Acta Veterinaria Scandinavica, 2006; 48(1): 9-9 (más artículos en esta revista)

El uso de suero de proteína C reactiva como marcador temprano de la actividad inflamatoria en canino tipo II inmune mediada por poliartritis: caso clínico

BioMed Central
Mads Kjelgaard-Hansen (mjkh@kvl.dk) [1], Asger Lundorff Jensen (alj@kvl.dk) [1], Geoffrey A Houser (geh@kvl.dk) [2], Lisbeth Rem Jessen (lrmj @ kvl . dk) [2], Annemarie T Kristensen (atk@kvl.dk) [2]
[1] Laboratorio Central del Departamento de Clínica de Pequeños Animales Sciences, The Royal Veterinary and Agricultural University. 3 Gronnegaardsvej, DK-1870 Frederiksberg, Dinamarca
[2] de Pequeños Animales del Hospital de Enseñanza Veterinaria, Departamento de Clínica de Pequeños Animales Sciences, The Royal Veterinary and Agricultural University. 16 Dyrlaegevej, DK-1870 Frederiksberg, Dinamarca

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Resumen
Fondo

Vigilancia de la actividad inflamatoria sistémica de esteroides durante la terapia de caninos inmune mediada por poliartritis (IMPA) es difícil y se basa principalmente en los signos clínicos.

Asunto presentación

Caninos suero de proteína C-reactiva (CRP) se midió en serie y ciego durante 27 semanas de duración, período de seguimiento de un caso de Anaplasma phagocytophilia inducidos de tipo II inmune mediada por poliartritis.

Conclusión

WBC fue, como era de esperar, observó que no reflejan la actividad inflamatoria durante el tratamiento con esteroides en una clínica de forma útil, mientras que, CRP se sugiere un valioso marcador imparcial de la actividad inflamatoria durante el tratamiento con esteroides en este caso.

Fondo

Vigilancia de la actividad inflamatoria sistémica de esteroides durante la terapia de caninos inmune mediada por las enfermedades puede ser difícil. El clínico principalmente tiene que basarse en signos clínicos [1] desde el objetivo de rápida marcadores inflamatorios (glóbulos blancos [WBC] y el número absoluto de granulocitos), por lo general son tan afectados por el tratamiento con esteroides de por sí [2] que son insuficientes fiables para la vigilancia. De este modo, una rápida reacción inflamatoria marcador objetivo no sesgado de esteroides podrían ser de valor clínico.

Uno de estos marcadores podrían canina proteína C-reactiva (CRP). Estudios sobre la CRP canina informó aplicabilidad clínica para el seguimiento de la variación en la actividad inflamatoria durante las diversas etapas de la enfermedad [3, 4], la evaluación de la eficacia terapéutica [4, 5] y se informó a ser imparcial por corticosteroides [6, 7]. Por otra parte, los ensayos validados para medir el CRP canina están comercialmente disponibles [8 - 10]. Este informe describe un caso de canino tipo II IMPA que se vigila cegados por el período de seguimiento utilizando las mediciones seriadas de suero CRP canina concentración.

Caso clínico
Diagnóstico

A 9 años de edad, las mujeres Inglés Springer spaniel se remitió a la de Pequeños Animales del Hospital de Enseñanza Veterinaria, Departamento de Clínica de Pequeños Animales Sciences, The Royal Veterinary and Agricultural University, Dinamarca con un historial de pérdida de peso, letargo, claudicación intermitente, adenopatías generalizadas y episodios febriles recurrentes durante los últimos 8 semanas, a pesar de los antibióticos y anti-inflamatorios tratamiento con esteroides. De investigación clínica reveló la depresión, pirexia (39,9 ° C), cojera, la renuencia a ponerse de pie y dolor en las articulaciones en múltiples articulaciones. Los procedimientos de diagnóstico sanguíneo completo (CBC), análisis de frotis de sangre, bioquímica sérica, análisis de orina, citología evaluación de los ganglios linfáticos y líquido sinovial y las radiografías de las articulaciones. La CBC, frotis de sangre y suero bioquímica reveló una anemia regenerativa caracteriza por un aumento de reticulocitos count, esferocitosis autoagglutination y eritrocitos. Citología reveló adenopatías reactivas linfáticos en las notas y la inflamación neutrofílica en todas las juntas de muestreo, con Anaplasma phagocytophilum-como inclusiones en los neutrófilos ocasionales. Las radiografías no revelaron señales de erosión conjunto de procesos con sólo ligeros cambios en los tejidos blandos. Un diagnóstico de tipo II inmune mediada por poliartritis (IMPA) y inmune mediada por anemia hemolítica (IMHA) y se estableció la terapia con antibióticos (doxiciclina de 10 mg / kg sid [Ronaxan; Merial]) se inició. A fin de confirmar A. phagocytophilum infección y descartar otras posibles causas del sospechoso IMHA y el tipo II IMPA, radiografías de tórax, ecografía abdominal, pruebas de PCR para el virus de moquillo, Ehrlichia spp., títulos de anticuerpos séricos de las pruebas de detección de Borrelia spp., Bartonella spp. y Babesia spp. y anti-nuclear prueba de anticuerpos se realizaron. Todos ellos fueron sin complicaciones. Un título de anticuerpos séricos para Ehrlichia equi (Anaplasma phagocytophilum [11]] fue, sin embargo, positiva (IgG 1:640 título [de corte; 1:32]). Sobre la base de la clínica y exámenes paraclínicos, el perro se consideró víctimas de la IMHA y una modificación de tipo II IMPA secundaria a una A. phagocytophilum infección.

Terapia inmunosupresora (prednisona 1,0 mg / kg oferta [Prednisolonacetat; Nycomed]) y se inició tratamiento antibiótico (doxiciclina de 10 mg / kg sid) se ha seguido.

Seguimiento

En el período de seguimiento, el perro se vigila por medio de exámenes clínicos y de CBC en forma semanal a quincenal calendario. Proteína C-reactiva se midieron por medio de una validado humanos CRP immunoturbidimetric ensayo [8, 12] en paralelo con el CBC. Los valores de la PCR no fueron revelados a los clínicos (ciego). La dosis de corticosteroides se intentó ajustarse a un aceptable resultado clínico en relación con los síntomas de IMPA y los efectos adversos de la terapia (Fig. 1]. El perro había varios períodos con recaída de los síntomas clínicos de poliartritis (Fig. 1], principalmente en relación con la reducción de la terapia con corticosteroides. La azatioprina (2,0 mg / kg / día [Imurel; Glaxo Wellcome]) fue incluido en el régimen de terapia desde el día 105 en combinación con prednisolona posiblemente inferior a la necesaria dosis de prednisolona (signos clínicos de esteroides efectos adversos asociados [poliuria, polidipsia, jadeo y Cushingoid apariencia] se observaron a las dosis necesarias para la supresión suficiente IMPA). Durante 38 días no presenten signos clínicos de IMPA se observaron en una combinación de prednisolona (0.125-0.5 mg / kg bid) y azatioprina (2,0 mg / kg sid), con aceptables grados de efectos adversos en las dosis más bajas de prednisolona. Los síntomas de IMPA regresó en el día 143. Supresión de la médula ósea con panleukopenia (WBC <6,5 10 9 / L) (Fig. 1] y trombocitopenia (Thrombocyte <200,10 9 / L) se observó en el día 170, donde la azatioprina dosis se redujo a la mitad y más tarde suspendió al día 180. El perro fue sacrificados en el día 189 como el propietario se redujo aún más la terapia. Necropsia no se realizó, debido a la renuencia del propietario. El WBC y neutrófilos son anormalmente altos de iniciación de la terapia hasta el día 144 y 158, respectivamente, y disminuyó a leukopenic y neutropénicos (<3,2 10 9 / L) en los niveles de 170 días. Las fluctuaciones observadas de la WBC paralelo a las fluctuaciones del recuento de neutrófilos muy de cerca y los datos son, por tanto, no se muestran. Ambos parámetros no reflejan los signos clínicos de la actividad de la enfermedad de una manera útil para las decisiones de tratamiento (véase el recuento de neutrófilos en la fig. 1].

CRP variaciones durante la terapia

Altas concentraciones de CRP (intervalo de referencia local 0-18 mg / L) se observaron en el día 0-4 (65-66 mg / L) a la disminución de referencia durante el intervalo inicial de altas dosis de prednisolona tratamiento (0.5-1.0 mg / kg oferta [ 5-30 días]) (Fig. 1]. Del día 30 al día 90 (con dosis de prednisona por debajo de 0,5 mg / kg bid) CRP aumentado gradualmente. La PCR se encuentra aumentado en la primera recaída de los síntomas clínicos de poliartritis (día 47-49 y 61-95 días) y la PCR fue elevado y persistente durante los períodos de signos clínicos. Un equivalente patrón se observó durante la segunda fase de prednisolona titulación con una rápida disminución de la CRP en alta dosis de prednisolona y un aumento poco después se disminuía la dosis, con observación de un alto valor CRP en la recidiva de los síntomas clínicos (días 143-160) (Fig. 1]. El CRP descendió a valores inconmensurables durante el período de severa supresión de la médula ósea, donde la actividad inflamatoria se veía afectada por un agotamiento de las células inflamatorias.

Por lo tanto, un marcado aumento de PCR se observaron en dos ocasiones, relacionadas con la reappearence de signos clínicos de poliartritis.

Discusión

Infecciones de Ehrlichia spp. (Anaplasma spp.) Fueron notificados como una causa de tipo II IMPA en perros [13], donde se supone que el proceso infeccioso proporciona una fuente antigénica para la formación de complejos inmunes, y el antígeno, ya sea circulando o complejos se depositan dentro de la sinovial para iniciar inflamación de un tipo III reacción de hipersensibilidad [14]. La participación de A. phagocytophilum en el presente diagnóstico se basa en los signos clínicos, resultados citológicos y un título positivo de anticuerpos contra Ehrlichia equi (A. phagocytophilum [11]], sino un PCR negativo para Ehrlichia spp. antígeno fue obtenido también. Sin embargo, la PCR fue negativa, al parecer, común, incluso después de corto tratamiento con antibióticos [15].

En general, el régimen terapéutico de tipo II IMPA está dirigido contra el agente infeccioso, donde la recuperación puede ser visto a la liquidación del agente infeccioso [1, 13]. Sin embargo, apoyo la terapia inmunosupresora es a menudo parte del régimen para ayudar a resolver el conjunto de la inflamación, ya sea utilizando la prednisolona por sí sola o en combinación con fármacos citotóxicos [1]. Cuando los signos clínicos de poliartritis han resuelto, las dosis se reducirá gradualmente y si las señales de retorno se incrementa la dosis [1].

Las observaciones formuladas en el presente caso indican que las mediciones seriadas de PCR durante la terapia inmunosupresora de canino tipo II IMPA podría ser útil como un marcador objetivo de la actividad inflamatoria. Esto podría tener un efecto positivo sobre el manejo de casos de tipo II de IMPA, posiblemente, principios que permitan la evaluación de la eficiencia de tratamiento y detección de actividad inflamatoria indeseables, por el tratamiento imparcial. Proteína C-reactiva no es específica, en relación con la causa de la inflamación. Por lo tanto, una disminución en la concentración durante el tratamiento general indica una baja regulación de la actividad inflamatoria [3 - 5, 16]. Considerando que, un aumento en la concentración de PCR durante el tratamiento indica el aumento de la actividad inflamatoria [3, 4, 17], debido al aumento de la actividad de la enfermedad o la presencia de otro estímulo secundaria (tanto de información de importancia clínica). Por último, CRP canina se informó a no ser tendencioso como un marcador de actividad inflamatoria de esteroides, ni tampoco no esteroides [6, 7, 18]. El WBC y de neutrófilos en el presente caso, sin embargo, sesgada negativamente marcadores inflamatorios como la de tratamiento con esteroides, como cabría esperar [2], y por lo tanto, las fluctuaciones observadas de WBC y de neutrófilos no se refleja la actividad de la enfermedad en una clínica útil. CRP canina suero ya ha sido estudiado como un marcador de actividad de la enfermedad en la osteoartritis (OA) [19], donde sólo ligeramente elevados se observaron niveles. Sin embargo, una marcada diferencia entre los niveles de PCR en un proceso localizado (como OA [21]] y una enfermedad inflamatoria generalizada (IMPA como en el presente caso), se espera, como PCR es un marcador de inflamación sistémica (producida en el hígado a la estimulación de un mayor nivel de difusión de citocinas pro-inflamatorias principalmente [20]].

En conclusión, las mediciones de CRP parece potencialmente valioso como un marcador imparcial de la actividad inflamatoria durante el tratamiento inmunosupresor de tipo II IMPA en el presente caso, aparentemente proporcionando información clínicamente útil superior a la de CTF y observaciones clínicas. Nuevos estudios deben llevarse a cabo para investigar la aplicabilidad general de CRP como un marcador imparcial de la actividad inflamatoria durante el tratamiento de IMPA.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Autores de las contribuciones

GAH, LRJ ATK y fueron responsables de la gestión de pacientes en todo el período de diagnóstico y tratamiento. MKH juez de lo contencioso administrativo y se encargan de los análisis clínicos y patológicos diseño del estudio con respecto a CRP. Todos los autores se han involucrado en la interpretación de los datos y redacción del manuscrito. Todos los autores han dado la aprobación definitiva del manuscrito.