Journal of Occupational Medicine and Toxicology (London, England), 2006; 1: 21-21 (más artículos en esta revista)

La relación entre las medidas de resultado reproductiva DDT expuestos en la lucha contra los vectores del paludismo trabajadores: un estudio transversal

BioMed Central
A Mohamed Dalvie (aqiel@cormack.uct.ac.za) [1], Jonathan E Myers (myers@cormack.uct.ac.za) [1]
[1] Ocupacional y Salud Ambiental Unidad de Investigación, Escuela de Salud Pública y Medicina Familiar, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Ciudad del Cabo, Anzio Road, Observatorio, 7925, Ciudad del Cabo, Sudáfrica

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Resumen
Fondo

La utilidad de la sangre reproductiva endocrino biomarcadores para evaluar o estimar la calidad del semen se analizó.

Métodos

Un estudio transversal de 47 DDT expuestos control de los vectores de la malaria se llevó a cabo los trabajadores. Las pruebas incluyen la sangre basal y post la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), lutenizing hormonas (LH), hormona folículo estimulante (FSH), testosterona, hormona sexual globulina vinculante (SHBG), estradiol (E2) y la inhibina; un cuestionario (la demografía y la medicina general la historia), un examen físico y análisis de semen. Los parámetros del semen se determina utilizando ya sea / o la OMS o de ambas o la estricta Tygerberg criterios. Las relaciones entre los parámetros del semen y endocrinos medidas se ajustaron por edad, la duración de la abstinencia antes del muestreo, la presencia de anormalidades físicas y fiebre en los últimos dos meses. Todas las relaciones específicas entre las hormonas endocrinas se ajustaron por edad basal y SHBG.

Resultados

De regresión logística múltiple mostró una relación positiva consistente (odds-ratio de prevalencia (POR) = 8,2, IC :1.4-49 .2) entre inhibina basal baja (<100 pg / ml) y contar con esperma de baja (<40 millones) y la densidad (< : 20 millones / ml); coherente positivo, pero más débiles relaciones (1> POR <2) entre anormalmente bajo contar con esperma, así como la densidad y la línea de base después de GnRH y FSH, y relaciones positivas (POR = 37, IC :2-655 ) Entre la alta prevalencia de estradiol basal (> 50 pg / ml) y la morfología anormal (porcentaje <5%) y baja motilidad (porcentaje <50%). La mayoría de las previsiones de las relaciones entre fisiológicas específicas endocrines fueron significativas.

Conclusión

El estudio ha demostrado que los bajos basal inhibina, basales elevados de FSH y E2 basal alta pueden servir como marcadores de perjudicar la calidad del esperma.

Fondo

Semen parámetros de calidad de rutina clínica son las medidas utilizadas para evaluar la función testicular y de sangre basal reproductiva niveles endocrinos se utilizan para evaluar la integridad del hipotálamo-pituitaria-eje testicular. La prueba de estimulación de GnRH también se ha utilizado para indicar las interrupciones en el normal hipotálamo-pituitaria-eje testicular (HPT) [1, 2] en hombres con disfunción gonadal importante debido a los trastornos testiculares como la criptorquidia, varicocele, torsión testicular y la vasectomía [2 ].

Una serie de estudios epidemiológicos han investigado la relación entre la calidad del esperma y endocrinos medidas principalmente en los hombres con diagnóstico de infertilidad [1, 3 - 12]. Basal inhibina ha demostrado ser predictivo de la calidad del semen haber relaciones positivas con la mayoría de los parámetros del semen, sobre todo contar con esperma [3 - 5, 7, 9]. También hay pruebas de que la FSH basal tiene una relación negativa con la calidad del semen [3, 8, 10]. Gerhard et al. [12] No se encontraron asociaciones significativas entre el puesto de GnRH desafío niveles hormonales y los parámetros del semen. Pocos estudios epidemiológicos han investigado las relaciones entre los distintos sangre reproductiva niveles endocrinos [1, 3, 5, 11]. Una relación negativa entre basal inhibina y FSH basal fue la única relación fisiológica constante. Besser [1] No se encontraron relaciones entre basal y post GnRH desafío niveles hormonales en sangre.

Ningún estudio puede encontrarse en la literatura que han examinado exhaustivamente en qué medida la sangre endocrines predecir los parámetros del semen o examinado las relaciones entre los distintos endocrines sangre en los seres humanos. Aunque la mayoría de estudios previos controlados por factores tales como la abstinencia y la edad a través de la selección de los sujetos de estudio para las relaciones entre los parámetros del semen y la sangre endocrines, una limitación es que otras covariables no estaba controlada. Este estudio examina la relación entre una serie de parámetros del semen y endocrinos medidas, así como las relaciones entre los distintos sangre endocrines pertinentes para el control de covariables, en la lucha contra el paludismo trabajadores investigados por los efectos reproductivos del DDT que el DDT no se encontró efecto [13, 14].

Métodos
Temas, questonnaire y examen físico

Los detalles de los métodos de estudio se describen en otros lugares [3 - 15]. En pocas palabras, un estudio transversal pediculados de los trabajadores de habla (n = 47) de tres campamentos en las cercanías del Departamento de Salud del Centro de Control de la Malaria (MCC) en Tzaneen, Limpopo, se llevó a cabo.

Un cuestionario [13] incluyendo entre otras, secciones sobre la demografía y la historia de la medicina general fue administrada por entrevistadores entrenados. Un médico realiza un examen físico abreviado del sistema reproductivo de grabación altura, peso, características sexuales secundarias (Tanner etapa) y las anomalías anatómicas genitales. La presencia de infección, lesión anterior, hernias o tumores fueron evaluados.

Endocrino medidas

Línea de base y después de la GnRH (100 μ g) prueba de los niveles de la pituitaria y gonadal hormonas FSH, LH, testosterona, estradiol (E2), SHBG y de inhibina B fueron medidos. El Departamento de Patología de la Química en la Universidad de Ciudad del Cabo LH medirse con el kit MAIAclone IRMA [16, 17], FSH y testosterona total con ACS-180 competitiva quimioluminiscente sistemas automatizados [18], estradiol con un in-house radioinmunoensayo [19] y SHBG con el kit de IRMA Orion Diagnóstica [20]. Laboratorio inter e intra-ensayo de variación fue inferior a 6,8% y un 13%, respectivamente [15]. Inhibina B se midió por el Centro de Biología Reproductiva, Consejo de Investigación Médica, Edimburgo, Reino Unido internamente mediante un sitio validado dos enzima-inmunoensayo vinculado [21 - 23]. Base de hormonas se compararon con los valores de referencia de los fabricantes, mientras que para SHBG, del laboratorio de referencia interno de gama (12.7-55 nmol / L) fue utilizado, ya que difieren de los fabricantes de gama (11-71 nmol / L).

El esperma de calidad

Los trabajadores se pidió a producir muestras de semen por masturbación o coito interruptus (que era culturalmente más compatible con las creencias y prácticas de los participantes) después de 2 días de abstinencia, una hora antes de la recogida tiempo, y para mantenerlos a la temperatura corporal. Las muestras recogidas fueron transportados de inmediato (a temperatura ambiente) a la MCC y de laboratorio incubados a temperatura ambiente. Un experimentado biólogo reproductiva realizado el análisis de semen incluido el volumen (con una aproximación de 0,1 ml en un tubo clasificado); espermática (millones) diluida 1:20 con formalina buffer en una mejor Neubauer hemacytometer y utilizando el contraste de fase técnica con un aumento de 40 ; Densidad de esperma (en millones / ml); cuantitativos motilidad espermática (movilidad% en relación con los espermatozoides inmóviles, estima que la más cercana al 5%) con un aumento de 20 utilizando una muestra de semen puro de ≤ 10 μ l, así como la licuefacción, la coherencia, pH , Y de aglutinación, tras Organización Mundial de la Salud los protocolos [24]. Secadas al aire se desliza aire enviadas al Departamento de Obstetricia y Ginecología en la Universidad de Ciudad del Cabo para la morfología de determinación (% normal) a través de la estricta Tygerberg criterios [25]. Láminas fueron fijadas en 80% de alcohol y teñidas utilizando una modificación de Papanicolou la mancha. Un contraste de fase microscopio de luz se utiliza para el análisis de semen.

El análisis estadístico

Los parámetros del semen y endocrinos medidas se analizaron como variables continuas y variables dicotómicas. Dicotómicas cut-off para los parámetros del semen se basan en la OMS (densidad <20 millones / ml, <40 millones de habitantes y la motilidad <50%) [24] y / o Tygerberg (morfología <2%) los criterios [25] , Mientras que endocrines basal se dichotomised a límites superior e inferior de los rangos de referencia y después de la GnRH desafío hormonas a cero, superior e inferior cuartiles. La sangre la hormona GnRH para las respuestas, se analizaron como el cambio absoluto en diferentes puntos temporales de la media de los dos pre-desafío medidas de referencia. El pico de cambio en todos los timepoints y resumió el cambio de todos los timepoints se calcularon. Univariado, bivariado y multivariado, utilizando lineal múltiple y análisis multivariante de regresión logística, se le realizaron una serie de variables importantes. La relación entre los parámetros del semen y endocrinos medidas, por un lado, y entre basal y post GnRH niveles endocrinos, por el otro se exploró. En el multivariado de modelado, los parámetros del semen fueron tratados como los resultados para las relaciones con los endocrinos para ajustar los niveles de edad, la abstinencia de sexo, la presencia de carácter estructural o anormalidades patológicas y la fiebre en los últimos 2 meses, mientras que los niveles hormonales basales fueron los resultados para las relaciones con el puesto de GnRH desafío los niveles de la misma hormona ajustar por edad y SHBG basales. Covariables fueron seleccionados a priori sobre la base de verosimilitud biológica, o se basaron en el análisis bivariado rendimiento asociaciones donde el valor de p fue <0,1. El DDT no es una parte importante de covarianza. El análisis fue realizado utilizando Stata 8 [26]. Múltiples modelos de regresión lineal se evaluó la normalidad de los residuos, la homogeneidad de las diferencias, y collinearity. Lineal múltiple y modelos de regresión logística se realizarán las pruebas de la forma del predictor lineal y para la adecuación de la función de enlace. En caso de que no había evidencia de la asimetría en la distribución de los residuos de regresión lineal múltiple, se trataba de aliviarse de transformaciones logarítmicas, sino porque los modelos transformado no cambia la naturaleza de las asociaciones, los untransformed modelos se presentan. Por regresión lineal múltiple análisis, se identificó collinearity si r> 0,9 o un factor de inflación de varianza> 10, y el efecto de valores anómalos / influyentes puntos, identificados por DFBETAs> 1, Cook D> 0,5 o residuos de Estudiantes> 2,5 mientras que los valores y puntos influyentes para análisis multivariante de regresión logística se identificaron los residuos si está normalizada fueron> 2 o <-2 o si los patrones de influencia están lejos de la media de patrón de covarianza. Anómalos e influyente puntos no tienen un efecto sobre la naturaleza multifactorial de las asociaciones y los resultados de las relaciones entre ellos todos los puntos que se presentan. El R 2 ajustado indica la proporción de la varianza total explicada por un modelo multivariado después de ajustar por el número de variables en el modelo. El término "R 2" es, sin embargo, para evitar confusión con el término "efecto ajustado" y "ajustada ".

La aprobación ética

El estudio se realizó de conformidad con las directrices e institucional para la protección de la subjetcs. El protocolo de estudio fue aprobado por la Universidad de Ciudad del Cabo del Comité de Ética y de la Universidad de Michigan Interna Junta de Revisión. Por escrito el consentimiento informado se obtuvo de los trabajadores cuya confidencialidad se conserva.

Resultados
Descriptivo resultados

Descriptivo resultados se describen en detalle en otra parte [13, 14]. En pocas palabras los participantes tenía una alta edad media de 43,3 (SD = 9,0 años). La prevalencia de esperma anormal (cualquier anormalidad) entre los participantes fue alta (> 45%). La mediana de referencia LH, FSH, SHBG y la testosterona de los trabajadores se encontraban dentro normal (laboratorio de referencia) varía, mientras que la mediana de referencia E2 fue por encima del límite superior (50 pg / ml) de lo normal. Sesenta y cinco por ciento de los participantes de referencia E2s, el 2% de LH y FSH, testosterona un 14%, 18% SHBGs inhibina y no se por encima del límite superior de la normalidad, mientras que el 23% de base de LH y FSH, 2% E2 y SHBG y el 4% de testosterona y el 45% inhibina estaban por debajo del límite inferior de lo normal. Como se indica en la Tabla 1, después de GnRH respuestas de LH y FSH fueron muy superiores a los valores basales, mientras que después de GnRH testosterona, inhibina y estradiol respuestas fueron mucho menos y, a veces, negativa.

Cuadro 1 se compara la línea de base y pico después de GnRH desafío niveles hormonales en sangre entre los participantes con normal y anormal de los parámetros del semen. Suma puesto de la hormona GnRH desafío resultados fueron similares a la cima después de GnRH desafío resultados presentados, y no se muestran. La edad y la abstención fue alta. La mediana de referencia E2 (rango normal: 10-50 pg / ml) fue consistentemente más altos que el extremo superior del rango normal en todos los pares de grupos, mientras que inhibina de referencia (rango normal de 100-400 pg / ml) fueron inferiores a los límites normales para los participantes con esperma anormal de los cargos y las densidades. Base de LH (rango normal: 1.5-9.2 mUI / ml), FSH (rango normal: 1.4-18.1 mUI / ml), testosterona (8,4-28,8) y SHBG (rango normal: 12.7-55 nmol / L) fueron todos a la normal variedad para todos los grupos.

Multivariante las relaciones entre los parámetros del semen y endocrinos medidas

El cuadro 2 resume la importante lineal múltiple y análisis de regresión logística relaciones entre los parámetros del semen tratadas como los resultados y basal y post GnRH desafío de sangre endocrino para ajustar los niveles de edad, período de abstinencia sexual, la presencia de uno o más anormalidades físicas y fiebre en los últimos 2 meses. La mayoría de las relaciones significativas fueron contar con esperma y la densidad.

Hubo una relación positiva consistente entre la inhibina basal baja y baja contar con esperma y la densidad (relación positiva entre anormalmente bajo y contar con esperma anormalmente bajo basal inhibina, la relación negativa entre anormalmente bajo y contar con el semen de referencia inhibina, la relación negativa entre la densidad de esperma y anormalmente bajos de referencia inhibina, la relación positiva entre la densidad de esperma y de referencia inhibina). Por ejemplo, el cuadro 3 muestra que para la relación entre anormalmente bajo y contar con esperma anormalmente bajo basal inhibina, ésta es la única covariable significativa con una alta prevalencia odds ratio = 8,2.

No eran compatibles positivo, pero más débiles relaciones (1> odds ratio de prevalencia <2) anormalmente bajas entre esperma y la densidad de contar con línea de base después de GnRH y FSH niveles (relaciones positivas entre anormalmente bajo semen contar con línea de base después de GnRH y FSH pico, relación positiva entre anormalmente baja densidad de referencia y FSH).

El cuadro 2 muestra también que hay importantes relaciones positivas entre la prevalencia anormalmente elevada de estradiol basal anormalmente baja con morfología y motilidad. El cuadro 4 muestra una fuerte relación entre la morfología anormalmente bajas y anormalmente alto basal E2 (odds-ratio de prevalencia = 37, IC :2-655).

Multivariante las relaciones entre las hormonas endocrinas

E2 basal y la testosterona no fueron significativamente relacionados con la basal LH. Basal de LH y FSH basal se asoció positivamente. (Ajustado = 0,42 (SD = 0,53), p <0.0005, R 2 = 0,62, n = 49). Basales de testosterona tiene una fuerte asociación positiva (ajustado = 2.58 (SD = 0.65), p <0.0005, R 2 = 0,31, n = 49) con las concentraciones basales de E2. Basal FSH tenido una importante relación negativa para inhibina basal (ajustado = 0,03 (SD = 0,007), p <0.0005, R 2 = 0,27, n = 49)

Las únicas relaciones significativas entre basal y post GnRH desafío niveles hormonales de la misma hormona cuando ajustada por edad y SHBG de referencia, se FSH basal entre ambos y el pico post GnRH FSH ( = 0.269 (SD = 0,107), p = 0,017, R 2 = 0,11, n = 42) y la suma posterior de GnRH FSH ( = 0,086 (SD = 0,038), p = 0,029, R 2 = 0,27), n = 26), y también entre E2 basal y la suma posterior de GnRH E2 ( = -0,167 (SD = 0,077), p = 0,042, R 2 = 0,11, n = 26).

Base de SHBG fue un significativo predictor positivo de testosterona basal ( = 0.26 (SD = 0,46, p <0.0005, R 2 = 0,39, n = 26), pero un factor predictivo negativo de los puestos de GnRH desafío picos de testosterona ( = -0,12 (SD = 0,42), p = 0,016, R 2 = 0,16, n = 26) y E2 ( = -0,51 (DE = 0.18), p = 0,006, R 2 = 0,14, n = 26), al ajustar por edad.

La edad no es una covariable significativa de las hormonas endocrinas, pero se asoció positivamente con referencia SHBG ( = 0,86 (SD = 0,36), p = 0,021, R 2 = 0,09, n = 49).

Discusión

Este estudio no encontró coherente las relaciones entre basal o post GnRH hormonas endocrinas y los parámetros del semen entre los participantes en el estudio, sino más bien las relaciones entre algunos parámetros del semen por debajo de la OMS y los criterios de Tygerberg y algunos sangre endocrines especialmente para los valores fuera del rango de referencia. La mayor parte de la espera fisiológica relaciones entre los niveles basales de las hormonas masculinas en el hipotálamo-hipófisis-gonadal eje, así como de las relaciones entre las hormonas basal y SHBG se encontraron en este estudio. En lo que respecta a las relaciones entre la sangre basal y post GnRH niveles de la hormona del mismo, hay pocas relaciones significativas.

La relación positiva entre el semen y contar con los niveles basales de inhibina y la relación negativa entre el semen y contar con FSH basal encontrado en este estudio es coherente con la literatura [3 - 5, 7 - 10], lo que sugiere que estas hormonas son marcadores de alteración de la espermatogénesis. Este estudio ha demostrado que anormalmente bajo inhibina basal (<100 pg / ml) predice fuertemente anormalmente bajo los cargos de semen. No podría ser criterios establecidos para la FSH, porque la sangre los niveles basales en este estudio se muestra así en el límite superior de la normalidad (18,1 nmol / L). Jensen et al. [6] encontró criterios de inhibina basal <80 pg / ml y de FSH> 10 mUI / ml a ser el 100% de predicción de esperma <20 por milímetro. Estos criterios, sin embargo, parecen más relevantes para un clínico, ya que en este estudio sólo uno de los participantes tuvo una baja basal inhibina y FSH elevada, y tenía un recuento de esperma cero. Los resultados de este estudio sugieren que también anormalmente alto E2 basal (> 50 pg / ml) podría ser un marcador de anormalmente bajo la morfología de esperma (<2% normal) y la motilidad (<50%), posiblemente reflejando el aumento de LH y liberación de testosterona en el hipotálamo-pituitatry-testículo-eje. La falta de una relación basal de LH y la testosterona con los parámetros del semen y otras hormonas podría ser debido a la amplia gama y las fluctuaciones de estas hormonas [3].

La prueba de GnRH no se ha encontrado para añadir mayor cantidad de información que la suministrada por la sangre basal endocrino niveles con respecto a las relaciones con los parámetros del semen. Anteriormente, Gerhard et al. [12] Asimismo, no encontró correlación entre los parámetros del semen después GnRH y los niveles de la hormona. El aumento de la sangre después de GnRH LH y FSH (Tabla 2] los niveles encontrados entre las anormalmente bajas con semen count (Cuadro 2] en este estudio podría ser el reflejo de retroalimentación negativa disminuyó a nivel del hipotálamo-hipófisis como consecuencia de la disminución de la función testicular.

Previstos fisiológicas relaciones entre basal de LH y la testosterona, y entre basal LH y E2 no fueron encontrados, pero esto puede ser debido a la alta variabilidad de LH.

Las pocas relaciones significativas entre la sangre basal y post GnRH niveles de la hormona del mismo indican que el nivel basal de una hormona no reflejan la respuesta de la hormona GnRH para la estimulación. Besser [1] Asimismo, no encontró relaciones significativas entre basal de LH y FSH y pico después de GnRH valores en un estudio de Inglés hombres. Pico de LH y FSH niveles de GnRH después de la estimulación en este estudio fueron respectivamente 10 y 2 veces más que los niveles basales, y en consonancia con las que se encuentran en condiciones normales de EE.UU. Inglés y hombres [1, 2]. En el estudio del Inglés hombres, la testosterona y E2 se han encontrado a una lenta respuesta a la estimulación de GnRH y no varió significativamente durante un período de 2 horas [1], que explaines la débil respuesta de la testosterona, inhibina y E2 para la estimulación de GnRH se encuentran en este estudio.

Aunque la mayoría de las muestras de semen fueron recolectados a través de coitus interruptus (hay sólo cuatro muestras de esperma producido a través de la masturbación), mide los parámetros del semen en la muestra de estudio no difiere sustancialmente de los medidos en las mismas poblaciones a través de la masturbación [13].

La esperada relación positiva entre la SHBG basales y la edad [27] fue encontrado. La edad no resultó un importante predictor negativo de la testosterona basal como se esperaba [27, 28], pero esto podría haberse debido a la relativamente alta media de edad de los participantes.

Conclusión

El estudio ha demostrado la utilidad de suero basales de inhibina, FSH y estradiol para predecir problemas de la función reproductora masculina. Anormalmente bajas inhibina basal (<100 pg / ml) ha demostrado ser un marcador de esperma anormalmente bajo count (<40 millones) y había una relación positiva con la densidad de esperma. Anormalmente alto E2 basal (> 50 pg / ml) ha demostrado ser un marcador de morfología anormalmente bajas (<2%) y la motilidad (<50%). Base de FSH tenido una relación negativa contar con esperma y la densidad.

La prueba de GnRH parece poco para agregar valor a la información proporcionada por los niveles de referencia de hormonas reproductivas solo en lo que respecta a la calidad del esperma.

Conflicto de intereses

Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Autores de las contribuciones

MD han participado en la concepción, diseño, la recopilación de datos, análisis e interpretación de datos en el estudio, y en la redacción del manuscrito y la prestación de importante contenido intelectual. JM han participado en la concepción, diseño, análisis e interpretación de datos en el estudio, y en la redacción del manuscrito y la prestación de importante contenido intelectual Ambos autores han leído y appoved la versión final del documento presentado.

Agradecimientos

El Consejo Sudafricano de Investigaciones Médicas, la Facultad de Ciencias de la Salud y el Comité de Investigación de la Universidad de Michigan y los Estados Unidos Institutos Nacionales de Salud / Centro Internacional Forgarty-del África Meridional para el Programa del Medio Ambiente y Salud Ocupacional se reconoce por su apoyo financiero. Además, las siguientes organizaciones se agradeció por su papel en el estudio: El Departamento de Salud de Tzaneen, Limpopo; El laboratorio de endocrinología del Departamento de Patología Química, UCT, Centro de Biología Reproductiva de Edimburgo. Profesora Mary Lou Thompson (Departamento de Estadística, Universidad de Washington) es agradeció por su aportación fundamental al manuscrito.