Journal of Occupational Medicine and Toxicology (London, England), 2006; 1: 18-18 (más artículos en esta revista)

Sangre dopaje de cobalto. Si medimos el cobalto en los atletas?

BioMed Central
Giuseppe Lippi (ulippi@tin.it) [1], Massimo Franchini (mfranchini@univr.it) [2], Gian Cesare Guidi (giancesare.guidi @ univr.it) [1]
[1] Istituto di Chimica e Microscopia Clínica, Dipartimento di Scienze Morfologico-Biomediche, Università degli Studi di Verona, Verona, Italia
[2] Servicio di Immunoematologia e Trasfusione, Azienda Ospedaliera di Verona, Verona, Italia

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Resumen
Fondo

Sangre contra el dopaje es habitual en atletas competitivos que tratan de mejorar su aerobic actuaciones ilícitas a través de técnicas.

Presentación de la hipótesis

Cobalt, una forma natural elemento con propiedades similares a las de hierro y níquel, induce una notable y estable polycythemic a través de una respuesta más eficiente transcripción de los genes eritropoyetina.

Prueba de la hipótesis

Aunque se dispone de poca información hasta ahora sobre el metabolismo de cobalto, el valor de referencia o rangos de la administración de suplementos en los atletas, hay nuevas pruebas de que el cobalto se utiliza como un complemento y un aumento de las concentraciones séricas de vez en cuando se observó en los atletas. Por tanto, dado el atleta del connatural inclinación a experimentar con innovadoras, injusta y potencialmente insalubres técnicas de dopaje, el cobalto administración podría convertirse pronto en el más adecuado complemento o sustituto de la eritropoyesis de sustancias estimulantes. Sin embargo, el cobalto administración no está exenta de consecuencias peligrosas, que incluyen efectos tóxicos sobre el corazón, hígado, riñón, tiroides y cáncer de promoción.

Implicaciones de la hipótesis

Cobalt purchasable es fácil, barato y que actualmente no están comprendidos dentro de la Agencia Mundial Antidopaje lista prohibida. Por otra parte, técnicas disponibles para la medición de toda la sangre, suero, plasma o cobalto urinario implican enfoques analíticos que actualmente no son prácticos para los laboratorios antidoping. Por lo tanto, más investigaciones sobre el metabolismo de cobalto en obligar a los atletas es, junto con la aplicación de estrategias eficaces para desenmascarar esta posibles prácticas de dopaje

Fondo

Ergogenic drogas son sustancias que suelen utilizarse para mejorar el rendimiento atlético e incluyen las drogas ilícitas, así como una variedad de compuestos que son comercializados como suplementos nutricionales. Aunque esas drogas han sido ampliamente utilizados por los profesionales y los atletas de élite durante siglos, la investigación indica que en los últimos años la competencia los atletas son cada vez más experimentando con compuestos ilícitos para mejorar la apariencia y habilidades atléticas. Sangre dopaje consiste en técnicas administrado por falta de razones médicas a los atletas saludables para mejorar el oxígeno en sangre la capacidad de carga, el aumento de entregar el oxígeno a los músculos, especialmente en condiciones de exigir el ejercicio físico [1]. Debido a los efectos favorables sobre el rendimiento de resistencia y recuperación, la sangre el dopaje se ha convertido en lugar popular entre los atletas de primera clase en las últimas décadas, como demuestran numerosos casos positivos en los controles antidoping [2]. - Estimular la eritropoyesis sustancias, es decir, la eritropoyetina humana recombinante (EPO rHu), se han utilizado más las técnicas de dopaje desde mediados del decenio de 1980 [3]. Sin embargo, la aplicación de pruebas de laboratorio confiables para comprobar los abusos de EPO rHu utilizando la sangre y los parámetros para identificar EPO rHu y / o sus metabolitos en la orina en 2001, pueden inducir a algunos deportistas a experimentar con original e imprevisible estrategias de dopaje [3].

Presentación de la hipótesis

Cobalt pertenece al Grupo VIII de la clasificación periódica de elementos y comparte propiedades con el níquel y hierro. Cobalt es una forma natural elemento con propiedades similares a las de hierro y níquel. Se ha informado de que el cloruro de cobalto promueve una hipoxia-como respuesta, una mayor participación de la eritropoyesis y la angiogénesis. La eritropoyetina gen es el paradigma de oxígeno regulado genes controlados por el factor de transcripción Hypoxia Inducible Factor 1 bis (HIF-1a). HIF-1a es el regulador clave de celular y la homeostasis sistémica de oxígeno, a través de una mayor actividad de ADN obligatorio a la eritropoyetina objetivo de secuencias de genes. Bajo condiciones normoxic, el principal mediador de HIF-1 α es rápidamente degradada por el proteasoma. Durante la hipoxia o la administración de cloruro de cobalto, la degradación de HIF-1a es marcadamente inhibida. Por lo tanto, HIF-1a se une a HIF-1b, atraviesa la membrana nuclear y se activa poderosamente la eritropoyetina transcripción de genes [4].

La exposición a 120 o 150 mg / día de cloruro de cobalto resultados en el desarrollo de policitemia con un aumento sustancial de hematocrito y hemoglobina, hasta un 20% por encima de los niveles de tratamiento [5]. Por lo tanto, el cloruro de cobalto eficaz podría prevenir la anemia en la relación clínica, induciendo una marcada y estable polycythemic a través de una respuesta más eficiente transcripción de los genes eritropoyetina, alcanzable incluso a moderada dosis oral de 30 mg / kg [4, 6]. Sobre esta base, hemos recientemente la hipótesis de que la administración de cloruro de cobalto puede ser una alternativa y peligrosos sangre dopaje técnica, difícilmente detectable por los actuales de lucha contra el dopaje políticas de pruebas [7]. Además, el cobalto también puede ser el adecuado para mejorar la respuesta a erythropoietic baja, dosis de mantenimiento de EPO rHu, lo que no sería detectable por los actuales directos e indirectos de métodos de ensayo. Aunque se dispone de poca información hasta ahora sobre el metabolismo de cobalto, el valor de referencia o rangos en la administración de suplementos de atletas [8], hay nuevas pruebas de que el cobalto se utiliza como un complemento y un aumento de las concentraciones séricas de vez en cuando se observó en los atletas [9], aunque no hay prueba convincente de aumento de las necesidades o para cualquier efecto beneficioso de la administración de suplementos específicos sobre el rendimiento [10].

Prueba de la hipótesis

Muchos atletas, ya sea se desconocen o no consideran los posibles riesgos para la salud causados por varias técnicas de dopaje. De este modo, el cobalto uso indebido o abuso en los atletas debe ser considerado en una perspectiva crítica, junto con el dopaje de genes destinados a mejorar la expresión y la transcripción del gen eritropoyetina [7, 11]. Innecesaria la administración de sales de cobalto produce efectos secundarios adversos, como el cobalto se acumula en el hígado y el riñón, la promoción de daño en los órganos y disfunción debido a una mayor estrés oxidativo, incluso a la baja dosis de 33,3 mg / kg [12]. El exceso de cobalto en la sangre entorpece la actividad del tiroides y la función miocárdica, la promoción de la carcinogénesis [12, 13].

Debido a estos graves e impredecibles efectos secundarios, el dopaje de sales de cobalto puede revelar como una grave amenaza para la comunidad científica y para la salud pública. Cobalt purchasable es fácil, barato y que actualmente no están comprendidos dentro de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) prohíbe la lista [14]. Lamentablemente, las pruebas de rutina de cobalto en los controles antidoping puede resultar ineficaz, debido a sus propiedades farmacodinámicas, los pocos datos disponibles sobre el metabolismo de cobalto en los atletas y los engorrosos técnicas analíticas. Tras la ingesta oral, la sangre de cobalto concentración-tiempo muestra una curva de absorción de vida media de 0,9 horas, una fase de eliminación vida media de 3,9 horas y una semivida de eliminación terminal de 22,9 horas [15].

Implicaciones de la hipótesis

Antidoping leyes existen para proporcionar un sistema seguro y justo medio ambiente para la participación en el deporte. Estas leyes deben prevenir y proteger a los atletas de someter a los riesgos para la salud mediante el uso de la inseguridad, pero que aumentan el rendimiento compuestos. Un área de gran controversia es el "suplemento de deportes de" la industria, que está mal regulado en comparación con los medicamentos recetados, pero todavía es una fuente potencial de violaciónes dopaje. En este sentido, características farmacocinéticas, la fácil disponibilidad a través de la industria química y los bajos costos de administración de cobalto que el ideal sustituto o complemento para la administración de EPO rHu, resultando ser la más adecuada técnica de sangre dopaje para los deportistas que buscan mejorar aeróbica actuaciones con pocas posibilidades de pruebas positivas. A diferencia con el dopaje de sangre, el cobalto no se menciona en la lista prohibida la AMA [14]. Sin embargo, la definición de dopaje de sangre que actualmente incluye el uso de la autotransfusión, homóloga o heteróloga de sangre o glóbulos rojos productos de cualquier origen, salvo para el tratamiento médico, y cada medio artificialmente mejorar la captación, transporte o suministro de oxígeno, incluyendo pero no limitarse a perfluorochemicals, efaproxiral (RSR13) y productos modificados de hemoglobina (hemoglobina de la sangre a base de sustitutos, productos de hemoglobina microencapsulados). De este modo, el cobalto puede ser cuantificado a través del uso de bioensayos que se componen de, ya sea en vivo y / o mediciones in vitro, aunque los análisis in vitro se realiza habitualmente en situaciones en las que los análisis in vivo no puede obtenerse o en apoyo de un seguimiento en vivo programa. Técnicas disponibles para la medición de toda la sangre, suero, plasma o cobalto urinario implican enfoques analíticos, como electrotérmica espectrometría de absorción atómica, de extracción determinación espectrofotométrica, pulso diferencial voltametría anódica extracción, análisis por activación neutrónica, plasma acoplado inductivamente y espectrometría de emisión atómica y de rayos X de fluorescencia y cromatografía de gases-espectrometría de masas [16 - 18], la mayoría de los cuales actualmente no son prácticos para los laboratorios antidoping. A continuación, la poca información disponible hasta el momento en cobalto en el metabolismo de los atletas dificulta la adecuada interpretación de los datos de población y el análisis de posibles casos de dopaje. Adicional estrategias de experimentación, la reinstalación en la identificación indirecta de los efectos biológicos de la administración de cloruro de cobalto, como la activación del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) la transcripción de genes [19] o el incremento de la síntesis de delta-aminolevulinate [20], pueden ser alternativas fiables, pero necesario implicar un largo y exigente proceso de clínicas y analíticas de validación. Más investigación sobre el metabolismo de cobalto en obligar a los atletas es, junto con la aplicación de estrategias eficaces para desenmascarar esta posibles prácticas de dopaje.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Autores de las contribuciones

GL concebido del estudio, y participó en su diseño y la coordinación y la ayudó a redactar el manuscrito; MF participó en el diseño del estudio y ayudó a redactar el manuscrito; GCM coordinó el diseño del estudio y ayudó a redactar el manuscrito. Todos los autores leído y aprobado el manuscrito final.