Diagnostic Pathology, 2006; 1: 13-13 (más artículos en esta revista)

Mama tumores de células fusiformes: alrededor de ocho casos

BioMed Central
Howayda S Abd El Todos (howayda@link.net) [1]
[1] Universidad del Canal de Suez, Ismailia, Egipto

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Resumen
Fondo

Mama tumores de células fusiformes (BSCTs), aunque poco frecuentes, representan un grupo heterogéneo con diferentes modalidades de tratamiento. Este trabajo se realizó para evaluar la utilidad de aspiración con aguja fina citología (FNAC), histopatología e inmunohistoquímica (IHC) para diferenciar BSCTs.

Métodos

FNAC de ocho masas de mama diagnosticados citológicamente como BSCTs fue seguida por una amplia escisión biopsia. IHC utilizando un panel de anticuerpos contra vimentina, citoqueratina pan-, S100, desmina, actina de músculo liso, CD34, CD10 y fue evaluado para definir su naturaleza.

Resultados

FNAC definidos como los tumores benignos (n = 4), sospechoso (n = 2) y malignas (n = 3), con sede en la citopatológicas criterios de malignidad. A raíz de la escisión amplia biopsia, los tumores fueron reclasificadas en benignos (n = 5) y malignas (n = 3). En el grupo benigno, el diagnóstico fue planteado por histología y confirmado por IHC para 3 casos (un lipoma de células fusiformes, uno myofibroblastoma y un leiomioma). Para los otros dos casos, el diagnóstico se estableció después de IHC (una fibromatosis y una variante de células fusiformes de adenomyoepithelioma). En el grupo maligno, un leiomiosarcoma se diagnostica histológicamente, mientras que IHC era fundamental para establecer el diagnóstico de un caso de carcinoma de células fusiformes y uno maligno myoepithelioma.

Conclusión

FNAC en BSCTs es una herramienta insuficiente y debe ir seguida de una amplia escisión biopsia. Esta última técnica de diferenciar benignos y malignos BSCTs es capaz en el 50% de los casos para establecer el diagnóstico definitivo. IHC es de valor para definir la naturaleza de las diferentes lesiones benignas y es obligatoria en los malignos queridos para un tratamiento óptimo. La toma de conciencia de los diferentes tipos de BSCTs evita innecesarias amplia regímenes terapéuticos.

Fondo

BSCTs aunque raros, son benignas y malignas lesiones, que requieren diferentes enfoques terapéuticos. Dentro del grupo benignos que pueden imita carcinoma clínica y radiológicamente, y son tratados de enfoque conservador, se debe distinguir entre lipoma de células fusiformes (SCL) [1, 2] myofiboblastoma (MFB) [3], fibromatosis [4, 5], myoepithelioma (ME) [6, 7], leiomioma [8, 9], tumor fibroso solitario (SFT) [10], fascitis nodular [4, 11], y benigno de vaina nerviosa tumor [12, 13]. Digno de mención, aunque de naturaleza benigna, algunos de estos tumores tales como fibromatosis y SFT tienen tendencia a la recidiva local [4, 5, 11], por lo que la distinción entre ellos es de importancia pronóstica. En el BSCTs malignos, deben ser identificados, phyllode tumor maligno (PT) [14, 15], leiomiosarcoma [16, 17] malignos myoepithelioma (MME) [6, 7], maligno de vaina nerviosa periférica del tumor [18], carcinoma de células fusiformes (SCC) [19, 20] y metástasis propagación de los sarcomas.

Este estudio pone de relieve la función combinada de FNAC y la histopatología y la importancia de IHC en BSCTs como las modalidades de tratamiento son diferentes y cruciales para los pacientes de atención.

Materiales y métodos
Pacientes y tejidos

El estudio incluyó ocho mujeres denunciantes de casos de mama y se refiere masas de los cirujanos de FNAC. Clínicamente, las lesiones son muy sugestivos de malignidad. El diagnóstico citológico inicial fue el de BSCTs. Malignidad se descartó, en cuatro casos, debido a [1] la falta de atipia citológica, [2] ausencia de necrosis, y [3] escasez de figuras mitóticas. Amplia excisión biopsia activado para poder diferenciar entre benignos y malignos BSCTs pero fue insuficiente para alcanzar una final de un diagnóstico definitivo. Por lo tanto, precisa la designación y la célula de origen o la naturaleza de las lesiones se basaba en IHC.

Inmunohistoquímica

IHC se efectúa a 5 μ m de espesor de tejidos embebidos en parafina secciones. Los anticuerpos en el estudio, sus fuentes, los clones, el calor epítopo inducida por antígenos de recuperación (HIER) y diluciones se ilustran en el cuadro 1. HIER fue hecho por la calefacción en las diapositivas de microondas (800 vatios) durante 15 minutos (3 ciclos × 5 minutos).

En resumen, las diapositivas se hidratado descendente en los grados de alcohol seguida de agua destilada. Peroxidasa endógena quenched actividad fue de 0,3% de peróxido de hidrógeno durante 5 minutos seguido por lavado en agua destilada y lavar tres veces en buffer fosfato salino (PBS) pH 7,4. Los anticuerpos fueron incubados durante 30 minutos a temperatura ambiente y, a continuación, las diapositivas se enjuagarse en las sucesivas se baña de PBS. La revelación fue realizada por el LSAB-2 kit de detección (DakoCytomation), con arreglo a las instrucciones del fabricante. Por último, el tetracloruro de Diaminobencidina (DAB) se aplicó durante 5 minutos. Las diapositivas se counterstained en hematoxilina de Harris (Hx), deshidratados, liquidadas en xyelene y coverslipped.

El tejido de control para todos los anticuerpos es el tejido mamario normal. Además, los vasos sanguíneos dentro de los tumores se utilizaron como control interno de tejido para todos, excepto los anticuerpos citoqueratina. Ommittment de los anticuerpos fueron utilizados como control negativo para el procedimiento. La tinción de interpretación se resume en el cuadro 1.

IHC resultados fueron evaluados en semi-cuantitativos de la forma siguiente: 0, negativo con la tinción de control positivo, - / + raras células cuando no supere el 10% del total de la población son positivas, + / - cuando la positividad se encuentra entre 10% y 50%, + y cuando más del 50% de las células son positivas.

Resultados

El grupo de edad para la BSCTs osciló entre 37-69 años, con una mediana de edad de 50,37 años. El común denominador en FNAC fue la presencia de células fusiformes sin ductal células epiteliales. Las lesiones diagnosticadas como benignas BSCTs se formaron por la variable de mezclas de husillo, de forma ovalada y células ovoides con núcleos anodino, discreto y nucleolos baja tasa mitótica (fig 1a]. La presencia de discohesive células con actividad mitótica, atipia nuclear y mitosis anormales en un fondo necrótico favorecido el diagnóstico de tumores malignos (Fig. 4a, b]. En dos casos controvertidos, la sospecha de malignidad se planteó. Los informes fueron firmados como begnin, sospechoso o malignos BSCTs. Evaluación citológica fue seguida por una amplia escisión biopsia. Groseramente, todas las lesiones están bien circunscritas, salvo dos. Histológicamente, la principal conclusión de todas las lesiones fue la presencia de células fusiformes. También en este caso, la morfología celular anodino del huso células, la actividad mitótica no superior a 2 mitosis/10 campos de alta potencia (HPFS) y ausencia de necrosis, calificar las lesiones como benignas. De lo contrario, la lesión fue diagnosticados como malignos. En función de las distintas proporciones de otros componentes celulares, una propuesta de diagnóstico o un diagnóstico diferencial se basa. El cuadro 2 se resumen los pacientes patológicos de datos y en el cuadro 3 la IHC perfil de los casos diagnosticados. Las cifras de 1 a 5 ilustran el estudio citológico, histopatológico y IHC resultados de algunos casos.

Discusión

El diagnóstico del primer caso (fig 1], SCL se planteó en base histopatológico y confirmado después de IHC. Histológicamente, la lesión consistió esencialmente de células fusiformes entremezcladas con adipocitos y colágeno, se describen las características de los tejidos blandos y mama SCL [1, 2, 21]. Sin embargo, contrario a la naturaleza infiltrante de la lesión descrita por Mulvany et al [2], no tejido mamario fue visto atrapadas por SCL en el presente trabajo. Además, los mastocitos por lo general identificadas en SCL de los tejidos blandos [21] no se encuentran aquí. IHC confirmó el diagnóstico histológico y mostró reactividad de las células fusiformes para CD34 y vimentina, encontrando anteriormente descritos [2, 21].

MFB es un tumor estrechamente relacionado con SCL [22, 23] (caso 2, fig 2]. Sin embargo, contrario a la naturaleza begnin citológico de SCL, MFB evidentes se basa en la presencia de armas nucleares pleomorphism en algunas células fusiformes. Este hallazgo es consistente con otros estudios, citológicamente malinterpretando como este tumor maligno tumor de tejidos blandos o PT [24, 25]. Histológicamente, MFB se formó de células fusiformes, hyalinized colágeno y adipocitos, los criterios anteriormente descritos por el estudio original de Wargotz y colegas [3]. El diagnóstico de este caso se basó en IHC positividad para la vimentina, CD34, desmina y focal positividad para SMA, un hallazgo descrito en la literatura [26]. Aunque toda la literatura de acuerdo a la positividad de MFB para CD34 y vimentina, las controversias en relación con la positividad para desmina y SMA se informó de [3, 27].

Este tumor, myofibroblastic de origen, es capaz de diversas líneas de diferenciación [28], sobre la base de la proporción de células fusiformes, colagenosa y estroma celular pleomorphism, es subclassified como clásico, collagenized, epitelioide, celulares, lipomatous y variantes parecidas SFT [22, 27, 29]. Por lo tanto, este caso fue firmado como collagenized MFB. Es crucial reconocer este tipo de tumor y para distinguirlo de su contraparte maligna, myofibrosarcoma. Esta última, que se caracteriza por marcadas pleomorphism celular, infiltrarse en los márgenes y alta tasa mitótica, requieren más agresiva y extensa cirugía radical [30].

A nivel molecular, MFB comparte con anormalidades citogenéticas SCL [23], dando lugar a la hipótesis de un doble, myofibroblastic y lipomatous, la diferenciación de un pasado común pluripotential de células mesenquimales precursoras, representada por la vimentina + / CD34 + fibroblastos del estroma mamario a lo sugerido por Magro y compañeros de trabajo [28]. En estos últimos estudios, los mismos investigadores postulan que la "vimentina + / CD34 + células" es la precursora de todas las células benignas de células fusiformes neoplasias [31, 32]. Esta hipótesis proporciona explicación para la heterogeneidad fenotípica de estas neoplasias y sus perfiles IHC variable teniendo en cuenta la conocida inherente plasticidad de la "vimentina + / CD34 + células" para diferenciar a varias líneas mesenquimales.

Mama fibromatosis (caso 3) es una lesión que clínica y radiológicamente sugiere el cáncer de mama [33, 34]. Fibromatosis es un infiltrante fibroblástica y myofibroblastic proliferación con un importante riesgo de recurrencia local, sin potencial metastásico. Histológicas características específicas, tales como el tamaño, celularidad, atipia y figuras mitóticas, no son útiles para predecir la recurrencia [5]. El diagnóstico de fibromatosis en el presente trabajo se basó en la positividad de las células fusiformes para vimentina y SMA, un hallazgo descrito en otros estudios [35, 36].

ME tumores se definen como lesiones derivadas de compuesto o de una empresa dominante a puro población de células mioepiteliales (células ME) en la clasificación de la OMS de 2003 [7]. ME células son inmunorreactivas para SMA, CD10, S100, CK y de alto peso molecular CK [7, 37, 38]. ME tumores se dividen en myoepitheliosis, adenomyoepithelial adenosis, ME y MME. Un caso de células fusiformes ME (caso 4), ha sido diagnosticada por IHC. Las células fueron fuertemente reactivas para CK, S100, SMA y focally positivas para CD10. Variable niveles de expresión de CD10 se han notificado según el tipo de tumores ME [39]. Se ha postulado que la expresión CD10 en combinación con SMA es más informativo sobre las células ME 'la naturaleza [40]. Un segundo tumor encontrado aquí el origen de ME se MEC (caso 5, fig 3]. Histológicamente, es imitado malignos PT, ya que estaba compuesto de células fusiformes malignas en torno a epitelios luminal. Sin embargo, sobre la base de la negatividad de las células fusiformes de CD34 y su positividad para CK, S100, CD10 y SMA [37, 38], el diagnóstico de transformación maligna PT han sido excluidos. Este diagnóstico es importante en vista de la conducta agresiva de MME malignos en comparación con el PT [41, 42].

Dos tumores del músculo liso se han encontrado en este estudio, leiomioma y leiomiosarcoma. Estos tumores, ya que su descripción inicial de fuerte [8], son raras las neoplasias de mama. Dos tipos de leiomioma de mama se identifican, superficial y leiomioma vascular. Leiomyomas superficial, se encuentran en la piel y tejidos subcutáneos y la participación del pezón o región areolar, mientras que leiomyomas vasculares se encuentran muy dentro del seno de parénquima y es menos común que la contraparte superficial. La verdadera histogénesis de mama tumores del músculo liso sigue siendo desconocido. Las células pueden considerarse como hamartomatous proliferación de músculo liso que rodean los vasos sanguíneos, embrional la migración de músculo liso de las células del pezón, la diferenciación de células mesenquimales pluripotentes en el tejido mamario o derivación de células mioepiteliales de los conductos mamarios con franqueza a la diferenciación del músculo liso [9, 43]. El diagnóstico de leiomioma en el presente trabajo (caso 6) fue una profunda derivada de un buen músculos alrededor de los vasos sanguíneos. Histológicamente, demostró entrelazado haces de células fusiformes con objeto contundente-que terminó el cigarro en forma de núcleos, y citoplasma eosinófilo. No hay atipia nuclear, no hypercellularity. El índice mitótico era bajo y la necrosis estaba ausente. Sin embargo, la importancia reside en la diferenciación de leiomioma leiomiosarcoma. Este último diagnóstico se ha realizado para el caso 7 (fig 4]. El estudio citológico, es difícil nombrar a la lesión que fue concebido como malignos BSCT. La misma dificultad se ha informado en otros estudios, como el tumor se diagnostica como pobremente diferenciado o carcinoma ductal como malignos PT [16, 17]. Por el contrario, histológicamente, que cumplen los criterios para el diagnóstico de leiomiosarcoma. Además, las células se centraron en los vasos sanguíneos, una característica identificada por el caso de leiomioma. El IHC bases, tanto leiomioma y leiomiosarcoma fueron positivos para ambos SMA y desmina (fig 5].

SCC de la mama, representando menos del 1% de carcinoma invasor [44]. Se trata de una variante del carcinoma de metaplasia (MSC), e incluye un amplio espectro de lesiones con histomorphologic nuclear y características que van desde abiertamente malignos a menos atípico. El caso presentado en este estudio (caso 8, fig 5], ha sido sospechosa de malignidad en FNAC, sobre la base de la presencia de algunos núcleos atípicos en el huso células dispersas y la actividad mitótica. Este histológicamente correspondían a zonas con suaves ligeramente pleomórfico células y baja actividad mitótica, mientras que la mayor parte del tumor se formó con franqueza de las células malignas con una actividad mitótica hasta 23 mitosis/10 HPFS. Vimentina, CK, SMA S100 y CD10 fueron positivas en el eje mientras que las células desmina y CD34 fueron negativos. La expresión de SMA, S100 y CD10 en SCC favor el concepto actual de su origen mioepiteliales [15, 19, 45, 46]. Las controversias en la literatura existen en relación con el pronóstico es mejor o peor en comparación con el conducto ordinario de carcinoma de mama [19, 20, 47 - 49].

Conclusión

En conclusión, si bien son poco frecuentes BSCTs, la conciencia de esta categoría es esencial para la categorización del paciente y la terapia óptima. La combinación convencional de H & E y IHC utilizando un pequeño panel de anticuerpos es fundamental. El papel de la citología es menos evidente en esta categoría.

Abreviaturas

BSCTs: mama tumores de células fusiformes, SCL: lipoma de células fusiformes, MFB: myofibroblastoma, ME: myoepithelioma, MME: myoepithelioma malignos, SCC: carcinoma de células fusiformes, SFT: tumor fibroso solitario, PT: phyllode tumor, CK: citoqueratina, SMA: sin problemas actina de músculo, HPFS: campos de alta potencia, Hx: hematoxilina

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

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Agradecimientos

I gratitud gracias a la hábil técnica de evaluación de Mohammed El Laboudy y el Sr Reda Shaheen.