60% vs 70%), no fue estadísticamente significativa. Los títulos de anticuerpos en los grupos C y D (IM ID y rutas con el uso de Levamisol) fueron 541,1 ± 494,4 UI / L y 297,2 ± 9 UI / L (p = 0,6), respectivamente. La tasa de seroconversión, también, fue similar en ambos grupos el (90%) (Cuadro 2]. De este modo, además de Levamizol intramuscular para la vacunación intradérmica y el aumento de los títulos de anticuerpos, 514,2 UI / L (p = 0,001) y 176,1 UI / L (p = 0,01), respectivamente. Evaluación de los títulos de anticuerpos 6 meses después de la última dosis de vacunación demostró que la concentración de anticuerpos disminuyó en todas las de los cuatro grupos, pero esta disminución fue atenuada en el grupo C (IM + Levamisol) y grupo D (ID + Levamisol). Los títulos de anticuerpos en el A, B y C, los grupos se redujeron a la mitad aproximadamente en el plazo de seis meses, pero sólo han disminuido 30% en el grupo D.

Aparte de los más altos títulos de anticuerpos HB en el C y D grupos, el porcentaje de pacientes que mantenerse HB título de anticuerpos como nivel de protección fue mayor después de seis meses de seguimiento, es decir, nivel de anticuerpos protectores persisten en el 80% de los pacientes en los dos últimos grupos, vs 60% de los pacientes en el grupo B, y sólo en un 20% de los pacientes en el grupo A (Tabla 2].

Aunque leve prurito localizado o dolor se explica por el total de pacientes en los grupos B y D grupos debido a un ml de vacunación intradérmica, los principales efectos secundarios no se informaron. Sólo un paciente encuentra leve prurito generalizado y en otro paciente informó de leve dolor abdominal durante la primera semana de Levamisol consumo, aunque ambos de los síntomas más frecuentes fueron la continuación de relived de la droga y no recaída en el éxito de los cursos de Levamisol pulg

Discusión

En nuestros pacientes de hemodiálisis, la respuesta de anticuerpos (títulos de anticuerpos más de 10 UI / L) a la vacunación de rutina de mensajería instantánea de la hepatitis B es baja (60%) después de un mes, pero aumentó al 70% con acreditación ruta. La tasa de respuesta a ambos mensajes instantáneos y de identificación de rutas de vacunación aumentó significativamente hasta un 90% al final de un mes con la presencia de Levamisol. Además de Levamisol podría ampliar el nivel de protección de HB título de anticuerpos y también el porcentaje de respondedores al menos hasta seis meses. Mediante la adición de Levamisol 80% de los pacientes encuentran sostenido nivel de anticuerpos protectores después de seis meses. Aunque el título de anticuerpos secundaria a la vacunación en el grupo C (IM derrota de vacunación más Levamisol) fue superior al grupo D (ID derrota de vacunación más Levamisol) en este momento, la diferencia no alcanzó diferencia estadísticamente significativa.

Sugerimos que los pacientes de hemodiálisis vacunados a través de la identificación de ruta sería responder mejor que los convencionales mensajes instantáneos derrota, que también sugirió por Theresa en 1998 [6], Pyone Keyi en 2002 [21] y Rangle en 2000 [4].

Además de Levamisol al protocolo de vacunación seguir mejorando la respuesta inmunológica. La diferencia entre las dos rutas de la inyección, con o sin toma de Levamisol complemento llegó muy significación estadística (Tabla 2].

Nuestros resultados confirma aún más el informe de Ayli et al [7], lo que demuestra que Levamisol aumenta tanto el suero de anticuerpos tipo de conversión y la duración que el título de anticuerpos se mantiene. Kayatas [26] en otro estudio informó el efecto de Levamisol en el porcentaje de pacientes que encontraron HB seroconversión de anticuerpos, pero no explica la cantidad de títulos de anticuerpos en detalle. En nuestro estudio sólo no vacunados estable pacientes de hemodiálisis se recibieron a través de Levamisol ID o rutas de mensajería instantánea, pero en el estudio Kayatas tasa de respuesta de las consultas previas a pacientes vacunados a través de convencionales derrota fue examinado. La mayor respuesta de anticuerpos tras la vacunación ID podría deberse más a las células efectoras inmunes accesible en DERM compuesto de Langerhans y células dendríticas [27]. La diferencia de inmunomoduladores respuesta a la vacunación rutas se Levamisol desaparecieron cuando se añade al protocolo de vacunación.

Cuádruple inyección de protocolo y la adición de las dosis de refuerzo de la vacuna cuando es necesario se sugirió por Vlassopoulos DA etal. [28]. Sin embargo, no es rentable para los países en desarrollo, como nosotros. Cada dosis de vacuna es de aproximadamente 3 dólares de los EE.UU., pero ha Levamisol insignificante precio con un mínimo de efectos secundarios si se utiliza durante un corto período de tiempo como 12 días como solíamos. La vida media de eliminación plasmática de Levamisol es entre 3-4 horas. Levamisol es ampliamente metabolizada por el hígado en los seres humanos y los metabolitos se excreta principalmente por los riñones (70% a lo largo de 3 días). La vida media de eliminación del metabolito de excreción es de 16 horas. Alrededor del 5% se excreta en las heces. Menos del 5% se excreta sin cambios por la orina y menos del 0,2% en las heces. La droga no es dializable, por hemo-peritoneal o membranas [29].

La tasa de producción de anticuerpos podría ser más estimulado por la activación de células T helper, como Levamisol u otras drogas inmunomoduladoras. Levamisol puede actuar ya sea como immunostimulant dependiendo de la dosis administrada el momento de su administración y los antecedentes genéticos de acogida [30]. Levamisol también podría inducir un aumento en el nivel de receptor de interleuquina 2 [31] y para T helper T supresores proporción en muchos trastornos dermatológicos [32].

Llegamos a la conclusión de que la hemodiálisis los pacientes deben ser vacunados perfectamente ID de mensajes instantáneos o ruta, además de Levamisol. Futuros estudios con mayor número de pacientes son necesarios para validar nuestros resultados como un protocolo de rutina en pacientes de hemodiálisis.

Agradecimientos

Los autores se agradecen a todos los pacientes sometidos a diálisis, y los trabajadores de la salud en unidad de hemodiálisis en el hospital de Emam Tabriz, Irán. También damos las gracias al Dr Taravat Ghafourian por su ayuda acerca de las estadísticas.